cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2025-6-1-6sbnfvkcancersp-316Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСостояние процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в миоме матки и в эндометриоидной аденокарциноме в зависимости от ее степени дифференцировкиFree radical oxidation and antioxidant defense in uterine myoma and endometrioid adenocarcinoma depending on its degree of differentiationhttps://orcid.org/0000-0002-4318-7587СуриковаЕ. И.SurikovaE. I.

Сурикова Екатерина Игоревна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4318-7587, SPIN: 2401-4115, AuthorID: 301537, ResearcherID: AAG-8748-2019, Scopus Author ID: 6507092816

Ekaterina I. Surikova – Cand. Sci. (Biol.), senior researcher at the Laboratory for the Study of Pathogenesis of Malignant Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4318-7587, SPIN: 2401-4115, AuthorID: 301537, ResearcherID: AAG-8748-2019, Scopus Author ID: 6507092816

sunsur2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по научной работе, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3618-6890, SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, ResearcherID: Y-1491-2018, Scopus Author ID: 55890047700

Elena M. Frantsiyants – Dr. Sci. (Biol.), Professor, Deputy Director General for Scientific Work, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3618-6890, SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, ResearcherID: Y-1491-2018, Scopus Author ID: 55890047700

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3972-2452КаплиеваИ. В.KaplievaI. V.

Каплиева Ирина Викторовна – д.м.н., заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3972-2452, SPIN: 5047-1541, AuthorID: 734116, ResearcherID: ААЕ-3540-2019, Scopus Author ID: 23994000800

Irina V. Kaplieva – Dr. Sci. (Med.), head of the Laboratory for the Study of the Pathogenesis of Malignant Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3972-2452, SPIN: 5047-1541, AuthorID: 734116, ResearcherID: ААЕ-3540-2019, Scopus Author ID: 23994000800

kaplirina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2302-8271БандовкинаВ. А.BandovkinaV. A.

Бандовкина Валерия Ахтямовна – д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2302-8271, SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989, ResearcherID: AAG-8708-2019, Scopus Author ID: 57194276288

Valeriya A. Bandovkina – Dr. Sci. (Biol.), senior researcher at the Laboratory for the Study of Pathogenesis of Malignant Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2302-8271, SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989, ResearcherID: AAG-8708-2019, Scopus Author ID: 57194276288

valerryana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2713-8598НемашкаловаЛ. А.NemashkalovaL. A.

Немашкалова Людмила Анатольевна – научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2713-8598, SPIN: 1355-8652, AuthorID: 734146, Scopus Author ID: 7801520904

Lyidmila A. Nemashkalova – researcher at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2713-8598, SPIN: 1355-8652, AuthorID: 734146, Scopus Author ID: 7801520904

nemalit@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7395-3086НескубинаИ. В.NeskubinaI. V.

Нескубина Ирина Валерьевна – д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7395-3086, SPIN: 3581-8531, AuthorID: 794688, ResearcherID: AAG-8731-2019, Scopus Author ID: 6507509066

Irina V. Neskubina – Dr. Sci. (Biol.), senior researcher at the Laboratory for the Study of the Pathogenesis of Malignant Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7395-3086, SPIN: 3581-8531, AuthorID: 794688, ResearcherID: AAG-8731-2019, Scopus Author ID: 6507509066

neskubina.irina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4037-7649МоисеенкоТ. И.MoiseenkoT. I.

Моисеенко Татьяна Ивановна – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела опухолей репродуктивной системы, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4037-7649, SPIN: 6341-0549, AuthorID: 705829

Tatiana I. Moiseenko – Dr. Sci. (Med.), Professor, chief researcher, Section of Reproductive Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4037-7649, SPIN: 6341-0549, AuthorID: 705829

moiseenko48@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7968-5078МеньшенинаА. П.MensheninaA. P.

Меньшенина Анна Петровна – д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела опухолей репродуктивной системы, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7968-5078, SPIN: 6845-4794, AuthorID: 715810, Scopus Author ID: 57191983118

Anna P. Menshenina – Dr. Sci. (Med.), leading researcher, Section of Reproductive Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7968-5078, SPIN: 6845-4794, AuthorID: 715810, Scopus Author ID: 57191983118

anna.menshenina.00@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-7909-2883РогозинМ. А.RogozinM. A.

