cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2025-6-2-2jqcjhrcancersp-324Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСодержание апоптоз-индуцирующего фактора (AIF) в митохондриях клеток опухоли у больных колоректальным ракомApoptosis-Inducing Factor (AIF) content in tumor cell mitochondria from colorectal cancer patientshttps://orcid.org/0000-0003-3061-6108КитО. И.KitO. I.

Кит Олег Иванович – академик РАН, д.м.н., профессор, генеральный директор, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3061-6108, SPIN: 1728-0329, AuthorID: 343182, ResearcherID: U-2241-2017, Scopus Author ID: 55994103100

Oleg I. Kit – Academician at the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med.), MD, professor, general director, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3061-6108, SPIN: 1728-0329, AuthorID: 343182, ResearcherID: U-2241-2017, Scopus Author ID: 55994103100

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по научной работе, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3618-6890, SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, ResearcherID: Y-1491-2018, Scopus Author ID: 55890047700

Elena M. Frantsiyants – Dr. Sci. (Biol.), Professor, Deputy Director General for Scientific Work, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3618-6890, SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, ResearcherID: Y-1491-2018, Scopus Author ID: 55890047700

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0796-3307ИльченкоС. А.IlchenkoS. A.

Ильченко Сергей Александрович – к.м.н., врач-онколог отделения абдоминальной онкологии № 1, заместитель генерального директора по образовательной деятельности, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0796-3307, SPIN: 2396-8795, AuthorID: 705986

Sergey A. Ilchenko – Cand. Sci. (Med.), MD, oncologist at the Abdominal Oncology No. 1, deputy director general for educational activities, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0796-3307, SPIN: 2396-8795, AuthorID: 705986

ilchenkosergei@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2302-8271БандовкинаВ. А.BandovkinaV. A.

Бандовкина Валерия Ахтямовна – д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2302-8271, SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989, ResearcherID: AAG-8708-2019, Scopus Author ID: 57194276288

Valeriya A. Bandovkina – Dr. Sci. (Biol.), senior researcher at the Laboratory for the Study of Pathogenesis of Malignant Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2302-8271, SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989, ResearcherID: AAG-8708-2019, Scopus Author ID: 57194276288

valerryana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7395-3086НескубинаИ. В.NeskubinaI. V.

Нескубина Ирина Валерьевна – д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7395-3086, SPIN: 3581-8531, AuthorID: 794688, ResearcherID: AAG-8731-2019, Scopus Author ID: 6507509066

Irina V. Neskubina – Dr. Sci. (Biol.), senior researcher at the Laboratory for the Study of the Pathogenesis of Malignant Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7395-3086, SPIN: 3581-8531, AuthorID: 794688, ResearcherID: AAG-8731-2019, Scopus Author ID: 6507509066

neskubina.irina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2943-7655ШихляроваА. И.ShikhlyarovaA. I.

Шихлярова Алла Ивановна – д.б.н., профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2943-7655, SPIN: 6271-0717, AuthorID: 482103, ResearcherID: Y-6275-2018, Scopus Author ID: 6507723229

Alla I. Shikhlyarova – Dr. Sci. (Biol.), professor, senior researcher, Laboratory of Study of Malignant Tumor Pathogenesis, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2943-7655, SPIN: 6271-0717, AuthorID: 482103, ResearcherID: Y-6275-2018, Scopus Author ID: 6507723229

shikhliarova.a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2674-9832ПетроваЮ. А.PetrovaYu. A.

Петрова Юлия Александровна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2674-9832, SPIN: 2168-8737, AuthorID: 558241, ResearcherID: AAE-4168-2022, Scopus Author ID: 37026863400

Yuliya A. Petrova – Cand. Sci. (Biol.), senior researcher, Laboratory of Study of Malignant Tumor Pathogenesis, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2674-9832, SPIN: 2168-8737, AuthorID: 558241, ResearcherID: AAE-4168-2022, Scopus Author ID: 37026863400

flora-73@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7017-3781ВерескуноваА. А.VereskunovaA. A.

Верескунова Александра Алексеевна – студент, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7017-3781

Alexandra A. Vereskunova – student, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7017-3781

super.gormon@ya.ruhttps://orcid.org/0009-0006-5101-7509АдамянА. О.AdamyanA. O.

Адамян Алла Оганесовна – студент, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0006-5101-7509

Alla O. Adamyan – student, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0009-0006-5101-7509

alaadamyan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8436-7250КолесниковЕ. Н.KolesnikovE. N.

