cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2021-2-3-2cancersp-115Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESФункциональное состояние митохондрий кардиомиоцитов при злокачественном процессе на фоне коморбидной патологии в экспериментеFunctional state of cardiomyocyte mitochondria in malignant process in presence of comorbid pathology in experimenthttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна ‒ д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке

SPIN: 9427-9928

AuthorID: 462868

ResearcherID: Y-1491-2018

Scopus Author ID: 55890047700 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 

Elena M. Franzyants – Dr. Sci. (Biol.), professor, Deputy General Director for Science

SPIN: 9427-9928

AuthorID: 462868

ResearcherID: Y-1491-2018

Scopus Author ID: 55890047700 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7395-3086НескубинаИ. В.NeskubinaI. V.

Нескубина Ирина Валерьевна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN: 3581-8531

AuthorID: 794688 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 

Irina V. Neskubina – Cand. Sci. (Biol.), senior researcher at the laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors 

SPIN: 3581-8531

AuthorID: 794688 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

neskubina.irina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3711-8155ЧеряринаН. Д.CheryarinaN. D.

Черярина Наталья Дмитриевна – врач-лаборант лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN: 2189-3404

AuthorID: 558243 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 

Natalia D. Cheryarina – laboratory assistant at the laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors

SPIN: 2189-3404

AuthorID: 558243 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

scalolas.92@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4318-7587СуриковаЕ. И.SurikovaE. I.

Сурикова Екатерина Игоревна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN: 2401-4115

AuthorID: 301537 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 

Ekaterina I. Surikova – Cand. Sci. (Biol.), senior researcher of the laboratory for the study of pathogenesis of malignant tumors 

SPIN: 2401-4115

AuthorID: 301537 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

sunsur2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2943-7655ШихляроваА. И.ShikhlyarovaA. I.

Шихлярова Алла Ивановна – д.б.н., профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN: 6271-0717

AuthorID: 482103 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 

Alla I. Shikhlyarova – Dr. Sci. (Biol.), senior researcher of the laboratory for the study of pathogenesis of malignant tumors 

SPIN: 6271-0717

AuthorID: 482103 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

shikhliarova.a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2302-8271БандовкинаВ. А.BandovkinaV. A.

Бандовкина Валерия Ахтямовна – д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 

Valeriya A. Bandovkina – Dr. Sci. (Biol.), senior researcher of the laboratory for the study of pathogenesis of malignant tumors

SPIN: 8806-2641

AuthorID: 696989 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

valerryana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2713-8598НемашкаловаЛ. А.NemashkalovaL. A.

Немашкалова Людмила Анатольевна – научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN: 1355-8652

AuthorID: 734146 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 

Lyudmila A. Nemashkalova – researcher at the laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors

SPIN: 1355-8652

AuthorID: 734146 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

tilde09@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3972-2452КаплиеваИ. В.KaplievaI. V.

Каплиева Ирина Викторовна – д.м.н., заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN: 5047-1541

AuthorID: 734116 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 

Irina V. Kaplieva – Dr. Sci. (Med.), senior researcher of the laboratory for the study of pathogenesis of malignant tumors 

SPIN: 5047-1541

AuthorID: 734116 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

kaplirina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9749-2747ТрепитакиЛ. К.TrepitakiL. K.

Трепитаки Лидия Константиновна – младший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN: 2052-1248

AuthorID: 734359 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 

Lidiya K. Trepitaki – assistant researcher at the laboratory for the study of pathogenesis of malignant tumors

SPIN: 2052-1248

AuthorID: 734359 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

legolab69@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6928-5014КачесоваП. С.KachesovaP. S.

Качесова Полина Сергеевна – научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN: 5784-0475 

AuthorID: 571595 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 

Polina S. Kachesova – researcher at the laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors

SPIN: 5784-0475

AuthorID: 571595 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

vnp.kachesova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0252-4708КотиеваИ. М.KotievaI. M.

Котиева Инга Мовлиевна – д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN: 3478-5811

AuthorID: 637665 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 

Inga M. Kotieva – Dr. Sci. (Med.), senior researcher of the laboratory for the study of pathogenesis of malignant tumors 

SPIN: 3478-5811

AuthorID: 637665 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

kukulik70@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7640-6021МорозоваМ. И.MorozovaM. I.

