cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2024-5-4-1OHIJAVcancersp-272Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПрименение внутривенной радионуклидной терапии радия хлоридом [223Ra] у пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железыIntravenous radionuclide therapy with radium chloride [223Ra] in patients with bone metastases from castration-resistant prostate cancerhttps://orcid.org/0000-0003-3061-6108КитО. И.KitO. I.

Кит Олег Иванович – академик РАН, д.м.н., профессор, генеральный директор, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3061-6108, SPIN: 1728-0329, AuthorID: 343182, ResearcherID: U-2241-2017, Scopus Author ID: 55994103100

Oleg I. Kit – Academician at the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med.), MD, professor, general director, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3061-6108, SPIN: 1728-0329, AuthorID: 343182, ResearcherID: U-2241-2017, Scopus Author ID: 55994103100

https://orcid.org/0000-0002-0400-0302МаксимоваН. А.MaksimovaN. A.

Максимова Наталья Александровна – д.м.н., профессор, заведующая отделением радионуклидной терапии и диагностики, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0400-0302, SPIN: 1785-9046, AuthorID: 375005, ResearcherID: AAT-9775-2020, Scopus Author ID: 57211495326

Natalia A. Maksimova – Dr. Sci. (Med.), MD, Professor, Head of Department of Radionuclide Therapy and Diagnostics, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0400-0302, SPIN: 1785-9046, AuthorID: 375005, ResearcherID: AAT-9775-2020, Scopus Author ID: 57211495326

https://orcid.org/0000-0002-9426-9662ГусареваМ. А.GusarevaM. A.

Гусарева Марина Александровна – к.м.н., заведующая отделением радиологии № 1, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9426-9662, SPIN: 9040-5476, AuthorID: 705242

Marina A. Gusareva – Cand. Sci. (Med.), MD, Head of Department of Radiology No. 1, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9426-9662, SPIN: 9040-5476, AuthorID: 705242

https://orcid.org/0000-0002-9468-134XШевченкоА. Н.ShevchenkoA. N.

Шевченко Алексей Николаевич – д.м.н., профессор, заведующий отделением онкоурологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9468-134X, SPIN: 2748-2638, AuthorID: 735424, ResearcherID: Y-5387-2018, Scopus Author ID: 57192283096

Alexey N. Shevchenko – Dr. Sci. (Med.), MD, Head of Department of Oncourology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9468-134X, SPIN: 2748-2638, AuthorID: 735424, ResearcherID: Y-5387-2018, Scopus Author ID: 57192283096

https://orcid.org/0000-0003-2460-0038ЗиньковичМ. С.ZinkovichM. S.

Зинькович Михаил Сергеевич – к.м.н., врач-радиотерапевт, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2460-0038, SPIN: 1072-9674, AuthorID: 735168, ResearcherID: JGE-4158-2023

Mikhail S. Zinkovich – Cand. Sci. (Med.), MD, radiotherapist, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2460-0038, SPIN: 1072-9674, AuthorID: 735168, ResearcherID: JGE-4158-2023

https://orcid.org/0000-0002-9126-0646ИльченкоМ. Г.IlchenkoM. G.

Ильченко Мария Геннадьевна – к.м.н., научный сотрудник отдела диагностики опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9126-0646, SPIN: 2856-7946, AuthorID: 734046, ResearcherID: ААТ-9807-2020

Maria G. Ilchenko – Cand. Sci. (Med.), MD, Researcher at the Department of Tumor Diagnostics, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9126-0646, SPIN: 2856-7946, AuthorID: 734046, ResearcherID: ААТ-9807-2020

maria_ilchenko80@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1694-1385БойкоК. П.BoykoK. P.

Бойко Константин Павлович – к.м.н., врач-радиолог отделением радионуклидной терапии и диагностики, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1694-1385, SPIN: 4536-4073, AuthorID: 734382

Konstantin P. Boyko – Cand. Sci. (Med.), MD, radiologist, Department of Radionuclide Therapy and Diagnostics, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1694-1385, SPIN: 4536-4073, AuthorID: 734382

https://orcid.org/0000-0002-3386-0491ФаенсонА. В.FaensonA. V.

