cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2023-4-3-3GUGSOKcancersp-224Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВозможность дифференциальной диагностики очаговых образований поджелудочной железы путем анализа микроРНКProspects of differential diagnosis of focal lesion of pancreas by the microRNA assessmenthttps://orcid.org/0000-0002-2079-5061КнязеваМ. С.KniazevaM. S.

 

Князева Маргарита Сергеевна – младший научный сотрудник лаборатории субклеточных технологий, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2079-5061, SPIN: 1435-9601, AuthorID: 1170597, Scopus Author ID: 57201116352

 

Margarita S. Kniazeva – junior researcher at the laboratory of sub-cellular technologies, N. N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2079-5061, SPIN: 1435-9601, AuthorID: 1170597, Scopus Author ID: 57201116352

https://orcid.org/0000-0001-8615-6273ШестопаловаТ. М.ShestopalovaT. M.

 

Шестопалова Татьяна Михайловна – врач-патологоанатом, врач клинической лабораторной диагностики, ООО «Национальный центр клинической морфологической диагностики», г. Санкт-Петербург, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8615-6273, SPIN: 7579-0951, AuthorID: 1183632

 

Tatyana M. Shestopalova – MD, pathologist, physician at the clinical laboratory diagnostics, National Center for Clinical Morphological Diagnostics, St. Petersburg, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8615-6273, SPIN: 7579-0951, AuthorID: 1183632

https://orcid.org/0000-0003-0827-1641ЗабегинаЛ. М.ZabeginaL. M.

 

Забегина Лидия Михайловна – младший научный сотрудник лаборатории субклеточных технологий, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0827-1641, SPIN: 9886-7610, AuthorID: 1108887, Scopus Author ID: 57218621246

 

Lidia M. Zabegina – junior researcher at the laboratory of sub-cellular technologies, N. N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0827-1641, SPIN: 9886-7610, AuthorID: 1108887, Scopus Author ID: 57218621246

https://orcid.org/0000-0002-6148-6994ШалаевА. В.ShalaevA. V.

 

Шалаев Андрей Владимирович – младший научный сотрудник лаборатории субклеточных технологий, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6148-6994, SPIN: 9971-1945, AuthorID: 1165260, Scopus Author ID: 57211294093

 

Andrey V. Shalaev – junior researcher at the laboratory of sub-cellular technologies, N. N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6148-6994, SPIN: 9971-1945, AuthorID: 1165260, Scopus Author ID: 57211294093

https://orcid.org/0000-0003-3279-6448РатниковаА. К.RatnikovaA. K.

 

Ратникова Анна Константиновна – к.м.н., врач-кардиолог высшей категории, младший научный сотрудник, ФГБУ «СЗОНКЦ им. Л. Г. Соколова ФМБА России», г. Санкт-Петербург, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3279-6448, SPIN: 4086-7164, AuthorID: 1076748

 

Anna K. Ratnikova – Cand. Sci. (Med.), MD, cardiologist of the highest category, junior researcher, North-Western District Scientific and Clinical Center named after L. G. Sokolov, St. Petersburg, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3279-6448, SPIN: 4086-7164, AuthorID: 1076748

https://orcid.org/0000-0002-4958-5850КащенкоВ. А.KashchenkoV. A.

 

Кащенко Виктор Анатольевич – д.м.н., профессор, заместитель генерального директора по научно-образовательной работе, ФГБУ «СЗОНКЦ им. Л. Г. Соколова ФМБА России» г. Санкт-Петербург, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4958-5850, SPIN: 9814-3956, AuthorID: 340730, ResearcherID: K-8778-2015, Scopus Author ID: 7003374162

 

Victor A. Kashchenko – Dr. Sci. (Med.), professor, Deputy CEO for scientific and educational work, North-Western District Scientific and Clinical Center named after L. G. Sokolov, St. Petersburg, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4958-5850, SPIN: 9814-3956, AuthorID: 340730, Researcher ID: K-8778-2015, Scopus Author ID: 7003374162

https://orcid.org/0000-0002-7817-9069ВоробьевС. Л.VorobyevS. L.

