cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2022-3-1-4cancersp-157Research ArticleОригинальная статьяORIGINAL ARTICLEМаркеры структурного и клеточного почечного повреждения при локализованном почечно-клеточном раке до начала леченияMarkers of structural and cellular renal damage in localized renal cell carcinoma before treatmenthttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке

SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, ResearcherID: Y-1491-2018, Scopus Author ID: 55890047700

г. Ростов-на-Дону

Elena M. Frantsiyants – Dr. Sci. (Biol.), professor, Deputy General Director for Science

AuthorID: 462868, ResearcherID: Y-1491-2018, Scopus Author ID: 55890047700

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0002-0068-0881УшаковаН. Д.UshakovaN. D.

Ушакова Наталья Дмитриевна – д.м.н., профессор, врач анестезиолог-реаниматолог; профессор кафедры анестезиологии и реанимации

SPIN: 9715-2250, AuthorID: 571594, ResearcherID: L-6049-2017, Scopus Author ID: 8210961900

г. Ростов-на-Дону

Natalia D. Ushakova – Dr. Sci. (Med.), Professor, anesthesiologist and reanimatologist; Professor of the Department of Anesthesiology and Resuscitation

SPIN: 9715-2250, AuthorID: 571594, ResercherID: L-6049-2017, Scopus Author ID: 8210961900

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0002-5563-484XРозенкоД. А.RozenkoD. A.

Розенко Дмитрий Александрович – к.м.н., заведующий отделением анестезиологии и реанимации

SPIN: 4658-5058, AuthorID: 917988

г. Ростов-на-Дону

Dmitriy A. Rozenko – Cand. Sci. (Med.), Head of Department of Anesthesiology and Intensive Care

SPIN: 4658-5058, AuthorID: 917988

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0002-3891-863XПоповаН. Н.PopovaN. N.

Попова Наталья Николаевна – к.м.н., врач анестезиолог-реаниматолог; ассистент кафедры онкологии

SPIN: 5071-5970, AuthorIг. Ростов-на-ДонуD: 854895, Scopus Author ID: 57215858399

г. Ростов-на-Дону

Natalia N. Popova – Cand. Sci. (Med.), anesthesiologist and reanimatologist; assistant at the Department of Oncology

SPIN: 5071-5970, AuthorID: 854895, Scopus Author ID: 57215858399

Rostov-on-Don

natalyaanest@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4957-7997РозенкоА. Д.RozenkoA. D.

Розенко Андрей Дмитриевич – врач-онколог

SPIN: 2834-5120, AuthorID: 1104761

г. Краснодар

Andrey D. Rosenko – oncologist

SPIN: 2834-5120, AuthorID: 1104761

Krasnodar

https://orcid.org/0000-0003-2722-5640ШульгаА. В.ShulgaA. V.

Шульга Александр Вениаминович – к.м.н., врач анестезиолог-реаниматолог

SPIN: 7430-4810, AuthorID: 735049

г. Ростов-на-Дону

Aleksandr V. Shulga – Cand. Sci. (Med.), anesthesiologist and reanimatologist

SPIN: 7430-4810, AuthorID: 735049

Rostov-on-Don

НМИЦ онкологииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian FederationНМИЦ онкологии; РостГМУРоссияNational Medical Research Centre for Oncology; Rostov State Medical UniversityRussian FederationНИИ-ККБ №1 им. С. В. ОчаповскогоРоссияScientific Research Institute – Ochapovsky Regional Clinical Hospital No. 1Russian Federation202221022022313139Copyright © Франциянц Е.М., Ушакова Н.Д., Розенко Д.А., Попова Н.Н., Розенко А.Д., Шульга А.В., 20222022Франциянц Е.М., Ушакова Н.Д., Розенко Д.А., Попова Н.Н., Розенко А.Д., Шульга А.В.Frantsiyants E.M., Ushakova N.D., Rozenko D.A., Popova N.N., Rozenko A.D., Shulga A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/157Цель исследования