Колесников Евгений Николаевич – д.м.н., заведующий отделением абдоминальной онкологии № 1, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8436-7250, SPIN: 8434-6494, AuthorID: 347457

Evgeniy N. Kolesnikov – Dr. Sci. (Med.), MD, Head of the Department of Abdominal Oncology No. 1, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8436-7250, SPIN: 8434-6494, AuthorID: 347457

super.gormon@ya.ruhttps://orcid.org/0009-0004-0940-3575БелошапкинаГ. Г.BeloshapkinaG. G.

Белошапкина Галина Григорьевна – аспирант отделения абдоминальной онкологии № 1, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0004-0940-3575

Galina G. Beloshapkina – PhD student of the Department of Abdominal Oncology No. 1, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0009-0004-0940-3575

89885389339@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2739-1307АракеловаА. Ю.ArakelovaA. Yu.

Аракелова Алина Юрьевна – аспирант отделения абдоминальной онкологии № 1, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2739-1307, SPIN: 2942-3694, AuthorID: 1259008

Alina Yu. Arakelova – PhD student of the Department of Abdominal Oncology No. 1, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2739-1307, SPIN: 2942-3694, AuthorID: 1259008

Rybkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6501-1147ГазиевУ. М.GazievU. M.

Газиев Умар Мухмадович – врач-онколог отделения абдоминальной онкологии № 1, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6501-1147, SPIN: 3483-9294, AuthorID: 960917

Umar M. Gaziev – Cand. Sci. (Med.), MD, oncologist at the Department of Abdominal Oncology No. 1, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6501-1147, SPIN: 3483-9294, AuthorID: 960917

Gaziev61-95@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5687-6229СанамянцС. В.SanamyantsS. V.

Санамянц Сергей Владимирович – врач-онколог отделения абдоминальной онкологии № 1, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5687-6229

Sergey V. Sanamyants – MD, oncologist at the Department of Abdominal Oncology No. 1, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5687-6229

Sanamyants777@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian FederationФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation202509062025621421Copyright © Кит О.И., Франциянц Е.М., Ильченко С.А., Бандовкина В.А., Нескубина И.В., Шихлярова А.И., Петрова Ю.А., Верескунова А.А., Адамян А.О., Колесников Е.Н., Белошапкина Г.Г., Аракелова А.Ю., Газиев У.М., Санамянц С.В., 20252025Кит О.И., Франциянц Е.М., Ильченко С.А., Бандовкина В.А., Нескубина И.В., Шихлярова А.И., Петрова Ю.А., Верескунова А.А., Адамян А.О., Колесников Е.Н., Белошапкина Г.Г., Аракелова А.Ю., Газиев У.М., Санамянц С.В.Kit O.I., Frantsiyants E.M., Ilchenko S.A., Bandovkina V.A., Neskubina I.V., Shikhlyarova A.I., Petrova Y.A., Vereskunova A.A., Adamyan A.O., Kolesnikov E.N., Beloshapkina G.G., Arakelova A.Y., Gaziev U.M., Sanamyants S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/324Цель исследования

Цель исследования. Исследовать уровень белка AIF в митохондриях клеток опухоли и визуально неизмененных тканей отделов толстой кишки у больных колоректальным раком.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. В исследование включены результаты, полученные у 132 больных раком толстой кишки со стадией T2–3N0M0, из которых 52 составили женщины и 80 мужчин. Митохондрии из клеток тканей кишки и опухоли человека выделяли с применением дифференциального центрифугирования на высокоскоростной рефрижераторной центрифуге. В митохондриях методом ИФА определяли концентрацию белка AIF (пг/мг) с использованием тест-системы «Human AIF Elisa Kit» (Cloud-CloneCorp., China).

Результаты

Результаты. Выявлено, что у мужчин, в митохондриях клеток опухоли прямой кишки, сигмовидной кишки и восходящего отдела ободочной кишки уровень AIF был выше, чем в митохондриях соответствующих тканей, не пораженных опухолью, в 2,4 раза, в 1,9 раз (p < 0,05) и в 3,1 раза соответственно. В митохондриях непораженной опухолью ткани кишки отмечали значимые различия в содержании AIF в зависимости от анатомического расположения: в сигмовидной кишке уровень данного фактора оказался в 1,9 (p < 0,05) и в 2,6 раза выше, чем в прямой и восходящем отделе ободочной кишки. При этом у женщин значимых различия в уровне AIF в митохондриях условно непораженных тканей не выявлено. В митохондриях клеток опухоли у женщин содержание AIF было выше, чем в условно интактных тканях: в опухоли прямой кишки в 2,1 раза, в опухоли сигмовидной кишки в 4,4 раза, в опухоли восходящего отдела ободочной кишки в 1,7 раза (p < 0,05). Установлены значимые различия в содержании AIF у мужчин и женщин и в митохондриях клеток опухолевых образцов: в опухоли прямой кишки и восходящего отдела ободочной кишки, у женщин уровень AIF был значимо выше, чем у мужчин от в 1,3 раза (p < 0,05) и в 2,4 раза.

