References

cancersp

Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer

South Russian Journal of Cancer

2686-9039

АНО "Перспективы онкологии"

10.37748/2686-9039-2024-5-4-7

JBCKSE

cancersp-294

Research Article

ОБЗОРЫ

REVIEWS

Роль опухолевых стволовых клеток и иммунного микроокружения в патогенезе рака легкого: механизмы взаимодействия и перспективы исследований

The role of tumor stem cells and the immune microenvironment in the pathogenesis of lung cancer: mechanisms of interaction and research prospects

https://orcid.org/0000-0003-0640-2994

Харагезов

Д. А.

Kharagezov

D. A.

Харагезов Дмитрий Акимович – к.м.н., заведующий отделением торакальной онкологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0640-2994, SPIN: 5120-0561, AuthorID: 733789, ResearcherID: AAZ-3638-2021, Scopus Author ID: 56626499300

Dmitrii A. Kharagezov – Cand. Sci. (Med.), MD, Head of the Department of Thoracic Oncology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0640-2994, SPIN: 5120-0561, AuthorID: 733789, ResearcherID: AAZ-3638-2021, Scopus Author ID: 56626499300

https://orcid.org/0000-0001-6449-7026

Антонян

А. А.

Antonyan

A. A.

Антонян Артур Андрясович – аспирант 1-го года обучения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6449-7026, ResearcherID: JWQ-0734-2024

Artur A. Antonyan – PhD student of the 1st year, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6449-7026, ResearcherID: JWQ-0734-2024

arturantonyan12@gmail.com

https://orcid.org/0000-0002-1410-122X

Златник

Е. Ю.

Zlatni

E. Yu.

Златник Елена Юрьевна – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1410-122X, SPIN: 4137-7410, AuthorID: 327457, ResearcherID: AAI-1311-2020, Scopus Author ID: 6603160432

Elena Yu. Zlatnik – Dr. Sci. (Med.), MD, Professor, Chief Researcher, Laboratory of Immunophenotyping of Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1410-122X, SPIN: 4137-7410, AuthorID: 327457, ResearcherID: AAI-1311-2020, Scopus Author ID: 6603160432

https://orcid.org/0000-0003-0874-5261

Сагакянц

А. Б.

Sagakyants

A. B.

Сагакянц Александр Борисович – к.б.н., доцент, заведующий лабораторией иммунофенотипирования опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0874-5261, SPIN: 7272-1408, AuthorID: 426904, ResearcherID: M-8378-2019, Scopus Author ID: 24329773900

Alexander B. Sagakyants – Cand. Sci. (Biol.), head of the Laboratory of Immunophenotyping of Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0874-5261, SPIN: 7272-1408, AuthorID: 426904, ResearcherID: M-8378-2019, Scopus Author ID: 24329773900

https://orcid.org/0000-0002-0328-9714

Мирзоян

Э. А.

Mirzoyan

E. A.

Мирзоян Эллада Арменовна – к.м.н., врач-онколог, научный сотрудник отделения торакальной онкологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0328-9714, SPIN: 2506-8605, AuthorID: 1002948, ResearcherID: AAZ-2780-2021, Scopus Author ID: 57221118516

Ellada A. Mirzoyan – Cand. Sci. (Med.), MD, oncologist, researcher at the Department of Thoracic Oncology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0328-9714, SPIN: 2506-8605, AuthorID: 1002948, ResearcherID: AAZ-2780-2021, Scopus Author ID: 57221118516

https://orcid.org/0000-0001-5287-5800

Айрапетова

Т. Г.

Ayrapetova

T. G.

Айрапетова Тамара Георгиевна – к.м.н., врач-онколог отделения торакальной онкологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5287-5800, SPIN: 8121-4039, AuthorID: 794672

Tamara G. Ayrapetova – Cand. Sci. (Med.), MD, oncologist at the Department of Thoracic Oncology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5287-5800, SPIN: 8121-4039, AuthorID: 794672

https://orcid.org/0000-0003-2572-1624

Лейман

И. А.