 

Воробьев Сергей Леонидович – к.м.н., директор, врач-патологоанатом, ООО «Национальный центр клинической морфологической диагностики», г. Санкт-Петербург, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7817-9069, SPIN: 5920-0603, AuthorID: 934523

 

Sergey L. Vorobyev – Cand. Sci. (Med.), MD, pathologist, director, National Center for Clinical Morphological Diagnostics, St. Petersburg, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7817-9069, SPIN: 5920-0603, AuthorID: 934523

https://orcid.org/0000-0001-5334-7292МалекА. В.MalekA. V.

 

Малек Анастасия Валерьевна – д.м.н., заведующая лаборатории субклеточных технологий, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация.

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5334-7292, SPIN: 6445-3432, AuthorID: 129474, ResearcherID: R-8804-2016, Scopus Author ID: 35741075000

 

Anastasia V. Malek – Dr. Sci. (Med.), head of the laboratory of sub-cellular technologies, N. N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russian Federation.

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5334-7292, SPIN: 6445-3432, AuthorID: 129474, ResearcherID: R-8804-2016, Scopus Author ID: 35741075000

anastasia@malek.com.ruФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN. N. Petrov National Medical Research Center of OncologyRussian FederationООО «Национальный центр клинической морфологической диагностики»РоссияNational Center for Clinical Morphological DiagnosticsRussian FederationФГБУ «СЗОНКЦ им. Л. Г. Соколова ФМБА России»РоссияNorth-Western District Scientific and Clinical Center named after L. G. SokolovRussian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияNorth-Western District Scientific and Clinical Center named after L. G. SokolovRussian Federation202307082023432035Copyright © Князева М.С., Шестопалова Т.М., Забегина Л.М., Шалаев А.В., Ратникова А.К., Кащенко В.А., Воробьев С.Л., Малек А.В., 20232023Князева М.С., Шестопалова Т.М., Забегина Л.М., Шалаев А.В., Ратникова А.К., Кащенко В.А., Воробьев С.Л., Малек А.В.Kniazeva M.S., Shestopalova T.M., Zabegina L.M., Shalaev A.V., Ratnikova A.K., Kashchenko V.A., Vorobyev S.L., Malek A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/224Цель исследования

Цель исследования. Поиск потенциально маркерных молекул микроРНК в материале узловых образований поджелудочной железы.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены образцы ткани очаговых образований поджелудочной железы с гистологическим заключением: хронический панкреатит (n = 23), интраэпителиальная неоплазия low grade /PanIN‑1/2 (n = 19) и high grade степени /PanIN‑3 (n = 8), инвазивная протоковая карцинома (n = 26). В рамках работы был проведен широкий профайлинг пулов образцов разных гистологических типов, выбор потенциально маркерных микроРНК, анализ экспрессии выбранных молекул микроРНК во всех образцах, включенных в исследование, поиск статистически значимых различий между группами образцов, апробация нового алгоритма интерпретации полученных результатов путем вычисления соотношений концентраций «реципрокных пар» микроРНК. Метод анализа: обратная транскрипция с последующей количественной ПЦР в режиме реального времени.

Результаты

Результаты. Уровень экспрессии молекул miR‑216a и miR‑217 снижается в ряду: PanIN‑1/2 > PanIN‑3 > протоковая карцинома ПЖ. Также в клетках инвазивной протоковой карциномы поджелудочной железы повышена экспрессия miR‑375 и снижена экспрессия miR‑143. Высокая точность дифференциальной диагностики (AUC > 0,95) очагов хронического панкреатита и инвазивной протоковой карциномы ПЖ может быть обеспечена с помощью панели из четырех молекул miR‑216a, miR‑217, miR‑1246 и let‑7a.

