cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2024-5-3-2EYIRUHcancersp-276Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОпыт создания первичных культур рака эндометрия и исследования в них клеток, обладающих фенотипом опухолевых стволовых клетокExperience in creating primary cultures of endometrial cancer and studying cells carrying phenotype of cancer stem cellshttps://orcid.org/0000-0002-4558-5896ФилипповаС. Ю.FilippovaS. Yu.

Филиппова Светлана Юрьевна – научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4558-5896, SPIN: 9586-2785, AuthorID: 878784, ResearcherID: AAH-4408-2020, Scopus Author ID: 57189618843

Svetlana Yu. Filippova – research fellow at the Laboratory of Cellular Technologies, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4558-5896, SPIN: 9586-2785, AuthorID: 878784, ResearcherID: AAH-4408-2020, Scopus Author ID: 57189618843

filsv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7902-7278МежевоваИ. В.MezhevovaI. V.

Межевова Ирина Валентиновна – младший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7902-7278, SPIN: 3367-1741, AuthorID: 1011695, ResearcherID: AAI-1860-2019, Scopus Author ID: 57296602900

Irina V. Mezhevova – junior research fellow at the Laboratory of Cellular Technologies, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7902-7278, SPIN: 3367-1741, AuthorID: 1011695, ResearcherID: AAI-1860-2019

mezhevova88@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4555-8556ЧембароваТ. В.ChembarovaT. V.

Чембарова Татьяна Владимировна – младший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4555-8556, SPIN: 5426-1873, AuthorID: 1051985, ResearcherID: AAR-3198-2021, Scopus Author ID: 57221303597

Tatiana V. Chembarova – junior research fellow at the Laboratory of Cellular Technologies, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov- on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4555-8556, SPIN: 5426-1873, AuthorID: 1051985, ResearcherID: AAR-3198-2021, Scopus Author ID: 57221303597

tanyshamova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6496-9641НовиковаИ. А.NovikovaI. A.

Новикова Инна Арнольдовна – д.м.н., заместитель генерального директора по науке, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6496-9641, SPIN: 4810-2424, AuthorID: 726229, ResearcherID: E-7710-2018, Scopus Author ID: 57202252773

Inna A. Novikova – Dr. Sci. (Med.), Deputy General Director for Science, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6496-9641, SPIN: 4810-2424, AuthorID: 726229, ResearcherID: E-7710-2018, Scopus Author ID: 57202252773

novikovainna@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-1084-5176ВереникинаЕ. В.VerenikinaE. V.

Вереникина Екатерина Владимировна – д.м.н., заведующая отделением онкогинекологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1084-5176, SPIN: 6610-7824, AuthorID: 734269, Scopus Author ID: 57194271506

Ekaterina V. Verenikina – Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Oncological Gynecology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov- on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1084-5176, SPIN: 6610-7824, AuthorID: 734269, Scopus Author ID: 57194271506

ekat.veren@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9833-8530ЖенилоО. Е.ZheniloO. E.

Женило Оксана Евгеньевна – к.м.н., врач-онколог отделения онкогинекологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9833-8530, SPIN: 4078-7080, AuthorID: 732220

Oksana E. Zhenilo – Cand. Sci. (Med.), MD, physician oncologist at the Department of Oncological Gynecology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9833-8530, SPIN: 4078-7080, AuthorID: 732220

zhenilo_mihail@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-8863-6229ПоловодоваВ. В.PolovodovaV. V.

Половодова Вероника Васильевна – аспирант, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0004-8863-6229, SPIN: 3051-4734, AuthorID: 1214151

Veronika V. Polovodova – PhD student, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0009-0004-8863-6229, SPIN: 3051-4734, AuthorID: 1214151

polovodovanika@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6881-2281ШапошниковА. В.ShaposhnikovA. V.

Шапошников Александр Васильевич – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник торакоабдоминального отдела, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6881-2281, SPIN: 8756-9438, AuthorID: 712823

Alexander V. Shaposhnikov – Dr. Sci. (Med.), MD, professor, chief researcher at the Thoracoabdominal Department, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6881-2281, SPIN: 8756-9438, AuthorID: 712823

onko-sekretar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7742-4918ШалашнаяЕ. В.ShalashnayaE. V.

