cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2023-4-1-4HCHSKMcancersp-213Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОсновные и минорные популяции лимфоцитов: локальные особенности при различных стадиях рака ободочной кишкиMajor and minor populations of lymphocytes: local features in different stages of colon cancerhttps://orcid.org/0000-0003-0874-5261СагакянцА. Б.SagakyantsA. B.

 

Сагакянц Александр Борисович – к.б.н., доцент, заведующий лабораторией иммунофенотипирования опухолей, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0874-5261, SPIN: 7272-1408, AuthorID: 426904, ResearcherID: M-8378-2019, Scopus Author ID: 24329773900

 

Aleksandr B. Sagakyants – Cand. Sci. (Biol.), associate professor, head of the laboratory of tumor immunophenotyping, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0874-5261, SPIN: 7272-1408, AuthorID: 426904, ResearcherID: M-8378-2019, Scopus Author ID: 24329773900

asagak@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3561-098XДженковаЕ. А.DzhenkovaE. A.

 

Дженкова Елена Алексеевна – д.б.н., доцент, ученый секретарь, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3561-098X, SPIN: 6206-6222, AuthorID: 697354, ResearcherID: K-9622-2014, Scopus Author ID: 6507889745

 

Elena A. Dzhenkova – Dr. Sci. (Biol.), academic secretary, National Medical Research Centre, Rostov-on-Don, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3561-098X, SPIN: 6206-6222, AuthorID: 697354, ResearcherID: K-9622-2014, Scopus Author ID: 6507889745

rnioi@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0328-9714МирзоянЭ. А.MirzoyanE. A.

 

Мирзоян Эллада Арменовна – аспирант, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0328-9714, SPIN: 2506-8605, AuthorID: 1002948, ResearcherID: AAZ-2780-2021, Scopus Author ID: 57221118516

 

Ellada A. Mirzoyan – PhD student, National Medical Research Centre of Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0328-9714, SPIN: 2506-8605, AuthorID: 1002948, ResearcherID: AAZ-2780-2021, Scopus Author ID: 57221118516

ellada.mirzoyan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6496-9641НовиковаИ. А.NovikovaI. A.

 

Новикова Инна Арнольдовна – к.м.н., заместитель генерального директора по науке, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6496-9641, SPIN: 4810-2424, AuthorID: 726229, ResearcherID: E-7710-2018, Scopus Author ID: 7005153343

 

Inna A. Novikova – Cand. Sci. (Med.), deputy director for science, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6496-9641, SPIN: 4810-2424, AuthorID: 726229, ResearcherID: E-7710-2018, Scopus Author ID: 7005153343

https://orcid.org/0000-0002-1410-122XЗлатникЕ. Ю.ZlatnikE. Yu.

 

Златник Елена Юрьевна – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1410-122X,  SPIN: 4137-7410, AuthorID: 327457, Scopus Author ID: 6603160432

 

Elena Yu. Zlatnik – Dr. Sci. (Med.), professor, chief researcher of the laboratory of tumor immunophenotyping, National Medical Research Centre of Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1410-122X,  SPIN: 4137-7410, AuthorID: 327457, Scopus Author ID: 6603160432

https://orcid.org/0000-0002-8522-1026БондаренкоЕ. С.BondarenkoE. S.

 

Бондаренко Елена Сергеевна – младший научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8522-1026, SPIN: 3117-4040, AuthorID: 865798, Scopus Author ID: 57200132337

 

Elena S. Bondarenko – junior research fellow at the laboratory of tumor immunophenotyping, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8522-1026, SPIN: 3117-4040, AuthorID: 865798, Scopus Author ID: 57200132337

https://orcid.org/0000-0001-6881-2281ШапошниковА. В.ShaposhnikovA. V.

 

Шапошников Александр Васильевич – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник торакоабдоминального отдела, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6881-2281, SPIN: 8756-9438, AuthorID: 712823

 

Alexander V. Shaposhnikov – Dr. Sci. (Med.), professor, chief researcher of the thoracoabdominal department, National Medical Research Centre of Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6881-2281, SPIN: 8756-9438, AuthorID: 712823

https://orcid.org/0000-0001-7328-8074МасловА. А.MaslovA. A.

 

Маслов Андрей Александрович – д.м.н., профессор, главный врач, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7328-8074, SPIN: 5963-5915, AuthorID: 817983

 

Andrey A. Maslov – Dr. Sci. (Med.), professor, chief physician, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7328-8074, SPIN: 5963-5915, AuthorID: 817983

КаймакчиО ЮKaymakchiO. Yu.