Leyman

I. A.

Лейман Игорь Александрович – к.м.н., врач-онколог отделения торакальной онкологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2572-1624, SPIN: 2551-0999, AuthorID: 735699

Igor A. Leyman – Cand. Sci. (Med.), MD, oncologist at the Department of Thoracic Oncology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2572-1624, SPIN: 2551-0999, AuthorID: 735699

https://orcid.org/0000-0002-2589-7606

Милакин

А. Г.

Milakin

A. G.

Милакин Антон Григорьевич – врач-онколог отделения торакальной онкологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2589-7606, SPIN: 7737-4737, AuthorID: 794734

Anton G. Milakin – MD, oncologist at the Department of Thoracic Oncology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2589-7606, SPIN: 7737-4737, AuthorID: 794734, Scopus Author ID: 57192109933

https://orcid.org/0000-0003-4513-7548

Статешный

О. Н.

Stateshny

O. N.

Статешный Олег Николаевич – врач-онколог отделения торакальной онкологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4513-7548, SPIN: 9917-1975, AuthorID: 1067071

Oleg N. Stateshny – MD, oncologist at the Department of Thoracic Oncology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4513-7548, SPIN: 9917-1975, AuthorID: 1067071

https://orcid.org/0000-0002-5351-3251

Иозефи

К. Д.

Iozefi

K. D.

Иозефи Кристиан Дмитриевич – торакальный хирург отделения торакальной онкологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5351-3251, SPIN: 1232-3097, AuthorID: 1122592, ResearcherID: AAZ-3632-2021

Kristian D. Iozefi – MD, thoracic surgeon at the Department of Thoracic Oncology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5351-3251, SPIN: 1232-3097, AuthorID: 1122592, ResearcherID: AAZ-3632-2021

https://orcid.org/0000-0003-0645-0937

Хомидов

М. А.

Homidov

M. A.

Хомидов Мехруллоходжа Абдусудурович – аспирант, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0645-0937, SPIN: 1950-8737, AuthorID: 1067071, ResearcherID: JFK-3888-2023

Mekhrullokhodzha A. Homidov – PhD student, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0645-0937, SPIN: 1950-8737, AuthorID: 1067071, ResearcherID: JFK-3888-2023

https://orcid.org/0009-0007-4982-5491

Алексеев

Э. А.

Alekseev

E. A.

Алексеев Эдуард Константинович – ординатор, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0007-4982-5491, ResearcherID: JWP-6340-2024

Eduard K. Alekseev – MD, resident doctor, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0009-0007-4982-5491, ResearcherID: JWP-6340-2024

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation

2024

13112024

545870

2024

Харагезов Д.А., Антонян А.А., Златник Е.Ю., Сагакянц А.Б., Мирзоян Э.А., Айрапетова Т.Г., Лейман И.А., Милакин А.Г., Статешный О.Н., Иозефи К.Д., Хомидов М.А., Алексеев Э.А.

Kharagezov D.A., Antonyan A.A., Zlatni E.Y., Sagakyants A.B., Mirzoyan E.A., Ayrapetova T.G., Leyman I.A., Milakin A.G., Stateshny O.N., Iozefi K.D., Homidov M.A., Alekseev E.A.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.cancersp.com/jour/article/view/294

Несмотря на значительные успехи в лечении злокачественных новообразований, проблема резистентности к терапии, опосредованной опухолевыми стволовыми клетками (ОСК), диктует необходимость разработки новых стратегий лечения. Изучение роли ОСК и иммунного микроокружения в патогенезе рака, особенно немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), является актуальным вопросом современной онкологии. Настоящая работа основана на обширном анализе последних исследований и направлена на изучение механизмов, лежащих в основе развития НМРЛ. Рассматривается происхождение ОСК, их маркеры и основные сигнальные пути, участвующие в регуляции активности данного пула клеток. Особое внимание уделяется влиянию ОСК на прогрессирование рака легкого и механизмам, обусловливающим устойчивость к терапии. Освещаются различные подходы к лечению рака легкого, ориентированные на ОСК, с акцентом на таргетную терапию, направленную на специфические молекулярные мишени.

