cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2021-2-3-5cancersp-121Research ArticleОбзорREVIEWЗначение разработки новых маннановых тестов в диагностике инвазивного кандидоза у онкологических больныхThe importance of developing new mannan tests in the diagnosis of invasive candidiasis in oncology patientshttps://orcid.org/0000-0001-7452-6994КуцеваловаО. Ю.KutsevalovaO. Yu.

Куцевалова Ольга Юрьевна – к.б.н., заведующая лабораторией клинической микробиологии, врач-бактериолог

SPIN: 6271-1942

AuthorID: 363005

ResearcherID: AAM-9837-2020 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Olga Yu. Kutsevalova – Cand. Sci. (Biol.), head of the laboratory of clinical Microbiology, bacteriologist

SPIN: 6271-1942

AuthorID: 363005

ResearcherID: AAM-9837-2020 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

olga_kutsevalova@icloud.comhttps://orcid.org/0000-0002-6681-3253КозельЮ. Ю.KozelYu. Yu.

Козель Юлия Юрьевна – д.м.н., профессор, заведующая отделением детской онкологии

SPIN: 6923-7360

AuthorID: 732882 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Yuliya Yu. Kozel – Dr. Sci. (Med.), professor, head of the Department of pediatric Oncology

SPIN: 6923-7360

AuthorID: 732882 

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0002-0727-4050НифантьевН. Э.NifantievN. E.

Нифантьев Николай Эдуардович – член-корр. РАН, д.х.н., заведующий лабораторией химии гликоконъюгатов

SPIN: 5160-0379

AuthorID: 49545

ResearcherID: O-6579-2015 

119334, г. Москва, Ленинский проспект, д. 47

Nikolay E. Nifantiev – member of Russian Academy of Sciences, D.Sc. in Chemistry., Head of the Laboratory of Glycoconjugate Chemistry

SPIN: 5160-0379

AuthorID: 49545

ResearcherID: O-6579-2015 

47 Leninsky Prospekt, Moscow 119334

https://orcid.org/0000-0002-8074-1890АнтонецА. В.AntonetsA. V.

Антонец Анна Валерьевна – к.м.н., врач-генетик; научный сотрудник лаборатории химии гликоконъюгатов

SPIN: 9450-9127

AuthorID: 917704 

119334, г. Москва, Ленинский проспект, д. 47

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Anna V. Antonets – Cand. Sci. (Med.), MD, geneticist; researcher at the Laboratory of Glycoconjugate Chemistry

SPIN: 9450-9127

AuthorID: 917704 

47 Leninsky Prospekt, Moscow 119334

29 Nakhichevansky lane, Rostov-on-don, 344022

КрыловВ. Б.KrylovV. B.

Крылов Вадим Борисович – к.х.н., старший научный сотрудник лаборатории химии гликоконъюгатов

SPIN: 9750-0292

AuthorID: 153059 

119334, г. Москва, Ленинский проспект, д. 47

Vadim B. Krylov – PhD in Chemical sciences, senior researcher at the Laboratory of Glycoconjugate Chemistry

SPIN: 9750-0292

AuthorID: 153059 

47 Leninsky Prospekt, Moscow 119334

ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for Oncology of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУН Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского РАНРоссияN.D.Zelinsky Institute of Organic Chemistry of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБУН Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского РАН; ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава РоссииРоссияN.D.Zelinsky Institute of Organic Chemistry of the Russian Academy of Sciences; Rostov State Medical UniversityRussian Federation202106092021234247Copyright © Куцевалова О.Ю., Козель Ю.Ю., Нифантьев Н.Э., Антонец А.В., Крылов В.Б., 20212021Куцевалова О.Ю., Козель Ю.Ю., Нифантьев Н.Э., Антонец А.В., Крылов В.Б.Kutsevalova O.Y., Kozel Y.Y., Nifantiev N.E., Antonets A.V., Krylov V.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/121