Морозова Мария Игоревна – врач-педиатр

SPIN: 6030-8108

AuthorID: 1116725 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 

Maria I. Morozova – pediatrician

SPIN: 6030-8108

AuthorID: 1116725 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

maria-morozova94@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2674-9832ПогореловаЮ. А.PogorelovaYu. A.

Погорелова Юлия Александровна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории «Изучение патогенеза злокачественных опухолей»

SPIN: 2168-8737

AuthorID: 558241 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 

Yulia A. Pogorelova – Cand. Sci. (Biol.), senior researcher at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study

SPIN: 2168-8737

AuthorID: 558241 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

flora-73@yandex.ruФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for Oncology of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation202106092021231322Copyright © Франциянц Е.М., Нескубина И.В., Черярина Н.Д., Сурикова Е.И., Шихлярова А.И., Бандовкина В.А., Немашкалова Л.А., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Качесова П.С., Котиева И.М., Морозова М.И., Погорелова Ю.А., 20212021Франциянц Е.М., Нескубина И.В., Черярина Н.Д., Сурикова Е.И., Шихлярова А.И., Бандовкина В.А., Немашкалова Л.А., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Качесова П.С., Котиева И.М., Морозова М.И., Погорелова Ю.А.Frantsiyants E.M., Neskubina I.V., Cheryarina N.D., Surikova E.I., Shikhlyarova A.I., Bandovkina V.A., Nemashkalova L.A., Kaplieva I.V., Trepitaki L.K., Kachesova P.S., Kotieva I.M., Morozova M.I., Pogorelova Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/115Цель исследования

Цель исследования. Изучение показателей свободнорадикального окисления и дыхания митохондрий клеток сердца при злокачественном процессе на фоне сахарного диабета и хронической нейрогенной боли у экспериментальных животных.

Материалы и методы

Материалы и методы. Работа выполнена на нелинейных крысах-самках (n=32) и мышах-самках линии С57ВL/6 (n=84). Экспериментальные группы крыс: интактная 1 (n=8), контрольная группа 1 (n=8) с сахарным диабетом (СД), группа сравнения 1 (n=8) – стандартная подкожная перевивка карциномы Герена, основная группа 1 (n=8) – через 1 неделю стойкой гипергликемии перевивали карциному Герена. Экспериментальные группы мышей: интактная 2 (n=21), контрольная 2 (n=21) – воспроизведение модели хронической нейрогенной боли (ХНБ), группа сравнения 2 (n=21) – стандартная подкожная перевивка меланомы (В16/F10), основная группа 2 (n=21) (ХНБ+В16/F10) – меланому перевивали через 3 недели после создания модели ХНБ. Митохондрии сердца получали методом дифференциального центрифугирования. В образцах митохондрий методом ИФА определяли концентрацию: цитохрома С (нг/мг белка), 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина (8-OHdG) (нг/мг белка), малонового диальдегида (МДА) (мкмоль/г белка). Статистический анализ – Statistica 10.0.

Результаты

Результаты. Наличие СД у крыс способствовало повышению 8-OHdG в 6,3 раза, МДА в 1,9 раза (р=0,0000) и снижению цитохрома С в 1,5 раза (р=0,0053) в митохондриях клеток сердца по сравнению с интактными значениями. СД+карцинома Герена у крыс вызывало повышение уровня 8-OHdG в 14,0 раз, МДА в 1,7 раза (р=0,0000) и снижение цитохрома С в 1,5 раза (р=0,0093) по сравнению с интактными значениями. Присутствие ХНБ у мышей не повлияло на уровень изучаемых показателей в митохондриях сердца. ХНБ+меланома В16/F10 у мышей приводило к повышению уровня 8-OHdG в 7,1 раза, МДА в 1,6 раза (р=0,0000) и снижению уровня цитохрома С в 1,6 раза (р=0,0008).

Заключение

Заключение. Коморбидная патология (сахарный диабет, хроническая нейрогенная боль), сопряженная со злокачественным процессом, усугубляет дисфункцию митохондрий клеток сердца с дестабилизацией дыхательной цепи, опосредованной процессами свободнорадикального окисления.