Цель исследования. Провести анализ показателей молекулярных маркеров структурного и клеточного почечного повреждения при локализованном почечно-клеточном раке (ПКР) с определением характера исходного уровня нарушений функционального состояния почек до начала лечения.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. В исследование включено 46 больных, находившихся на плановом хирургическом лечение по поводу локализованного рака почки в онкоурологическом отделении ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России. В качестве группы сравнения использовали клинико-лабораторные данные 13 относительно здоровых людей, сопоставимых с группой больных ПКР по возрасту и полу. Изучали: цистатин С, ИЛ-18 (интерлейкин-18), КИМ-1 (молекула-1 повреждения почек (Kidney Injury Molecule-1)), L-FABP (жировой кислотный связывающий белок печени (Fatty Acid Binding Protein)), NGAL (нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин-2 (Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin)) в крови и моче.

Результаты

Результаты. Оценка функционального состояния почек больных ПКР показала, что при исходных значениях креатинина сыворотки крови и скорости клубочковой фильтрации соответствующих референтным показателям здоровых людей имели место статистически значимые отличия в соотношении концентрации цистатина С в крови и моче у всех больных по сравнению с нормальными показателями. Исследование показателей L-FABP у больных ПКР в сравнении с группой здоровых людей показало, что концентрация данного показателя плазмы крови была в 2,5 раза выше нормальных значений, а концентрация IL-18 в моче превышала нормальные значения в 1,7 раза (p < 0,05). Показатели концентрации NGAL и КIМ-1 в крови и моче не имели значимых различий с группой сравнения.

Заключение

Заключение. Развитие локализованного ПКР сопровождается формированием тубулоинтерстициальной дисфункции с нарушением фильтрационной способности почек. У всех больных ПКР были выявлены повышенные показатели эндогенных маркеров структурного и клеточного почечного повреждения – цистатина С, L-FABP и ИЛ-18.

Purpose of the study

Purpose of the study. The purpose of the study was to analyze parameters of molecular markers of structural and cellular renal damage in localized renal cell carcinoma (RCC) with determining the nature of the initial abnormalities in the kidney functional state before the treatment.

Patients and methods

Patients and methods. The study included 46 patients receiving elective surgical treatment for localized renal cancer in the Department of Oncourology, National Medical Research Centre for Oncology. The comparison group included the clinical and laboratory data of 13 healthy people comparable with the RCC patients in terms of age and gender. Cystatin C, IL‑18, KIM‑1, L-FABP, NGAL were determined in blood and urine in all patients.

Results

Results. Evaluation of the kidney functional state of RCC patients showed that the initial values of serum creatinine and the glomerular filtration rate were similar to the reference levels in healthy people, but statistically significant differences were found in the ratios of cystatin C concentrations in the blood and urine in all patients, compared with normal values. Determination of L-FABP indices in RCC patients showed that their levels were 2.5 times higher than normal values, and the urine concentration of IL‑18 was 1.7 times higher than normal values (p < 0.05). Blood and urine levels of NGAL and KIM‑1 did not differ significantly from the comparison group.

Conclusions

Conclusions. The development of localized RCC is accompanied by the formation of tubulointerstitial dysfunction with impaired renal filtration capacity. All RCC patients showed elevated endogenous markers of structural and cellular renal damage – cystatin C, L-FABP, and IL‑18.