 

Каймакчи Олег Юрьевич – д.м.н., доцент кафедры онкологии, ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. AuthorID: 335064

 

Oleg Yu. Kaymakchi – Dr. Sci. (Med.), associate professor of oncology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation.

AuthorID: 335064

https://orcid.org/0000-0003-3976-0210ПржедецкийЮ ВPrzhedetskiyYu. V.

 

Пржедецкий Юрий Валентинович – д.м.н., профессор, заведующий отделением реконструктивно-пластической хирургии и онкологии, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3976-0210, SPIN: 3888-6265, AuthorID: 702006, ResearcherID: ATT-7598-2020, Scopus Author ID: 57188731912

 

Yuriy V. Przhedetskiy – Dr. Sci. (Med.), professor, head of the department of reconstructive plastic surgery and oncology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3976-0210, SPIN: 3888-6265, AuthorID: 702006, ResearcherID: ATT-7598-2020, Scopus Author ID: 57188731912

https://orcid.org/0000-0002-9468-134XШевченкоА Н.ShevchenkoA. N

 

Шевченко Алексей Николаевич – д.м.н., профессор, заведующий отделением онкоурологии, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9468-134X, SPIN: 2748-2638, AuthorID: 735424, ResearcherID: Y-5387-2018, Scopus Author ID: 57192283096

 

Alexey N. Shevchenko – Dr. Sci. (Med.), professor, head of the oncourology department, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9468-134X, SPIN: 2748-2638, AuthorID: 735424, ResearcherID: Y-5387-2018, Scopus Author ID: 57192283096

ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian FederationФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation202301022023413442Copyright © Сагакянц А.Б., Дженкова Е.А., Мирзоян Э.А., Новикова И.А., Златник Е.Ю., Бондаренко Е.С., Шапошников А.В., Маслов А.А., Каймакчи О.Ю., Пржедецкий Ю.В., Шевченко А.Н., 20232023Сагакянц А.Б., Дженкова Е.А., Мирзоян Э.А., Новикова И.А., Златник Е.Ю., Бондаренко Е.С., Шапошников А.В., Маслов А.А., Каймакчи О.Ю., Пржедецкий Ю.В., Шевченко А.Н.Sagakyants A.B., Dzhenkova E.A., Mirzoyan E.A., Novikova I.A., Zlatnik E.Y., Bondarenko E.S., Shaposhnikov A.V., Maslov A.A., Kaymakchi O.Y., Przhedetskiy Y.V., Shevchenko A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/213

Цель исследования. Выявить особенности состава иммунокомпетентных клеток при раке ободочной кишки (РОК) в зависимости от стадии процесса и выделить прогностические факторы течения заболевания.Материалы и методы. В исследование включено 50 пациентов РОК: I стадия – 4 пациента (8 %), II – 25 (50 %), III – 21 (42 %). Всем больным на начальном этапе было выполнено стандартное оперативное вмешательство. Полученный материал был использован для последующих исследований: из ткани опухоли, перитуморальной зоны (1–3 см от опухоли) была получена клеточная суспензия, которую обрабатывали при помощи панели антител (Becton Dickinson, USA) для выявления основных субпопуляций лейкоцитов и лимфоцитов.Результаты. В тканях опухолей группы пациентов I + II стадии отмечено уменьшение относительного количества ДП, ДН, NKT и CD19+ по сравнению с перитуморальной зоной на 33 %, 42 %, 31 % и 82 % соответственно. В тканях опухоли пациентов с III стадией выявлено повышение относительного количества CD3+, CD4+, NK на 57 %, 34 %, 48 % и снижение ДП, ДН, NKT, CD19+ на 33 %, 74 %, 31 %, 59 % по сравнению с тканью перитуморальной зоны. В опухоливыявлено уменьшение ДП, ДН, NKT, CD19+ на 78 %, 74 %, 39 %, 60 %, а также увеличение относительного количества лимфоцитов по сравнению с линией резекции на 138 % соответственно. При проведении сравнительного анализа локальных иммунологических показателей в тканях опухолей больных РОК выявлено, что в тканях опухолей группы пациентов III стадии отмечено увеличение относительного количества лимфоцитов и CD19+ на 58 % и 87 % и снижение ДП и ДН на 33 % и 27 % по сравнению с тканями опухолей группы I + II стадии.Заключение. Таким образом, полученные особенности локального популяционного и субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток при РОК в зависимости от стадии опухолевого процесса могут быть использованы при прогнозировании клинического течения заболевания.