Purpose of the study. An analysis of indices of free radical oxidation and respiration of mitochondria of heart cells in a malignant process in presence of diabetes mellitus and chronic neurogenic pain in experimental animals.Materials and methods. The study included outbred female rats (n=32) and С57ВL/6 female mice (n=84). Experimental groups of rats were: intact group 1 (n=8), control group 1 (n=8) with diabetes mellitus (DM), comparison group 1 (n=8) with standard subcutaneous transplantation of Guerin’s carcinoma, main group 1 (n=8) with Guerin’s carcinoma transplanted after 1 week of persistent hyperglycemia. Experimental groups of mice were: intact group 2 (n=21), control group 2 (n=21) with a model of chronic neurogenic pain (CNP), comparison group 2 (n=21) with standard subcutaneous transplantation of melanoma (B16/F10), main group 2 (n=21) (CNP+B16/F10) with melanoma transplanted 3 weeks after the CNP model creation. Heart mitochondria were isolated by differential centrifugation. Levels of cytochrome C (ng/mg of protein), 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) (ng/mg of protein), and malondialdehyde (MDA) (μmol/g of protein) were measured in mitochondrial samples by ELISA. Statistical analysis was performed using the Statistica 10.0 program.Results. DM in rats upregulated 8-OHdG by 6.3 times and MDA by 1.9 times (р=0.0000) and downregulated cytochrome C by 1.5 times (р=0.0053) in heart cell mitochondria, compared to intact values. DM+Guerin’s carcinoma in rats increased 8-OHdG by 14.0 times and MDA by 1.7 times (р=0.0000) and decreased cytochrome C by 1.5 times (р=0.0000), compared to intact values. CNP in mice did not affect the studied parameters in mitochondria of the heart. CNP+B16/F10 in mice increased 8-OHdG by 7.1 times and MDA by 1.6 times (р=0.0000) and decreased cytochrome C by 1.6 times (р=0.0008).Conclusions. Comorbidity (diabetes mellitus, chronic neurogenic pain) together with malignant pathology aggravates mitochondrial dysfunction of heart cells with destabilization of the respiratory chain mediated by free radical oxidation processes.