Шалашная Елена Владимировна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7742-4918, SPIN: 2752-0907, AuthorID: 476968, ResearcherID: AAE-4085-2022, Scopus Author ID: 55144159900

Elena V. Shalashnaya – Cand. Sci. (Biol.), senior researcher at the Laboratory for the Study of the Malignant Tumors Pathogenesis, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7742-4918, SPIN: 2752-0907, AuthorID: 476958, ResearcherID: AAE-4085-2022, Scopus Author ID: 55144159900

onko-sekretar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7328-8074МасловА. А.MaslovA. A.

Маслов Андрей Александрович – д.м.н., профессор, главный врач, заслуженный врач Российской Федерации, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7328-8074, SPIN: 5963-5915, AuthorID: 817983

Andrey A. Maslov – Dr. Sci. (Med.), MD, professor, chief physician, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7328-8074, SPIN: 5963-5915, AuthorID: 817983

onko-sekretar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5300-1213ИшонинаО. Г.IshoninaO. G.

Ишонина Оксана Георгиевна – к.б.н., заведующий отделом подготовки и переподготовки специалистов, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5300-1213, SPIN: 4051-5165, AuthorID: 612417, Scopus Author ID: 37115461900

Oksana G. Ishonina – Cand. Sci. (Biol.), Head of the Department of Training and Retraining of Specialists, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5300-1213, SPIN: 4051-5165, AuthorID: 612417, Scopus Author ID: 37115461900

onko-sekretar@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation202419092024531630Copyright © Филиппова С.Ю., Межевова И.В., Чембарова Т.В., Новикова И.А., Вереникина Е.В., Женило О.Е., Половодова В.В., Шапошников А.В., Шалашная Е.В., Маслов А.А., Ишонина О.Г., 20242024Филиппова С.Ю., Межевова И.В., Чембарова Т.В., Новикова И.А., Вереникина Е.В., Женило О.Е., Половодова В.В., Шапошников А.В., Шалашная Е.В., Маслов А.А., Ишонина О.Г.Filippova S.Y., Mezhevova I.V., Chembarova T.V., Novikova I.A., Verenikina E.V., Zhenilo O.E., Polovodova V.V., Shaposhnikov A.V., Shalashnaya E.V., Maslov A.A., Ishonina O.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/276Цель исследования

Цель исследования. Изучить возможность применения метода сфероидообразования в культуре для оценки содержания опухолевых стволовых клеток (ОСК) рака эндометрия (РЭ) в сложных образцах, содержащих различные клетки опухоли и микроокружения.

Материалы и методы

Материалы и методы. Первичные культуры получали из фрагментов опухолей, удаленных в ходе оперативного вмешательства, проводимого в качестве первого этапа по лечению РЭ в отделении онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. После ферментативной дезагрегации ткани клеточную суспензию пассировали в среде DMEM, содержащей 10 % фетальной бычьей сыворотки (ФБС) и 1 % гентамицина, для получения первичных двумерных культур. Для изучения способности клеток к сфероидообразованию первичную культуру снимали с культурального пластика и пассировали по 2,0 × 104 клеток на лунку 6-тилуночного планшета (n = 6) в среду DMEM, содержащую 0,35 % агарозы и факторы роста EGF (20 нг/мл) и FGF (20 нг/мл). Через две недели культивирования определяли средний размер, количество образующихся сфероидов и частоту сфероидообразования. Для тех культур, которые образовали сфероиды, было проведено иммунофлуоресцентное окрашивание двумерной культуры на маркер CD133, после чего определяли частоту CD133+ клеток.

Результаты

Результаты. Всего было получено девять первичных культур РЭ, из которых только пять образовали сфероиды спустя две недели культивирования в условиях, не поддерживающих адгезию. В этих культурах наибольшую связь со сфероидообразованием показали небольшие полигональные CD133+ клетки, с которыми ассоциировались наиболее крупные сфероиды (98–110 мкм в диаметре).