Рогозин Марк Андреевич – аспирант отдела опухолей репродуктивной системы, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0003-7909-2883, SPIN: 3965-1806, AuthorID: 1238353

Mark A. Rogozin – PhD student, Section of Reproductive Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0009-0003-7909-2883, SPIN: 3965-1806, AuthorID: 1238353

mark.rogozin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1084-5176ВереникинаЕ. В.VerenikinaE. V.

Вереникина Екатерина Владимировна – д.м.н., доцент, заведующая отделением онкогинекологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1084-5176, SPIN: 6610-7824, AuthorID: 734269, Scopus Author ID: 57194271506

Ekaterina V. Verenikina – Dr. Sci. (Med.), MD, Head of Department of Oncogynecology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1084-5176, SPIN: 6610-7824, AuthorID: 734269, Scopus Author ID: 57194271506

ekat.veren@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4188-3746АдамянМ. Л.AdamyanM. L.

Адамян Мери Людвиковна – к.м.н., научный сотрудник отдела опухолей репродуктивной системы, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4188-3746, SPIN: 9929-3414, AuthorID: 710702

Mery L. Adamyan – Cand. Sci. (Med.), researcher, Section of Reproductive Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4188-3746, SPIN: 9929-3414, AuthorID: 710702

adamyan.meri@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation202520022025615059Copyright © Сурикова Е.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Бандовкина В.А., Немашкалова Л.А., Нескубина И.В., Моисеенко Т.И., Меньшенина А.П., Рогозин М.А., Вереникина Е.В., Адамян М.Л., 20252025Сурикова Е.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Бандовкина В.А., Немашкалова Л.А., Нескубина И.В., Моисеенко Т.И., Меньшенина А.П., Рогозин М.А., Вереникина Е.В., Адамян М.Л.Surikova E.I., Frantsiyants E.M., Kaplieva I.V., Bandovkina V.A., Nemashkalova L.A., Neskubina I.V., Moiseenko T.I., Menshenina A.P., Rogozin M.A., Verenikina E.V., Adamyan M.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/316Цель исследования

Цель исследования. Оценить особенности свободнорадикального окисления (СРО) и основных ферментативных и неферментативных звеньев антиоксидантной защиты в пролиферирующих тканях доброкачественной миомы и злокачественной эндометриоидной аденокарциномы (ЭА) с различной степенью ее дифференцировки.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Обследованы больные, получившие хирургическое лечение по поводу ЭА (n = 42) и миомы матки (n = 14). Больные с ЭА Ia (n = 26) и Ib (n = 16) стадией. У 16 больных была высокодифференцированная (G1) ЭА, у 12 умереннодифференцированная (G2) ЭА, у 14 низкодифференцированная (G3) ЭА. В тканях ЭА, миомы, интактной матки колориметрически определяли активность ферментов супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатионпероксидазы (ГПО), глутатионтрансферазы (ГТ), содержание восстановленного глутатиона (GSH), витаминов А/Е, продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА).

Результаты

Результаты. По сравнению с уровнем в интактной ткани в миоме снижалась СОД в 3,2 раза и увеличивалась ГТ в 2,7 раза (p < 0,01). Аналогичные изменения отмечены для ЭА G1 – в среднем в 5,3 раза (p < 0,01) и увеличение ДК в 2,2 раза (p < 0,05). В ткани ЭА G2 активность СОД и ГПО была ниже, чем в интактной ткани, соответственно в 5,7 и 4,5 раза (p < 0,05) и более низкие ГТ, ГПО и GSH, чем при ЭА G1, соответственно в 4,9, 8,9 и 1,6 раз (p < 0,05 – p < 0,01). В ткани ЭА G3 отмечен рост GSH, ГПО и ГТ от 1,5 до 7,1 раза (p < 0,05 – p < 0,01) и продуктов ПОЛ в среднем в 2,5 раза (p < 0,05), а также снижение витаминов А и Е в 2,9 и 4,6 раза соответственно (p < 0,05) по сравнению с интактной тканью. Ткань ЭА G2 отличалась минимальным уровнем активности GSH-зависимой системы.