Отмечается важная роль иммунного микроокружения опухоли в патогенезе рака легкого и его влияния на ОСК. Обсуждаются механизмы регуляции иммунных реакций в опухоли и потенциал использования иммунотерапии для улучшения результатов лечения рака легкого. В статье также рассматриваются современные методы диагностики и лечения, включающие молекулярно-генетические и иммуногистохимические подходы. Работа представляет собой обзор современных знаний о механизмах развития рака легкого и имеет важное значение для понимания биологии опухолей и разработки новых методов лечения. Подчеркивается необходимость междисциплинарного подхода и комплексного использования современных диагностических и терапевтических методов для улучшения прогнозов и выживаемости пациентов с НМРЛ. Особое внимание уделено перспективам использования комбинированных терапевтических подходов, включающих таргетные препараты и иммунотерапию, направленные на подавление активности ОСК и модификацию опухолевого микроокружения.

В заключение, глубокое понимание молекулярных механизмов, регулирующих деятельность ОСК, и их взаимодействие с микроокружением опухоли открывает новые возможности для разработки эффективных стратегий лечения. Данный обзор подчеркивает необходимость дальнейших исследований в этой области, чтобы обеспечить более успешное лечение и повышение качества жизни пациентов с раком легкого.

Despite significant advances in the treatment of malignant neoplasms, the issue of therapy resistance mediated by cancer stem cells (CSCs) necessitates the development of new treatment strategies. Studying the role of CSCs and the immune microenvironment in the pathogenesis of cancer, particularly non-small cell lung cancer (NSCLC), is a pressing issue in modern oncology. This paper is based on an extensive analysis of recent research and aims to study the mechanisms underlying the development of NSCLC.

The origin of CSCs, their markers, and the main signaling pathways involved in regulating their activity are considered. Special attention is paid to the influence of CSCs on the progression of lung cancer and the mechanisms underlying their therapy-mediated resistance. Various approaches to treating lung cancer targeting CSCs, focusing on targeted therapy aimed at specific molecular targets, are highlighted.

The important role of the tumor immune microenvironment in the pathogenesis of lung cancer and its impact on CSCs is emphasized. Mechanisms of immune response regulation in tumors and the potential use of immunotherapy to improve lung cancer treatment outcomes are discussed. The article also reviews modern diagnostic and treatment methods, including molecular-genetic and immunohistochemical approaches.

This paper work represents a review of current knowledge on the mechanisms of lung cancer development and is significant for understanding tumor biology and developing new treatment methods. The need for an interdisciplinary approach and comprehensive use of modern diagnostic and therapeutic methods to improve the prognosis and survival rates of NSCLC patients is emphasized. Special attention is given to the prospects of using combined therapeutic approaches, including targeted drugs and immunotherapy, aimed at suppressing CSC activity and modifying the tumor microenvironment.

In conclusion, a deep understanding of the molecular mechanisms regulating CSC activity and their interaction with the tumor microenvironment opens new opportunities for developing effective treatment strategies. This review underscores the need for further research in this area to ensure more successful treatment and improved quality of life for lung cancer patients.

опухолевые стволовые клеткииммунное микроокружениерак легкогонемелкоклеточный рак легкогорезистентность к терапиитаргетная терапияиммунотерапия

cancer stem cellsimmune microenvironmentlung cancernon-small cell lung cancertherapy resistancetargeted therapyimmunotherapy

References1

Travis WD, Brambilla E, Burke AP, Marx A, Nicholson AG. Introduction to The 2015 World Health Organization Classification of Tumors of the Lung, Pleura, Thymus, and Heart. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1240–1242. https://doi.org/10.1097/JTO.0000000000000663

Travis WD, Brambilla E, Riely GJ. New pathologic classification of lung cancer: relevance for clinical practice and clinical trials. J Clin Oncol. 2013 Mar 10;31(8):992–1001. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.46.9270

Dietel M, Bubendorf L, Dingemans AMC, Dooms C, Elmberger G, García RC, et al. Diagnostic procedures for non-small-cell lung cancer (NSCLC): recommendations of the European Expert Group. Thorax. 2016 Feb;71(2):177–184. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2014-206677

Kerr KM, Bibeau F, Thunnissen E, Botling J, Ryška A, Wolf J, et al. The evolving landscape of biomarker testing for non-small cell lung cancer in Europe. Lung Cancer. 2021 Apr;154:161–175. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2021.02.026