Purpose of the study

Purpose of the study. Was to reveal characteristics of the immunocompetent cells in colon cancer (CC) according to the disease stage, and to identify prognostic factors of cancer development.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 50 patients with CC: stage I – 4 patients (8 %), II – 25 (50 %), III – 21 (42 %). All patients underwent standard surgical intervention at the initial stage, the obtained material was used for subsequent studies: a cell suspension was obtained from the tumor tissue, peritumoral zone (1–3 cm from the tumor), which was treated with an antibody panel (Becton Dickinson, USA) to identify the main subpopulations of leukocytes and lymphocytes.

Results

Results. The tumor tissues of patients with stages I + II showed a decrease in the relative number of DP, DN, NKT and CD19+, compared to peritumoral tissues, by 33 %, 42 %, 31 % and 82 % respectively. Tumor tissues of stage III patients demonstrated elevated relative numbers of CD3+, CD4+, NK by 57 %, 34 %, 48 %, and decreased DP, DN, NKT, CD19+ by 33 %, 74 %, 31 %, 59 %, compared to peritumoral tissues. DP, DN, NKT and CD19+ in the tumor decreased by 78 %, 74 %, 39 %, 60 %, respectively, and the relative number of lymphocytes increased by 138 %, compared to the tissues of the resection line. A comparative analysis of local immunological parameters in the tumor tissues of patients with СС revealed that the relative numbers of lymphocytes and CD19+ were 58 % and 87 % higher, and DP and DN were 33 % and 27 % lower in tumor tissues of stage III patients, compared to tumor tissues of stage I + II patients.

Conclusion

Conclusion. Thus, the obtained features of the local population and subpopulation composition of immunocompetent cells in CC, depending on the stage of the tumor process, can be used to predict the clinical course of the disease.