Заключение

Заключение. Результаты отражают различия механизмов регуляции пролиферации посредством СРО в миомах и в ткани ЭА при изменении ее дифференцировки. Знание особенностей отдельных звеньев регуляции СРО может играть определенную роль в назначении антиоксидантной терапии доброкачественных или злокачественных опухолей матки.

Purpose of the study

Purpose of the study. To evaluate the features of free radical oxidation (FRO) and the principal enzymatic and non-enzymatic links of antioxidant defense in proliferating tissues of benign myoma and malignant endometrioid adenocarcinoma (EA) with varying degrees of differentiation.

Patients and methods

Patients and methods. Patients who received surgical treatment for EA (n = 42) and uterine myoma (n = 14) were examined. Patients with stage Ia (n = 26) and stage Ib (n = 16) of disease were selected. 16 patients had highly differentiated (G1) EA, 12 had moderately differentiated (G2) EA, and 14 had low-differentiated (G3) EA. The activity of superoxide dismutase (SOD), catalase, glutathione peroxidase (GPx), glutathione transferase (GST), reduced glutathione (GSH), vitamins A and E, lipid peroxidation products diene conjugates (DC) and malondialdehyde (MDA) were determined colorimetrically in the tissues of EA, myoma and intact uterus.

Results

Results. Compared with the level in intact tissue, SOD decreased by 3.2 times and GST increased by 2.7 times in myoma (p < 0.01). Similar changes were noted for EA G1 – on average by 5.3 times (p < 0.01) and also DC increased by 2.2 times (p < 0.05). In EA G2 tissue, SOD and GPx activities were lower than in the intact tissue, by 5.7 and 4.5 times, respectively (p < 0.05), and lower GST, GPx and GSH than in the EA G1, by 4.9, 8.9 and 1.6 times, respectively (p < 0.05 – p < 0.01). In EA G3 tissue, there was an increase in GSH, GPx and GST from 1.5 to 7.1 times (p < 0.05 – p < 0.01) and lipid peroxidation products by an average of 2.5 times (p < 0.05), as well as a decrease in vitamins A and E by 2.9 and 4.6 times, respectively (p < 0.05) compared with the intact tissue. The tissue of the EA G2 had a minimal level of activity of the GSH-dependent system.

Conclusion

Conclusion. The results reflect the differences in the mechanisms of proliferation regulation by FRO in myomas and in the EA tissue with changes in its differentiation. Knowledge of the characteristics of individual links in the regulation of FRO can play a certain role in the use of antioxidant therapy for benign or malignant tumors of the uterus.

