cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2021-2-1-4cancersp-105Research ArticleКлинические наблюденияCLINICAL CASE REPORTSОпыт использования пеметрекседа в поддерживающей терапии метастатической аденокарциномы легкогоExperience of pemetrexed in maintenance therapy for metastatic lung adenocarcinomahttps://orcid.org/0000-0003-4236-6476ВладимироваЛ. Ю.VladimirovaL. Yu.

Владимирова Любовь Юрьевна – д.м.н., профессор, руководитель отдела лекарственного лечения опухолей, SPIN: 4857-6202, AuthorID: 289090, ResearcherID: U-8132-2019, Scopus Author ID: 7004401163.

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Lubov Yu. Vladimirova – Dr. Sci. (Med.), professor, head of tumor drug therapy department, SPIN: 4857-6202, AuthorID: 289090, ResearcherID: U-8132-2019, Scopus Author ID: 7004401163.

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0003-0965-0264СторожаковаА. Э.StorozhakovaA. E.

Сторожакова Анна Эдуардовна – к.м.н., заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии №2, SPIN: 2804-7474, AuthorID: 734057, ResearcherID: U-6202-2019, Scopus Author ID: 57045921800.

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Anna E. Storozhakova – Cand. Sci. (Med.), head of tumor drug therapy department No. 2, SPIN: 2804-7474, AuthorID: 734057, ResearcherID: U-6202-2019, Scopus Author ID: 57045921800.

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0003-0158-3757КалабановаЕ. А.KalabanovaE. A.

Калабанова Елена Александровна* – к.м.н., старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей, SPIN: 9090-3007, AuthorID: 734992, ResearcherID: V-2943-2019, Scopus Author ID: 57046062200.

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Elena A. Kalabanova – Cand. Sci. (Med.), senior researcher of tumor drug therapy department, AuthorID: 734992, ResearcherID: V-2943-2019, Scopus Author ID: 57046062200.

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

alenakalabanova@mail.ruМещеряковП. Н.MeshcheryakovP. N.

Мещеряков Павел Николаевич – заведующий отделением рентгенодиагностики, SPIN: 1273-1939, AuthorID: 733939.

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Pavel N. Meshcheryakov – head of department of diagnostic roentgenology, SPIN: 1273-1939, AuthorID: 733939.

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

ОськинС. В.OskinS. V.

Оськин Сергей Витальевич – врач отделения рентгенодиагностики, SPIN: 7604-3849, AuthorID: 734604.

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Sergey V. Oskin – physician Department of Diagnostic Roentgenology, SPIN: 7604-3849, AuthorID: 734604.

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0001-8628-4240КабановС. Н.KabanovS. N.

Кабанов Сергей Николаевич – к.м.н., врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2, SPIN: 6369-0824, AuthorID: 794858, ResearcherID: V-3023-2019, Scopus Author ID: 57045732600.

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Sergey N. Kabanov – Cand. Sci. (Med.), doctor of the department of antitumor drug therapy No. 2, SPIN: 6369-0824, AuthorID: 794858, ResearcherID: V-3023-2019, Scopus Author ID: 57045732600.

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0003-0843-6012СаманеваН. Ю.SamanevaN. Yu.

Саманева Наталья Юрьевна – врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2, SPIN: 1181-0659, AuthorID: 734488, ResearcherID: AAH-7905-2019, Scopus Author ID: 57192874030.

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Natalia Yu. Samaneva – physician of tumor drug therapy department No. 2, SPIN: 1181-0659, AuthorID: 734488, ResearcherID: AAH-7905-2019, Scopus Author ID: 57192874030.

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0001-5371-0709СветицкаяЯ. В.SvetitskayaYa. V.

Светицкая Яна Владимировна – к.м.н., научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей, SPIN: 6821-0327, AuthorID: 571593, ResearcherID: AAH-7906-2019.

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Yana V. Svetitskaya – Cand. Sci. (Med.), researcher of tumor drug therapy department, SPIN: 6821-0327, AuthorID: 571593, ResearcherID: AAH-7906-2019.

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-7990-8710ТишинаА. В.TishinaA. V.

Тишина Анна Викторовна – врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2, SPIN: 7686-3707, AuthorID: 965165, ResearcherID: H-2460-2018.

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Anna V. Tishina – physician of tumor drug therapy department No. 2, AuthorID: 965165, ResearcherID: H-2460-2018.