митохондриисердцеэкспериментальные животныекарцинома Геренамеланома В16/F10цитохром С8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин (8-OHdG)малоновый диальдегид (МДА)mitochondriaheartexperimental animalsGuerin’s carcinomaB16/F10 melanomacytochrome C8-hydroxy-2'-deoxyguanosinemalondialdehydeReferencesCoughlin SS, Ayyala D, Majeed B, Cortes L, Kapuku G. Cardiovascular Disease among Breast Cancer Survivors. Cardiovasc Disord Med. 2020;2(1). https://doi.org/10.31487/j.cdm.2020.01.01Coughlin SS, Ayyala D, Majeed B, Cortes L, Kapuku G. Cardiovascular Disease among Breast Cancer Survivors. Cardiovasc Disord Med. 2020;2(1). https://doi.org/10.31487/j.cdm.2020.01.01Каприн А.Д., Мацкеплишвили С.Т., Потиевская В.И., Поповкина О.Е., Болотина Л.В., Шкляева А.В., Полуэктова М.В. Сердечно-сосудистые заболевания у онкологических больных. Онкология. Журнал им. П.А.Герцена. 2019;8(2):139–147. https://doi.org/10.17116/onkolog20198021139Kaprin AD, Matskeplishvili ST, Potievskaya VI, Popovkina OE, Bolotina LV, Shklyaeva AV, Poluektova MV. Cardiovascular diseases in cancer patients. Oncology. Journal named after P.A.Herzen. 2019;8(2):139–147. (In Russian). https://doi.org/10.17116/onkolog20198021139Cignarelli A, Genchi VA, Caruso I, Natalicchio A, Perrini S, Laviola L, et al. Diabetes and cancer: Pathophysiological fundamentals of a “dangerous affair.” Diabetes Res Clin Pract. 2018 Sep;143:378–388. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2018.04.002Cignarelli A, Genchi VA, Caruso I, Natalicchio A, Perrini S, Laviola L, et al. Diabetes and cancer: Pathophysiological fundamentals of a “dangerous affair.” Diabetes Res Clin Pract. 2018 Sep;143:378–388. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2018.04.002Leppert W, Zajaczkowska R, Wordliczek J, Dobrogowski J, Woron J, Krzakowski M. Pathophysiology and clinical characteristics of pain in most common locations in cancer patients. J Physiol Pharmacol. 2016 Dec;67(6):787–799.Leppert W, Zajaczkowska R, Wordliczek J, Dobrogowski J, Woron J, Krzakowski M. Pathophysiology and clinical characteristics of pain in most common locations in cancer patients. J Physiol Pharmacol. 2016 Dec;67(6):787–799.Louwagie EJ, Larsen TD, Wachal AL, Gandy TCT, Baack ML. Mitochondrial Transfer Improves Cardiomyocyte Bioenergetics and Viability in Male Rats Exposed to Pregestational Diabetes. Int J Mol Sci. 2021 Feb 27;22(5):2382. https://doi.org/10.3390/ijms22052382Louwagie EJ, Larsen TD, Wachal AL, Gandy TCT, Baack ML. Mitochondrial Transfer Improves Cardiomyocyte Bioenergetics and Viability in Male Rats Exposed to Pregestational Diabetes. Int J Mol Sci. 2021 Feb 27;22(5):2382. https://doi.org/10.3390/ijms22052382Франциянц Е.М., Нескубина И.В., Сурикова Е.И., Шихлярова А.И., Каплиева И.В., Немашкалова Л.А. и др. Состояние системы факторов апоптоза в митохондриях клеток кожи и опухоли при стандартном и стимулированном росте меланомы В16/F10 у самок мышей С57ВL/6. Исследования и практика в медицине. 2021;8(1):8–19. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2021-8-1-1Frantsiyants EM, Neskubina IV, Surikova EI, Shikhlyarova AI, Kaplieva IV, Nemashkalova LA, et al. The state of apoptosis factor system in mitochondria of skin and tumor cells in standard and stimulated growth of B16/F10 melanoma in female C57BL/6 mice. Research and Practical Medicine Journal. 2021;8(1):8–19. (In Russian). https://doi.org/10.17709/2409-2231-2021-8-1-1Кит О.И., Франциянц Е.М., Нескубина И.В., Сурикова Е.И., Каплиева И.В., Бандовкина В.А. Влияние варианта развития меланомы В16/F10 на содержание кальция в митохондриях различных органов самок мышей. Исследования и практика в медицине. 2021;8(1):20–29. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2021-8-1-2Kit OI, Frantsiyants EM, Neskubina IV, Surikova EI, Kaplieva IV, Bandovkina VA. Influence of B16/F10 melanoma growth variant on calcium levels in mitochondria in various organs of female mice. Research and Practical Medicine Journal. 2021;8(1):20–29. (In Russian). https://doi.org/10.17709/2409-2231-2021-8-1-2Murphy E, Ardehali H, Balaban RS, DiLisa F, Dorn GW, Kitsis RN, et al. Mitochondrial Function, Biology, and Role in Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circ Res. 2016 Jun 10;118(12):1960–1991. https://doi.org/10.1161/RES.0000000000000104Murphy E, Ardehali H, Balaban RS, DiLisa F, Dorn GW, Kitsis RN, et al. Mitochondrial Function, Biology, and Role in Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circ Res. 2016 Jun 10;118(12):1960–1991. https://doi.org/10.1161/RES.0000000000000104Sabri A, Hughie HH, Lucchesi PA. Regulation of hypertrophic and apoptotic signaling pathways by reactive oxygen species in cardiac myocytes. Antioxid Redox Signal. 