cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2022-3-1-1cancersp-137Research ArticleОригинальная статьяORIGINAL ARTICLEОтносительное содержание опухолевых стволовых клеток в ткани опухоли и перитуморальной зоне мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыряThe number of cancer stem cells in the tumor tissue and perifocal tissue of non-muscle invasive bladder cancerhttps://orcid.org/0000-0001-7955-3473БеляковаЛ. И.BelyakovaL. I.

Белякова Любовь Игоревна – аспирант

SPIN: 3382-8559, AuthorID: 1080471, ResearcherID: AAH-7729-2020

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Lyubov I. Belyakova – PhD student

SPIN: 3382-8559, AuthorID: 1080471, ResearcherID: AAH-7729-2020

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

drlbelyakova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9468-134XШевченкоА. Н.ShevchenkoA. N.

Шевченко Алексей Николаевич – д.м.н., профессор, заведующий отделением онкоурологии

SPIN: 2748-2638, AuthorID: 735424, ResearcherID:Y-5387-2018, Scopus Author ID: 57192283096

г. Ростов-на-Дону

Alexey N. Shevchenko – Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Oncourology Department

SPIN: 2748-2638, AuthorID: 735424, ResearcherID: Y-5387-2018, Scopus Author ID: 57192283096

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0003-0874-5261СагакянцА. Б.SagakyantsA. B.

Сагакянц Александр Борисович – к.б.н., доцент, заведующий лабораторией иммунофенотипирования опухолей

SPIN: 7272-1408, AuthorID: 426904, ResearcherID: M-8378-2019, Scopus Author ID: 24329773900

г. Ростов-на-Дону

Aleksandr B. Sagakyants – Cand. Sci. (Biol.), associate Professor, Head of the Laboratory of Tumor Immunophenotyping

SPIN: 7272-1408, AuthorID: 426904, ResearcherID: M-8378-2019, Scopus Author ID: 24329773900

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0002-8522-1026БондаренкоЕ. С.BondarenkoE. S.

Бондаренко Елена Сергеевна – младший научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей

SPIN: 3117-4040, AuthorID: 865798, Scopus Author ID: 57200132337

г. Ростов-на-Дону

Elena S. Bondarenko – junior research fellow at the Laboratory of Tumor Immunophenotyping

SPIN: 3117-4040, AuthorID: 865798, Scopus Author ID: 57200132337

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0001-6828-145XШульгинаО. Г.ShulginaO. G.

Шульгина Оксана Геннадьевна – младший научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей

SPIN: 9668-3042, AuthorID: 886334

г. Ростов-на-Дону

Oksana G. Shulgina – junior research fellow at the Laboratory of Tumor Immunophenotyping

SPIN: 9668-3042, AuthorID: 886334

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0001-5226-0152УльяноваЕ. П.Ulyanova,E. P.

Ульянова Елена Петровна – научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей

SPIN: 1243-9475, AuthorID: 759154, Scopus Author ID: 57203357998

г. Ростов-на-Дону

Elena P. Ulyanova – junior research fellow at the Laboratory of Tumor Immunophenotyping

SPIN: 1243-9475, AuthorID: 759154, Scopus Author ID: 57203357998

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0002-7904-4414ФилатоваЕ. В.FilatovaE. V.

Филатова Елена Валерьевна – к.м.н., врач-онколог, научный сотрудник

SPIN: 7517-1549, AuthorID: 794870, Scopus Author ID: 5719228349

г. Ростов-на-Дону

Elena V. Filatova – Cand. Sci. (Med.), MD, oncologist, research fellow

SPIN: 7517-1549, AuthorID: 794870, Scopus Author ID: 5719228349

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0003-0003-8044ХомутенкоИ. А.KhomutenkoI. A.