Заключение

Заключение. У больных колоректальным раком в митохондриях опухолей возрастает содержание AIF, которое можно рассматривать как механизм стимулирования пролиферативной активности опухоли за счет своей NADH/NADPH оксидазной функции, способствующей выживанию злокачественных клеток.

Purpose of the study

Purpose of the study. To investigate the level of protein AIF in the mitochondria of tumor cells and visually unchanged tissues of the colon in male and female patients with colorectal cancer.

Materials and methods

Materials and methods. The study included results, obtained from 132 patients with stage T2–3N0M0 colon cancer, comprising 52 women and 80 men. Mitochondria were isolated from human colon and tumor tissue cells using differential centrifugation in a high-speed refrigerated centrifuge. The concentration of protein AIF (pg/mg protein) in mitochondria was determined using ELISA «Human AIF Elisa Kit» (Cloud-CloneCorp., China).

Results

Results. It was established that in males, the AIF level in the mitochondria of rectal, sigmoid colon and ascending colon tumor cells was 2.4 times, 1.9 times (p < 0.05) and 3.1 times higher, respectively, than in the mitochondria of the corresponding tissues not affected by the tumor. In the mitochondria of the intestinal tissue not affected by the tumor, significant differences in the AIF content were observed, with levels varying depending on the anatomical location. In the sigmoid colon, the level of this factor was found to be 1.9 (p < 0.05) and 2.6 times higher than in the rectum and ascending colon, respectively. Concurrently, no notable discrepancies in the AIF concentration within the mitochondria of conditionally unimpaired tissues were observed in the female subjects. The AIF content was found to be higher in the mitochondria of tumor cells in women than in conditionally intact tissues. Specifically, it was observed to be 2.1 times higher in rectal tumors, 4.4 times higher in sigmoid colon tumors and 1.7 times (p < 0.05) higher in ascending colon tumors. Significant discrepancies in the AIF content between men and women, as well as between the mitochondria of tumor sample cells, were identified. In the rectal and ascending colon tumor, the AIF level in women was found to be markedly elevated in comparison to men, exhibiting a ratio of 1.3 (p < 0.05) and 2.4, respectively.

Conclusion

Conclusion. In patients with colorectal cancer, the content of AIF in tumor mitochondria is observed to increase. This can be considered to represent stimulation mechanism of tumor proliferative activity due to its NADH/NADPH oxidase function, which promotes the survival of malignant cells.