рак эндометриямиома маткиэндометриоидная аденокарциномастепень дифференцировкисвободнорадикальное окислениеантиоксидантные ферментыглутатионзависимая системавитамины А и Еendometrial canceruterine myomaendometrioid adenocarcinomadegree of differentiationfree radical oxidationantioxidant enzymesglutathione-dependent systemvitamins A and EReferencesШаталова С. В., Ульянова Е. П., Моисеенко Т. И., Непомнящая Е. М., Колесников Е. Н., Дурицкий М. Н. Морфологические и некоторые иммуногистохимические особенности разных гистотипов рака тела матки. Современные проблемы науки и образования. 2023;(5):14. https://doi.org/10.17513/spno.32953, EDN: TZEUZOShatalova SV, Ulyanova EP, Moiseenko TI, Nepomnyaschaya EM, Kolesnikov EN, Duritskiy MN. Morphological and some immunohistochemical features of different histotypes of uterine body cancer. Modern problems of science and education. 2023;(5):14-14. (In Russ.). https://doi.org/10.17513/spno.32953Iwabuchi T, Yoshimoto C, Shigetomi H, Kobayashi H. Oxidative Stress and Antioxidant Defense in Endometriosis and Its Malignant Transformation. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:848595. https://doi.org/10.1155/2015/848595AlAshqar A, Lulseged B, Mason-Otey A, Liang J, Begum UAM, Afrin S et al. Oxidative Stress and Antioxidants in Uterine Fibroids: Pathophysiology and Clinical Implications. Antioxidants (Basel). 2023;12(4):807. https://doi.org/10.3390/antiox12040807AlAshqar A, Lulseged B, Mason-Otey A, Liang J, Begum UAM, Afrin S, et al. Oxidative Stress and Antioxidants in Uterine Fibroids: Pathophysiology and Clinical Implications. Antioxidants (Basel). 2023 Mar 26;12(4):807. https://doi.org/10.3390/antiox12040807Afrin S, El Sabah M, Manzoor A, Miyashita-Ishiwata M, Reschke L, Borahay MA. Adipocyte coculture induces a pro-inflammatory, fibrotic, angiogenic, and proliferative microenvironment in uterine leiomyoma cells. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2023;1869(1):166564. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2022.166564Afrin S, El Sabah M, Manzoor A, Miyashita-Ishiwata M, Reschke L, Borahay MA. Adipocyte coculture induces a pro-inflammatory, fibrotic, angiogenic, and proliferative microenvironment in uterine leiomyoma cells. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2023 Jan 1;1869(1):166564. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2022.166564Marin AG, Filipescu A, Petca A. The Role of Obesity in the Etiology and Carcinogenesis of Endometrial Cancer. Cureus. 2024;16(4):e59219. https://doi.org/10.7759/cureus.59219Marin AG, Filipescu A, Petca A. The Role of Obesity in the Etiology and Carcinogenesis of Endometrial Cancer. Cureus. 2024 Apr;16(4):e59219. https://doi.org/10.7759/cureus.59219Kit OI, Vodolazhsky DI, Kutilin DS, Moiseenko TI, Nikitin IS, Frantsiyants EM. Changes in expression of estrogen-regulatory genes in malignancy uterine tissues. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2016;157(2):84-90. (In Russ)Кит О. И., Водолажский Д. И., Кутилин Д. С., Моисеенко Т. И., Никитин И. С., Франциянц Е. М. Изменение экспрессии эстроген-регуляторных генов при малигнизации тканей тела матки. Кубанский научный медицинский вестник. 2016;(2(157)):84–90. EDN: WFDWXJRozenko LJa, Sidorenko JuS, Frantsiyants EM. Vliyaet li ob"em opuholi na sostoyanie antioksidantnoj zashchity organizma. Voprosy oncologii. 1999;45(5):538-541. (In Russ)Розенко Л. Я., Сидоренко Ю. С., Франциянц Е. М. Влияет ли объем опухоли на состояние антиоксидантной защиты организма. Вопросы онкологии. 1999;45(5):538–541. EDN: YWSHZTHeidari F., Rabizadeh S, Mansournia MA, Mirmiranpoor H, Salehi SS, Akhavan S et al. Inflammatory, oxidative stress and anti-oxidative markers in patients with endometrial carcinoma and diabetes. Cytokine. 2019;120:186-190. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2019.05.007.Heidari F, Rabizadeh S, Mansournia MA, Mirmiranpoor H, Salehi SS, Akhavan S, et al. Inflammatory, oxidative stress and anti-oxidative markers in patients with endometrial carcinoma and diabetes. Cytokine. 