Giroux-Leprieur E, Costantini A, Ding VW, He B. Hedgehog Signaling in Lung Cancer: From Oncogenesis to Cancer Treatment Resistance. Int J Mol Sci. 2018 Sep 19;19(9):2835. https://doi.org/10.3390/ijms19092835

Ahmad A, Maitah MY, Ginnebaugh KR, Li Y, Bao B, Gadgeel SM, et al. Inhibition of Hedgehog signaling sensitizes NSCLC cells to standard therapies through modulation of EMT-regulating miRNAs. J Hematol Oncol. 2013 Oct 7;6(1):77. https://doi.org/10.1186/1756-8722-6-77

Li F, Zhou K, Gao L, Zhang B, Li W, Yan W, et al. Radiation induces the generation of cancer stem cells: A novel mechanism for cancer radioresistance. Oncol Lett. 2016 Nov;12(5):3059–3065. https://doi.org/10.3892/ol.2016.5124

Makena MR, Ranjan A, Thirumala V, Reddy AP. Cancer stem cells: Road to therapeutic resistance and strategies to overcome resistance. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Apr 1;1866(4):165339. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2018.11.015

Ahmed M, Chaudhari K, Babaei-Jadidi R, Dekker LV, Shams Nateri A. Concise Review: Emerging Drugs Targeting Epithelial Cancer Stem-Like Cells. Stem Cells. 2017 Apr;35(4):839–850. https://doi.org/10.1002/stem.2579

Dongre A, Weinberg RA. New insights into the mechanisms of epithelial-mesenchymal transition and implications for cancer. Nat Rev Mol Cell Biol. 2019 Feb;20(2):69–84. https://doi.org/10.1038/s41580-018-0080-4

Testa U, Castelli G, Pelosi E. Lung Cancers: Molecular Characterization, Clonal Heterogeneity and Evolution, and Cancer Stem Cells. Cancers (Basel). 2018 Jul 27;10(8):248. https://doi.org/10.3390/cancers10080248

Barr MP, Gray SG, Hoffmann AC, Hilger RA, Thomale J, O’Flaherty JD, et al. Generation and characterisation of cisplatin-resistant non-small cell lung cancer cell lines displaying a stem-like signature. PLoS One. 2013;8(1):e54193. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0054193

Kim WT, Ryu CJ. Cancer stem cell surface markers on normal stem cells. BMB Rep. 2017 Jun;50(6):285–298. https://doi.org/10.5483/bmbrep.2017.50.6.039

Zhang WC, Shyh-Chang N, Yang H, Rai A, Umashankar S, Ma S, et al. Glycine decarboxylase activity drives non-small cell lung cancer tumor-initiating cells and tumorigenesis. Cell. 2012 Jan 20;148(1–2):259–272. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.11.050

Herreros-Pomares A, de-Maya-Girones JD, Calabuig-Fariñas S, Lucas R, Martínez A, Pardo-Sánchez JM, et al. Lung tumor-spheres reveal cancer stem cell-like properties and a score with prognostic impact in resected non-small-cell lung cancer. Cell Death Dis. 2019 Sep 10;10(9):660. https://doi.org/10.1038/s41419-019-1898-1

Ohnishi S, Maehara O, Nakagawa K, Kameya A, Otaki K, Fujita H, et al. hypoxia-inducible factors activate CD133 promoter through ETS family transcription factors. PLoS One. 2013;8(6):e66255. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0066255

Eramo A, Lotti F, Sette G, Pilozzi E, Biffoni M, Di Virgilio A, et al. Identification and expansion of the tumorigenic lung cancer stem cell population. Cell Death Differ. 2008 Mar;15(3):504–514. https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4402283

Alamgeer M, Peacock CD, Matsui W, Ganju V, Watkins DN. Cancer stem cells in lung cancer: Evidence and controversies. Respirology. 2013 Jul;18(5):757–764. https://doi.org/10.1111/resp.12094

Hou YC, Chao YJ, Hsieh MH, Tung HL, Wang HC, Shan YS. Low CD8+ T Cell Infiltration and High PD-L1 Expression Are Associated with Level of CD44+/CD133+ Cancer Stem Cells and Predict an Unfavorable Prognosis in Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2019 Apr 15;11(4):541. https://doi.org/10.3390/cancers11040541

