cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2022-3-4-6cancersp-198Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОсобенности локального иммунитета у пациентов с неинвазивно-мышечным раком мочевого пузыря различной степени злокачественностиLocal immunity features in patients with non-invasive muscular bladder cancer of various degrees of malignancehttps://orcid.org/0000-0003-0874-5261СагакянцА. Б.SagakyantsA. B.

Сагакянц Александр Борисович - к.б.н., доцент, заведующий лабораторией иммунофенотипирования опухолей, 

г. Ростов-на-Дону

SPIN: 7272-1408,

AuthorID: 426904,

ResearcherID: M-8378-2019,

Scopus Author ID: 24329773900 

Aleksandr B. Sagakyants - Cand. Sci. (Biol.), associate professor, head of the laboratory of tumor immunophenotyping,

Rostov-on-Don

SPIN: 7272-1408,

AuthorID: 426904,

ResearcherID: M-8378-2019,

Scopus Author ID: 24329773900 

https://orcid.org/0000-0001-7955-3473БеляковаЛ. И.BelyakovaL. I.

Белякова Любовь Игоревна - аспирант, 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

SPIN: 3382-8559,

AuthorID: 1080471,

ResearcherID: AAH-7729-2020

Lyubov I. Belyakova - PhD student,

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

 SPIN: 3382-8559,

AuthorID: 1080471,

ResearcherID: AAH-7729-2020

drlbelyakova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9468-134XШевченкоА. Н.ShevchenkoA. N.

Шевченко Алексей Николаевич - д.м.н., профессор, заведующий отделением онкоурологии, 

г. Ростов-на-Дону

SPIN: 2748-2638,

AuthorID: 735424,

ResearcherID: Y-5387-2018,

Scopus Author ID: 57192283096 

Alexey N. Shevchenko - Dr. Sci. (Med.), professor, head of the oncourology department,

Rostov-on-Don

 SPIN: 2748-2638,

AuthorID: 735424,

ResearcherID: Y-5387-2018,

Scopus Author ID: 57192283096 

https://orcid.org/0000-0002-8522-1026БондаренкоЕ. С.BondarenkoE. S.

Бондаренко Елена Сергеевна - младший научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей, 

г. Ростов-на-Дону

SPIN: 3117-4040,

AuthorID: 865798,

Scopus Author ID: 57200132337

Elena S. Bondarenko - junior research fellow at the laboratory of tumor immunophenotyping,

Rostov-on-Don

SPIN: 3117-4040,

AuthorID: 865798,

Scopus Author ID: 57200132337

https://orcid.org/0000-0002-1410-122XЗлатникЕ. Ю.ZlatnikE. Yu.

Златник Елена Юрьевна - д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей, 

г. Ростов-на-Дону

SPIN: 4137-7410,

AuthorID: 327457,

Scopus Author ID: 6603160432

Elena Yu. Zlatnik - Dr. Sci. (Med.), professor, chief researcher of laboratory of immunophenotyping of tumors,

Rostov-on-Don

SPIN: 4137-7410,

AuthorID: 327457,

Scopus Author ID: 6603160432 

https://orcid.org/0000-0002-6496-9641НовиковаИ. А.NovikovaI. A.

Новикова Инна Арнольдовна -  к.м.н., заместитель генерального директора по науке, 

г. Ростов-на-Дону

SPIN: 4810-2424,

AuthorID: 726229,

ResearcherID: E-7710-2018,

Scopus Author ID: 7005153343

Inna A. Novikova - Cand. Sci. (Med.), deputy director for science, 

Rostov-on-Don

SPIN: 4810-2424,

AuthorID: 726229,

ResearcherID: E-7710-2018,

Scopus Author ID: 7005153343

https://orcid.org/0000-0002-7904-4414ФилатоваЕ. В.FilatovaE. V.

Филатова Елена Валерьевна - к.м.н., врач-онколог, научный сотрудник отделение онкоурологии,

г. Ростов-на-Дону

SPIN: 7517-1549,

AuthorID: 794870,

Scopus Author ID: 5719228349

Elena V. Filatova - Cand. Sci. (Med.), MD, oncologist, researcher department of oncourology, 

Rostov-on-Don

SPIN: 7517-1549,

AuthorID: 794870,

Scopus Author ID: 5719228349

ХванВ. К.HvanV. K.

Хван Виктор Кидюевич  - к.м.н., врач-уролог отделения онкоурологии, 

г. Ростов-на-Дону

SPIN: 2761-6281,

AuthorID: 1033644

Victor K. Hvan - Cand. Sci. (Med.), urologist of the oncourology department, 

Rostov-on-Don

SPIN: 2761-6281,

AuthorID: 1033644

https://orcid.org/0000-0003-0003-8044ХомутенкоИ. А.KhomutenkoI. A.