2019 Aug;120:186–190. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2019.05.007Misra HP, Fridovich I. The role of superoxide anion in the autooxidation of epinephrine and simple assay for SOD. J. Biol. Chem. 1972;247:3170-3175.Misra HP, Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase. J Biol Chem. 1972 May 25;247(10):3170–3175.Korolyuk MA, Ivanova LI, Majorova IG, Tokarev VE. Metod opredeleniya aktivnosti katalazy. Laboratornoe delo. 1988;(1):16-19. (In Russ.)Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. 1988;(1):16–19. EDN: SICXEJMoin VP. A simple and specific method for determining the activity of glutathione peroxidase in erythrocytes. Laboratornoe delo. 1986;(12):724-726. (In Russ.)Моин В. П. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах. Лабораторное дело. 1986;(12):724-727.Arutynyan AV, Dubinina EE, Zybina NN. Metody ocenki svobodnoradikal'nogo okisleniya i antioksidantnoj sistemy organizma. Guidelines. St. Petersburg: "Foliant" Publ.; 2000. 104 p. (In Russ.)Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000, 104 с.Chernyauskene RCh, Varshkyavichene ZZ, Gribauskas PS. Odnovremennoe fluorimetricheskoe opredelenie koncentracii vitaminov E i A v syvorotke krovi. Laboratornoe delo. 1984;(6):362-365. (In Russ.)Черняускене Р. Ч., Варшкявичене З. З., Грибаускас П. С. Одновременное флуориметрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови. Лабораторное дело. 1984;(6):362–365.Kopylova TN. Novyj metod opredeleniya kon"yugirovannyh dienov v syvorotke krovi. In: Kletochnaya i subkletochnaya eksperimental'naya patologiya pecheni. 1982. 135. (In Russ.)Копылова Т. Н. Новый метод определения конъюгированных диенов в сыворотке крови. В кн. «Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени». Рига, 1982, 135 с.Surikova EI, Goroshinskaja IA, Nerodo GA, Frantsiyants EM, Malejko ML, Shalashnaja EV et al. Activity of redox-regulatory systems in the tumor and surrounding tissues in various histological types of tumors. Biochemistry (Moscow), Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2016;10(4):335-340. https://doi.org/10.1134/S1990750816040089.Surikova EI, Goroshinskaja IA, Nerodo GA, Frantsiyants EM, Malejko ML, Shalashnaja EV, et al. Activity of redox-regulatory systems in the tumor and surrounding tissues in various histological types of tumors. Biochemistry (Moscow), Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2016 Oct 1;10(4):335–340. https://doi.org/10.1134/S1990750816040089Fletcher NM, Saed MG, Abu-Soud HM, Al-Hendy A, Diamond MP, Saed GM. Uterine fibroids are characterized by an impaired antioxidant cellular system: potential role of hypoxia in the pathophysiology of uterine fibroids. J Assist Reprod Genet. 2013;30(7):969-74. https://doi.org/10.1007/s10815-013-0029-7.Fletcher NM, Saed MG, Abu-Soud HM, Al-Hendy A, Diamond MP, Saed GM. Uterine fibroids are characterized by an impaired antioxidant cellular system: potential role of hypoxia in the pathophysiology of uterine fibroids. J Assist Reprod Genet. 2013 Jul;30(7):969–974. https://doi.org/10.1007/s10815-013-0029-7Todorović A, Pejić S, Gavrilović L, Pavlović I, Stojiljković V, Popović N et al. Expression of Antioxidant Enzymes in Patients with Uterine Polyp, Myoma, Hyperplasia, and Adenocarcinoma. Antioxidants. 2019;8(4):97. https://doi.org/10.3390/antiox8040097.Todorović A, Pejić S, Gavrilović L, Pavlović I, Stojiljković V, Popović N, et al. Expression of Antioxidant Enzymes in Patients with Uterine Polyp, Myoma, Hyperplasia, and Adenocarcinoma. Antioxidants (Basel). 2019 Apr 11;8(4):97. https://doi.org/10.3390/antiox8040097Olson SL, Akbar RJ, Gorniak A, Fuhr LI, Borahay MA. Hypoxia in uterine fibroids: role in pathobiology and therapeutic opportunities. Oxygen (Basel). 2024;4(2):236-252. https://doi.org/10.3390/oxygen4020013.Olson SL, Akbar RJ, Gorniak A, Fuhr LI, Borahay MA. Hypoxia in uterine fibroids: role in pathobiology and therapeutic opportunities. Oxygen (Basel). 