Godar S, Ince TA, Bell GW, Feldser D, Donaher JL, Bergh J, et al. Growth-inhibitory and tumor-suppressive functions of p53 depend on its repression of CD44 expression. Cell. 2008 Jul 11;134(1):62–73. https://doi.org/10.1016/j.cell.2008.06.006

Leung ELH, Fiscus RR, Tung JW, Tin VPC, Cheng LC, Sihoe ADL, et al. Non-small cell lung cancer cells expressing CD44 are enriched for stem cell-like properties. PLoS One. 2010 Nov 19;5(11):e14062. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0014062

Roudi R, Madjd Z, Korourian A, Mehrazma M, Molanae S, Sabet MN, et al. Clinical significance of putative cancer stem cell marker CD44 in different histological subtypes of lung cancer. Cancer Biomark. 2014;14(6):457–467. https://doi.org/10.3233/cbm-140424

Bourguignon LYW. Hyaluronan-mediated CD44 activation of RhoGTPase signaling and cytoskeleton function promotes tumor progression. Semin Cancer Biol. 2008 Aug;18(4):251–259. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2008.03.007

Orian-Rousseau , Sleeman J. CD44 is a multidomain signaling platform that integrates extracellular matrix cues with growth factor and cytokine signals. Adv Cancer Res. 2014;123:231–254. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800092-2.00009-5

Ludwig N, Szczepanski MJ, Gluszko A, Szafarowski T, Azambuja JH, Dolg L, et al. CD44(+) tumor cells promote early angiogenesis in head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Lett. 2019 Dec 28;467:85–95. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2019.10.010

Kong T, Ahn R, Yang K, Zhu X, Fu Z, Morin G, et al. CD44 Promotes PD-L1 Expression and Its Tumor-Intrinsic Function in Breast and Lung Cancers. Cancer Res. 2020 Feb 1;80(3):444–457. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-1108

Masciale V, Grisendi G, Banchelli F, D’Amico R, Maiorana A, Sighinolfi P, et al. CD44+/EPCAM+ cells detect a subpopulation of ALDHhigh cells in human non-small cell lung cancer: A chance for targeting cancer stem cells? Oncotarget. 2020 Apr 28;11(17):1545–1555. https://doi.org/10.18632/oncotarget.27568

Hardavella G, George R, Sethi T. Lung cancer stem cells-characteristics, phenotype. Transl Lung Cancer Res. 2016 Jun;5(3):272–279. https://doi.org/10.21037/tlcr.2016.02.01

Eckert F, Schilbach K, Klumpp L, Bardoscia L, Sezgin EC, Schwab M, et al. Potential Role of CXCR4 Targeting in the Context of Radiotherapy and Immunotherapy of Cancer. Front Immunol. 2018;9:3018. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.03018

Trautmann F, Cojoc M, Kurth I, Melin N, Bouchez LC, Dubrovska A, et al. CXCR4 as biomarker for radioresistant cancer stem cells. Int J Radiat Biol. 2014 Aug;90(8):687–699. https://doi.org/10.3109/09553002.2014.906766

Gzil A, Zarębska I, Bursiewicz W, Antosik P, Grzanka D, Szylberg Ł. Markers of pancreatic cancer stem cells and their clinical and therapeutic implications. Mol Biol Rep. 2019 Dec;46(6):6629–6645. https://doi.org/10.1007/s11033-019-05058-1

Jung MJ, Rho JK, Kim YM, Jung JE, Jin YB, Ko YG, et al. Upregulation of CXCR4 is functionally crucial for maintenance of stemness in drug-resistant non-small cell lung cancer cells. Oncogene. 2013 Jan 10;32(2):209–221. https://doi.org/10.1038/onc.2012.37

De Francesco EM, Sotgia F, Lisanti MP. Cancer stem cells (CSCs): metabolic strategies for their identification and eradication. Biochem J. 2018 May 9;475(9):1611–1634. https://doi.org/10.1042/BCJ20170164

Barkauskas CE, Chung MI, Fioret B, Gao X, Katsura H, Hogan BLM. Lung organoids: current uses and future promise. Development. 2017 Mar 15;144(6):986–997. https://doi.org/10.1242/dev.140103

