cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2025-6-3-6llbjxlcancersp-347Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭкспрессия Ki-67 при трижды негативном раке молочной железы, возрастные особенностиKi-67 expression in triple-negative breast cancer and its correlation with agehttps://orcid.org/0000-0001-8447-2600ДемяшкинГ. А.DemyashkinG. A.

Демяшкин Григорий Александрович – д.м.н., заведующий отделом цифровой онкоморфологии, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация; заведующий лабораторией гистологии и иммуногистохимии, ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), г. Москва, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0001-8447-2600, SPIN: 5157-0177, AuthorID: 645433, ResearcherID: ABD-7650-2021, Scopus Author ID: 57200415197

Grigory A. Demyashkin – Dr. Sci. (Med.), MD, Pathologist, Head of the Department of Digital Oncomorphology, P. A. Herzen MNIOI – Branch of the National Medical Research Radiological Center, Moscow, Russian Federation; head of the Laboratory of Histology and Immunohistochemistry, I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0001-8447-2600, SPIN: 5157-0177, AuthorID: 645433, Scopus Author ID: 57200415197, Web of Science ResearcherID: ABD-7650-2021

dr.dga@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-3746-3924БелокопытовД. В.BelokopytovD. V.

Белокопытов Дмитрий Вячеславович – лаборант-исследователь отдела цифровой онкоморфологии, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация; специалист лаборатории гистологии и иммуногистохимии Института трансляционной медицины и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0006-3746-3924, SPIN: 9686-3476, AuthorID: 1267929

Dmitriy V. Belokopytov – laboratory researcher at the Department of Digital Oncomorphology, P. A. Herzen MNIOI – Branch of the National Medical Research Radiological Center, Moscow, Russian Federation; Specialist of the Laboratory of Histology and Immunohistochemistry, I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0009-0006-3746-3924, SPIN: 9686-3476, AuthorID: 1267929

beldimbur@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5833-3401ГузикА. А.GuzikA. A.

Гузик Анастасия Андреевна – соискатель, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация; соискатель лаборатории гистологии и иммуногистохимии Института трансляционной медицины и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5833-3401, SPIN: 2544-8240, AuthorID: 1270642

Anastasia A. Guzik – сandidate, P. A. Herzen MNIOI – Branch of the National Medical Research Radiological Center, Moscow, Russian Federation; Specialist of the Laboratory of Histology and Immunohistochemistry, I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5833-3401, SPIN: 2544-8240, AuthorID: 1270642

Doctor.guzik@mail.ruМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияP. A. Herzen MNIOI – Branch of the National Medical Research Radiological Center; I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202509092025635362Copyright © Демяшкин Г.А., Белокопытов Д.В., Гузик А.А., 20252025Демяшкин Г.А., Белокопытов Д.В., Гузик А.А.Demyashkin G.A., Belokopytov D.V., Guzik A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/347Цель исследования

Цель исследования. Проанализировать степень корреляции между уровнем пролиферативной активности атипичных клеток трижды негативного рака молочной железы (РМЖ) и возрастом пациента.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. В исследование было включено 80 женщин с впервые установленным диагнозом РМЖ, у которых по результатам гистологического и иммуногистохимического исследования с оценкой экспрессии гормональных рецепторов и Ki-67 был установлен трижды негативный суррогатный молекулярно-генетический подтип РМЖ. Статистический анализ выборки проводился с применением программного обеспечения Statistica 13.5.0.17 software (TIBCO Software inc.). Для оценки нормальности распределения признака, применялся критерий Шапиро-Уилка (Shapiro-Wilk). Степень корреляции между признаками оценивалась с применением коэффициента корреляции Кенделла (Kendall tau rank correlation coefficient).

Результаты

Результаты. Медиана возраста у пациентов в полученной выборке составляла 53,9 лет (95 % доверительный интервал [ДИ] 50,0–57,8). Среди них 65 % пациентов были моложе, а 35 % – старше 50 лет. Медианный уровень пролиферативной активности, оцененный по уровню экспрессии Ki-67 по шкале St. Gallen Consensus (2009 г.) составил 76,4 % (95 % ДИ 73,28 – 79,66). Однако значение данного показателя варьировало в зависимости от возраста пациентов. При проведении анализа выявлено, что существует корреляция между уровнем экспрессии Ki-67 и возрастом пациента, коэффициент корреляции Кенделла составил –0,449 (p < 0,05), что соответствует слабой-умеренной отрицательной связи.