митохондрииколоректальный ракмужчиныженщиныAIFткань опухолиткань кишкиReferencesJiang C, Zhou Q, Yi K, Yuan Y, Xie X. Colorectal cancer initiation: Understanding early-stage disease for intervention. Cancer Lett. 2024 May 1;589:216831. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2024.216831Jiang C., Zhou Q., Yi K., Yuan Y., Xie X. Colorectal cancer initiation: understanding early-stage disease for intervention. Cancer Lett. 2024589, 216831. doi: 10.1016/j.canlet.2024.216831.Seo HW, No H, Cheon HJ, Kim JK. Sappanchalcone, a flavonoid isolated from Caesalpinia sappan L., induces caspase-dependent and AIF-dependent apoptosis in human colon cancer cells. Chem Biol Interact. 2020 Aug 25;327:109185. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2020.109185Seo H.W., No H., Cheon H.J., Kim J.K. Sappanchalcone, a flavonoid isolated from Caesalpinia sappan L., induces caspase-dependent and AIF-dependent apoptosis in human colon cancer cells. Chem Biol Interact. 2020;327:109185. doi: 10.1016/j.cbi.2020.109185.Hba S, Ghaddar S, Wahnou H, Pinon A, El Kebbaj R, Pouget C, et al. Natural Chalcones and Derivatives in Colon Cancer: Pre-Clinical Challenges and the Promise of Chalcone-Based Nanoparticles. Pharmaceutics. 2023 Dec 1;15(12):2718. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15122718Hba S., Ghaddar S., Wahnou H., Pinon A., El Kebbaj R., Pouget C., Sol V., Liagre B., Oudghiri M., Limami Y. Natural chalcones and derivatives in colon cancer: pre-clinical challenges and the promise of chalcone-based nanoparticles. Pharmaceutics. 2023;15(12):2718. doi: 10.3390/pharmaceutics15122718.Jiang C, Zhou Q, Yi K, Yuan Y, Xie X. Colorectal cancer initiation: Understanding early-stage disease for intervention. Cancer Lett. 2024 May 1;589:216831. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2024.216831Jiang C., Zhou Q., Yi K., Yuan Y., Xie X. Colorectal cancer initiation: understanding early-stage disease for intervention. Cancer Lett. 2024;589:216831. doi: 10.1016/j.canlet.2024.216831.Abedizadeh R, Majidi F, Khorasani HR, Abedi H, Sabour D. Colorectal cancer: a comprehensive review of carcinogenesis, diagnosis, and novel strategies for classified treatments. Cancer Metastasis Rev. 2024 Jun;43(2):729–753. https://doi.org/10.1007/s10555-023-10158-3Abedizadeh R., Majidi F., Khorasani H.R., Abedi H., Sabour D. Colorectal cancer: a comprehensive review of carcinogenesis, diagnosis, and novel strategies for classified treatments. Cancer Metastasis Rev. 2024;43(2):729-753. doi: 10.1007/s10555-023-10158-3.Zhang Y, Yan H, Wei Y, Wei X. Decoding mitochondria’s role in immunity and cancer therapy. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2024 Jul;1879(4):189107. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2024.189107Zhang Y., Yan H., Wei Y., Wei X. Decoding mitochondria's role in immunity and cancer therapy. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2024;1879(4):189107. doi: 10.1016/j.bbcan.2024.189107.Prasad N, Sharma JR, Yadav UCS. Induction of growth cessation by acacetin via β-catenin pathway and apoptosis by apoptosis inducing factor activation in colorectal carcinoma cells. Mol Biol Rep. 2020 Feb;47(2):987–1001. https://doi.org/10.1007/s11033-019-05191-xPrasad N., Sharma J.R., Yadav U.C.S. Induction of growth cessation by acacetin via β-catenin pathway and apoptosis by apoptosis inducing factor activation in colorectal carcinoma cells. Mol Biol Rep. 2020;47(2):987-1001. doi: 10.1007/s11033-019-05191-x.Lin C, Chen X, Qiu H, Li B, Guo M. The Activation of the Tumor Suppressor Protein p53 by Acriflavine Leads to Mitochondrial Dysfunction and Improves the Radiosensitivity of Colon Cancer Cells. J Immunol Res. 2022;2022:1328542. https://doi.org/10.1155/2022/1328542Lin C., Chen X., Qiu H., Li B., Guo M. The Activation of the Tumor Suppressor Protein p53 by Acriflavine Leads to Mitochondrial Dysfunction and Improves the Radiosensitivity of Colon Cancer Cells. J Immunol Res. 2022;2022:1328542. doi: 10.1155/2022/1328542.Bano D, Prehn JHM. Apoptosis-Inducing Factor (AIF) in Physiology and Disease: The Tale of a Repented Natural Born Killer. EBioMedicine. 2018 Apr;30:29–37. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.03.016Bano D., Prehn J.H.M. Apoptosis-inducing factor (AIF) in physiology and disease: the tale of a repented natural born killer. EBioMedicine. 2018;30:29-37. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.03.016.Shen SM, Guo M, Xiong Z, Yu Y, Zhao XY, Zhang FF, et al. AIF inhibits tumor metastasis by protecting PTEN from oxidation. EMBO Rep. 2015 Nov;16(11):1563–1580. https://doi.org/10.15252/embr.201540536Shen S.M., Guo M., Xiong Z., Yu Y., Zhao X.Y., Zhang F.F., Chen G.Q. AIF inhibits tumor metastasis by protecting PTEN from oxidation. EMBO Rep. 2015;16(11):1563-80. doi: 10.15252/embr.201540536.Sevrioukova IF. Apoptosis-inducing factor: structure, function, and redox regulation. Antioxid Redox Signal. 2011 Jun 15;14(12):2545–2579. https://doi.org/10.1089/ars.2010.3445Sevrioukova I.F. Apoptosis-inducing factor: structure, function, and redox regulation. Antioxid Redox Signal. 2011;14(12):2545-79. doi: 10.1089/ars.2010.3445.Kit OI, Frantsiyants EM, Neskubina IV, Cheryarina ND, Shikhlyarova AI, Przhedetskiy YV, et al. Influence of standard and stimulated growth of B16/F10 melanoma on AIF levels in mitochondria in cells of the heart and other somatic organs in female mice. Cardiometry. 2021;(18):113–120. https://doi.org/10.18137/cardiometry.2021.18.113120Kit O.I., Frantsiyants E.M., Neskubina I.V., Cheryarina N.D., Shikhlyarova A.I., Przhedetskiy Y.V., Pozdnyakova V., Surikova E.I., Kaplieva I.V., Bandovkina V.A. Influence of standard and stimulated growth of b16/f10 melanoma on AIF levels in mitochondria in cells of the heart and other somatic organs in female mice Cardiometry. 2021;18:113-120. doi: 10.18137/cardiometry.2021.18.113120.Егорова М. В., Афанасьев С. А. Выделение митохондрий из клеток и тканей животных и человека: Современные методические приемы. Сибирский медицинский журнал. 2011;26(1-1):22–28. EDN: NHHOZXEgorova M.V., Afanas`ev S.A. Isolation of mitochondria from animal and human cells and tissues: Modern methodological techniques. Siberian Medical Journal. 2011;26(1-1):22-28. (in Russ.).Гуреев А. П., Кокина А. В., Сыромятникова М. Ю., Попов В. Н. Оптимизация методов выделения митохондрий из разных тканей мыши. Вестник ВГУ. Серия: химия, биология, фармация. 2015;4:61–65. EDN: VWNFBHGureev A.P., Kokina A.V., Sy`romyatnikova M.Yu., Popov V.N. Optimization of methods for isolating mitochondria from different mouse tissues. Bulletin of VSU, series: chemistry, biology, pharmacy. 2015;4:61-65. (in Russ.).Lkhagvasuren K, Kim JK. Ziyuglycoside II induces caspases-dependent and caspases-independent apoptosis in human colon cancer cells. Toxicol In Vitro. 2019 Sep;59:255–262. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2019.04.028Lkhagvasuren K., Kim J.K. Ziyuglycoside II induces caspases-dependent and caspases-independent apoptosis in human colon cancer cells. Toxicol In Vitro. 2019;59:255-262. doi: 10.1016/j.tiv.2019.04.028.Zong L, Liang Z. Apoptosis-inducing factor: a mitochondrial protein associated with metabolic diseases-a narrative review. Cardiovasc Diagn Ther. 2023 Jun 30;13(3):609–622. https://doi.org/10.21037/cdt-23-123Zong L., Liang Z. Apoptosis-inducing factor: a mitochondrial protein associated with metabolic diseases-a narrative review. Cardiovasc Diagn Ther. 2023;13(3):609-622. doi: 10.21037/cdt-23-123.Lewis EM, Wilkinson AS, Jackson JS, Mehra R, Varambally S, Chinnaiyan AM, et al. The enzymatic activity of apoptosis-inducing factor supports energy metabolism benefiting the growth and invasiveness of advanced prostate cancer cells. J Biol Chem. 2012 Dec 21;287(52):43862–43875. https://doi.org/10.1074/jbc.M112.407650Lewis E.M., Wilkinson A.S., Jackson J.S., Mehra R., Varambally S., Chinnaiyan A.M., Wilkinson J.C. The enzymatic activity of apoptosis-inducing factor supports energy metabolism benefiting the growth and invasiveness of advanced prostate cancer cells. J Biol Chem. 2012;287(52):43862-75. doi: 10.1074/jbc.M112.407650.Ademoni-Elisha L, Nakdimon I, Shteinfer A, Prezma T, Arif T, Arbel N, et al. Novel Biomarker Proteins in Chronic Lymphocytic Leukemia: Impact on Diagnosis, Prognosis and Treatment. PLoS One. 2016;11(4):e0148500. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0148500Ademoni-Elisha L., Nakdimon I., Shteinfer A., Prezma T., Arif T., Arbel N., Melkov A., Zelichov O., Levi I., Shoshan-Barmatz V., et al. Novel biomarker proteins in chronic lymphocytic leukemia: Impact on diagnosis, prognosis and treatment. PLoS One. 2016;11(4):e0148500. doi: 10.1371/journal.pone.0148500.Shoshan-Barmatz V, Arif T, Shteinfer-Kuzmine A. Apoptotic proteins with non-apoptotic activity: expression and function in cancer. Apoptosis. 2023 Jun;28(5–6):730–753. https://doi.org/10.1007/s10495-023-01835-3Shoshan-Barmatz V., Arif T., Shteinfer-Kuzmine A. Apoptotic proteins with non-apoptotic activity: expression and function in cancer. Apoptosis. 2023;28(5-6):730-753. doi: 10.1007/s10495-023-01835-3.Xing Y, Li Y, Hu B, Han F, Zhao X, Zhang H, et al. PAK5-mediated AIF phosphorylation inhibits its nuclear translocation and promotes breast cancer tumorigenesis. Int J Biol Sci. 2021;17(5):1315–1327. https://doi.org/10.7150/ijbs.58102Xing Y., Li Y., Hu B., Han F., Zhao X., Zhang H., Li Y., Li D., Li J., Jin F., Li F. PAK5-mediated AIF phosphorylation inhibits its nuclear translocation and promotes breast cancer tumorigenesis. Int J Biol Sci. 2021;17(5):1315-1327. doi: 10.7150/ijbs.58102.Kadam A, Mehta D, Jubin T, Mansuri MS, Begum R. Apoptosis inducing factor: Cellular protective function in Dictyostelium discoideum. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2020 Jun 1;1861(5–6):148158. https://doi.org/10.1016/j.bbabio.2020.148158Kadam A., Mehta D., Jubin T. et al. Apoptosis inducing factor: Cellular protective function in Dictyostelium discoideum. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2020;1861:148158. doi: 10.1016/j.bbabio.2020.148158.Lin SC, Chu PY, Liao WT, Wu MY, Tsui KH, Lin LT, et al. Glycyrrhizic acid induces human MDA-MB-231 breast cancer cell death and autophagy via the ROS-mitochondrial pathway. Oncol Rep. 2018 Feb;39(2):703–10. https://doi.org/10.3892/or.2017.6123Lin S.C., Chu P.Y., Liao WT. et al. Glycyrrhizic acid induces human MDA-MB-231 breast cancer cell death and autophagy via the ROS-mitochondrial pathway. Oncol Rep. 2018;39:703–10. doi: 10.3892/or.2017.6123.Aburatani T, Inokuchi M, Takagi Y, Ishikawa T, Okuno K, Gokita K, et al. High expression of P21-activated kinase 5 protein is associated with poor survival in gastric cancer. Oncol Lett. 2017 Jul;14(1):404–410. https://doi.org/10.3892/ol.2017.6115Aburatani T., Inokuchi M., Takagi Y. et al. High expression of P21-activated kinase 5 protein is associated with poor survival in gastric cancer. Oncol Lett. 2017;14:404–10. 10.3892/ol.2017.6115.Li YK, Zou J, Ye DM, Zeng Y, Chen CY, Luo GF, et al. Human p21-activated kinase 5 (PAK5) expression and potential mechanisms in relevant cancers: Basic and clinical perspectives for molecular cancer therapeutics. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117113. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.117113Li Y.K., Zou J., Ye D.M. et al. Human p21-activated kinase 5 (PAK5) expression and potential mechanisms in relevant cancers: Basic and clinical perspectives for molecular cancer therapeutics. Life Sci. 2020;241:117113. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117113.Xing Y, Li Y, Hu B, Han F, Zhao X, Zhang H, et al. PAK5-mediated AIF phosphorylation inhibits its nuclear translocation and promotes breast cancer tumorigenesis. Int J Biol Sci. 2021;17(5):1315–1327. https://doi.org/10.7150/ijbs.58102Xing Y., Li Y., Hu B., Han F., Zhao X., Zhang H., Li Y., Li D., Li J., Jin F., Li F. PAK5-mediated AIF phosphorylation inhibits its nuclear translocation and promotes breast cancer tumorigenesis. Int J Biol Sci. 2021;17(5):1315-1327. doi: 10.7150/ijbs.58102.Shoshan-Barmatz V, Arif T, Shteinfer-Kuzmine A. Apoptotic proteins with non-apoptotic activity: expression and function in cancer. Apoptosis. 2023 Jun;28(5–6):730–753. https://doi.org/10.1007/s10495-023-01835-3Shoshan-Barmatz V., Arif T., Shteinfer-Kuzmine A. Apoptotic proteins with non-apoptotic activity: expression and function in cancer. Apoptosis. 2023;28(5-6):730-753. doi: 10.1007/s10495-023-01835-3.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.