Хомутенко Ирина Анатольевна – к.м.н., старший научный сотрудник

SPIN: 5401-5810, AuthorID: 73540

г. Ростов-на-Дону

Irina A. Khomutenko – Cand. Sci. (Med.), senior research fellow

SPIN: 5401-5810, AuthorID: 735408

Rostov-on-Don

НМИЦ онкологииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation20222102202231614Copyright © Белякова Л.И., Шевченко А.Н., Сагакянц А.Б., Бондаренко Е.С., Шульгина О.Г., Ульянова Е.П., Филатова Е.В., Хомутенко И.А., 20222022Белякова Л.И., Шевченко А.Н., Сагакянц А.Б., Бондаренко Е.С., Шульгина О.Г., Ульянова Е.П., Филатова Е.В., Хомутенко И.А.Belyakova L.I., Shevchenko A.N., Sagakyants A.B., Bondarenko E.S., Shulgina O.G., Ulyanova, E.P., Filatova E.V., Khomutenko I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/137Цель исследования

Цель исследования. Определить содержание опухолевых клеток с фенотипом стволовых (ОСК) в ткани опухоли и перитуморальной зоне при мышечно-неинвазивном раке мочевого пузыря (МНИРМП).

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследованы фрагменты опухолевой ткани (ОП) и ткани перитуморальной зоны (ПЗ) 7 пациентов с впервые выявленным мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря (МНИРМП) после проведения оперативного вмешательства в объеме трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУР). В образцах тканей, которые использовались для получения клеточной суспензии ОП и ПЗ с помощью аппарата BD Medimachine (BD, USA), с использованием моноклональных антител CD45-APC-Cy7, CD44-FITC, CD133-РЕ, CD24-PE (BD, USA), осуществляли определение фенотипических характеристик клеток на проточном цитометре FacsCantoII (BD, USA). В анализируемых образцах определяли процентное содержание клеток с фенотипом стволовых: CD45-CD44+CD24+, CD45-CD44+, CD45-CD24+, CD45-CD133+, CD45-CD44+CD133+. Наличие достоверности различий в группах оценивали при помощи программного пакета Statistica 13, различия между выборками считали достоверными при р < 0,05. Расчёт процентного содержание клеток соответствующего фенотипа производился относительно общего числа клеток.

Результаты

Результаты. Относительное содержание клеток, имеющих фенотипические маркеры ОСК такие как CD24, CD44, в ОП были на 77 % и 58 % больше, чем в ПЗ, соответственно 18,3 ± 3,5 против 4,3 ± 2,1, р ≤ 0,044 15,5 ± 5,3 против 6,5 ± 0,8, р ≤ 0,043. Количество CD133+ – клеток оказалось больше на 83 % в ПЗ по сравнению с ОП – 41,6 ± 12,1 против 22,7 ± 7,6, р ≤ 0,047.

Заключение

Заключение. Изучение опухолевых стволовых клеток в настоящее время является перспективным направлением для изучения развития злокачественного процесса и может быть использовано для предикции и оценки характера дальнейшего развития рецидива и/или прогрессирования заболевания, а также, в дальнейшем, для применения различных подходов терапии, которые будут направлены на устранение клеток с фенотипом стволовых и блокирования путей, которые приводят к возникновению и поддержанию данной популяции клеток у больных с МНИРМП.

Purpose of the study

Purpose of the study. Determine the content of cancer stem cells (CSCs) in the tumor tissue (TT) and perifocal tissues (PT) in muscle-non-invasive bladder cancer.

Materials and methods

Materials and methods. We’ve examined fragments of TT and PT of 7 muscle-non-invasive bladder cancer (NMIBC) after surgical intervention – transurethral resection of the urinary bladder (TUR). In tissue samples that were used to obtain cell suspension of TT and PT using the BD Medimachine apparatus (BD, USA) was treated with monoclonal antibodies CD45-APCCy7, CD44-FITC, CD133-РЕ, CD24-PE (BD, USA) and were assessed on flow cytometer FacsCantoII (BD, USA). The percentage of cells with CSC phenotypic markers was determined in the analysis sample: CD45-CD44+CD24+, CD45-CD44+, CD45-CD24+, CD45-CD133+, CD45-CD44+CD133+. The presence of significant differences in the groups was evaluated using the STATISTICA 13 software package and the differences between the samples were considered significant at p < 0.05. The percentage of cells of the corresponding phenotype was calculated relative to the total number of cells. The percentage of cells with the corresponding phenotype was calculated relative to the total number of cells.