За последние годы были интенсифицированы режимы противоопухолевой терапии и внедрены методы высокодозной химиотерапии (ВДХТ), что позволило достичь значимого прогресса в результатах лечения опухолевых процессов. Интенсификация режимов химиотерапии у онкологических больных приводит к возникновению факторов рисков развития инвазивного кандидоза (ИК): агранулоцитозу, нарушению целостности слизистых оболочек, длительному применению центральных венозных катетеров (ЦВК), повторной антибактериальной терапии, длительному парентеральному питанию. Таким образом, усиление противоопухолевой терапии может сопровождаться повышением инфекционно-опосредованной летальности.Инвазивный кандидоз – самый распространенный микоз в России. Ежегодно в нашей стране возникает более 11 тысяч случаев ИК. Согласно данным многоцентровых исследований, частота ИК в России составляет 8,29 на 100 тысяч населения. В странах Европы, данный показатель варьируется от 2,2 до 11 на 100 тысяч населения. Не существует клинических признаков или симптомов, специфичных для инвазивного кандидоза который, как правило, развивается у пациентов на фоне сопутствующих заболеваний, что существенно затрудняет диагностику. В связи с этим актуальной задачей является улучшить диагностику кандидозных инфекционных осложнений у больных онкологического профиля для оптимизации лечения за счет исследования серологических маркеров, имеющих наибольшую диагностическую значимость в возникновении инфекционных осложнений у онкологических больных.

The regimens of anticancer therapy have been intensified and methods of high-dose chemotherapy (HDCT) have been introduced for recent years which made it possible to achieve significant progress in the results of tumor treatments. Intensification of chemotherapy regimens in cancer patients leads to the emergence of risk factors of invasive candidiasis (IC) development: agranulocytosis, disruption of the integrity of the mucous membranes, prolonged use of CVC, repeated antibiotic therapy, long-term parenteral nutrition. Thus, intensification of anticancer therapy may be accompanied by an increase in infection-mediated mortality.IC is the most common invasive mycosis in Russia. More than 11 thousand cases of IC occur in our country every year. The frequency IC in Russia is 8.29 per 100 thousand of the population, which corresponds to the results of the LIFE study in European countries where this indicator varies from 2.2 to 11 per 100 thousand of the population. There are no clinical signs or symptoms specific for IC. It develops in patients with concomitant diseases, which significantly complicates the diagnosis. In this regard, an urgent issue is to improve the diagnosis of candidal infectious complications in cancer patients in order to optimize treatment by studying serological markers that have the greatest value in the diagnosis of infectious complications in cancer patients.