Matano M, Date S, Shimokawa M, Takano A, Fujii M, Ohta Y, et al. Modeling colorectal cancer using CRISPR-Cas9-mediated engineering of human intestinal organoids. Nat Med. 2015 Mar;21(3):256–262. https://doi.org/10.1038/nm.3802

Nagle PW, Plukker JTM, Muijs CT, van Luijk P, Coppes RP. Patient-derived tumor organoids for prediction of cancer treatment response. Semin Cancer Biol. 2018 Dec;53:258–264. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2018.06.005

Shimono Y, Mukohyama J, Isobe T, Johnston DM, Dalerba P, Suzuki A. Organoid Culture of Human Cancer Stem Cells. Methods Mol Biol. 2019;1576:23–31. https://doi.org/10.1007/7651_2016_13

Kusumbe AP, Bapat SA. Cancer stem cells and aneuploid populations within developing tumors are the major determinants of tumor dormancy. Cancer Res. 2009 Dec 15;69(24):9245–9453. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-2802

Arnold CR, Mangesius J, Skvortsova II, Ganswindt U. The Role of Cancer Stem Cells in Radiation Resistance. Front Oncol. 2020;10:164. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00164

Kumar V, Vashishta M, Kong L, Wu X, Lu JJ, Guha C, et al. The Role of Notch, Hedgehog, and Wnt Signaling Pathways in the Resistance of Tumors to Anticancer Therapies. Front Cell Dev Biol. 2021;9:650772. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.650772

Yang L, Shi P, Zhao G, Xu J, Peng W, Zhang J, et al. Targeting cancer stem cell pathways for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2020 Feb 7;5(1):8. https://doi.org/10.1038/s41392-020-0110-5

Васильева М. В., Хромова Н. В., Бойчук С. В., Копнин П. Б. Влияние подавления экспрессии NOTCH1 на формирование фенотипа опухолевых стволовых клеток рака легкого и толстой кишки человека. Успехи молекулярной онкологии. 2024;11(2):97–105. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2024-11-2-97-105, EDN: RXXWTD

Vasileva MV, Khromova NV, Boichuk SV, Kopnin PB. The effect of NOTCH1 knockdown on the phenotype of human lung and colon cancer stem cells. Advances in Molecular Oncology. 2024;11(2):97–105. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/2313-805X-2024-11-2-97-105, EDN: RXXWTD

Yeh CT, Wu ATH, Chang PMH, Chen KY, Yang CN, Yang SC, et al. Trifluoperazine, an antipsychotic agent, inhibits cancer stem cell growth and overcomes drug resistance of lung cancer. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Dec 1;186(11):1180–1188. https://doi.org/10.1164/rccm.201207-1180OC

Arechaga-Ocampo E, Lopez-Camarillo C, Villegas-Sepulveda N, Gonzalez-De la Rosa CH, Perez-Añorve IX, Roldan-Perez R, et al. Tumor suppressor miR-29c regulates radioresistance in lung cancer cells. Tumour Biol. 2017 Mar;39(3):1010428317695010. https://doi.org/10.1177/1010428317695010

Yin H, Jing B, Xu D, Guo W, Sun B, Zhang J, et al. Identification of Active Bronchioalveolar Stem Cells as the Cell of Origin in Lung Adenocarcinoma. Cancer Res. 2022 Mar 15;82(6):1025–1037. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-2445

Saygin C, Matei D, Majeti R, Reizes O, Lathia JD. Targeting Cancer Stemness in the Clinic: From Hype to Hope. Cell Stem Cell. 2019 Jan 3;24(1):25–40. https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.11.017

Lang J, Zhao X, Wang X, Zhao Y, Li Y, Zhao R, et al. Targeted Co-delivery of the Iron Chelator Deferoxamine and a HIF1α In-hibitor Impairs Pancreatic Tumor Growth. ACS Nano. 2019 Feb 26;13(2):2176–2189. https://doi.org/10.1021/acsnano.8b08823

Dong L, Lyu X, Faleti OD, He ML. The special stemness functions of Tbx3 in stem cells and cancer development. Semin Cancer Biol. 2019 Aug;57:105–110. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2018.09.010