Results

Results. The relative numbers of cells with CSC phenotypic markers, such as CD24, CD44, were 77 % and 58 % higher in TT than in PT: 18.3 ± 3.5 vs. 4.3 ± 2.1, p ≤ 0.044 and 15.5 ± 5.3 vs. 6.5 ± 0.8, p ≤ 0.043, respectively. The number of CD133+ cells was 83 % higher in PT compared to TT – 41.6 ± 12.1 vs. 22.7 ± 7.6, p ≤ 0.047.

Conclusion

Conclusion. The study of CSCs is a promising direction for the study of oncogenesis and can be used to assess the nature of the further development of relapse and / or progression of the disease, as well as various therapeutic approaches that are aimed at eliminating with CSC phenotypic markers and blocking the pathways leading to the emergence and maintenance of this cell population in patients with NMIBC.

мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыряопухолевые стволовые клеткиперитуморальная зонаnon-muscle-invasive bladder cancercancer stem cellsperifocal tissuesReferencesКит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Шевченко А. Н., Каплиева И. В., Трипитаки Л. К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(1):20–23.Kit OI, Franciyanc EM, Dimiriadi SN, Kaplieva IV, Trepitaki LK. Neoangiogenesis and fibrinolytic system biomarkers expression in the dynamics of experimental kidney ischemia in rats. Experimental and clinical urology. 2015;(1):20–23. (In Russ.).Hakenberg OW (Chair), Compérat E, Minhas S, Necchi A, Protzel C, Watkin N. (Vice-chair) Guidelines Associate: RobinsonHakenberg OW (Chair), Compérat E, Minhas S, Necchi A, Protzel C, Watkin N. (Vice-chair) Guidelines Associate: Robinson R. EAU Guidelines on Penile Cancer. European Association of Urology, 2020. Available at: https://uroweb.org/guideline/penile-cancer/. Accessed: 17.01.2022.R. EAU Guidelines on Penile Cancer. European Association of Urology, 2020. Доступно по: https://uroweb.org/guideline/penile-cancer/. Дата обращения: 17.01.2022.Dzidzaria AG, Pavlov AYu, Gafanov RA, Fastovets SV, Kravtsov IB. Current issues in molecular diagnostics of bladder cancer. RMJ 2019;(2):56–60. (In Russ.).Дзидзария А. Г., Павлов А. Ю., Гафанов Р. А., Фастовец С. В., Кравцов И. Б. Современные вопросы молекулярной диагностики рака мочевого пузыря. РМЖ 2019;(2):56–60.Malignant neoplasms in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Ed. by Kaprina AD, Starinsky VV, Shakhzadova AO, 2021, 252 p. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf, Accessed: 17.01.2022. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Шахзадова А.О., 2021, 252 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf. Дата обращения: 17.01.2022.The state of oncological care to the population of Russia in 2019. Ed. by AD Kaprin, VV Starinsky, AO Shakhzadova. Moscow: P. A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre 2020, 239 p. (In Russ.).Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой.М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020, 239 с.Mikhaylenko DS, Sergienko SA, Zaborsky IN, Saflullin KN, Serebryany SA, Safronova NYu, et al. The role of molecular genetic alterations in sensitivity of the adjuvant intravesical therapy for non-muscle invasive bladder cancer. Cancer Urology. 2018;14(4):124–138. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-4-124-138Михайленко Д. С., Сергиенко С. А., Заборский И. Н., Сафиуллин К. Н., Серебряный С. А., Сафронова Н. Ю. и др. Роль молекулярно-генетических изменений в прогнозе эффективности адъювантной внутрипузырной терапии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Онкоурология. 