Заключение

Заключение. В смешанных культурах РЭ присутствует большое количество клеток микроокружения, из которого часть клеток может экспрессировать CD133, в том числе нормальные стволовые клетки, также образующие сфероиды в мягком агаре. Требуется более подробное изучение клеточных субпопуляций РЭ в сравнении с нормальным эндометрием для установления связи между наблюдаемым разнообразием клеток в культуре и их способностью к сфероидообразованию и другими характеристиками ОСК.

Purpose of the study

Purpose of the study. Was to investigate the possibility of applying the method of spheroid formation in culture for assessment of the endometrial cancer (EC) tumor stem cells (TSC) content in complex samples containing various tumor cells and microenvironment.

Materials and methods

Materials and methods. Primary cultures were obtained from fragments of tumors removed during surgery as a first stage of treatment at the Department of Gynecological Oncology, the National Medical Research Center for Oncology. After enzymatic disaggregation of tissue, cell suspension was passaged in DMEM medium containing 10 % fetal bovine serum and 1 % gentamicin to obtain primary two-dimensional cultures. To study the ability of cells to form spheroids, the primary culture was removed from the culture plate and passaged with 2.0 × 104 cells per well of a six-well plate (n = 6) in DMEM medium containing 0.35 % agarose and growth factors EGF (20 ng/ml) and FGF (20 ng/ml). After two weeks of cultivation, the average size, number of formed spheroids, and frequency of spheroid formation were determined. For those cultures that had formed spheroids, immunofluorescent staining of the two-dimensional culture for the marker CD133 was performed, after which the frequency of CD133+ cells was determined.

Results

Results. A total of nine primary cultures of EC were obtained, five of which formed spheroids within two weeks of cultivation under non-adhesive conditions. In these cultures, small polygonal CD133+ cells showed the strongest association with spheroid formation, which were associated with the largest spheroids (98–110 μm in diameter).

Conclusion

Conclusion. There is a large number of microenvironmental cells in mixed cultures of CSC, some of which may express CD133, including healthy stem cells that also form spheroids in soft agar. A more detailed study of CSC subpopulations compared to normal endometrium is required to establish a link between the observed diversity of cells in culture and their ability to form spheroids and other characteristics of tumor stem cells.