локализованный рак почкиострое почечное повреждениецистатин Синтерлейкин 18NGALL-FABPlocalized renal cell carcinomaacute renal injurycystatin Cinterleukin-18NGALL-FABPработа проведена при поддержке ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава РоссииReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Шахзадовой А. О. МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, М.: 2020, 252 с.Malignant neoplasms in Russia in 2019 (morbidity and mortality). Ed. by Kaprina AD, Starinskiy VV, Shakhzadovo AO. P. A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre, Moscow: 2020, 252 p. (In Russ.).Аксель Е. М., Матвеев В. Б. Статистика злокачественных новообразований мочевых и мужских половых органов в России и странах бывшего СССР. Онкоурология 2019;15(2):15–24. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2019-15-2-15-24Axel EM, Matveev VB. Statistics of malignant tumors of urinary and male urogenital organs in Russia and the countries of the former USSR. Cancer Urology. 2019;15(2):15–24. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2019-15-2-15-24Ракул С. А., Поздняков К. В., Елоев Р. А., Плискачевский Н. А. Практика лечения рака почки в условиях современного стационара: эволюция подходов. Онкоурология. 2018;14(2):44–53. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-2-44--53Rakul SA, Pozdnyakov KV, Eloev RA, Pliskachevskiy NA. Practical aspects of treatment of kidney cancer in a modern hospital: the evolution of surgical approaches. Cancer Urology. 2018;14(2):44–53. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-2-44--53Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Шевченко А. Н., Каплиева И. В., Трипитаки Л. К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;1:20–23.Kit OI, Frantsiyants EM, Dimitriadi SN, Shevchenko AN, Kaplieva IV, Tripitaki LK. The expression of markers of neoangiogenesis and fibrinolytic system in dynamics of experimental renal ischemia in rats. Experimental and Clinical Urology. 2015;1:20–23. (In Russ.).Остерманн M. Острое повреждение почек у пациентов в критическом состоянии как общемировая проблема. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019;16(2):83–95. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2019-16-2-83-95Ostermann M. Acute kidney injury during critical illness – a global challenge. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2019;16(2):83–95. https://doi.org/0.21292/2078-5658-2019-16-2-83-95Donin NM, Suh LK, Barlow L, Hruby GW, Newhouse J, McKiernan J. Tumour diameter and decreased preoperative estimated glomerular filtration rate are independently correlated in patients with renal cell carcinoma. BJU Int. 2012 Feb;109(3):379–383. https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.2011.10331.xDonin NM, Suh LK, Barlow L, Hruby GW, Newhouse J, McKiernan J. Tumour diameter and decreased preoperative estimated glomerular filtration rate are independently correlated in patients with renal cell carcinoma. BJU Int. 2012 Feb;109(3):379–383. https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.2011.10331.xКомяков Б. К., Шломин В. В., Гулиев Б. Г., Замятнин С. А., Гончар И. С., Товстуха Д. В. Резекция опухоли почки in situ в условиях длительной ишемии. Онкоурология. 2014;10(2):22–25. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2014-10-2-22-25Komyakov BK, Shlomin VV, Guliev BG, Zamyatnin SA, Gonchar IS, Tovstukha DV. In situ renal tumor resecti on during its long – term ischemia. Cancer Urology. 2014;10(2):22–25. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2014-10-2-22-25Волкова М. И., Скворцов И. Я., Климов А. В., Черняев В. А., Комаров М. И., Матвеев В. Б. и др. Влияние объема хирургического вмешательства на функциональные результаты и кардиоспецифическую выживаемость у больных клинически локализованным раком почки. Онкоурология. 2014;10(3):22-30. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2014-10-3-22-30Volkova MI, Skvortsov IYa, Klimov AV, Chernyaev VA, Komarov MI, Matveev VB, et al. Impact of surgical volume on functional results and cardiospecific survival rates in patients with clinically localized renal cancer. Cancer Urology 2014;(3):22–30. (In Russ.).