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for Oncology of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation202125032021213542Copyright © Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э., Калабанова Е.А., Мещеряков П.Н., Оськин С.В., Кабанов С.Н., Саманева Н.Ю., Светицкая Я.В., Тишина А.В., 20212021Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э., Калабанова Е.А., Мещеряков П.Н., Оськин С.В., Кабанов С.Н., Саманева Н.Ю., Светицкая Я.В., Тишина А.В.Vladimirova L.Y., Storozhakova A.E., Kalabanova E.A., Meshcheryakov P.N., Oskin S.V., Kabanov S.N., Samaneva N.Y., Svetitskaya Y.V., Tishina A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/105

Лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости населения России занимает рак легкого. В 80–90% случаев встречается немелкоклеточный морфологический вариант. Первично генерализованный рак легкого IV стадии выявляется у 41% больных. Медиана общей выживаемости при проведении химиотерапии пациентам с IV стадией составляет 7–12 месяцев. Лечение аденокарциномы легкого IV стадии назначают с учетом предиктивных и прогностических факторов. При отсутствии драйверных мутаций в генах EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) (19 и 21 экзоны), BRAF, транслокаций ALK (киназа анапластической лимфомы), ROS1 рекомендуется назначение химиотерапии, химиоиммунотерапии или иммунотерапии. В качестве химио- терапии первой линии предпочтительнее использовать комбинации на основе платины. При стабилизации, частичном или полном ответе после 4–6 курсов химиотерапии возможно проведение поддерживающей терапии пеметрекседом с целью увеличения выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости.

Цель исследования. На случае из реальной клинической практики подтвердить эффективность применения пеметрекседа в лечении аденокарциномы легкого St IV во второй линии терапии в комбинации с препаратами платины в поддерживающем режиме.

Представлено клиническое наблюдение пациентки с центральным раком нижней доли правого легкого St IV (сT3N2M1), на первом этапе лечения которой было проведено 3 курса полихимиотерапии 1 линии (паклитаксел 175 мг/м² внутривенно капельно в 1-й день, карбоплатин AUC (площадь под фармакокинетической кривой) 5 внутривенно капельно в 1-й день, каждые 3 недели), 6 курсов полихимиотерапии 2 линии (пеметрексед 500 мг/м² внутривенно капельно в 1-й день, цисплатин 75 мг/м² внутривенно капельно в 1-й день 21 дневного цикла). В связи с достигнутой стабилизацией заболевания далее проведено 20 циклов поддерживающей терапии пеметрекседом, на протяжении которых достигнутый эффект сохранялся и подтверждался рентгенологически при выполнении спиральной рентгеновской компьютерной томографии каждые 3 месяца.

Оценка объективного эффекта противоопухолевой лекарственной терапии проводилась согласно критериям Response evaluation criteria in solid tumours (RECIST) 1.1. От начала 2 линии противоопухолевой лекарственной терапии до прогрессирования прошло 20 месяцев, а от начала введения пеметрекседа в поддерживающем режиме до прогрессирования — 16 месяцев. Профиль безопасности был удовлетворительным, сохранялся статус ECOG 0. Отмечено только одно нежелательное явление — общая слабость I степени, что не оказывало отрицательного влияния на качество жизни пациентки.

Lung cancer is among the most common malignant diseases in Russia. In 80–90%, its morphological type is nonsmall cell lung cancer. Stage IV primary advanced lung cancer is diagnosed in 41% of patients. Median overall survival in stage IV patients receiving chemotherapy is 7–12 months. Treatment for stage IV lung adenocarcinoma is based on predictive and prognostic factors. Chemotherapy, chemoimmunotherapy or immunotherapy is recommended in the absence of driver mutations in the EGFR (exons 19 and 21) and BRAF genes, ALK and ROS1 translocations.

Platinum- based regimens are preferred as the fi rst-line chemotherapy. Stabilization, partial or complete response after 4–6 chemotherapy cycles allow for maintenance therapy with pemetrexed to increase progression-free survival and overall survival.

Purpose of the study. Using a real clinical case, to confirm the efficacy of pemetrexed in the treatment for stage IV lung adenocarcinoma in the second-line therapy in combination with platinum- based agents and in a maintenance therapy.

A clinical case of a patient with central cancer of the lower lobe of the right lung St IV (cT3N2M1) is presented; the first treatment stage involved 3 cycles of the fi rst-line polychemotherapy (paclitaxel 175 mg/m² intravenously on day 1, carboplatin AUC 5 intravenously on day 1, every 3 weeks), and 6 cycles of the second-line polychemotherapy (pemetrexed 500 mg/m2 intravenously on day 1, cisplatin 75 mg/m² intravenously on day 1 of the 21-day cycle). Stabilization of the disease was achieves, and 20 cycles of maintenance therapy with pemetrexed followed; the achieved effect persisted and was confirmed by spiral X-ray computed tomography every 3 months. The objective effect of anticancer therapy was assessed according to the RECIST 1.1 criteria. It took 20 months from the beginning of the second-line anticancer medical therapy to progression, and 16 months from the start of maintenance pemetrexed to progression. The safety profile was satisfactory, and the ECOG performance status 0 maintained. Only one adverse effect, degree I general weakness, was noted, which did not have a negative impact on the patient's quality of life.