рак эндометрияпервичные культурыопухолевые стволовые клеткиклеточные сфероидыendometrial cancerprimary cell culturescancer stem cellscell spheroidsReferencesSung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. https://doi.org/ 10.3322/caac.21660.Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022, 239 с.Kaprin AD., Starinskij VV., Shahzadova AO. Sostoyanie onkologicheskoj pomoshchi naseleniyu Rossii v 2022 godu / Kaprin A. D., Starinskij V. V., Shahzadova A. O. — Moscow: MNIOI im. P.A. Gercena − filial FGBU «NMIC radiologii» Minzdrava Rossii; 2022.Giannone G, Attademo L, Scotto G, Genta S, Ghisoni E, Tuninetti V, et al. Endometrial Cancer Stem Cells: Role, Characterization and Therapeutic Implications. Cancers (Basel). 2019 Nov 19;11(11):1820. https://doi.org/10.3390/cancers11111820Mimoune N, Azzouz MY, Benadjel O, Khelef D, Kaidi R. Uterine cancer at a glance. Journal of Siberian Medical Sciences. 2021;(3). Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/rak-endometriya-kratkiy-obzor. Visiting date: 20.12.2023).Walcher L, Kistenmacher AK, Suo H, Kitte R, Dluczek S, Strauß A, et al. Cancer Stem Cells-Origins and Biomarkers: Perspectives for Targeted Personalized Therapies. Front Immunol. 2020;11:1280. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01280Rumyantsev АА, Anokhin АYu. The role of immunotherapy in the management of metastatic/recurrent female reproductive system neoplasms. Meditsinskiy sovet. 2021;9: 76-86. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-76-86.Hubbard SA, Friel AM, Kumar B, Zhang L, Rueda BR, Gargett CE. Evidence for cancer stem cells in human endometrial carcinoma. Cancer Res. 2009 Nov 1;69(21):8241–8248. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-4808Giannone G, Attademo L, Scotto G, Genta S, Ghisoni E, Tuninetti V, Aglietta M, Pignata S, Valabrega G. Endometrial Cancer Stem Cells: Role, Characterization and Therapeutic Implications. Cancers (Basel). 2019 Nov 19;11(11):1820. https://doi.org/10.3390/cancers11111820.Rahadiani N, Ikeda J ichiro, Mamat S, Matsuzaki S, Ueda Y, Umehara R, et al. Expression of aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) in endometrioid adenocarcinoma and its clinical implications. Cancer Sci. 2011 Apr;102(4):903–908. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2011.01864.xWalcher L, Kistenmacher AK, Suo H, Kitte R, Dluczek S, Strauß A, Blaudszun AR, Yevsa T, Fricke S, Kossatz-Boehlert U. Cancer Stem Cells-Origins and Biomarkers: Perspectives for Targeted Personalized Therapies. Front Immunol. 2020 Aug 7;11:1280. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01280.Lennartsson J, Rönnstrand L. Stem cell factor receptor/c-Kit: from basic science to clinical implications. Physiol Rev. 2012 Oct;92(4):1619–1649. https://doi.org/10.1152/physrev.00046.2011Hubbard SA, Friel AM, Kumar B, Zhang L, Rueda BR, Gargett CE. Evidence for cancer stem cells in human endometrial carcinoma. Cancer Res. 2009 Nov 1;69(21):8241-8. https://doi.org/ 10.1158/0008-5472.CAN-08-4808.Zhang X, Kyo S, Nakamura M, Mizumoto Y, Maida Y, Bono Y, et al. Imatinib sensitizes endometrial cancer cells to cisplatin by targeting CD117-positive growth-competent cells. Cancer Lett. 2014 Apr 1;345(1):106–114. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2013.11.020Rahadiani N, Ikeda J, Mamat S, Matsuzaki S, Ueda Y, Umehara R, Tian T, Wang Y, Enomoto T, Kimura T, Aozasa K, Morii E. Expression of aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) in endometrioid adenocarcinoma and its clinical implications. Cancer Sci. 2011 Apr;102(4):903-8. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2011.01864.x.Saygin C, Wiechert A, Rao VS, Alluri R, Connor E, Thiagarajan PS, et al. CD55 regulates self-renewal and cisplatin resistance in endometrioid tumors. J Exp Med. 2017 Sep 4;214(9):2715–2732. https://doi.org/10.1084/jem.20170438Lennartsson J, Rönnstrand L. Stem cell factor receptor/c-Kit: from basic science to clinical implications. Physiol Rev. 2012 Oct;92(4):1619-49. https://doi.org/10.1152/physrev.00046.2011.Hassn Mesrati M, Syafruddin SE, Mohtar MA, Syahir A. CD44: A Multifunctional Mediator of Cancer Progression. Biomolecules. 