Заключение

Заключение. Оценка экспрессии молекул микроРНК в материале очаговых образований ПЖ с целью дифференциальной диагностики протоковой карциномы имеет диагностический потенциал, но метод требует валидации с использованием большей коллекции биологических образцов.

Purpose of the study

Purpose of the study. Identification of potential miRNA markers in material of focal pancreatic lesions.

Materials and methods

Materials and methods. Samples of focal pancreatic lesions after histological evaluation were enrolled in the study including chronic pancreatitis (ChP) (n = 23), low-grade pancreatic intraepithelial neoplasia /PanIN‑1/2 (n = 19), high-grade pancreatic intraepithelial neoplasia /PanIN‑3 (n = 8), and invasive pancreatic ductal adenocarcinoma PDAC (n = 26). Workflow of research included the profiling of cancer-associated miRNA in pooled samples, the selection of potential marker miRNAs, the assessment of selected miRNAs expression in total collection of specimens, the identification of differentially expressed miRNAs, and the approbation of new algorithm of data interpretation via ratio of “reciprocal miRNA pair”. Consequent reactions of revers transcription and quantitative teal-time PCR were used.

Results

Results. The expression levels of miR‑216a and miR‑217 were decreased in the following order: PanIN‑1/2 > PanIN‑3 > PDAC. Moreover, miR‑375 was up-regulated while miR‑143 was down-regulated in the PDAC. Differential diagnostics of PDAC versus focal chronic pancreatitis might be performed with high accuracy (AUC > 0.95) by assessment panel of four molecules: miR‑216a, miR‑217, miR‑1246 and Let‑7a.

Conclusion

Conclusion. The assessment of microRNAs in pancreatic lesions is a promising approach for the differential diagnosis of PDAC, but this technology requires further validation with an increase in the number of samples.