немелкоклеточный рак легкогоаденокарциномапеметрекседподдерживающая терапиянежелательные явлениястабилизация заболеванияnon-small cell lung canceradenocarcinomapemetrexedmaintenance therapyadverse effectsdisease stabilizationReferencesПод ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019, 236 с.The state of cancer care in Russia in 2018. Edited by A.D.Kaprin, V.V.Starinsky, G.V.Petrova. M.: P.A.Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre, 2019, 236 p. (In Russian).Azzoli CG, Temin S, Aliff T, Baker S, Brahmer J, Johnson DH, et al. 2011 Focused Update of 2009 American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update on Chemotherapy for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2011 Oct 1;29(28):3825–3831. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.34.2774Azzoli CG, Temin S, Aliff T, Baker S, Brahmer J, Johnson DH, et al. 2011 Focused Update of 2009 American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update on Chemotherapy for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2011 Oct 1;29(28):3825–3831. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.34.2774Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2019;9(3s2):32–48. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-32-48Laktionov KK, Artamonova EV, Breder VV, Gorbunova VA, Moiseenko FV, Reutova EV, et al. Practical recommendations for the drug treatment of non-small cell lung cancer. Malignant tumors: Practical recommendations of RUSSCO 2019;9(3s2):32–48. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-32-48Владимирова Л.Ю., Кит О.И., Шолохова Е.А. Роль гистологического и молекулярного анализа в выборе метода лечения немелкоклеточного рака легкого поздних стадий. Фарматека. 2012;(8(241)):9–22.Vladimirova LYu, Kit OI, Sholokhova EA. The role of histological and molecular analysis in the choice of treatment for late-stage non-small cell lung cancer. Pharmateca. 2012;(8(241)):9–22. (In Russian).D’Addario G, Früh M, Reck M, Baumann P, Klepetko W, Felip E, et al. Metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010 May;21(S5):v116–119. https://doi.org/10.1093/annonc/mdq189D’Addario G, Früh M, Reck M, Baumann P, Klepetko W, Felip E, et al. Metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow- up. Ann Oncol. 2010 May;21(S5):v116–119. https://doi.org/10.1093/annonc/mdq189Azzoli CG, Baker S, Temin S, Pao W, Aliff T, Brahmer J, et al. American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline update on chemotherapy for stage IV non-smallcell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 20;27(36):6251–6266. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.23.5622Azzoli CG, Baker S, Temin S, Pao W, Aliff T, Brahmer J, et al. American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline update on chemotherapy for stage IV non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 20;27(36):6251–6266. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.23.5622Wakelee H, Belani CP. Optimizing first-line treatment options for patients with advanced NSCLC. Oncologist. 2005;10(S3):1–10. https://doi.org/10.1634/theoncologist.10-90003-1Wakelee H, Belani CP. Optimizing fi rst-line treatment options for patients with advanced NSCLC. Oncologist. 2005;10(S3):1–10. https://doi.org/10.1634/theoncologist.10-90003-1Sandler A. Bevacizumab in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2007 Aug 1;13(15 Pt 2):s4613– 4616. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-07-0647Sandler A. Bevacizumab in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2007 Aug 1;13(15 Pt 2):s4613– 4616. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-07-0647Кит О.И., Владимирова Л.Ю., Шолохова Е.А. Эффективность и профиль безопасности поддерживающей терапии пеметрекседом при немелкоклеточном раке легкого поздних стадий: обзор исследований III фазы. Современная онкология. 2013;15(1):8–13.Kit OI, Vladimirova LYu, Sholokhova EA. Effi cacy and safety of pemetrexed maintenance therapy in advanced nonsmall- cell lung cancer: a review of phase III studies. Modern oncology. 2013;15(1):8–13. (In Russian).Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э., Кабанов С.Н., Калабанова Е.А. Результаты лечения больных местнораспространенным и метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого препаратом пеметрексед (собственный опыт). Сибирский онкологический журнал. 2016;15(1):26–30. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-1-26-30Vladimirova LYu, Storozhakova AE, Kabanov SN, Kalabanova EA. Results of treatment of patients with locally advanced and metastatic non-squamous cell non-small-cell lung carcinoma with pemetrexed (by own experience). Siberian journal of oncology. 2016;15(1):26-30. (In Russian). https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-1-26-30Paz-Ares L, de Marinis F, Dediu M, Thomas M, Pujol J-L, Bidoli P, et al. Maintenance therapy with pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care after induction therapy with pemetrexed plus cisplatin for advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (PARAMOUNT): a double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):247–255. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70063-3Paz-Ares L, de Marinis F, Dediu M, Thomas M, Pujol J-L, Bidoli P, et al. Maintenance therapy with pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care after induction therapy with pemetrexed plus cisplatin for advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (PARAMOUNT): a double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):247–255. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70063-3Ciuleanu T, Brodowicz T, Zielinski C, Kim JH, Krzakowski M, Laack E, et al. Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer: a randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2009 Oct 24;374(9699):1432–1440. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)61497-5Ciuleanu T, Brodowicz T, Zielinski C, Kim JH, Krzakowski M, Laack E, et al. Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-smallcell lung cancer: a randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2009 Oct 24;374(9699):1432–1440. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)61497-5

The authors declare that there are no conflicts of interest present.