Ушакова Н. Д., Розенко Д. А., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Величко А. В. Нарушение функционального состояния почек при резекции почки и тепловой ишемией у больных локализованным раком. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019;16(3):92–93. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2019-16-3-92-93Ushakova ND, Rozenko DA, Frantsiyants EM, Dimitriadi SN, Velichko AV. Kidney function disorder during kidney resection and heat ischemia in patients with localized cancer. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2019;16(3):92–93. (In Russ.). https://doi.org/10.21292/2078-5658-2019-16-3-92-93Kutikov A, Uzzo RG. The R.E.N.A.L. nephrometry score: a comprehensive standardized system for quantitating renal tumor size, location and depth. J Urol. 2009 Sep;182(3):844–853. https://doi.org/10.1016/j.juro.2009.05.035Kutikov A, Uzzo RG. The R.E.N.A.L. nephrometry score: a comprehensive standardized system for quantitating renal tumor size, location and depth. J Urol. 2009;182(3):844–853. https://doi.org/10.1016/j.juro.2009.05.035Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int. 2012;1:138.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int. 2012;1:138.Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К., Черярина Н. Д.и др. Роль маркеров острого повреждения почек в выборе тактики хирургического лечения больных раком почки. Онкоурология. 2015;11(3):34–39. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2015-11-3-34-39Kit OI, Frantsiyants EM, Dimitriadi SN, Kaplieva IV, Trepitaki LK, Cheryarina ND, et al. Role of markers for acute kidney injury in surgical management of patients with renal cancer. Cancer Urology. 2015;11(3):34–39. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2015-11-3-34-39Xie Y, Wang Q, Wang C, Che X, Shao X, Xu Y, et al. Association between the levels of urine kidney injury molecule-1 and the progression of acute kidney injury in the elderly. PLoS ONE 12(2):e0171076. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171076Xie Y, Wang Q, Wang C, Che X, Shao X, Xu Y, et al. Association between the levels of urine kidney injury molecule-1 and the progression of acute kidney injury in the elderly. PLoS ONE 12(2):e0171076. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171076Уразаева Л. И., Максудова А. Н. Биомаркеры раннего повреждения почек: обзор литературы. Практическая медицина. 2014;1(4(80)):125–130.Urazaeva LI, Maksudova AN. Biomarkers of early kidney injury: literature review. Practical Medicine. 2014;1(4):125–130. (In Russ.).Nowak N, Skupien J, Smiles AM, Yamanouchi M, Niewczas MA, Galecki AT, et al. Markers of early progressive renal decline in type 2 diabetes suggest different implications for etiological studies and prognostic tests development. Kidney Int. 2018;93(5):1198–1206. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.11.024Nowak N, Skupien J, Smiles AM, Yamanouchi M, Niewczas MA, Galecki AT, et al. Markers of early progressive renal decline in type 2 diabetes suggest different implications for etiological studies and prognostic tests development. Kidney Int. 2018;93(5):1198–1206. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.11.024Герштейн Е. С., Набережнов Д. С., Алферов А. А., Бежанова С. Д., Фролова Н. Ф., Матвеев В. Б. и др. Клиническое значение молекулы повреждения почек KIM-1 в плазме крови больных почечно-клеточным раком. Онкоурология. 2020;16(4):39–47. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-4-39-47.Gershtein ES, Naberezhnov DS, Alferov AA, Bezhanova SD, Frolova NF, Matveev VB, et al. Clinical implication of kidney injury molecule (KIM-1) in blood plasma of renal-cell cancer patients. Cancer Urology 2020;16(4):39–47. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-4-39-47Алексеева Г. Н., Гурина Л. И., Мазалов Б. В., Филиппов А. Г., Волков М. В. Эффективность и безопасность органосохраняющих операций при локализованном раке почки. Онкоурология. 2015;11(1):20–25. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2015-1-20-25Alekseeva GN, Gurina LI, Mazalov BV, Filippov AG, Volkov MV. Efficiency and safety of organ-sparing surgery for locally advanced kidney cancer. Cancer Urology. 2015;11(1):20–25. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2015-1-20-25KDOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis 2002; 39(2 Suppl 1):S1–266.KDOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis 2002; 39(2 Suppl 1):S1–266.Mårtensson J, Martling CR, Bell M. Novel biomarkers of acute kidney injury and failure: clinical applicability. Br J Anaesth. 2012 Dec;109(6):843–850. https://doi.org/10.1093/bja/aes357Mårtensson J, Martling CR, Bell M. Novel biomarkers of acute kidney injury and failure: clinical applicability. Br J Anaesth. 2012;109(6):843–850. https://doi.org/10.1093/bja/aes357KDIGO 2017 Clinical practice guideline update for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease–Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int. Suppl. 2017;7(1):1–59. https://doi.org/10.1016/j.kisu.2017.04.001KDIGO 2017 Clinical practice guideline update for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease–Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int. Suppl. 2017;7(1):1–59. https://doi.org/10.1016/j.kisu.2017.04.001Denic A, Mathew J, Lerman LO, Lieske JC, Larson JJ, Alexander MP, et al. Single-Nephron Glomerular Filtration Rate in Healthy Adults. N Engl J Med. 2017 Jun 15;376(24):2349–2357. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1614329Denic A, Mathew J, Lerman LO, Lieske JC, Larson JJ, Alexander MP, et al. Single-Nephron Glomerular Filtration Rate in Healthy Adults. N Engl J Med. 2017;376(24):2349–2357. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1614329Murty MS, Sharma UK, Pandey V.B., Kankare S.B. Serum cystatin C as a marker of renal function in detection of early acute kidney injury. Indian J. Nephrol. 2013;23(3):180–183. https://doi.org/10.4103/0971-4065.111840Murty MS, Sharma UK, Pandey V.B., Kankare S.B. Serum cystatin C as a marker of renal function in detection of early acute kidney injury. Indian J. Nephrol. 2013;23(3):180–183. https://doi.org/10.4103/0971-4065.111840Conti M, Moutereau S, Zater M, Lallali K, Durrbach PM, Eschwege P, Loric S. Urinary cystatin C as a specific marker of tubular dysfunction. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). 2006;44(3):288–291. https://doi.org/10.1515/CCLM.2006.050Conti M, Moutereau S, Zater M, Lallali K, Durrbach PM, Eschwege P, Loric S. Urinary cystatin C as a specific marker of tubular dysfunction. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). 2006; 44(3):288–291. https://doi.org/10.1515/CCLM.2006.050Пленкина Л. В., Симонова О. В., Попова С. В., Розинова В. А. Роль белков, связывающих жирные кислоты, в оценке поражения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Научно-практическая ревматология. 2020;58(1):22–25. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2020-22-25Plenkina LV, Simonova OV, Popova SV, Rozinova VA. The role of fatty acid-binding proteins in evaluating kidney involvement in patients with ankylosing spondylitis. Rheumatology Science and Practice. 2020;58(1):22–25. (In Russ.). https://doi.org/10.14412/1995-4484-2020-22-25Kamijo-Ikemori A, Kimura K. Urinary liver-type fatty acid binding protein and chronic kidney disease. Indian J Nephrol 2015; 25:263–264. https://doi.org/10.4103/0971-4065.150726Kamijo-Ikemori A, Kimura K. Urinary liver-type fatty acid binding protein and chronic kidney disease. Indian J Nephrol 2015; 25:263–264. https://doi.org/10.4103/0971-4065.150726Ichikawa D, Kamijo-Ikemori A, Sugaya T, Ohata K, Hisamichi M, Hoshino S, et al. Utility of urinary tubular markers for monitoring chronic tubulointerstitial injury after ischemia-reperfusion. Nephrology (Carlton). 2018;23(4):308–316. https://doi.org/10.1111/nep.12998Ichikawa D, Kamijo-Ikemori A, Sugaya T, Ohata K, Hisamichi M, Hoshino S, et al. Utility of urinary tubular markers for monitoring chronic tubulointerstitial injury after ischemia-reperfusion. Nephrology (Carlton). 2018;23(4):308–316. https://doi.org/10.1111/nep.12998

The authors declare that there are no conflicts of interest present.