Фаенсон Александр Владимирович – к.м.н., врач-онколог, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3386-0491, SPIN: 4012-6345, AuthorID: 735389

Aleksandr V. Faenson – Cand. Sci. (Med.), MD, oncologist, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3386-0491, SPIN: 4012-6345, AuthorID: 735389

https://orcid.org/0000-0002-2565-1518ДимитриадиС. Н.DimitriadiS. N.

Димитриади Сергей Николаевич – д.м.н., старший научный сотрудник урологического отделения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2565-1518, SPIN: 8337-8141, AuthorID: 692389, Scopus Author ID: 57076760200

Sergey N. Dimitriadi – Dr. Sci. (Med.), MD, senior researcher, Section of Urology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2565-1518, SPIN: 8337-8141, AuthorID: 692389, Scopus Author ID: 57076760200

https://orcid.org/0000-0001-7032-8595РозенкоЛ. Я.RozenkoL. Ya.

Розенко Людмила Яковлевна – д.м.н., профессор, врач-радиотерапевт отделения радиотерапии № 2, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7032-8595, SPIN: 8879-2251, AuthorID: 421802, Scopus Author ID: 55397560100

Lyudmila Ya. Rozenko – Dr. Sci. (Med.), MD, Professor, radiotherapist, Department of Radiology No. 2, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7032-8595, SPIN: 8879-2251, AuthorID: 421802, Scopus Author ID: 55397560100

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation20241311202454613Copyright © Кит О.И., Максимова Н.А., Гусарева М.А., Шевченко А.Н., Зинькович М.С., Ильченко М.Г., Бойко К.П., Фаенсон А.В., Димитриади С.Н., Розенко Л.Я., 20242024Кит О.И., Максимова Н.А., Гусарева М.А., Шевченко А.Н., Зинькович М.С., Ильченко М.Г., Бойко К.П., Фаенсон А.В., Димитриади С.Н., Розенко Л.Я.Kit O.I., Maksimova N.A., Gusareva M.A., Shevchenko A.N., Zinkovich M.S., Ilchenko M.G., Boyko K.P., Faenson A.V., Dimitriadi S.N., Rozenko L.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/272Цель исследования

Цель исследования. Оценка клинической безопасности и эффективности применения радия‑223 у пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы (РПЖ).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены сведения о 15 пациентах с костными метастазами кастрационно-резистентного РПЖ в возрасте от 58 до 81 года, средний возраст 67,2 ± 6,5 года, обследованных и получивших полный курс лечения из 6 внутривенных радиотерапий препаратом радия хлорида [223Ra] на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Функциональное состояние большей части пациентов (73,3 %) соответствовало 1 по шкале ECOG. Перед началом лечения болевой синдром отмечался у 12 (80 %) пациентов.

Результаты

Результаты. При оценке переносимости радия хлорида было отмечено отсутствие гематологических реакций, таких как анемия и тромбоцитопения. У одного пациента была отмечена кишечная токсичность II степени, которая появилась после 3‑го введения и была медикаментозно купирована. Оценка косвенных признаков эффективности проведенного лечения: у 6 человек за время лечения был отмечен рост простатического специфического антигена (ПСА), при этом показатели уровня щелочной фосфатазы находились в пределах нормы, что может говорить об отсутствии костной деструкции. У 8 из 12 человек с болевым синдромом наблюдалось его снижение уже на этапе терапии. У 15 пациентов, получивших полный курс лечения, при контрольном обследовании через 3 месяца были получены следующие результаты: у 8 человек – стабилизация процесса, у 4 человек – улучшение в виде снижения уровня метаболической активности и уменьшение количества метастатических очагов, у 3 пациентов отмечено прогрессирование заболевания с появлением новых метастатических очагов в костях скелета.

Заключение

Заключение. Радия хлорид показал хорошие результаты в терапии пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Низкие уровни токсичности и возможность улучшить качество жизни за счет снижения выраженности болевого синдрома позволяют говорить о перспективности данной лечебной методики.

Purpose of the study

Purpose of the study. Assessment of clinical safety and effectiveness of radium‑223 in patients with bone metastases from castration-resistant prostate cancer.