Хомутенко Ирина Анатольевна - к.м.н., врач-онколог, старший научный сотрудник отделения онкоурологии, 

г. Ростов-на-Дону

SPIN: 5401-5810,

AuthorID: 735408

Irina A. Khomutenko - Cand. Sci. (Med.), oncologist, senior researcher of the department of oncourology, 

Rostov-on-Don

SPIN: 5401-5810,

AuthorID: 735408 

БурцевД. В.BurtsevD. V.

Бурцев Дмитрий Владимирович - д.м.н., главный врач,

г. Ростов-на-Дону

Dmitrii V. Burtsev - Dr. Sci. (Med.), chief physician, 

Rostov-on-Don

НМИЦ онкологииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian FederationОбластной консультативно-диагностический центрРоссияRegional Consultative and Diagnostic CenterRussian Federation202221112022345866Copyright © Сагакянц А.Б., Белякова Л.И., Шевченко А.Н., Бондаренко Е.С., Златник Е.Ю., Новикова И.А., Филатова Е.В., Хван В.К., Хомутенко И.А., Бурцев Д.В., 20222022Сагакянц А.Б., Белякова Л.И., Шевченко А.Н., Бондаренко Е.С., Златник Е.Ю., Новикова И.А., Филатова Е.В., Хван В.К., Хомутенко И.А., Бурцев Д.В.Sagakyants A.B., Belyakova L.I., Shevchenko A.N., Bondarenko E.S., Zlatnik E.Y., Novikova I.A., Filatova E.V., Hvan V.K., Khomutenko I.A., Burtsev D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/198Цель исследования

Цель исследования. Изучить особенности локального распределения популяций клеток иммунной системы у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря различной степени злокачественности.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 51 пациент с впервые выявленным немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (гистологическая верификация папиллярной уротелиальной карциномы), после комплексного лечения и динамического наблюдения в течение 9 мес. в онкоурологическом отделении ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России. Пациенты были распределены на две группы: 1 группа–с опухолью низкого злокачественного потенциала (Low grade–LG), n = 31; 2 группа–с опухолью высокого злокачественного потенциала (High grade– HG), n = 20. Через 6–9 мес. у 24 пациентов был диагностирован рецидив заболевания–в 48,4 % у пациентов 1 группы (n = 15) и в 45 % –2 группы (n = 9). В клеточных суспензиях, полученных из первичной и рецидивной опухоли, а также перифокальной зоны с использованием проточной цитометрии, оценивали относительное содержание иммунокомпетентных клеток. Проводили сравнение содержания отдельных популяций лимфоцитов в ткани опухоли, перифокальной зоны первичных и рецидивных образований различной степени злокачественности. Статистическая обработка выполнялась с использованием Statistica 13.0.

Результаты

Результаты. Развитие рецидивной опухоли низкого злокачественного потенциала сопровождается привлечением в её микроокружение клеток врожденного иммунитета (NK- и NKT-лимфоцитов), что сопряжено с дисбалансом в количестве основных клеток адаптивного иммунитета – отмечено достаточно выраженное снижение в опухоли Т-лимфоцитов хелперно-индукторного типа при неизменном содержании цитотоксических Т-лимфоцитов, а также разнонаправленном характере изменения ДП- (снижение) и ДН-лимфоцитов (увеличение). Особенностью развития рецидивной опухоли высокого злокачественного потенциала является то, что оно сопровождается привлечением в её микроокружение клеток врожденного иммунитета (NK- и NKT-лимфоцитов), а также разнонаправленным изменением ДП- (снижение) и ДН-лимфоцитов (увеличение).

Заключение

Заключение. Проведенные исследования популяционного состава опухолей, так и их перифокальных тканей немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря позволили выявить особенности, отражающиеся в перераспределении цитолитических клеток, формированием иммуносупрессивных условий, отражающихся как на проявлении биологических свойств опухолевых клеток, так и на изменении клеточного состава тканей мочевого пузыря, вовлеченного в процесс развития и прогрессирования онкологического заболевания. 