микроРНКрак поджелудочной железыпротоковая неоплазияхронический панкреатитОТ-ПЦРдиагностикаmicroRNApancreatic cancerductal neoplasiachronic pancreatitisRT-PCRdiagnosticsисследование выполнено в рамках государственного задания Министерства Здравоохранения Российской Федерации «Разработка и клиническая апробация методов диагностики и прогнозирования эффекта терапии онкологических заболеваний на основе анализа микроРНК в биопсийном материале» (№ 121032300206-4) 2021–2023 гг. и в рамках проекта по соглашению № 075-15-2021-709, уникальный (идентификатор проекта RF-2296.61321X0037), финансируемого Министерством науки и высшего образования Российской федерации.ReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021, 252 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/ zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf, Дата обращения: 20.06.2023.Malignant neoplasms in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Edited by A. D. Kaprin, V. V. Starinsky, A. O. Shakhzadova. Moscow: P. A. Herzen MNIOI – Branch of the National Medical Research Radiological Center, 2021, 252 p. (In Russ.). Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf, Accessed: 06/20/2023.Мерабишвили М. В. Выживаемость онкологических больных. Выпуск второй. Выпуск 2, ч.1; Санкт-Петербург, 2011, 329 с.Merabishvili M. V. Survival of cancer patients. Issue two. Issue 2, part 1; St. Petersburg, 2011, 329 p. (In Russ.).Каприн А. Д. Клинические рекомендации. Рак поджелудочной железы. Научный совет Министерства Здравоохранения Российской Федерации, 2019, 67 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/ uploads/2020/09/rak_podzheludochnoj_zhelezy.pdf, Дата обращения: 20.06.2023.Kaprin AD. Clinical recommendations. Pancreatic cancer. Scientific Council of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2019, 67 p. (In Russ.). Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/ rak_podzheludochnoj_zhelezy.pdf, Accessed: 06/20/2023.Yang J, Xu R, Wang C, Qiu J, Ren B, You L. Early screening and diagnosis strategies of pancreatic cancer: a comprehensive review. Cancer Commun (Lond). 2021 Dec;41(12):1257–1274. https://doi.org/10.1002/cac2.12204Yang J, Xu R, Wang C, Qiu J, Ren B, You L. Early screening and diagnosis strategies of pancreatic cancer: a comprehensive review. Cancer Commun (Lond). 2021 Dec;41(12):1257–1274. https://doi.org/10.1002/cac2.12204Sharma A, Kandlakunta H, Nagpal SJS, Feng Z, Hoos W, Petersen GM, et al. Model to Determine Risk of Pancreatic Cancer in Patients With New-Onset Diabetes. Gastroenterology. 2018 Sep;155(3):730–739.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.05.023Sharma A, Kandlakunta H, Nagpal SJS, Feng Z, Hoos W, Petersen GM, et al. Model to Determine Risk of Pancreatic Cancer in Patients With New-Onset Diabetes. Gastroenterology. 2018 Sep;155(3):730–739.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.05.023Madhavan B, Yue S, Galli U, Rana S, Gross W, Müller M, et al. Combined evaluation of a panel of protein and miRNA serum-exosome biomarkers for pancreatic cancer diagnosis increases sensitivity and specificity. Int J Cancer. 2015 Jun 1;136(11):2616–2627. https://doi.org/10.1002/ijc.29324Madhavan B, Yue S, Galli U, Rana S, Gross W, Müller M, et al. Combined evaluation of a panel of protein and miRNA serum-exosome biomarkers for pancreatic cancer diagnosis increases sensitivity and specificity. Int J Cancer. 2015 Jun 1;136(11):2616–2627. https://doi.org/10.1002/ijc.29324Michálková L, Horník Š, Sýkora J, Habartová L, Setnička V. Diagnosis of pancreatic cancer via1H NMR metabolomics of human plasma. Analyst. 2018 Dec 3;143(24):5974–5978. https://doi.org/10.1039/c8an01310aMichálková L, Horník Š, Sýkora J, Habartová L, Setnička V. Diagnosis of pancreatic cancer via1H NMR metabolomics of human plasma. Analyst. 