Patients and methods

Patients and methods. The study involved materials on 15 patients with bone metastases from castration-resistant prostate cancer aged 58–81 years, with the mean age of 67.2 ± 6.5 years, who were examined and received full treatment with 6 intravenous injections of radium‑223 chloride [223Ra] at the National Medical Research Centre for Oncology. Most patients (73.3 %) showed ECOG 1 performance status. Pain syndrome before the treatment was registered in 12 (80 %) patients.

Results

Results. Evaluation of the tolerability of radium chloride did not show hematological reactions such as anemia and thrombocytopenia. One patient had grade II intestinal toxicity after the 3rd injection managed with medication. Assessment of indirect signs of the treatment effectiveness demonstrated that 6 people showed an increase in PSA during treatment, while alkaline phosphatase levels were within normal range indicating no bone destruction. 8 of 12 patients with pain syndrome showed its relief during the therapy. The following results were obtained during a follow-up examination after 3 months in 15 patients who received the full treatment course: stabilization in 8 patients; improvement in 4 patients with decreased metabolic activity and lower numbers of metastatic foci; progression with the appearance of new metastatic foci in the bones in 3 patients.

Conclusion

Conclusion. Radium chloride showed good results in the treatment of patients with bone metastases from castration-resistant prostate cancer. Low toxicity and improvement in the quality of life by pain relief make this treatment technique promising.