2021 Dec 9;11(12):1850. https://doi.org/10.3390/biom11121850Zhang X, Kyo S, Nakamura M, Mizumoto Y, Maida Y, Bono Y, Takakura M, Fujiwara H. Imatinib sensitizes endometrial cancer cells to cisplatin by targeting CD117-positive growth-competent cells. Cancer Lett. 2014 Apr 1;345(1):106-14. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2013.11.020.Elbasateeny SS, Salem AA, Abdelsalam WA, Salem RA. Immunohistochemical expression of cancer stem cell related markers CD44 and CD133 in endometrial cancer. Pathol Res Pract. 2016 Jan;212(1):10–16. https://doi.org/10.1016/j.prp.2015.10.008Saygin C, Wiechert A, Rao VS, Alluri R, Connor E, Thiagarajan PS, Hale JS, Li Y, Chumakova A, Jarrar A, Parker Y, Lindner DJ, Nagaraj AB, Kim JJ, DiFeo A, Abdul-Karim FW, Michener C, Rose PG, DeBernardo R, Mahdi H, McCrae KR, Lin F, Lathia JD, Reizes O. CD55 regulates self-renewal and cisplatin resistance in endometrioid tumors. J Exp Med. 2017 Sep 4;214(9):2715-2732. https://doi.org/10.1084/jem.20170438.Park JY, Hong D, Park JY. Association between Morphological Patterns of Myometrial Invasion and Cancer Stem Cell Markers in Endometrial Endometrioid Carcinoma. Pathol Oncol Res. 2019 Jan;25(1):123–130. https://doi.org/10.1007/s12253-017-0320-5Hassn Mesrati M, Syafruddin SE, Mohtar MA, Syahir A. CD44: A Multifunctional Mediator of Cancer Progression. Biomolecules. 2021 Dec 9;11(12):1850. https://doi.org/10.3390/biom11121850.Грабовенко Ф. И., Кисиль О. В., Павлова Г. В., Зверева М. Э. Белок CD133 как маркер опухолевых стволовых клеток. Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н. Н. Бурденко. 2022;86(6):113–120. https://doi.org/10.17116/neiro202286061113, EDN: FYRKWQElbasateeny SS, Salem AA, Abdelsalam WA, Salem RA. Immunohistochemical expression of cancer stem cell related markers CD44 and CD133 in endometrial cancer. Pathol Res Pract. 2016 Jan;212(1):10-6. https://doi.org/10.1016/j.prp.2015.10.008.Rutella S, Bonanno G, Procoli A, Mariotti A, Corallo M, Prisco MG, et al. Cells with characteristics of cancer stem/progenitor cells express the CD133 antigen in human endometrial tumors. Clin Cancer Res. 2009 Jul 1;15(13):4299–311. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-08-1883Park JY, Hong D, Park JY. Association between Morphological Patterns of Myometrial Invasion and Cancer Stem Cell Markers in Endometrial Endometrioid Carcinoma. Pathol Oncol Res. 2019 Jan;25(1):123-130. https://doi.org/10.1007/s12253-017-0320-5.Gao Y, Liu T, Cheng W, Wang H. Isolation and characterization of proliferative, migratory and multidrug-resistant endometrial carcinoma-initiating cells from human type II endometrial carcinoma cell lines. Oncol Rep. 2012 Aug;28(2):527–532. https://doi.org/10.3892/or.2012.1807Грабовенко Ф. И., Кисиль О. В., Павлова Г. В., Зверева М. Э. Белок CD133 как маркер опухолевых стволовых клеток. Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н.Н. Бурденко. 2022;86(6):113‑120. https://doi.org/10.17116/neiro202286061113.Friel AM, Zhang L, Curley MD, Therrien VA, Sergent PA, Belden SE, et al. Epigenetic regulation of CD133 and tumorigenicity of CD133 positive and negative endometrial cancer cells. Reprod Biol Endocrinol. 2010 Dec 1;8:147. https://doi.org/10.1186/1477-7827-8-147Rutella S, Bonanno G, Procoli A, Mariotti A, Corallo M, Prisco MG, Eramo A, Napoletano C, Gallo D, Perillo A, Nuti M, Pierelli L, Testa U, Scambia G, Ferrandina G. Cells with characteristics of cancer stem/progenitor cells express the CD133 antigen in human endometrial tumors. Clin Cancer Res. 2009 Jul 1;15(13):4299-311. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-08-1883.Sun Y, Yoshida T, Okabe M, Zhou K, Wang F, Soko C, et al. Isolation of Stem-Like Cancer Cells in Primary Endometrial Cancer Using Cell Surface Markers CD133 and CXCR4. Transl Oncol. 