Симоненко Николай Иванович – врач-онколог онкологического отделения г. Каменск-Шахтинский, ГБУ РО «Онкодиспансер», г. Шахты, Российская Федерация
Nikolay I. Simonenko – MD, oncologist of the oncological department of Kamensk-Shakhtinsky, Oncological Dispensary, Shakhty, Russian Federation
Златник Елена Юрьевна – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Elena Yu. Zlatnik – Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Researcher, Laboratory of Immunophenotyping of Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID:
Дженкова Елена Алексеевна – д.б.н., профессор, ученый секретарь, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Elena A. Dzhenkova – Dr. Sci. (Biol.), Professor, scientific Secretary, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3561-098X, SPIN: 6206-6222, AuthorID: 697354, ResearcherID: K-9622-2014, Scopus Author ID: 6507889745
Шульгина Оксана Геннадьевна – младший научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Oksana G. Shulgina – junior researcher of Laboratory of Tumor Immunophenotyping, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6828-145X, SPIN: 9668-3042, AuthorID: 886334
Бондаренко Елена Сергеевна – младший научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Elena S. Bondarenko – junior researcher of Laboratory of Tumor Immunophenotyping, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8522-1026, SPIN: 3117-4040, Scopus Author ID: 57200132337
Максимов Алексей Юрьевич – д.м.н., профессор, заместитель генерального директора по перспективным научным разработкам, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Alexei Yu. Maksimov – Dr. Sci. (Med.), Professor, Deputy of General Director, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1397-837X, SPIN: 7322-5589, AutorID: 710705, Scopus AutorID: 56579049500
Маслов Андрей Александрович – д.м.н., профессор, главный врач, руководитель отделения абдоминальной онкологии № 3, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Andrey A. Maslov – Dr. Sci. (Med.), MD, professor, chief doctor, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7328-8074, SPIN: 5963-5915, AuthorID: 817983
Снежко Александр Владимирович – д.м.н., врач-хирург отделения абдоминальной онкологии № 1 с группой рентгенэндоваскулярных методов диагностики и лечения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Aleksandr V. Snezhko – Dr. Sci. (Med.), MD, surgeon at the Abdominal Oncology department No. 1, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID:
Цель исследования. Изучение факторов локального иммунитета и состава ряда интерлейкинов у больных раком ободочной кишки при субкомпенсированной кишечной непроходимости.
Пациенты и методы. У 60 больных местнораспространенным раком левого фланга ободочной кишки (30 с субкомпенсированной кишечной непроходимостью и 30 без нее) при проведении операции, выполненной первым этапом лечения, брали образцы тканей опухоли, перитуморальной зоны и линии резекции, в которых методом проточной цитометрии изучали состав субпопуляций Т-, В-, NK-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD4+CD25+CD127dim, CD19+, CD16+CD56+), иммуноферментным методом – уровни цитокинов (IL-6, TNF-α, IL-1α, IL-8).
Результаты. Исследования показали более высокие уровни интерлейкинов в опухолях больных обеих групп, чем в неопухолевых тканевых образцах. При наличии субкомпенсированной кишечной непроходимости локальные уровни провоспалительных цитокинов были выше по сравнению с больными, у которых она не выявлена: IL-6 и IL-1α во всех исследованных тканях, IL-8 – в образцах опухоли и перитуморальной зоны; TNF-α – в опухоли и линии резекции. При отсутствии кишечной непроходимости в опухолевой ткани по сравнению с неопухолевыми образцами было повышено содержание Т-лимфоцитов за счет CD4+ и CD8+, а уровни Tregs были ниже. Эти различия нивелировались при наличии кишечной непроходимости, т. е. накопления в опухоли Т-лимфоцитов, обеспечивающих адаптивный иммунитет, у таких больных не наблюдалось. Более низкий уровень у них СD8+ Т-клеток и более высокий – Tregs в ткани линии резекции формирует низкий цитотоксический потенциал ткани, остающейся после операции.
Заключение. Наличие у больных раком ободочной кишки субкомпенсированной кишечной непроходимости приводит к ряду количественных изменений факторов локального иммунитета по сравнению с больными, у которых она не выявлена или была компенсированной. Среди этих изменений представляются особенно неблагоприятными более высокое содержание провоспалительных цитокинов, в частности, IL-6, в ткани линии резекции, наряду с более низким количеством CD8+ Т-лимфоцитов и более высоким – Tregs, что предполагает снижение антипролиферативного потенциала не только в опухоли, но и в неопухолевых тканях.
Purpose of the study. To study local immunity and cytokine levels in colon cancer patients with subcompensated intestinal obstruction.
Patients and methods. In 60 patients with locally advanced left-side colon carcinoma (30 with and 30 without bowel obstruction) during the surgery samples of tumor, peritumoral area and resection line tissue were obtained. After disintegration of tissue samples Т-, В-, NK-lymphocytes` subsets (CD3+, CD4+, CD8+, CD4+CD25+CD127dim, CD19+, CD16+CD56+) were studied by flow cytometry and inflammatory cytokines` content (TNF-α, IL-1α, IL-6, IL-8) via ELISA test.
Results. Higher levels of interleukins were shown in the tumors of patients in both groups compared to the tumor-free tissue samples. In the presence of subcompensated intestinal obstruction, local levels of proinflammatory cytokines were higher than in patients who did not have it: IL-6 and IL-1a in all tissues studied, IL-8 in tumor and peritumoral zone samples; TNF-α – in the tumor and the resection line. In the absence of intestinal obstruction in the tumor tissue, compared with non-tumor samples, the content of T-lymphocytes was increased due to CD4+ and CD8+, and Tregs levels were lower. These differences were leveled in the presence of intestinal obstruction, i.e. accumulation of T-lymphocytes in the tumor, providing adaptive immunity, was not observed in such patients. Their lower levels of CD8+ T cells and higher levels of Tregs in the tissue of the resection line form a low cytotoxic potential of the tissue remaining after surgery.
Conclusions. The presence of subcompensated intestinal obstruction in patients with colon cancer leads to a number of quantitative changes in local immunity factors compared with patients in whom it was not detected or was compensated. Among these changes, a particularly unfavorable content of pro-inflammatory cytokines, in particular IL-6, in the tissue of the resection line, along with a lower number of CD8+ T lymphocytes and a higher number of Tregs, which suggests a decrease in antiproliferative potential not only in the tumor, but also in non-tumor tissues.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.