инвазивныйкандидозкандидемияонкологияCandida spp.маннанinvasivecandidiasiscandidemiaoncologyCandida sppmannanРабота выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант №19-73-30017).The study was carried out with the financial support of the Russian Science Foundation (grant No. 19-73-30017).ReferencesДиникина Ю.В., Шадривова О.В., Белогурова М.Б., Игнатьева С.М., Богомолова Т.С., Климко Н.Н. Инвазивный кандидоз на фоне антифунгальной профилактики у ребенка с саркомой Юинга: описание клинического случая и обзор литературы. Онкогематология 2019;14(4):59–66. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2019-14-4-59-66Dinikina YuV, Shadrivova OV, Belogurova MB, Ignatyeva SM, Bogomolova TS, Klimko NN. Breakthrough invasive candidiasis in pediatric patient with Ewing’s sarcoma: dinical case report and literature review. Oncohematology. 2019;14(4):59– 66. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1818-8346-2019-14-4-59-66Михалкина Е.В., Скачкова Л.С., Кит О.И., Фоменко Ю.А. Социально-экономические предикторы злокачественных новообразований. Журнал институциональных исследований. 2020;12(3):122–141. https://doi.org/10.17835/2076-6297.2020.12.3.122-141Mikhalkina EV, Skachkova LS, Kit OI, Fomenko YuA. Socio-economic predictors of cancer. Journal of Institutional Research. 2020;12(3):122–141. (In Russian). https://doi.org/10.17835/2076-6297.2020.12.3.122-141Климко Н.Н., Козлова Я.И., Хостелиди С.Н., Шадривова О.В., Борзова Ю.В., Васильева Н.В. Распространенность тяжелых и хронических микотических заболеваний в Российской Федерации по модели LIFE Program. Проблемы медицинской микологии. 2014;16(1):3–8. Доступно по: https://mycology.szgmu.ru/files/MAPO_1_2014.pdf. Дата обращения: 16.05.2021Klimko NN, Kozlova YaI, Khostelidi SN, Shadrivova OV, Borzova YuV, Vasileva NV. The prevalence of serious and chronic fungal diseases in russian federation on life program model. Problems of medical mycology. 2014;16(1):3–8. Available at: https://mycology.szgmu.ru/files/MAPO_1_2014.pdf. Accessed: 16.05.2021. (In Russian).Bongomin F, Gago S, Oladele RO, Denning DW. Global and Multi-National Prevalence of Fungal Diseases-Estimate Precision. J Fungi (Basel). 2017 Oct 18;3(4):E57. https://doi.org/10.3390/jof3040057Bongomin F, Gago S, Oladele RO, Denning DW. Global and Multi-National Prevalence of Fungal Diseases-Estimate Precision. J Fungi (Basel). 2017 Oct 18;3(4):E57. https://doi.org/10.3390/jof3040057Brown GD, Denning DW, Gow NAR, Levitz SM, Netea MG, White TC. Hidden killers: human fungal infections. Sci Transl Med. 2012 Dec 19;4(165):165rv13. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3004404Brown GD, Denning DW, Gow NAR, Levitz SM, Netea MG, White TC. Hidden killers: human fungal infections. Sci Transl Med. 2012 Dec 19;4(165):165rv13. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3004404Инвазивный кандидоз у новорожденных. Клинические рекомендации МЗ РФ. Москва, 2017, 34 с. Доступно по: https://dzhmao.ru/spez/klin_recom/neonatologiya/invazKandidoz.pdf. Дата обращения: 16.05.2021Invasive candidiasis in newborns. Clinical Guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation. Moscow, 2017, 34 p. Available at: https://dzhmao.ru/spez/klin_recom/neonatologiya/invazKandidoz.pdf. Accessed: 16.05.2021. (In Russian).Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии: Российские рекомендации. Отв. ред. Н.Н. Климко. 2-е изд. доп. и перераб. М.: Фармтек, 2015, 96 с. Доступно по: http://nasci.ru/?id=2269&download=1. Дата обращения: 16.05.2021Diagnosis and treatment of mycoses in intensive care units: Russian recommendations. Ed. by N. N. Klimko. 2nd ed. additional and re-edited by M.: Farmtek, 2015, 96 p. Available at: http://nasci.ru/?id=2269&download=1. Accessed: 16.05.2021. (In Russian).Wisplinghoff H, Bischoff T, Tallent SM, Seifert H, Wenzel RP, Edmond MB. Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: analysis of 24,179 cases from a prospective nationwide surveillance study. Clin Infect Dis. 2004 Aug 1;39(3):309–17. https://doi.org/10.1086/421946Wisplinghoff H, Bischoff T, Tallent SM, Seifert H, Wenzel RP, Edmond MB. Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: analysis of 24,179 cases from a prospective nationwide surveillance study. Clin Infect Dis. 2004 Aug 1;39(3):309–17. https://doi.org/10.1086/421946Magill SS, Edwards JR, Bamberg W, Beldavs ZG, Dumyati G, Kainer MA, et al. Multistate point-prevalence survey of health care-associated infections. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1198–1208. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1306801Magill SS, Edwards JR, Bamberg W, Beldavs ZG, Dumyati G, Kainer MA, et al. Multistate point-prevalence survey of health care-associated infections. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1198–1208. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1306801Arastehfar A, Carvalho A, Nguyen MH, Hedayati MT, Netea MG, Perlin DS, et al. COVID-19-Associated Candidiasis (CAC): An Underestimated Complication in the Absence of Immunological Predispositions? J Fungi (Basel). 2020 Oct 8;6(4):E211. https://doi.org/10.3390/jof6040211Arastehfar A, Carvalho A, Nguyen MH, Hedayati MT, Netea MG, Perlin DS, et al. COVID-19-Associated Candidiasis (CAC): An Underestimated Complication in the Absence of Immunological Predispositions? J Fungi (Basel). 2020 Oct 8;6(4):E211. https://doi.org/10.3390/jof6040211Kullberg BJ, Arendrup MC. Invasive Candidiasis. N Engl J Med. 2015 Oct 8;373(15):1445–1456. https://doi.org/10.1056/NEJMra1315399Kullberg BJ, Arendrup MC. Invasive Candidiasis. N Engl J Med. 2015 Oct 8;373(15):1445–1456. https://doi.org/10.1056/NEJMra1315399Kutsevalova O, Antonets A, Kit O, Panova N, Lysenko I, Dmitrieva V, Pak E, Kozyuk O, Marykov E, Klyasova G. New approaches to the verification of bacterial and candidal bloodstream infection. J. Fungi. 2019 Dec;5(4):208–210. https://doi.org/10.3390/jof5040095Kutsevalova O, Antonets A, Kit O, Panova N, Lysenko I, Dmitrieva V, Pak E, Kozyuk O, Marykov E, Klyasova G. New approaches to the verification of bacterial and candidal bloodstream infection. J. Fungi. 2019 Dec;5(4):208–210. https://doi.org/10.3390/jof5040095Morrell M, Fraser VJ, Kollef MH. Delaying the empiric treatment of candida bloodstream infection until positive blood culture results are obtained: a potential risk factor for hospital mortality. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3640–3645. https://doi.org/10.1128/AAC.49.9.3640-3645.2005Morrell M, Fraser VJ, Kollef MH. Delaying the empiric treatment of candida bloodstream infection until positive blood culture results are obtained: a potential risk factor for hospital mortality. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3640–3645. https://doi.org/10.1128/AAC.49.9.3640-3645.2005Garey KW, Rege M, Pai MP, Mingo DE, Suda KJ, Turpin RS, et al. Time to initiation of fluconazole therapy impacts mortality in patients with candidemia: a multi-institutional study. Clin Infect Dis. 2006 Jul 1;43(1):25–31. https://doi.org/10.1086/504810Garey KW, Rege M, Pai MP, Mingo DE, Suda KJ, Turpin RS, et al. Time to initiation of fluconazole therapy impacts mortality in patients with candidemia: a multi-institutional study. Clin Infect Dis. 2006 Jul 1;43(1):25–31. https://doi.org/10.1086/504810Clancy CJ, Nguyen MH. Finding the “missing 50%” of invasive candidiasis: how nonculture diagnostics will improve understanding of disease spectrum and transform patient care. Clin Infect Dis. 2013 May;56(9):1284–1292. https://doi.org/10.1093/cid/cit006Clancy CJ, Nguyen MH. Finding the “missing 50%” of invasive candidiasis: how nonculture diagnostics will improve understanding of disease spectrum and transform patient care. Clin Infect Dis. 2013 May;56(9):1284–1292. https://doi.org/10.1093/cid/cit006Колупаев В.Е., Соколинская И.Ю. Роль определения маннанового антигена и антител к маннану в диагностике инвазивного кандидоза. Ремедиум Приволжье. 2015;4(134):34–35. https://www.remedium.ru/upload/iblock/023/Remedium_4.15%20SMALL.pdfKolupaev VE, Sokolinskaya IYu. The role of determining the mannan antigen and antibodies to manan in the diagnosis of invasive candidiasis. Remedium Privolzhye. 