кaстрaционнo-резистентный рaк предстaтельной желeзыметaстазы в кoстирадия хлорида [223Ra]качество жизниcastration-resistant prostate cancerbone metastasesradium chloride [223Ra]quality of lifeReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022, 252 с.Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Ed. by A. D. Kaprin, V. V. Starinsky, A. O. Shakhzadova. Moscow: P. A. Herzen MNIOI – Branch of the National Medical Research Radiological Center, 2022, 252 p. (In Russ.)Андреев Д. А., Завьялов А. А., Говоров А. В., Кокушкин К. А., Давыдовская М. В. Кастрационно-резистентный рак предстательной железы: новые перспективы лекарственной терапии. Российский медицинский журнал. 2019;25(1):49−58. https://doi.org/10.18821/0869-2106-2019-25-1-49-58, EDN: VPCCJRAndreev DA, Zavyalov AA, Govorov AV, Kokushkin KA, Davydovskaya MV. Castration-resistant prostate cancer: new perspectives in pharmacological treatment. Russian Medical Journal. 2019;25(1):49–58. (In Russ.). https://doi.org/10.18821/0869-2106-2019-25-1-49-58, EDN: VPCCJRМаркова А. С. Современные возможности лекарственного лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Онкоурология. 2013;9(2):73-77. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2013-9-2-73-77, EDN: RAMIBLMarkova AS. Current possibilities of drug therapy for castration-resistant prostate cancer. Cancer Urology. 2013;9(2):73–77. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2013-9-2-73-77, EDN: RAMIBLGallaher J, Cook LM, Gupta S, Araujo A, Dhillon J, Park JY, et al. Improving treatment strategies for patients with metastatic castrate resistant prostate cancer through personalized computational modeling. Clin Exp Metastasis. 2014 Dec;31(8):991–999. https://doi.org/10.1007/s10585-014-9674-1Gallaher J, Cook LM, Gupta S, Araujo A, Dhillon J, Park JY, et al. Improving treatment strategies for patients with metastatic castrate resistant prostate cancer through personalized computational modeling. Clin Exp Metastasis. 2014 Dec;31(8):991–999. https://doi.org/10.1007/s10585-014-9674-1Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180–1192. https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2011.02799.xKirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180–1192. https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2011.02799.xМатвеев В. Б., Маркова А. С. Эффективность и безопасность радия-223 в исследованиях реальной клинической практики. Онкоурология. 2020;16(4):129–135. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-4-129-135, EDN: OVEGETMatveev VB, Markova AS. Efficacy and safety of radium-223 in routine clinical practice. Cancer Urology. 2020;16(4):129–135. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-4-129-135, EDN: OVEGETMottet N, van den Bergh RCN, Briers E, Van den Broeck T, Cumberbatch MG, De Santis M, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESURSIOG Guidelines on Prostate Cancer-2020 Update. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2021 Feb;79(2):243–262. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2020.09.042Mottet N, van den Bergh RCN, Briers E, Van den Broeck T, Cumberbatch MG, De Santis M, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESURSIOG Guidelines on Prostate Cancer-2020 Update. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2021 Feb;79(2):243–262. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2020.09.042Keizman D, Fosboel MO, Reichegger H, Peer A, Rosenbaum E, Desax MC, et al. Imaging response during therapy with radium-223 for castration-resistant prostate cancer with bone metastases-analysis of an international multicenter database. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2017 Sep;20(3):289–293. https://doi.org/10.1038/pcan.2017.6Keizman D, Fosboel MO, Reichegger H, Peer A, Rosenbaum E, Desax MC, et al. Imaging response during therapy with radium-223 for castration-resistant prostate cancer with bone metastases-analysis of an international multicenter database. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2017 Sep;20(3):289–293. https://doi.org/10.1038/pcan.2017.6Максимова Н. А., Гусарева М. А., Зинькович М. С., Фаенсон А. В., Ильченко М. Г., Кошелева Н. Г. и др. Первый опыт применения радия-223 у пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Вопросы онкологии. 2023;69(3S):232–233 с. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-3s1, EDN: SBQKBKMaksimova NA, Gusareva MA, Zinkovich MS, Faenson AV, Ilchenko MG, Kosheleva NG, et al. The first case of radium-223 use in patients with bone metastases of castration-resistant prostate cancer is a question of oncology. 2023;69(3S):232–233. (In Russ.). https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-3s1, EDN: SBQKBKКочетова Т. Ю., Крылов В. В., Петросян К. М., Карякин О. Б., Бирюков В. А., Алексеев Б. Я. и др. Радия хлорид [223Ra] в лечении больных раком предстательной железы с метастазами в кости. Рекомендации по клиническому применению. Онкоурология. 2020;16(1):114–123. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-1-114-123, EDN: UPRLFXKochetova TYu, Krylov VV, Petrosyan KM, Karyakin OB, Biryukov VA, Alekseev BYa, et al. Radium chloride [223Ra] for patients with prostate cancer and skeletal metastases. Clinical recommendations. Cancer Urology. 2020;16(1):114–123. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-1-114-123, EDN: UPRLFXKairemo K, Joensuu T, Rasulova N, Kiljunen T, Kangasmäki A. Evaluation of Alpha-Therapy with Radium-223-Dichloride in Castration Resistant Metastatic Prostate Cancer-the Role of Gamma Scintigraphy in Dosimetry and Pharmacokinetics. Diagnostics (Basel). 2015 Jul 30;5(3):358–368. https://doi.org/10.3390/diagnostics5030358Kairemo K, Joensuu T, Rasulova N, Kiljunen T, Kangasmäki A. Evaluation of Alpha-Therapy with Radium-223-Dichloride in Castration Resistant Metastatic Prostate Cancer-the Role of Gamma Scintigraphy in Dosimetry and Pharmacokinetics. Diagnostics (Basel). 2015 Jul 30;5(3):358–368. https://doi.org/10.3390/diagnostics5030358Xofigo (radium-223 dichloride). Summary of Product Characteristics. Bayer Inc., 2022. https://www.bayer.com/sites/default/files/xofigo-pm-en.pdfXofigo (radium-223 dichloride). Summary of Product Characteristics. Bayer Inc., 2022. https://www.bayer.com/sites/default/files/xofigo-pm-en.pdfBasch E, Loblaw DA, Oliver TK, Carducci M, Chen RC, Frame JN, et al. Systemic therapy in men with metastatic castration-resistant prostate cancer: American Society of Clinical Oncology and Cancer Care Ontario clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2014 Oct 20;32(30):3436–3448. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.54.8404Basch E, Loblaw DA, Oliver TK, Carducci M, Chen RC, Frame JN, et al. Systemic therapy in men with metastatic castration-resistant prostate cancer: American Society of Clinical Oncology and Cancer Care Ontario clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2014 Oct 20;32(30):3436–3448. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.54.8404

The authors declare that there are no conflicts of interest present.