Tang JM, He QY, Guo RX, Chang XJ. Phosphorylated Akt overexpression and loss of PTEN expression in non-small cell lung cancer confers poor prognosis. Lung Cancer. 2006 Feb;51(2):181–191. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2005.10.003

Zou W. Immune regulation in the tumor microenvironment and its relevance in cancer therapy. Cell Mol Immunol. 2022 Jan;19(1):1–2. https://doi.org/10.1038/s41423-021-00738-0

Oh SA, Wu DC, Cheung J, Navarro A, Xiong H, Cubas R, et al. PD-L1 expression by dendritic cells is a key regulator of T-cell immunity in cancer. Nat Cancer. 2020 Jul;1(7):681–691. https://doi.org/10.1038/s43018-020-0075-x

Zhang D, Tang DG, Rycaj K. Cancer stem cells: Regulation programs, immunological properties and immunotherapy. Semin Cancer Biol. 2018 Oct;52(Pt 2):94–106. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2018.05.001

Wang C, Yu Q, Song T, Wang Z, Song L, Yang Y, et al. The heterogeneous immune landscape between lung adenocarcinoma and squamous carcinoma revealed by single-cell RNA sequencing. Signal Transduct Target Ther. 2022 Aug 26;7(1):289. https://doi.org/10.1038/s41392-022-01130-8

Shestopalov AV, Kit OI, Zabolotneva AA, Zlatnik EY, Maksimov AYu, Novikova IA и др. Alkylresorcinols as a New Type of Gut Microbiota Regulators Influencing Immune Therapy Efficiency in Lung Cancer Treatment. Advanced Gut & Microbiome Research. 2023. https://doi.org/10.1155/2023/2333767, EDN: ZIVEKT

Сагакянц А. Б., Теплякова М. А., Владимирова Л. Ю., Бондаренко Е. С., Златник Е. Ю., Новикова И. А. и др. Особенности популяционного состава иммунокомпетентных клеток периферической крови у пациентов с немелкоклеточным раком легкого на фоне проводимой иммунотерапии с различной ее эффективностью. Современные проблемы науки и образования. 2023;2:87. https://doi.org/10.17513/spno.32545, EDN: EWBINE

Sagakyants AB, Teplyakova MA, Vladimirova LYu, Bondarenko ES, Zlatnik EYu, Novikova IA, et al. Features of the population remaining of peripheral blood immune cells in patients with non-small cell lung cancer during immunotherapy with different effectiveness. Modern problems of science and education. 2023;2:87. (In Russ.). https://doi.org/10.17513/spno.32545, EDN: EWBINE

Karin M, Shalapour S. Regulation of antitumor immunity by inflammation-induced epigenetic alterations. Cell Mol Immunol. 2022 Jan;19(1):59–66. https://doi.org/10.1038/s41423-021-00756-y

Teplyakova MA, Vladimirova LYU, Popova IL, Lyanova AA, Abramova NA, Storozhakova AE и др. Cytokine profiles of peripheral blood in patients with non-small cell lung cancer receiving anti-PD1 therapy. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(16). https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e21068, EDN: RDAZOV

Ma F, Lei YY, Ding MG, Luo LH, Xie YC, Liu XL. LncRNA NEAT1 Interacted With DNMT1 to Regulate Malignant Phenotype of Cancer Cell and Cytotoxic T Cell Infiltration via Epigenetic Inhibition of p53, cGAS, and STING in Lung Cancer. Front Genet. 2020;11:250. https://doi.org/10.3389/fgene.2020.00250

Huang S, Wang Z, Zhou J, Huang J, Zhou L, Luo J, et al. EZH2 Inhibitor GSK126 Suppresses Antitumor Immunity by Driving Production of Myeloid-Derived Suppressor Cells. Cancer Res. 2019 Apr 15;79(8):2009–2020. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-18-2395

Zhu M, Huang Y, Bender ME, Girard L, Kollipara R, Eglenen-Polat B, et al. Evasion of Innate Immunity Contributes to Small Cell Lung Cancer Progression and Metastasis. Cancer Res. 2021 Apr 1;81(7):1813–1826. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-2808

The authors declare that there are no conflicts of interest present.