онкологиярак ободочной кишкилокальный клеточный иммунитет.oncologycolon cancerlocal cellular immunityРабота выполнена в рамках выполнения государственного задания по теме «Разработка прогностических и предиктивных алгоритмов на основе выявления новых иммунологических и молекулярно-генетических характеристик злокачественных опухолей и их микроокружения», рег. № 121031100251-9.The work was performed as part of the state assignment on the "Development of prognostic and predictive algorithms based on the identification of new immunological and molecular genetic characteristics of malignant tumors and their microenvironment" topic, regist. No. 121031100251-9.ReferencesКит О. И. Проблема колоректального рака в начале ХХI века: достижения и перспективы. Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2013;23(3):65–71.Kit OI. The problem of colorectal cancer at the beginning of the XXI century: achievements and prospects. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2013;23(3):65–71. (In Russ.).Мараткызы М., Кабилдина Н. А., Бейсенаева А. Р. Сарлыбаева В. О. Эпидемиологические аспекты колоректального рака. Медицина и экология. 2020;(2(95)):15–20.Maratkyzy M, Kabildina NA, Beisenayeva AR, Sariybayeva VO. Epidemiological aspects of colorectal cancer. Medicine and Ecology. 2020;(2(95)):15–20. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021, 252 с.Malignant neoplasms in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Ed. by A. D. Kaprin, V. V. Starinsky, A. O. Shakhzadova. Mos- cow: P. A. Herzen MNIOI – Branch of the National Medical Research Radiological Center, 2021, 252 p. (In Russ.).Дженкова Е. А., Мирзоян Э. А., Сагакянц А. Б., Бондаренко Е. С., Златник Е. Ю., Шапошников А. В.и др. Оценка экспрессии Toлл-подобных рецепторов при раке ободочной кишки. Исследования и практика в медицине. 2022;9(4):63–71. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-4-6, EDN: FMSXBEDzhenkova EA, Mirzoyan EA, Sagakyants AB, Bondarenko ES, Zlatnik EYu, Shaposhni-kov AV, et al. Evaluation of Toll-like re- ceptors expression in terms of colon cancer. Research and Practical Medicine Journal. 2022;9(4):63–71. (In Russ.). https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-4-6, EDN: FMSXBEОсомбаев М. Ш., Джекшенов М. Д., Сатыбалдиев О. А., Абдрасулов К. Д., Макимбетов Э. К., Кузикеев М. А. Эпидемиология колоректального рака. Научное обозрение. Медицинские науки. 2021;1:37-42. EDN: LYEMDEOsombaev MSh, Dzhekshenov MD, Satybaldiev OA, Abdrasulov KD, Makimbetov EK, Kuzikeev MA. Epidemiology of Colorectal Cancer. Scientific Review. Medical Sciences. 2021;(1):37–42. (In Russ.). EDN: LYEMDEКит О. И., Дженкова Е. А., Мирзоян Э. А., Сагакянц А. Б., Бондаренко Е. С., Златник Е. Ю. и др. Особенности локального клеточного иммунитета при раке ободочной кишки в зависимости от локализации опухолевого процесса. Современные проблемы науки и образования. 2022;(3):86. https://doi.org/10.17513/spno.31695, EDN: BEXJYRKit OI, Dzhenkova EA, Mirzoyan EA, Sagakyants AB, Bondarenko ES, Zlatnik EYu, et al. Characteristics of local cellular immu- nity in colon cancer depending on tumor location. Modern Prob-lems of Science and Education. 2022;(3):86. (In Russ.). https://doi.org/10.17513/spno.31695, EDN: BEXJYRКит О. И., Златник Е. Ю., Никипелова Е. А., Геворкян Ю. А., Аверкин М. А., Новикова И. А. и др. Особенности общего и локального иммунитета при одиночном и синхронном первично-множественном раке толстой кишки. Современные проблемы науки и образования. 2012;(5):38.Kit OI, Zlatnik EYu, Nikipelova EA, Gevorkyan YuA, Averkin MA, Novikova IA, et al. Peculiarities of general and local immunity at solitary and synchronous primary-multiple colon cancer. Modern Problems of Science and Education. 2012;(5):38. (In Russ.). EDN: PKWSEZSchreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Cancer immunoediting: integrating immunity’s roles in cancer suppression and promotion. Science. 2011 Mar 25;331(6024):1565–1570. https://doi.org/10.1126/science.1203486Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Cancer immunoediting: integrating immunity’s roles in cancer suppression and promotion. Science. 2011 Mar 25;331(6024):1565–1570. https://doi.org/10.1126/science.1203486Gratz IK, Rosenblum MD, Abbas AK. The life of regulatory T cells. Ann N Y Acad Sci. 2013 Apr;1283:8–12. https://doi.org/10.1111/nyas.12011Gratz IK, Rosenblum MD, Abbas AK. The life of regulatory T cells. Ann N Y Acad Sci. 2013 Apr;1283:8–12. https://doi.org/10.1111/nyas.12011Väyrynen JP, Tuomisto A, Klintrup K, Mäkelä J, Karttunen TJ, Mäkinen MJ. Detailed analysis of inflammatory cell infiltration in colorectal cancer. Br J Cancer. 