2017 Dec;10(6):976–987. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2017.07.007Gao Y, Liu T, Cheng W, Wang H. Isolation and characterization of proliferative, migratory and multidrug-resistant endometrial carcinoma-initiating cells from human type II endometrial carcinoma cell lines. Oncol Rep. 2012 Aug;28(2):527-32. https://doi.org/10.3892/or.2012.1807.Кутилин Д. С., Никитин И. С., Кит О. И. Особенности экспрессии генов некоторых транскрипционных факторов при малигнизации тканей тела матки. Успехи молекулярной онкологии. 2019;6(1):57–62. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-1-57-62, EDN: KWOXFGFriel AM, Zhang L, Curley MD, Therrien VA, Sergent PA, Belden SE, Borger DR, Mohapatra G, Zukerberg LR, Foster R, Rueda BR. Epigenetic regulation of CD133 and tumorigenicity of CD133 positive and negative endometrial cancer cells. Reprod Biol Endocrinol. 2010 Dec 1;8:147. https://doi.org/10.1186/1477-7827-8-147.Mancebo G, Sole-Sedeno JM, Pino O, Miralpeix E, Mojal S, Garrigos L, et al. Prognostic impact of CD133 expression in Endometrial Cancer Patients. Sci Rep. 2017 Aug 9;7(1):7687. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08048-0Sun Y, Yoshida T, Okabe M, Zhou K, Wang F, Soko C, Saito S, Nikaido T. Isolation of Stem-Like Cancer Cells in Primary Endometrial Cancer Using Cell Surface Markers CD133 and CXCR4. Transl Oncol. 2017 Dec;10(6):976-987. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2017.07.007.Nakamura M, Kyo S, Zhang B, Zhang X, Mizumoto Y, Takakura M, et al. Prognostic impact of CD133 expression as a tumor-initiating cell marker in endometrial cancer. Hum Pathol. 2010 Nov;41(11):1516–1529. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2010.05.006Kutilin DS, Nikitin IS, Kit OI. Features of some transcription factors gene expression in the malignancy tissues of the corpus uteri. Advances in Molecular Oncology. 2019;(1):57-62. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-1-57-62.Karbanová J, Missol-Kolka E, Fonseca AV, Lorra C, Janich P, Hollerová H, et al. The stem cell marker CD133 (Prominin-1) is expressed in various human glandular epithelia. J Histochem Cytochem. 2008 Nov;56(11):977–993. https://doi.org/10.1369/jhc.2008.951897Mancebo G, Sole-Sedeno JM, Pino O, Miralpeix E, Mojal S, Garrigos L, Lloveras B, Navarro P, Gibert J, Lorenzo M, Aran I, Carreras R, Alameda F. Prognostic impact of CD133 expression in Endometrial Cancer Patients. Sci Rep. 2017 Aug 9;7(1):7687. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08048-0.Pastrana E, Silva-Vargas V, Doetsch F. Eyes wide open: a critical review of sphere-formation as an assay for stem cells. Cell Stem Cell. 2011 May 6;8(5):486–498. https://doi.org/10.1016/j.stem.2011.04.007Nakamura M, Kyo S, Zhang B, Zhang X, Mizumoto Y, Takakura M, Maida Y, Mori N, Hashimoto M, Ohno S, Inoue M. Prognostic impact of CD133 expression as a tumor-initiating cell marker in endometrial cancer. Hum Pathol. 2010 Nov;41(11):1516-29. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2010.05.006.Helweg LP, Windmöller BA, Burghardt L, Storm J, Förster C, Wethkamp N, et al. The Diminishment of Novel Endometrial Carcinoma-Derived Stem-like Cells by Targeting Mitochondrial Bioenergetics and MYC. Int J Mol Sci. 2022 Feb 22;23(5):2426. https://doi.org/10.3390/ijms23052426Karbanová J, Missol-Kolka E, Fonseca A-V, et al. The Stem Cell Marker CD133 (Prominin-1) Is Expressed in Various Human Glandular Epithelia. Journal of Histochemistry & Cytochemistry. 2008;56(11):977-993. https://doi.org/10.1369/jhc.2008.951897.Chan RW, Schwab KE, Gargett CE. Clonogenicity of human endometrial epithelial and stromal cells. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1738-50. https://doi.org/10.1095/biolreprod.103.024109Pastrana E, Silva-Vargas V, Doetsch F. Eyes wide open: a critical review of sphere-formation as an assay for stem cells. Cell Stem Cell. 2011 May 6;8(5):486-98. https://doi.org/10.1016/j.stem.2011.04.007.Schwab KE, Hutchinson P, Gargett CE. Identification of surface markers for prospective isolation of human endometrial stromal colony-forming cells. Hum Reprod. 2008 Apr;23(4):934–943. https://doi.org/10.1093/humrep/den051Hong IS. Endometrial stem/progenitor cells: Properties, origins, and functions. Genes Dis. 2022 Aug 31;10(3):931-947. https://doi.org/10.1016/j.gendis.2022.08.009.Ситковская А. О., Златник Е. Ю., Филиппова С. Ю., Бондаренко Е. С., Ващенко Л. Н., Кечеджиева Э. Э. и др. Влияние интерлейкинов 2, 7, 15 на пролиферацию натуральных киллеров in vitro. Российский биотерапевтический журнал. 2021;20(1):56–66. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-20-1-56-66, EDN: SKZQFCChan RW, Schwab KE, Gargett CE. Clonogenicity of human endometrial epithelial and stromal cells. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1738-50. https://doi.org/10.1095/biolreprod.103.024109.Хаитов Р. М. Иммунология: учебник. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015, 528 с.Schwab KE, Hutchinson P, Gargett CE. Identification of surface markers for prospective isolation of human endometrial stromal colony-forming cells. Hum Reprod. 2008 Apr;23(4):934-43. https://doi.org/10.1093/humrep/den051.Tabuchi Y, Hirohashi Y, Hashimoto S, Mariya T, Asano T, Ikeo K, et al. Clonal analysis revealed functional heterogeneity in cancer stem-like cell phenotypes in uterine endometrioid adenocarcinoma. Exp Mol Pathol. 2019 Feb;106:78–88. https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2018.11.013Sitkovskaya AO, Zlatnik EYu, Filippova SYu, Bondarenko ES, Vaschenko LN, Kechedzhieva EE, Dashkova IR, Andreiko EA, Novikova IA. Effect of interleukins 2, 7, 15 on the proliferation of natural killers in vitro. Rusian Journal of Biotherapy. 2021;20(1):56-66. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-20-1-56-66.Ding DC, Liu HW, Chang YH, Chu TY. Expression of CD133 in endometrial cancer cells and its implications. J Cancer. 2017;8(11):2142–2153. https://doi.org/10.7150/jca.18869Khaitov RM. Immunologiya: uchebnik. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2015.Tárnok A, Ulrich H, Bocsi J. Phenotypes of stem cells from diverse origin. Cytometry A. 2010 Jan;77(1):6–10. https://doi.org/10.1002/cyto.a.20844Tabuchi Y, Hirohashi Y, Hashimoto S, Mariya T, Asano T, Ikeo.K, Kuroda T, Mizuuchi M, Murai A, Uno S, Kawai N, Kubo T, Nakatsugawa M, Kanaseki T, Tsukahara T, Saito T, Torigoe T. Clonal analysis revealed functional heterogeneity in cancer stem-like cell phenotypes in uterine endometrioid adenocarcinoma. Exp Mol Pathol. 2019 Feb;106:78-88. https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2018.11.013.Ulrich D, Tan KS, Deane J, Schwab K, Cheong A, Rosamilia A, et al. Mesenchymal stem/stromal cells in post-menopausal endometrium. Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):1895–1905. https://doi.org/10.1093/humrep/deu159Tárnok A, Ulrich H, Bocsi J. Phenotypes of stem cells from diverse origin. Cytometry A. 2010 Jan;77(1):6-10. https://doi.org/10.1002/cyto.a.20844.Frąszczak K, Barczyński B. Characteristics of Cancer Stem Cells and Their Potential Role in Endometrial Cancer. Cancers (Basel). 2024 Mar 7;16(6):1083. https://doi.org/10.3390/cancers16061083Ulrich D, Tan KS, Deane J, Schwab K, Cheong A, Rosamilia A, Gargett CE. Mesenchymal stem/stromal cells in post-menopausal endometrium. Human Reproduction.2014 Sep;29(9):1895–1905. https://doi.org/10.1093/humrep/deu159Ding DC, Liu HW, Chang YH, Chu TY. Expression of CD133 in endometrial cancer cells and its implications. J Cancer. 2017 Jul 15;8(11):2142-2153. https://doi.org/10.7150/jca.18869.Ding DC, Liu HW, Chang YH, Chu TY. Expression of CD133 in endometrial cancer cells and its implications. J Cancer. 2017 Jul 15;8(11):2142-2153. https://doi.org/10.7150/jca.18869.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.