Purpose of the study

Purpose of the study. To study the features of the local distribution of populations of immune system cells in patients with non-invasive muscular bladder cancer of various degrees of malignancy.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 51 patients with newly diagnosed non-muscle-invasive bladder cancer (papillary urothelial carcinoma) who received complex treatment and follow-up after 9 months at the oncourological department of the National Medical Research Center of Oncology. Patients were divided into two groups: group 1 – with a tumor of low malignant potential (Low grade – LG), n = 31; group 2 – with a tumor of high malignant potential (High grade – HG), n = 20. After 6–9 months, 24 patients were diagnosed with a relapse of the disease – in 48,4 % in patients of group 1 (n = 15) and in 45 % – in group 2 (n = 9). In cell suspensions obtained from the primary and recurrent tumors, as well as the perifocal zone, the relative number of populations of immunocompetent cells was estimated using flow cytometry. A comparison was made of the content of individual populations of lymphocytes in the tumor tissue, the perifocal zone of primary and recurrent lesions of various degrees of malignancy. Statistical processing was performed using Statistica 13.0.

Results

Results. The development of a recurrent tumor of low malignant potential is accompanied by the involvement of cells of innate immunity (NK- and NKT-lymphocytes) into its microenvironment, which is associated with an imbalance in the number of main cells of adaptive immunity – a fairly pronounced decrease in the tumor of T-lymphocytes of the helper-inductor type was noted with a constant content cytotoxic T-lymphocytes, as well as the multidirectional nature of changes in DP- (decrease) and DN-lymphocytes (increase). A feature of the development of a recurrent tumor of high malignant potential is that it is accompanied by the involvement of innate immunity cells (NK- and NKT-lymphocytes) into its microenvironment, as well as multidirectional changes in DP- (decrease) and DN-lymphocytes (increase).

Conclusion

Conclusion. Studies of the population composition of tumors and their perifocal tissues of NMIBC revealed a number of features that are reflected in the redistribution of cytolytic cells, the formation of immunosuppressive conditions, which are reflected both in the manifestation of the biological properties of tumor cells and in changes in the cellular composition of bladder tissues involved in the process. development and progression of cancer. 