2018 Dec 3;143(24):5974–5978. https://doi.org/10.1039/c8an01310aBunganič B, Laclav M, Dvořáková T, Bradáč O, Traboulsi E, Suchánek Š, et al. Accuracy of EUS and CEH EUS for the diagnosis of pancreatic tumours. Scand J Gastroenterol. 2018;53(10–11):1411–1417. https://doi.org/10.1080/00365521.2018.1524023Bunganič B, Laclav M, Dvořáková T, Bradáč O, Traboulsi E, Suchánek Š, et al. Accuracy of EUS and CEH EUS for the diagnosis of pancreatic tumours. Scand J Gastroenterol. 2018;53(10–11):1411–1417. https://doi.org/10.1080/00365521.2018.1524023Facciorusso A, Martina M, Buccino RV, Nacchiero MC, Muscatiello N. Diagnostic accuracy of fine-needle aspiration of solid pancreatic lesions guided by endoscopic ultrasound elastography. Ann Gastroenterol. 2018;31(4):513–518. https://doi.org/10.20524/aog.2018.0271Facciorusso A, Martina M, Buccino RV, Nacchiero MC, Muscatiello N. Diagnostic accuracy of fine-needle aspiration of solid pancreatic lesions guided by endoscopic ultrasound elastography. Ann Gastroenterol. 2018;31(4):513–518. https://doi.org/10.20524/aog.2018.0271Михетько А. А., Артемьева А. С., Ивко О. В., Ткаченко О. Б., Гринкевич М. В., Сидорова А. Н. и др. Эндоскопическая эндосонография с тонкоигольной аспирационной биопсией в диагностике опухолей поджелудочной железы. Вопросы онкологии. 2021;67(3):397–404. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-3-397-404Mikhetko AA, Artemyeva AS, Ivko OV, Tkachenko OB, Grinkevich MV, Sidorova AN, et al. Endoscopic endosonography with fine needle aspiration biopsy in the diagnosis of pancreatic tumors. Questions of Oncology. 2021;67(3):397–404. (In Russ.). https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-3-397-404Daoud, A.Z.; Mulholland, E.J.; Cole, G.; McCarthy, H.O. MicroRNAs in Pancreatic Cancer: biomarkers, prognostic, and therapeutic modulators. BMC Cancer 2019, 19, 1130. https://doi.org/10.1186/s12885-019-6284-y.Daoud, A.Z.; Mulholland, E.J.; Cole, G.; McCarthy, H.O. MicroRNAs in Pancreatic Cancer: biomarkers, prognostic, and therapeutic modulators. BMC Cancer 2019, 19, 1130. https://doi.org/10.1186/s12885-019-6284-y.Ariston Gabriel AN, Wang F, Jiao Q, Yvette U, Yang X, Al-Ameri SA, et al. The involvement of exosomes in the diagnosis and treatment of pancreatic cancer. Mol Cancer. 2020 Aug 27;19(1):132. https://doi.org/10.1186/s12943-020-01245-yAriston Gabriel AN, Wang F, Jiao Q, Yvette U, Yang X, Al-Ameri SA, et al. The involvement of exosomes in the diagnosis and treatment of pancreatic cancer. Mol Cancer. 2020 Aug 27;19(1):132. https://doi.org/10.1186/s12943-020-01245-yFathi M, Ghafouri-Fard S, Abak A, Taheri M. Emerging roles of miRNAs in the development of pancreatic cancer. Biomed Pharmacother. 2021 Sep;141:111914. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111914Fathi M, Ghafouri-Fard S, Abak A, Taheri M. Emerging roles of miRNAs in the development of pancreatic cancer. Biomed Pharmacother. 2021 Sep;141:111914. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111914O’Neill RS, Stoita A. Biomarkers in the diagnosis of pancreatic cancer: Are we closer to finding the golden ticket? World J Gastroenterol. 2021 Jul 14;27(26):4045–4087. https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i26.4045O’Neill RS, Stoita A. Biomarkers in the diagnosis of pancreatic cancer: Are we closer to finding the golden ticket? World J Gastroenterol. 2021 Jul 14;27(26):4045–4087. https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i26.4045Sohrabi E, Rezaie E, Heiat M, Sefidi-Heris Y. An Integrated Data Analysis of mRNA, miRNA and Signaling Pathways in Pancreatic Cancer. Biochem Genet. 2021 Oct;59(5):1326–1358. https://doi.org/10.1007/s10528-021-10062-xSohrabi E, Rezaie E, Heiat M, Sefidi-Heris Y. An Integrated Data Analysis of mRNA, miRNA and Signaling Pathways in Pancreatic Cancer. Biochem Genet. 