2018;14(4):124–138. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-4-124-138Osmanov YuI, Gaibov ZhA, Tursunov KhZ, Demyashkin GA, Barzak RI. Molecular characteristics of urotelial carcinomas of the urinary system. Crimea Journal of Experimental and Clinical Medicine 2019;9(2):76–82. (In Russ.).Османов Ю. И., Гаибов Ж. А., Турсунов Х. З., Демяшкин Г. А., Барзак Р. И. Молекулярная характеристика уротелиальных карцином мочевыделительной системы. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2019;9(2):76–82.Kit OI, Shevchenko AN, Komarova EF, Pakus DI, Maksimov AJu. Effect of conjugation matrix metalloproteinase genes polymorphism and their tissue inhibitors with the activity of extracellular proteolysis basement membrane components at early recurrence in patients with superficial bladder cancer. Ural Medical Journal 2015;(7(130)):73–78. (In Russ.).Кит О. И., Шевченко А. Н., Комарова Е. Ф., Пакус Д. И., Максимов А. Ю. Влияние сопряжения полиморфизма генов матричных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов с активностью внеклеточного протеолиза компонентов базальной мембраны на раннее рецидивирование у больных поверхностным раком мочевого пузыря. Уральский медицинский журнал. 2015;(7(130)):73–78.Mikhaylenko DS, Perepechin DV, Efremov GD, Sivkov AV, Apolikhin OI. Detection of FGFR3 and PIK3CA mutations in DNA isolated from urine sediment of bladder cancer patients. Experimental and Clinical Urology. 2015;(4):38–41. (In Russ.).Михайленко Д. С., Перепечин Д. В., Ефремов Г. Д., Сивков А. В., Аполихин О. И. Определение мутаций генов FGFR3 и PIK3CA в ДНК из осадка мочи у больных раком мочевого пузыря. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(4):38–41.Robertson AG, Kim J, Al-Ahmadie H, Bellmunt J, Guo G, Cherniack AD, et al. Comprehensive Molecular Characterization of Muscle-Invasive Bladder Cancer. Cell. 2017 Oct 19;171(3):540–556.e25. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.09.007Robertson AG, Kim J, Al-Ahmadie H, Bellmunt J, Guo G, Cherniack AD, et al. Comprehensive Molecular Characterization of Muscle-Invasive Bladder Cancer. Cell. 2017 Oct 19;171(3):540–556.e25. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.09.007Segovia C, Martínez-Fernández M, Dueñas M, Rubio C, López-Calderón FF, Costa C, et al. Opposing roles of PIK3CA gene alterations to EZH2 signaling in non-muscle invasive bladder cancer. Oncotarget. 2017 Feb 7;8(6):10531–10542. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14453Segovia C, Martínez-Fernández M, Dueñas M, Rubio C, López-Calderón FF, Costa C, et al. Opposing roles of PIK3CA gene alterations to EZH2 signaling in non-muscle invasive bladder cancer. Oncotarget. 2017 Feb 7;8(6):10531–10542. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14453Sergienko SA, Mikhaylenko DS, Safronova NY, Efremov GD, Kaprin AD, Alekseev BYа. Somatic mutation profiling and functioning of intracellular signaling pathways at various stages of bladder cancer and their significance for targeted therapy. Experimental and Clinical Urology. 2020;(1):42–51. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-12-1-42-51Сергиенко С. А., Михайленко Д. С., Сафронова Н. Ю., Ефремов Г. Д., Каприн А. Д., Алексеев Б. Я. Особенности профиля соматических мутаций и функционирования внутриклеточных сигнальных путей на различных стадиях рака мочевого пузыря и их значение для терапии. Экспериментальная и клиническая урология. 