2013 Oct 1;109(7):1839–1847. https://doi.org/10.1038/bjc.2013.508Väyrynen JP, Tuomisto A, Klintrup K, Mäkelä J, Karttunen TJ, Mäkinen MJ. Detailed analy-sis of inflammatory cell infiltration in colorectal cancer. Br J Cancer. 2013 Oct 1;109(7):1839–1847. https://doi.org/10.1038/bjc.2013.508Кит О. И., Франциянц Е. М., Никипелова Е. А., Комарова Е. Ф., Козлова Л. С., Таварян И. С. и др. Изменения маркеров пролиферации, неоангиогенеза и системы активации плазминогена в ткани рака прямой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015;(2(114)):40–45.Kit OI, Frantsiyants EM, Nikipelova EA, Komarova EF, Kozlova LS, Tavaryan IS et al. Changes in markers of proliferation, neoangiogenesis and plasminogen activation system in rectal cancer tissue. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2015;(2(114)):40–45. (In Russ.). EDN: THKCLPPages F, Galon J, Fridman WH. The essential role of the in situ immune reaction in human colorectal cancer. J Leukoc Biol. 2008 Oct;84(4):981–987. https://doi.org/10.1189/jlb.1107773Pages F, Galon J, Fridman WH. The essential role of the in situ immune reaction in human colorectal cancer. J Leukoc Biol. 2008 Oct;84(4):981–987. https://doi.org/10.1189/jlb.1107773Grizzi F, Bianchi P, Malesci A, Laghi L. Prognostic value of innate and adaptive immunity in colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2013 Jan 14;19(2):174–184. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i2.174Grizzi F, Bianchi P, Malesci A, Laghi L. Prognostic value of innate and adaptive immunity in colorectal cancer. World J Gas- troenterol. 2013 Jan 14;19(2):174–184. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i2.174Mei Z, Liu Y, Liu C, Cui A, Liang Z, Wang G, et al. Tumour-infiltrating inflammation and prognosis in colorectal cancer: systematic review and meta-analysis. Br J Cancer. 2014 Mar 18;110(6):1595–1605. https://doi.org/10.1038/bjc.2014.46Mei Z, Liu Y, Liu C, Cui A, Liang Z, Wang G, et al. Tumour-infiltrating inflammation and prognosis in colorectal cancer: sys- tematic review and meta-analysis. Br J Cancer. 2014 Mar 18;110(6):1595–1605. https://doi.org/10.1038/bjc.2014.46Chiba T, Ohtani H, Mizoi T, Naito Y, Sato E, Nagura H, et al. Intraepithelial CD8+ T-cell-count becomes a prognostic factor after a longer follow-up period in human colorectal carcinoma: possible association with suppression of micrometastasis. Br J Cancer. 2004 Nov 1;91(9):1711–1717. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6602201Chiba T, Ohtani H, Mizoi T, Naito Y, Sato E, Nagura H, et al. Intraepithelial CD8+ T-cell-count becomes a prognostic factor after a longer follow-up period in human colorectal carcinoma: possible association with suppression of micrometastasis. Br J Cancer. 2004 Nov 1;91(9):1711–1717. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6602201Tachibana T, Onodera H, Tsuruyama T, Mori A, Nagayama S, Hiai H, et al. Increased intratumor Valpha24-positive natural killer T cells: a prognostic factor for primary colorectal carcinomas. Clin Cancer Res. 2005 Oct 15;11(20):7322–7327. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-05-0877Tachibana T, Onodera H, Tsuruyama T, Mori A, Nagayama S, Hiai H, et al. Increased intra-tumor Valpha24-positive natural killer T cells: a prognostic factor for primary colorectal carcinomas. Clin Cancer Res. 2005 Oct 15;11(20):7322–7327. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-05-0877Nosho K, Baba Y, Tanaka N, Shima K, Hayashi M, Meyerhardt JA, et al. Tumour-infiltrating T-cell subsets, molecular changes in colorectal cancer, and prognosis: cohort study and literature review. J Pathol. 2010 Dec;222(4):350–366. https://doi.org/10.1002/path.2774Nosho K, Baba Y, Tanaka N, Shima K, Hayashi M, Meyerhardt JA, et al. Tumour-infiltrating T-cell subsets, molecular changes in colorectal cancer, and prognosis: cohort study and literature review. J Pathol. 2010 Dec;222(4):350–366. https://doi.org/10.1002/path.2774Никипелова Е. А., Кит О. И., Шапошников А. В., Златник Е. Ю., Новикова И. А., Владимирова Л. Ю. и др. Иммунологические критерии развития отдаленных метастазов рака толстой кишки. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2017;(3-2(195-2)):96–101. https://doi.org/10.23683/0321-3005-2017-3-2-96-101, EDN: ZQTDABNikipelova EA, Kit OI, Shaposhnikov AV, Zlatnik EYu, Novikova IA, Vladimirova LYu, et al. Immunologic criteria for the devel- opment of distant metastases from colon cancer. News of High-er Educational Institutions. The North Caucasus Region. Series: Natural Sciences. 