2021 Oct;59(5):1326–1358. https://doi.org/10.1007/s10528-021-10062-xAndrovic P, Valihrach L, Elling J, Sjoback R, Kubista M. Two-tailed RT-qPCR: a novel method for highly accurate miRNA quantification. Nucleic Acids Res. 2017 Sep 6;45(15):e144. https://doi.org/10.1093/nar/gkx588Androvic P, Valihrach L, Elling J, Sjoback R, Kubista M. Two-tailed RT-qPCR: a novel method for highly accurate miRNA quantification. Nucleic Acids Res. 2017 Sep 6;45(15):e144. https://doi.org/10.1093/nar/gkx588Andersen CL, Jensen JL, Ørntoft TF. Normalization of real-time quantitative reverse transcription-PCR data: a model-based variance estimation approach to identify genes suited for normalization, applied to bladder and colon cancer data sets. Cancer Res. 2004 Aug 1;64(15):5245–5250. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-04-0496Andersen CL, Jensen JL, Ørntoft TF. Normalization of real-time quantitative reverse transcription-PCR data: a model-based variance estimation approach to identify genes suited for normalization, applied to bladder and colon cancer data sets. Cancer Res. 2004 Aug 1;64(15):5245–5250. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-04-0496Keller A, Gröger L, Tschernig T, Solomon J, Laham O, Schaum N, et al. miRNATissueAtlas2: an update to the human miRNA tissue atlas. Nucleic Acids Res. 2022 Jan 7;50(D1):D211–D221. https://doi.org/10.1093/nar/gkab808Keller A, Gröger L, Tschernig T, Solomon J, Laham O, Schaum N, et al. miRNATissueAtlas2: an update to the human miRNA tissue atlas. Nucleic Acids Res. 2022 Jan 7;50(D1):D211–D221. https://doi.org/10.1093/nar/gkab808Yonemori K, Kurahara H, Maemura K, Natsugoe S. MicroRNA in pancreatic cancer. J Hum Genet. 2017 Jan;62(1):33–40. https://doi.org/10.1038/jhg.2016.59Yonemori K, Kurahara H, Maemura K, Natsugoe S. MicroRNA in pancreatic cancer. J Hum Genet. 2017 Jan;62(1):33–40. https://doi.org/10.1038/jhg.2016.59Hasegawa S, Eguchi H, Nagano H, Konno M, Tomimaru Y, Wada H, et al. MicroRNA-1246 expression associated with CCNG2-mediated chemoresistance and stemness in pancreatic cancer. Br J Cancer. 2014 Oct 14;111(8):1572–1580. https://doi.org/10.1038/bjc.2014.454Hasegawa S, Eguchi H, Nagano H, Konno M, Tomimaru Y, Wada H, et al. MicroRNA-1246 expression associated with CCNG2-mediated chemoresistance and stemness in pancreatic cancer. Br J Cancer. 2014 Oct 14;111(8):1572–1580. https://doi.org/10.1038/bjc.2014.454Ta N, Huang X, Zheng K, Zhang Y, Gao Y, Deng L, et al. miRNA-1290 Promotes Aggressiveness in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Targeting IKK1. Cell Physiol Biochem. 2018;51(2):711–728. https://doi.org/10.1159/000495328Ta N, Huang X, Zheng K, Zhang Y, Gao Y, Deng L, et al. miRNA-1290 Promotes Aggressiveness in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Targeting IKK1. Cell Physiol Biochem. 2018;51(2):711–728. https://doi.org/10.1159/000495328Szafranska AE, Davison TS, John J, Cannon T, Sipos B, Maghnouj A, et al. MicroRNA expression alterations are linked to tumorigenesis and non-neoplastic processes in pancreatic ductal adenocarcinoma. Oncogene. 2007 Jun 28;26(30):4442– 4452. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1210228Szafranska AE, Davison TS, John J, Cannon T, Sipos B, Maghnouj A, et al. MicroRNA expression alterations are linked to tumorigenesis and non-neoplastic processes in pancreatic ductal adenocarcinoma. Oncogene. 2007 Jun 28;26(30):4442– 4452. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1210228Hong TH, Park IY. MicroRNA expression profiling of diagnostic needle aspirates from surgical pancreatic cancer specimens. Ann Surg Treat Res. 2014 Dec;87(6):290–297. https://doi.org/10.4174/astr.2014.87.6.290Hong TH, Park IY. MicroRNA expression profiling of diagnostic needle aspirates from surgical pancreatic cancer specimens. Ann Surg Treat Res. 2014 Dec;87(6):290–297. https://doi.org/10.4174/astr.2014.87.6.290Korobkina EA, Knyazeva MS, Kil YV, Titov SE, Malek AV. Comparative analysis of RT-qPCR based methodologies for microRNA detection. Klin Lab Diagn. 