2020;(1):42–51. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-12-1-42-51Burger M, Catto JWF, Dalbagni G, Grossman HB, Herr H, Karakiewicz P, et al. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2013 Feb;63(2):234–241. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2012.07.033Burger M, Catto JWF, Dalbagni G, Grossman HB, Herr H, Karakiewicz P, et al. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2013 Feb;63(2):234–241. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2012.07.033Belyakova LI, Shevchenko AN, Sagakyants AB, Filatova EV. Markers of bladder cancer: their role and prognostic significance (literature review). Cancer Urology. 2021;17(2):145–156. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/17269776-2021-17-2-145-156Белякова Л.И., Шевченко А.Н., Сагакянц А.Б., Филатова Е.В. Маркеры рака мочевого пузыря: их роль и прогностическая значимость (обзор литературы). Онкоурология. 2021;17(2):145–156. https://doi.org/10.17650/17269776-2021-17-2-145-156Puchinskaya MV. Cancer stem cell markers and their prognostic value. Arkhiv Patologii. 2016;78(2):47–54. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/patol201678247-54Пучинская М. В. Маркеры опухолевых стволовых клеток и их прогностическое значение. Архив патологии 2016;78(2):47–54. https://doi.org/10.17116/patol201678247-54Bonnet D, Dick JE. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell. Nat Med. 1997 Jul;3(7):730–737. https://doi.org/10.1038/nm0797-730Bonnet D, Dick JE. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell. Nat Med. 1997 Jul;3(7):730–737. https://doi.org/10.1038/nm0797-730Chan KS, Espinosa I, Chao M, Wong D, Ailles L, Diehn M, et al. Identification, molecular characterization, clinical prognosis, and therapeutic targeting of human bladder tumor-initiating cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Aug 18;106(33):14016–14021. https://doi.org/10.1073/pnas.0906549106Chan KS, Espinosa I, Chao M, Wong D, Ailles L, Diehn M, et al. Identification, molecular characterization, clinical prognosis, and therapeutic targeting of human bladder tumor-initiating cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Aug 18;106(33):14016–14021. https://doi.org/10.1073/pnas.0906549106Yang Z, Li C, Fan Z, Liu H, Zhang X, Cai Z, et al. Single-cell Sequencing Reveals Variants in ARID1A, GPRC5A and MLL2 Driving Self-renewal of Human Bladder Cancer Stem Cells. Eur Urol. 2017 Jan;71(1):8–12. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2016.06.025Yang Z, Li C, Fan Z, Liu H, Zhang X, Cai Z, et al. Single-cell Sequencing Reveals Variants in ARID1A, GPRC5A and MLL2 Driving Self-renewal of Human Bladder Cancer Stem Cells. Eur Urol. 2017 Jan;71(1):8–12. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2016.06.025Van Batavia J, Yamany T, Molotkov A, Dan H, Mansukhani M, Batourina E, et al. Bladder cancers arise from distinct urothelial sub-populations. Nat Cell Biol. 2014 Oct;16(10):982–991. https://doi.org/10.1038/ncb3038Van Batavia J, Yamany T, Molotkov A, Dan H, Mansukhani M, Batourina E, et al. Bladder cancers arise from distinct urothelial sub-populations. Nat Cell Biol. 2014 Oct;16(10):982–991. https://doi.org/10.1038/ncb3038Li Y, Lin K, Yang Z, Han N, Quan X, Guo X, et al. Bladder cancer stem cells: clonal origin and therapeutic perspectives. Oncotarget. 