2015;4(134):34–35. https://www.remedium.ru/upload/iblock/023/Remedium_4.15%20SMALL.pdfMikulska M, Calandra T, Sanguinetti M, Poulain D, Viscoli C, Third European Conference on Infections in Leukemia Group. The use of mannan antigen and anti-mannan antibodies in the diagnosis of invasive candidiasis: recommendations from the Third European Conference on Infections in Leukemia. Crit Care. 2010;14(6):R222. https://doi.org/10.1186/cc9365Mikulska M, Calandra T, Sanguinetti M, Poulain D, Viscoli C, Third European Conference on Infections in Leukemia Group. The use of mannan antigen and anti-mannan antibodies in the diagnosis of invasive candidiasis: recommendations from the Third European Conference on Infections in Leukemia. Crit Care. 2010;14(6):R222. https://doi.org/10.1186/cc9365De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis. 2008 Jun 15;46(12):1813– 1821. https://doi.org/10.1086/58866018. De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis. 2008 Jun 15;46(12):1813–1821. https://doi.org/10.1086/588660León C, Ruiz-Santana S, Saavedra P, Castro C, Loza A, Zakariya I, et al. Contribution of Candida biomarkers and DNA detection for the diagnosis of invasive candidiasis in ICU patients with severe abdominal conditions. Crit Care. 2016 May 16;20(1):149. https://doi.org/10.1186/s13054-016-1324-3León C, Ruiz-Santana S, Saavedra P, Castro C, Loza A, Zakariya I, et al. Contribution of Candida biomarkers and DNA detection for the diagnosis of invasive candidiasis in ICU patients with severe abdominal conditions. Crit Care. 2016 May 16;20(1):149. https://doi.org/10.1186/s13054-016-1324-3Verduyn Lunel FM, Donnelly JP, van der Lee H. L, Blijlevens NMA, Verweij PE. Circulating Candida-specific anti-mannan antibodies precede invasive candidiasis in patients undergoing myelo-ablative chemotherapy. Clin Microbiol Infect. 2009 Apr;15(4):380–386. https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2008.02654.xVerduyn Lunel FM, Donnelly JP, van der Lee H. L, Blijlevens NMA, Verweij PE. Circulating Candida-specific anti-mannan antibodies precede invasive candidiasis in patients undergoing myelo-ablative chemotherapy. Clin Microbiol Infect. 2009 Apr;15 (4):380–386. https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2008.02654.xDuettmann W, Koidl C, Krause R, Lackner G, Woelfler A, Hoenigl M. Specificity of mannan antigen and anti-mannan antibody screening in patients with haematological malignancies at risk for fungal infection. Mycoses. 2016 Jun;59(6):374–378. https://doi.org/10.1111/myc.12482Duettmann W, Koidl C, Krause R, Lackner G, Woelfler A, Hoenigl M. Specificity of mannan antigen and anti-mannan antibody screening in patients with haematological malignancies at risk for fungal infection. Mycoses. 2016 Jun;59(6):374–378. https://doi.org/10.1111/myc.12482Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, Clancy CJ, Marr KA, Ostrosky-Zeichner L, et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62 (4):e1-50. https://doi.org/10.1093/cid/civ933Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, Clancy CJ, Marr KA, Ostrosky-Zeichner L, et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15; 62 (4): e1-50. https://doi.org/10.1093/cid/civ933Чарушина И.П., Фельдблюм И.В., Воробьева Н.Н., Баландина С.Ю., Кузнецова М.В., Варецкая Т.А. Инвазивный кандидоз у ВИЧ-инфицированных пациентов. Федеральные клинические рекомендации. М., 2017, 46 с. http://nasci.ru/?id=2883Charushina IP, Feldblum IV, Vorobyeva NN, Balandina SYu, Kuznetsova MV, Verbitskaya TA. Invasive candidiasis in HIV-infected patients. Federal clinical recommendations. Moscow, 2017, 46 p. http://nasci.ru/?id=2883Носкова О.А., Агапова Е.Д., Батурина Е.А., Гвак Г.В. Микробиологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за гнойно-септическими инфекциями в детском многопрофильном стационаре. Acta Biomedica Scientifica. 2019;4(5):122–126. https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.5.19Noskova OA, Agapova ED, Baturina EA, Gvak GV. Microbiological Monitoring in the System of Epidemiological Surveillance of Purulent-Septic Infections in a Multidisciplinary Hospital. Acta Biomedica Scientifica. 2019;4(5):122–126. (In Russian). https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.5.19Гусаров В.Г., Лашенкова Н.Н., Петрова Н.В., Дементиенко М.В., Шилкин Д.Н., Нестерова Е.Е. и др. Протоколы эмпирической антимикробной терапии как инструмент улучшения качества неотложной медицинской помощи пациентам с инфекцией в многопрофильном хирургическом стационаре. Медицинский алфавит. 2016;4(33(296)):24–28.Gusarov VG, Lashenkova NN, Petrova NV, Dementienko MV, Shilkin DN, Nesterova EE, et al. Protocols of empirical antimicrobial therapy in improving quality of emergency medical care to patients with infection in multidisciplinary surgical hospital. Medical Alphabet. 2016;4(33(296)):24–28.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.