2018;63(11):722–728. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-11-722-728Korobkina EA, Knyazeva MS, Kil YV, Titov SE, Malek AV. Comparative analysis of RT-qPCR based methodologies for microRNA detection. Klin Lab Diagn. 2018;63(11):722–728. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-11-722-728Marabita F, de Candia P, Torri A, Tegnér J, Abrignani S, Rossi RL. Normalization of circulating microRNA expression data obtained by quantitative real-time RT-PCR. Brief Bioinform. 2016 Mar;17(2):204–212. https://doi.org/10.1093/bib/bbv056Marabita F, de Candia P, Torri A, Tegnér J, Abrignani S, Rossi RL. Normalization of circulating microRNA expression data obtained by quantitative real-time RT-PCR. Brief Bioinform. 2016 Mar;17(2):204–212. https://doi.org/10.1093/bib/bbv056Knyazeva M, Korobkina E, Karizky A, Sorokin M, Buzdin A, Vorobyev S, et al. Reciprocal Dysregulation of MiR-146b and MiR451 Contributes in Malignant Phenotype of Follicular Thyroid Tumor. Int J Mol Sci. 2020 Aug 19;21(17):5950. https://doi.org/10.3390/ijms21175950Knyazeva M, Korobkina E, Karizky A, Sorokin M, Buzdin A, Vorobyev S, et al. Reciprocal Dysregulation of MiR-146b and MiR451 Contributes in Malignant Phenotype of Follicular Thyroid Tumor. Int J Mol Sci. 2020 Aug 19;21(17):5950. https://doi.org/10.3390/ijms21175950Xie F, Li C, Zhang X, Peng W, Wen T. MiR-143-3p suppresses tumorigenesis in pancreatic ductal adenocarcinoma by targeting KRAS. Biomed Pharmacother. 2019 Nov;119:109424. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.109424Xie F, Li C, Zhang X, Peng W, Wen T. MiR-143-3p suppresses tumorigenesis in pancreatic ductal adenocarcinoma by targeting KRAS. Biomed Pharmacother. 2019 Nov;119:109424. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.109424Hu Y, Ou Y, Wu K, Chen Y, Sun W. MiR-143 inhibits the metastasis of pancreatic cancer and an associated signaling pathway. Tumour Biol. 2012 Dec;33(6):1863–1870. https://doi.org/10.1007/s13277-012-0446-8Hu Y, Ou Y, Wu K, Chen Y, Sun W. MiR-143 inhibits the metastasis of pancreatic cancer and an associated signaling pathway. Tumour Biol. 2012 Dec;33(6):1863–1870. https://doi.org/10.1007/s13277-012-0446-8Wei J, Yang L, Wu YN, Xu J. Serum miR-1290 and miR-1246 as Potential Diagnostic Biomarkers of Human Pancreatic Cancer. J Cancer. 2020;11(6):1325–1333. https://doi.org/10.7150/jca.38048Wei J, Yang L, Wu YN, Xu J. Serum miR-1290 and miR-1246 as Potential Diagnostic Biomarkers of Human Pancreatic Cancer. J Cancer. 2020;11(6):1325–1333. https://doi.org/10.7150/jca.38048Xu YF, Hannafon BN, Khatri U, Gin A, Ding WQ. The origin of exosomal miR-1246 in human cancer cells. RNA Biol. 2019 Jun;16(6):770–784. https://doi.org/10.1080/15476286.2019.1585738Xu YF, Hannafon BN, Khatri U, Gin A, Ding WQ. The origin of exosomal miR-1246 in human cancer cells. RNA Biol. 2019 Jun;16(6):770–784. https://doi.org/10.1080/15476286.2019.1585738Князева М. С., Забегина Л. М., Конева О. М., Лютынский В. В., Смирнова О. А., Жамойдик В. И. и др. Оценка степени тажести цервикальной дисплазии путем анализа микроРНК в материале цервикального мазка. Онкогинекология. 2022;(3(43)):57–68. https://doi.org/10.52313/22278710_2022_3_57, EDN: NCDHZFKnyazeva MS, Zabelina LM, Koneva OM, Lyutynsky VV, Smirnova OA, Zhamoidik VI, et al. Assessment of the severity of cervical dysplasia by analyzing microRNA in the cervical smear material. Oncogynecology. 2022;(3(43)):57–68. https://doi.org/10.52313/22278710_2022_3_57, EDN: NCDHZF

The authors declare that there are no conflicts of interest present.