2017;(3-2(195-2)):96–101. (In Russ.). https://doi.org/10.23683/0321-3005-2017-3-2-96-101, EDN: ZQTDABХаитов Р. М., Кадагидзе З. Г. Иммунитет и рак. М.: ГЭОТАР-медиа, 2018, 121 с.Khaitov RM, Kadagidze ZG. Immunity and cancer. Moscow: GEOTAR-media, 2018, 121 p.Kawai K, Uchiyama M, Hester J, Wood K, Issa F. Regulatory T cells for tolerance. Hum Immunol. 2018 May;79(5):294–303. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2017.12.013Kawai K, Uchiyama M, Hester J, Wood K, Issa F. Regulatory T cells for tolerance. Hum Immunol. 2018 May;79(5):294–303. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2017.12.013Златник Е. Ю., Новикова И. А., Непомнящая Е. М., Селютина О. Н., Аушева Т. В., Алиев Т. А. и др. Возможность прогнозирования эффективности лечения сарком мягких тканей на основе особенностей их иммунологического окружения. Казанский медицинский журнал. 2018;99(1):167–173.Zlatnik EYu, Novikova IA, Nepomnyashchaya EM, Selyutina ON, Ausheva TV, Aliev TA et al. Possibility of predicting the ef- ficiency of soft tissue sarcoma treatment on the basis of features of their immunological microenvironment. Kazan Medical Journal. 2018;99(1):167–173. (In Russ.). https://doi.org/10.17816/KMJ2018-167, EDN: YMRWJYSchmidt M, Hellwig B, Hammad S, Othman A, Lohr M, Chen Z, et al. A comprehensive analysis of human gene expression profiles identifies stromal immunoglobulin κ C as a compatible prognostic marker in human solid tumors. Clin Cancer Res. 2012 May 1;18(9):2695–2703. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-11-2210Schmidt M, Hellwig B, Hammad S, Othman A, Lohr M, Chen Z, et al. A comprehensive analysis of human gene expression profiles identifies stromal immunoglobulin κ C as a compatible prognostic marker in human solid tumors. Clin Cancer Res. 2012 May 1;18(9):2695–2703. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-11-2210Zhou X, Su YX, Lao XM, Liang YJ, Liao GQ. CD19(+)IL-10(+) regulatory B cells affect survival of tongue squamous cell carcinoma patients and induce resting CD4(+) T cells to CD4(+)Foxp3(+) regulatory T cells. Oral Oncol. 2016 Feb;53:27–35. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2015.11.003Zhou X, Su YX, Lao XM, Liang YJ, Liao GQ. CD19(+)IL-10(+) regulatory B cells affect survival of tongue squamous cell carci- noma patients and induce resting CD4(+) T cells to CD4(+)Foxp3(+) regulatory T cells. Oral Oncol. 2016 Feb;53:27–35. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2015.11.003Berntsson J, Nodin B, Eberhard J, Micke P, Jirström K. Prognostic impact of tumour-infiltrating B cells and plasma cells in colorectal cancer. Int J Cancer. 2016 Sep 1;139(5):1129–1139. https://doi.org/10.1002/ijc.30138Berntsson J, Nodin B, Eberhard J, Micke P, Jirström K. Prognostic impact of tumour-infiltrating B cells and plasma cells in colorectal cancer. Int J Cancer. 2016 Sep 1;139(5):1129–1139. https://doi.org/10.1002/ijc.30138Fu SL, Pierre J, Smith-Norowitz TA, Hagler M, Bowne W, Pincus MR, et al. Immunoglobulin E antibodies from pancreatic cancer patients mediate antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity against pancreatic cancer cells. Clin Exp Immunol. 2008 Sep;153(3):401–409. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2008.03726.xFu SL, Pierre J, Smith-Norowitz TA, Hagler M, Bowne W, Pincus MR, et al. Immunoglobu-lin E antibodies from pancreatic cancer patients mediate antibody-dependent cell-mediated cytotoxici-ty against pancreatic cancer cells. Clin Exp Immunol. 2008 Sep;153(3):401–409. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2008.03726.xLindner S, Dahlke K, Sontheimer K, Hagn M, Kaltenmeier C, Barth TFE, et al. Interleukin 21-induced granzyme B-expressing B cells infiltrate tumors and regulate T cells. Cancer Res. 2013 Apr 15;73(8):2468–2479. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-12-3450Lindner S, Dahlke K, Sontheimer K, Hagn M, Kaltenmeier C, Barth TFE, et al. Interleukin 21-induced granzyme B-expressing B cells infiltrate tumors and regulate T cells. Cancer Res. 2013 Apr 15;73(8):2468–2479. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-12-3450Зибиров Р. Ф., Мозеров С. А. Характеристика клеточного микроокружения опухоли. Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2018;7(2):67–72. https://doi.org/10.17116/onkolog20187267-72Zibirov RF, Mozerov SA. Characterization of the tumor cell microenvironment. Oncology. P. A. Herzen Journal. 2018;7(2):67– 72. https://doi.org/10.17116/onkolog20187267-72

The authors declare that there are no conflicts of interest present.