рак мочевого пузырянемышечно-инвазивный рак мочевого пузырялокальный клеточный иммунитетлимфоцитырецидивbladder cancernon-muscle-invasive bladder cancerlocal cellular immunitylymphocytesrelapseReferencesСальникова С. В., Славянская Т. А., Сепиашвили Р. И. Современные подходы к диагностике и прогнозированию течения уротелиального рака. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2018; 22(1):9– 21. https://doi.org/10.22363/2313-0245-2018-22-1-9-21Salnikova SV, Slavyanskaya ТА, Sepiashvili RI. Modern approaches to diagnosis and prediction of course of urothelial cancer. RUDN Journal of Medicine. 2018; 22(1):9–21. (In Russ.). https://doi.org/10.22363/2313-0245-2018-22-1-9-21IARC, Cancer Today. Estimated number of new cases in 2020, worldwide, both sexes, all ages. 2021. 2022. Доступно по: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-table, Дата обращения: 30.10.2022.IARC, Cancer Today. Estimated number of new cases in 2020, worldwide, both sexes, all ages. 2021. 2022. Available at: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-table, Accessed: 30.10.2022.EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2022. ISBN 978-94-92671-16-5EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2022. ISBN 978-94-92671-16-5Кит О. И., Шевченко А. Н., Комарова Е. Ф., Пакус Д. И., Максимов А. Ю. Влияние сопряжения полиморфизма генов матричных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов с активностью внеклеточного протеолиза компонентов базальной мембраны на раннее рецидивирование у больных поверхностным раком мочевого пузыря. Уральский медицинский журнал. 2015; 7(130):73–78.Kit OI, Shevchenko AN, Komarova EF, Pakus DI, Maksimov AJu. Effect of conjugation matrix metalloproteinase genes polymorphism and their tissue inhibitors with the activity of extracellular proteolysis basement membrane components at early recurrence in patients with superficial bladder cancer. Ural Medical Journal. 2015; 7(130):73–78. (In Russ.).Белякова Л. И., Шевченко А. Н., Сагакянц А. Б., Филатова Е. В. Маркеры рака мочевого пузыря: их роль и прогностическая значимость (обзор литературы). Онкоурология. 2021; 17(2):145–156. https://doi.org/10.17650/17269776-2021-17-2-145-156Belyakova LI, Shevchenko AN, Sagakyants AB, Filatova EV. Markers of bladder cancer: their role and prognostic significance (literature review). Cancer Urology. 2021; 17(2):145–156. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/17269776-2021-17-2-145-156Хакимова Г. Г., Трякин А. А., Заботина Т. Н., Хакимова Ш. Г. Комплексная оценка системного и локального иммунитета, факторов воспаления и клинических показателей у больных раком желудка. Злокачественные опухоли. 2020; 10(4):5–15. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-4-5-15Khakimova GG, Tryakin AA, Zabotina TN, Khakimova ShG. Comprehensive assessment of the systemic and local immunity, inflammatory factors and clinical indicators in patients with gastric cancer. Malignant Tumoursis. 2020; 10(4):5–15. (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-4-5-15Sharma P, Shen Y, Wen S, Yamada S, Jungbluth AA, Gnjatic S, Bajorin DF, Reuter VE, Herr H, Old LJ, Sato E. CD8 tumor-infiltrating lymphocytes are predictive of survival in muscle-invasive urothelial carcinoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Mar 6; 104(10):3967–3972. https://doi.org/10.1073/pnas.0611618104Sharma P, Shen Y, Wen S, Yamada S, Jungbluth AA, Gnjatic S, Bajorin DF, Reuter VE, Herr H, Old LJ, Sato E. CD8 tumor-infiltrating lymphocytes are predictive of survival in muscle-invasive urothelial carcinoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Mar 6; 104(10):3967–3972. https://doi.org/10.1073/pnas.0611618104Horn T, Laus J, Seitz AK, Maurer T, Schmid SC, Wolf P, et al. The prognostic effect of tumour-infiltrating lymphocytic subpopulations in bladder cancer. World J Urol. 2016 Feb; 34(2):181–187. https://doi.org/10.1007/s00345-015-1615-3Horn T, Laus J, Seitz AK, Maurer T, Schmid SC, Wolf P, et al. The prognostic effect of tumour-infiltrating lymphocytic subpopulations in bladder cancer. World J Urol. 2016 Feb; 34(2):181–187. https://doi.org/10.1007/s00345-015-1615-3Златник Е. Ю., Непомнящая Е. М., Новикова И. А., Алиев Т. А., Закора Г. И., Селютина О. Н. и др. Характеристика факторов локального иммунитета у больных саркомами мягких тканей. Современные проблемы науки и образования. 2016; 3:93. Доступно по: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24621, Дата обращения: 30.10.2022.Zlatnik EYu, Nepomnyaschaya EM, Novikova IA, Aliev TA, Zakora GI, Selyutina ON, et al. Characteristics of local immunity in patients with soft tissue sarcomas. Modern Problems of Science and Education. 2016; 3:93. (In Russ.). Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24621, Accessed 30.10.2022.Chen Y, Sun Z, Wan L, Chen H, Xi T, Jiang Y. Tumor Microenvironment Characterization for Assessment of Recurrence and Survival Outcome in Gastric Cancer to Predict Chemotherapy and Immunotherapy Response. Front Immunol. 2022 Apr 29; 13:890922. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.890922Chen Y, Sun Z, Wan L, Chen H, Xi T, Jiang Y. Tumor Microenvironment Characterization for Assessment of Recurrence and Survival Outcome in Gastric Cancer to Predict Chemotherapy and Immunotherapy Response. Front Immunol. 2022 Apr 29; 13:890922. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.890922Bohner P, Chevalier MF, Cesson V, Rodrigues-Dias SC, Dartiguenave F, Burruni R, et al. Double Positive CD4+CD8+ T Cells Are Enriched in Urological Cancers and Favor T Helper-2 Polarization. Front Immunol. 2019 Mar 29; 10:622. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00622Bohner P, Chevalier MF, Cesson V, Rodrigues-Dias SC, Dartiguenave F, Burruni R, et al. Double Positive CD4+CD8+ T Cells Are Enriched in Urological Cancers and Favor T Helper-2 Polarization. Front Immunol. 2019 Mar 29; 10:622. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00622Wu Z, Zheng Y, Sheng J, Han Y, Yang Y, Pan H, et al. CD3+CD4-CD8- (Double-Negative) T Cells in Inflammation, Immune Disorders and Cancer. Front Immunol. 2022 Feb 10; 13:816005. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.816005Wu Z, Zheng Y, Sheng J, Han Y, Yang Y, Pan H, et al. CD3+CD4-CD8- (Double-Negative) T Cells in Inflammation, Immune Disorders and Cancer. Front Immunol. 2022 Feb 10; 13:816005. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.816005Fang L, Ly D, Wang SS, Lee JB, Kang H, Xu H, et al. Targeting late-stage non-small cell lung cancer with a combination of DNT cellular therapy and PD-1 checkpoint blockade. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Mar 11; 38(1):123. https://doi.org/10.1186/s13046-019-1126-yFang L, Ly D, Wang SS, Lee JB, Kang H, Xu H, et al. Targeting late-stage non-small cell lung cancer with a combination of DNT cellular therapy and PD-1 checkpoint blockade. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Mar 11; 38(1):123. https://doi.org/10.1186/s13046-019-1126-y

The authors declare that there are no conflicts of interest present.