Заключение

Заключение. В ходе проведенного анализа выявлено, что степень экспрессии Ki-67 коррелирует с возрастом дебюта РМЖ у пациента. Таким образом, имеется тенденция к более высокой пролиферативной активности раковых клеток у молодых пациентов.

Purpose of the study

Purpose of the study. To analyze the correlation between the proliferative activity of atypical cells in triple-negative breast cancer (BC) and patient age.

Patients and methods

Patients and methods. The study included 80 women with a newly diagnosed BC, in whom a triple-negative surrogate molecular genetic subtype was identified based on histological and immunohistochemical examination with assessment of hormone receptor expression and Ki‑67. Statistical analysis was performed using Statistica 13.5.0.17 software (TIBCO Software Inc.). The Shapiro-Wilk test was applied to assess the normality of the distribution. Correlation between variables was evaluated using the Kendall tau rank correlation coefficient.

Results

Results. The median age of patients was 53.9 years (95 % confidence interval [CI]: 50.0–57.8) (Fig. 3). Among them, 65 % of patients were younger than 50 years and 35 % were older. The median proliferative activity, assessed by Ki‑67 expression according to the St. Gallen Consensus (2009), was 76.4 % (95 % CI: 73.28–79.66). However, this indicator varied depending on patient age. The analysis revealed a correlation between Ki‑67 expression level and patient age, with a Kendall tau coefficient of –0.449 (p < 0.05), corresponding to a weak-to-moderate negative association.

Conclusion

Conclusion. The analysis showed that the degree of Ki‑67 expression correlates with the age at breast cancer onset. Thus, there is a tendency toward higher proliferative activity of cancer cells in younger patients.