2017 Sep 12;8(39):66668–66679. https://doi.org/10.18632/oncotarget.19112Li Y, Lin K, Yang Z, Han N, Quan X, Guo X, et al. Bladder cancer stem cells: clonal origin and therapeutic perspectives. Oncotarget. 2017 Sep 12;8(39):66668–66679. https://doi.org/10.18632/oncotarget.19112Wu C-T, Lin W-Y, Chang Y-H, Chen W-C, Chen M-F. Impact of CD44 expression on radiation response for bladder cancer. J Cancer. 2017;8(7):1137–1144. https://doi.org/10.7150/jca.18297Wu C-T, Lin W-Y, Chang Y-H, Chen W-C, Chen M-F. Impact of CD44 expression on radiation response for bladder cancer. J Cancer. 2017;8(7):1137–1144. https://doi.org/10.7150/jca.18297Yu X, Lin Y, Yan X, Tian Q, Li L, Lin EH. CD133, Stem Cells, and Cancer Stem Cells: Myth or Reality? Curr Colorectal Cancer Rep. 2011 Dec;7(4):253–259. https://doi.org/10.1007/s11888-011-0106-1Yu X, Lin Y, Yan X, Tian Q, Li L, Lin EH. CD133, Stem Cells, and Cancer Stem Cells: Myth or Reality? Curr Colorectal Cancer Rep. 2011 Dec;7(4):253–259. https://doi.org/10.1007/s11888-011-0106-1Shmelkov SV, Butler JM, Hooper AT, Hormigo A, Kushner J, Milde T, et al. CD133 expression is not restricted to stem cells, and both CD133+ and CD133- metastatic colon cancer cells initiate tumors. J Clin Invest. 2008 Jun;118(6):2111–2120. https://doi.org/10.1172/JCI34401Shmelkov SV, Butler JM, Hooper AT, Hormigo A, Kushner J, Milde T, et al. CD133 expression is not restricted to stem cells, and both CD133+ and CD133- metastatic colon cancer cells initiate tumors. J Clin Invest. 2008 Jun;118(6):2111–2120. https://doi.org/10.1172/JCI34401Huang P, Watanabe M, Kaku H, Ueki H, Noguchi H, Sugimoto M, et al. Cancer stem cell-like characteristics of a CD133+ subpopulation in the J82 human bladder cancer cell line. Mol Clin Oncol. 2013 Jan;1(1):180–184. https://doi.org/10.3892/mco.2012.29Huang P, Watanabe M, Kaku H, Ueki H, Noguchi H, Sugimoto M, et al. Cancer stem cell-like characteristics of a CD133+ subpopulation in the J82 human bladder cancer cell line. Mol Clin Oncol. 2013 Jan;1(1):180–184. https://doi.org/10.3892/mco.2012.29Rola RM, Sammour SA-E, Shehab ElDin ZA, Salman MI, Omran TI. Expression of CD133 and CD24 and their different phenotypes in urinary bladder carcinoma. Cancer Manag Res. 2019;11:4677–4690. https://doi.org/10.2147/CMAR.S19834Rola RM, Sammour SA-E, Shehab ElDin ZA, Salman MI, Omran TI. Expression of CD133 and CD24 and their different phenotypes in urinary bladder carcinoma. Cancer Manag Res. 2019;11:4677–4690. https://doi.org/10.2147/CMAR.S19834Ortiz-Montero P, Liu-Bordes W-Y, Londoño-Vallejo A, Vernot J-P. CD24 expression and stem-associated features define tumor cell heterogeneity and tumorigenic capacities in a model of carcinogenesis. Cancer Manag Res. 2018;10:5767–5784. https://doi.org/10.2147/CMAR.S176654Ortiz-Montero P, Liu-Bordes W-Y, Londoño-Vallejo A, Vernot J-P. CD24 expression and stem-associated features define tumor cell heterogeneity and tumorigenic capacities in a model of carcinogenesis. Cancer Manag Res. 2018;10:5767–5784. https://doi.org/10.2147/CMAR.S176654Ortiz-Montero P, Liu-Bordes W-Y, Londoño-Vallejo A, Vernot J-P. CD24 expression and stem-associated features define tumor cell heterogeneity and tumorigenic capacities in a model of carcinogenesis. Cancer Manag Res. 2018;10:5767–5784. https://doi.org/10.2147/CMAR.S176654

The authors declare that there are no conflicts of interest present.