2003 Dec;5(6):731–740. https://doi.org/10.1089/152308603770380034Sabri A, Hughie HH, Lucchesi PA. Regulation of hypertrophic and apoptotic signaling pathways by reactive oxygen species in cardiac myocytes. Antioxid Redox Signal. 2003 Dec;5(6):731– 740. https://doi.org/10.1089/152308603770380034Sun X, Alford J, Qiu H. Structural and Functional Remodeling of Mitochondria in Cardiac Diseases. Int J Mol Sci. 2021 Apr 17;22(8):4167. https://doi.org/10.3390/ijms22084167Sun X, Alford J, Qiu H. Structural and Functional Remodeling of Mitochondria in Cardiac Diseases. Int J Mol Sci. 2021 Apr 17;22(8):4167. https://doi.org/10.3390/ijms22084167Murphy E, Ardehali H, Balaban RS, DiLisa F, Dorn GW, Kitsis RN, et al. Mitochondrial Function, Biology, and Role in Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circ Res. 2016 Jun 10;118(12):1960–1991. https://doi.org/10.1161/RES.0000000000000104Murphy E, Ardehali H, Balaban RS, DiLisa F, Dorn GW, Kitsis RN, et al. Mitochondrial Function, Biology, and Role in Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circ Res. 2016 Jun 10;118(12):1960–1991. https://doi.org/10.1161/RES.0000000000000104Murphy MP. How mitochondria produce reactive oxygen species. Biochem J. 2009 Jan 1;417(1):1–13. https://doi.org/10.1042/BJ20081386Murphy MP. How mitochondria produce reactive oxygen species. Biochem J. 2009 Jan 1;417(1):1–13. https://doi.org/10.1042/BJ20081386Mdaki KS, Larsen TD, Wachal AL, Schimelpfenig MD, Weaver LJ, Dooyema SDR, et al. Maternal high-fat diet impairs cardiac function in offspring of diabetic pregnancy through metabolic stress and mitochondrial dysfunction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016 Mar 15;310(6):H681–H692. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00795.2015Mdaki KS, Larsen TD, Wachal AL, Schimelpfenig MD, Weaver LJ, Dooyema SDR, et al. Maternal high-fat diet impairs cardiac function in offspring of diabetic pregnancy through metabolic stress and mitochondrial dysfunction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016 Mar 15;310(6):H681–H692. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00795.2015Münzel T, Gori T, Keaney JF, Maack C, Daiber A. Pathophysiological role of oxidative stress in systolic and diastolic heart failure and its therapeutic implications. Eur Heart J. 2015 Oct 7;36(38):2555–2564. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv305Münzel T, Gori T, Keaney JF, Maack C, Daiber A. Pathophysiological role of oxidative stress in systolic and diastolic heart failure and its therapeutic implications. Eur Heart J. 2015 Oct 7;36(38):2555–2564. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv305Oguntibeju OO. Type 2 diabetes mellitus, oxidative stress and inflammation: examining the links. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2019;11(3):45–63.Oguntibeju OO. Type 2 diabetes mellitus, oxidative stress and inflammation: examining the links. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2019;11(3):45–63.Patti M-E, Corvera S. The role of mitochondria in the pathogenesis of type 2 diabetes. Endocr Rev. 2010 Jun;31(3):364–395. https://doi.org/10.1210/er.2009-0027Patti M-E, Corvera S. The role of mitochondria in the pathogenesis of type 2 diabetes. Endocr Rev. 2010 Jun;31(3):364–395. https://doi.org/10.1210/er.2009-0027Treede R-D, Jensen TS, Campbell JN, Cruccu G, Dostrovsky JO, Griffin JW, et al. Neuropathic pain: redefinition and a grading system for clinical and research purposes. Neurology. 2008 Apr 29;70(18):1630–1635. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000282763.29778.59Treede R-D, Jensen TS, Campbell JN, Cruccu G, Dostrovsky JO, Griffin JW, et al. Neuropathic pain: redefinition and a grading system for clinical and research purposes. Neurology. 2008 Apr 29;70(18):1630–1635. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000282763.29778.59Kuhner R, Flor H. Structural plasticity and reorganisation in chronic pain. Nat Rev Neurosci. 2016 Dec 15;18(1):20–30. https://doi.org/10.1038/nrn.2016.162Kuhner R, Flor H. Structural plasticity and reorganisation in chronic pain. Nat Rev Neurosci. 2016 Dec 15;18(1):20–30. https://doi.org/10.1038/nrn.2016.162Кит О.И. Котиева И.М., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Бандовкина В.А. и др. Влияние хронической нейропатической боли на течение злокачественного процесса меланомы В16/F10 у самцов мышей. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2019;(1(201)):106–111.Kit OI, Kotieva IM, Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Trepitaki LK, Bandovkina VA, et al. Influence of chronic neuropathic pain on the course of malignant В16/F10 melanoma in male mice. News of Higher Educational Institutions. The North Caucasus Region. Series: Natural Sciences. 2019;(1(201)):106–111. (In Russian).Егорова М.В., Афанасьев С.А. Выделение митохондрий из клеток и тканей животных и человека: Современные методические приемы. Сибирский медицинский журнал. 2011;26(1-1):22–28.Egorova MV, Afanasyev SA. Isolation of mitochondria from cells and tissues of animals and human: Modern methodical approaches. Siberian Medical Journal. 2011;26(1-1):22–28. (In Russian).Valavanidis A, Vlachogianni T, Fiotakis C. 8-hydroxy-2’ -deoxyguanosine (8-OHdG): A critical biomarker of oxidative stress and carcinogenesis. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2009 Apr;27(2):120–139. https://doi.org/10.1080/10590500902885684Valavanidis A, Vlachogianni T, Fiotakis C. 8-hydroxy-2’ -deoxyguanosine (8-OHdG): A critical biomarker of oxidative stress and carcinogenesis. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2009 Apr;27(2):120–139. https://doi.org/10.1080/10590500902885684Frantsiyants EM, Neskubina IV, Shikhlyarova AI, Cheryarina ND, Kaplieva IV, Bandovkina VA, et al. The effect of diabetes mellitus under tumor growth on respiratory function and free radical processes in heart cell mitochondria in rats. Cardiometry. 2021;18:50–55. https://doi.org/10.18137/cardiometry.2021.18.5055Frantsiyants EM, Neskubina IV, Shikhlyarova AI, Cheryarina ND, Kaplieva IV, Bandovkina VA, et al. The effect of diabetes mellitus under tumor growth on respiratory function and free radical processes in heart cell mitochondria in rats. Cardiometry. 2021;18:50–55. https://doi.org/10.18137/cardiometry.2021.18.5055Kiyuna LA, Albuquerque RPE, Chen C-H, Mochly-Rosen D, Ferreira JCB. Targeting mitochondrial dysfunction and oxidative stress in heart failure: Challenges and opportunities. Free Radic Biol Med. 2018 Dec;129:155–168. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.09.019Kiyuna LA, Albuquerque RPE, Chen C-H, Mochly-Rosen D, Ferreira JCB. Targeting mitochondrial dysfunction and oxidative stress in heart failure: Challenges and opportunities. Free Radic Biol Med. 2018 Dec;129:155–168. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.09.019Voulgaridou G-P, Anestopoulos I, Franco R, Panayiotidis MI, Pappa A. DNA damage induced by endogenous aldehydes: current state of knowledge. Mutat Res. 2011 Jun 3;711(1–2):13–27. https://doi.org/10.1016/j.mrfmmm.2011.03.006Voulgaridou G-P, Anestopoulos I, Franco R, Panayiotidis MI, Pappa A. DNA damage induced by endogenous aldehydes: current state of knowledge. Mutat Res. 2011 Jun 3;711(1– 2):13–27. https://doi.org/10.1016/j.mrfmmm.2011.03.006Santucci R, Sinibaldi F, Cozza P, Polticelli F, Fiorucci L. Cytochrome c: An extreme multifunctional protein with a key role in cell fate. Int J Biol Macromol. 2019 Sep 1;136:1237–1246. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2019.06.180Santucci R, Sinibaldi F, Cozza P, Polticelli F, Fiorucci L. Cytochrome c: An extreme multifunctional protein with a key role in cell fate. Int J Biol Macromol. 2019 Sep 1;136:1237–1246. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2019.06.180Kim-Campbell N., Gomez H., Bayir H. Chapter 20–Cell death pathways: Apoptosis and regulated necrosis. In: Ronco C., Bellomo R., Kellum J.A., Ricci Z., editors. Critical Care Nephrology. 3rd ed. Elsevier; Philadelphia, PA, USA. 2019:113–121. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-44942-7.00020-0Kim-Campbell N., Gomez H., Bayir H. Chapter 20—Cell death pathways: Apoptosis and regulated necrosis. In: Ronco C., Bellomo R., Kellum J.A., Ricci Z., editors. Critical Care Nephrology. 3rd ed. Elsevier; Philadelphia, PA, USA. 2019:113– 121. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-44942-7.00020-0Frantsiyants EM, Neskubina IV, Shikhlyarova AI, Yengibaryan MA, Vashenko LN, Surikova EI, et al. Content of apoptosis factors and self-organization processes in the mitochondria of heart cells in female mice C57BL/6 under growth of melanoma B16/F10 linked with comorbid pathology. Cardiometry. 2021;18:121–130. https://doi.org/10.18137/cardiometry.2021.18.121130Frantsiyants EM, Neskubina IV, Shikhlyarova AI, Yengibaryan MA, Vashenko LN, Surikova EI, et al. Content of apoptosis factors and self-organization processes in the mitochondria of heart cells in female mice C57BL/6 under growth of melanoma B16/F10 linked with comorbid pathology. Cardiometry. 2021;18:121–130. https://doi.org/10.18137/cardiometry.2021.18.121130

The authors declare that there are no conflicts of interest present.