2024 Jun;4(2):236–252. https://doi.org/10.3390/oxygen4020013Kennedy L, Sandhu JK, Harper ME, Cuperlovic-Culf M. Role of Glutathione in Cancer: From Mechanisms to Therapies. Biomolecules. 2020;10(10):1429. https://doi.org/10.3390/biom10101429.Kennedy L, Sandhu JK, Harper ME, Cuperlovic-Culf M. Role of Glutathione in Cancer: From Mechanisms to Therapies. Biomolecules. 2020 Oct 9;10(10):1429. https://doi.org/10.3390/biom10101429Singh RR, Reindl KM. Glutathione S-Transferases in Cancer. Antioxidants. 2021; 10(5):701. https://doi.org/10.3390/antiox10050701.Singh RR, Reindl KM. Glutathione S-Transferases in Cancer. Antioxidants (Basel). 2021 Apr 29;10(5):701. https://doi.org/10.3390/antiox10050701Vašková J, Kočan L, Vaško L, Perjési P. Glutathione-Related Enzymes and Proteins: A Review. Molecules. 2023;28(3):1447. https://doi.org/10.3390/molecules28031447.Vašková J, Kočan L, Vaško L, Perjési P. Glutathione-Related Enzymes and Proteins: A Review. Molecules. 2023 Feb 2;28(3):1447. https://doi.org/10.3390/molecules28031447Checa-Rojas A, Delgadillo-Silva LF, Velasco-Herrera MDC, Andrade-Domínguez A, Gil J, Santillán O et al. GSTM3 and GSTP1: novel players driving tumor progression in cervical cancer. Oncotarget. 2018;9(31):21696-21714. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24796.Checa-Rojas A, Delgadillo-Silva LF, Velasco-Herrera MDC, Andrade-Domínguez A, Gil J, Santillán O, et al. GSTM3 and GSTP1: novel players driving tumor progression in cervical cancer. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):21696–21714. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24796Obukhova L, Kopytova T, Murach E, Shchelchkova N, Kontorshchikova C, Medyanik I. et al. Glutathione and Its Metabolic Enzymes in Gliomal Tumor Tissue and the Peritumoral Zone at Different Degrees of Anaplasia. Curr Issues Mol Biol. 2022;44(12):6439-6449. https://doi.org/10.3390/cimb44120439.Obukhova L, Kopytova T, Murach E, Shchelchkova N, Kontorshchikova C, Medyanik I, et al. Glutathione and Its Metabolic Enzymes in Gliomal Tumor Tissue and the Peritumoral Zone at Different Degrees of Anaplasia. Curr Issues Mol Biol. 2022 Dec 19;44(12):6439–6449. https://doi.org/10.3390/cimb44120439Lavudi K, Nuguri SM, Olverson Z, Dhanabalan AK, Patnaik S, Kokkanti RR. Targeting the retinoic acid signaling pathway as a modern precision therapy against cancers. Front Cell Dev Biol. 2023;11:1254612. https://doi.org/10.3389/fcell.2023.1254612.Lavudi K, Nuguri SM, Olverson Z, Dhanabalan AK, Patnaik S, Kokkanti RR. Targeting the retinoic acid signaling pathway as a modern precision therapy against cancers. Front Cell Dev Biol. 2023;11:1254612. https://doi.org/10.3389/fcell.2023.1254612Wierzbowska N, Olszowski T, Chlubek D, Kozłowski M, Cymbaluk-Płoska A. Vitamins in Gynecologic Malignancies. Nutrients. 2024;16(9):1392. https://doi.org/10.3390/nu16091392.Wierzbowska N, Olszowski T, Chlubek D, Kozłowski M, Cymbaluk-Płoska A. Vitamins in Gynecologic Malignancies. Nutrients. 2024 May 5;16(9):1392. https://doi.org/10.3390/nu16091392Hunsu VO, Facey COB, Fields JZ, Boman BM. Retinoids as Chemo-Preventive and Molecular-Targeted Anti-Cancer Therapies. Int J Mol Sci. 2021;22(14):7731. https://doi.org/10.3390/ijms22147731.Hunsu VO, Facey COB, Fields JZ, Boman BM. Retinoids as Chemo-Preventive and Molecular-Targeted Anti-Cancer Therapies. Int J Mol Sci. 2021 Jul 20;22(14):7731. https://doi.org/10.3390/ijms22147731Yang CS, Luo P, Zeng Z, Wang H, Malafa M, Suh N. Vitamin E and cancer prevention: Studies with different forms of tocopherols and tocotrienols. Mol Carcinog. 2020;59(4):365-389. https://doi.org/10.1002/mc.23160.Yang CS, Luo P, Zeng Z, Wang H, Malafa M, Suh N. Vitamin E and cancer prevention: Studies with different forms of tocopherols and tocotrienols. Mol Carcinog. 2020 Apr;59(4):365–389. https://doi.org/10.1002/mc.23160Yang CS, Luo P, Zeng Z, Wang H, Malafa M, Suh N. Vitamin E and cancer prevention: Studies with different forms of tocopherols and tocotrienols. Mol Carcinog. 2020 Apr;59(4):365–389. https://doi.org/10.1002/mc.23160

The authors declare that there are no conflicts of interest present.