рак молочной железытрижды-негативный ракKi-67breast cancertriple negativeKi-67ReferencesАссоциация Онкологов России; Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии»; Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов». Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению рака молочной железы. 2021. Доступно по ссылке: https://oncology-association.ru. Дата обращения: 01.03.2025.Ассоциация Онкологов России; Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии»; Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов». Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению рака молочной железы. 2021.Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России, 2024, 276 с.Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна [и др.] − М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. − илл. – 276 с. ISBN 978-5-85502-298-8Burstein MD, Tsimelzon A, Poage GM, Covington KR, Contreras A, Fuqua SAW, et al. Comprehensive genomic analysis identifies novel subtypes and targets of triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res. 2015 Apr 1;21(7):1688–1698. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-0432Anders CK, Hsu DS, Broadwater G, Acharya CR, Foekens JA, Zhang Y, et al. Young age at diagnosis correlates with worse prognosis and defines a subset of breast cancers with shared patterns of gene expression. J ClinOncol. 2008;26(20):3324–30.Caswell-Jin JL, Lorenz C, Curtis C. Molecular Heterogeneity and Evolution in Breast Cancer. Annual Review of Cancer Biology. 2021 Mar 4;5(1):79–94. https://doi.org/10.1146/annurev-cancerbio-060220-014137Burstein, M. D., Tsimelzon, A., Poage, G. M., Covington, K. R., Contreras, A., Fuqua, S. A. W., Savage, M. I., Osborne, C. K., Hilsenbeck, S. G., Chang, J. C., Mills, G. B., Lau, C. C., & Brown, P. H. (2015). Comprehensive Genomic Analysis Identifies Novel Subtypes and Targets of Triple-Negative Breast Cancer. Clinical Cancer Research, 21(7), 1688–1698. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-0432Cheang MCU, van de Rijn M, Nielsen TO. Gene expression profiling of breast cancer. Annu Rev Pathol. 2008;3:67–97. https://doi.org/10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.151505Caswell-Jin, J. L., Lorenz, C., & Curtis, C. (2021). Molecular Heterogeneity and Evolution in Breast Cancer. Annual Review of Cancer Biology, 5(1), 79–94. https://doi.org/10.1146/annurev-cancerbio-060220-014137Hicks DG, Lester SC. Diagnostic pathology: Breast 3rd ed. Elsevier; 2021, 726 p.Cheang, M. C. U., Van De Rijn, M., & Nielsen, T. O. (2008). Gene Expression Profiling of Breast Cancer. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, 3(1), 67–97. https://doi.org/10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.151505WHO Classification of Tumours, 5th edition: Breast Tumours. 2019. Доступно по: https://radiopaedia.org/articles/who-classification-of-breast-tumours-5th-edition, Дата обращения: 17.07.25Derakhshan, F., & Reis-Filho, J. S. (2022). Pathogenesis of Triple-Negative Breast Cancer. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, 17(1), 181–204. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-042420-093238Derakhshan F, Reis-Filho JS. Pathogenesis of Triple-Negative Breast Cancer. Annu Rev Pathol. 2022 Jan 24;17:181–204. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-042420-093238DeVita, V. T., Lawrence, T. S., & Rosenberg, S. A. (Ред.). (2023). Devita, Hellman, and Rosenberg’s cancer: Principles and practice of oncology (Twelfth edition). Wolters Kluwer.DeVita, V. T., Lawrence, T. S., & Rosenberg, S. A., editors. Devita, Hellman, and Rosenberg’s cancer: Principles and practice of oncology 12th ed. Wolters Kluwer.; 2023, 1880 p. ISBN: 9781975184742Dookeran, K. A., Zhang, W., Stayner, L., & Argos, M. (2017). Associations of two-pore domain potassium channels and triple negative breast cancer subtype in The Cancer Genome Atlas: Systematic evaluation of gene expression and methylation. BMC Research Notes, 10(1), 475. https://doi.org/10.1186/s13104-017-2777-4Tan AR. Triple-Negative Breast Cancer. Springer International Publishing. 2018. https://doi.org/10.1007/978-3-319-69980-6Dowsett, M., Nielsen, T. O., A’Hern, R., Bartlett, J., Coombes, R. C., Cuzick, J., Ellis, M., Henry, N. L., Hugh, J. C., Lively, T., McShane, L., Paik, S., Penault-Llorca, F., Prudkin, L., Regan, M., Salter, J., Sotiriou, C., Smith, I. E., Viale, G., … Hayes, D. F. (2011). Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. JNCI Journal of the National Cancer Institute, 103(22), 1656–1664. https://doi.org/10.1093/jnci/djr393Lehmann BD, Jovanović B, Chen X, Estrada MV, Johnson KN, Shyr Y, et al. Refinement of Triple-Negative Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Neoadjuvant Chemotherapy Selection. PLoS One. 2016;11(6):e0157368. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157368Fitzgibbons, P. L., Dillon, D. A., Alsabeh, R., Berman, M. A., Hayes, D. F., Hicks, D. G., Hughes, K. S., & Nofech-Mozes, S. (2014). Template for Reporting Results of Biomarker Testing of Specimens From Patients With Carcinoma of the Breast. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 138(5), 595–601. https://doi.org/10.5858/arpa.2013-0566-CPAnders CK, Hsu DS, Broadwater G, Acharya CR, Foekens JA, Zhang Y, et al. Young age at diagnosis correlates with worse prognosis and defines a subset of breast cancers with shared patterns of gene expression. J Clin Oncol. 2008 Jul 10;26(20):3324–3330. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.14.2471Gentilini, O., Partridge, A. H., & Pagani, O. (Ред.). (2020). Breast Cancer in Young Women. Springer International Publishing. https://doi.org/10.1007/978-3-030-24762-1Gentilini O, Partridge AH, Pagani O. Breast Cancer in Young Women. Springer International Publishing. 2020. https://doi.org/10.1007/978-3-030-24762-1Hanahan, D. (2022). Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discovery, 12(1), 31–46. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1059Fitzgibbons PL, Dillon DA, Alsabeh R, Berman MA, Hayes DF, Hicks DG, et al. Template for reporting results of biomarker testing of specimens from patients with carcinoma of the breast. Arch Pathol Lab Med. 2014 May;138(5):595–601. https://doi.org/10.5858/arpa.2013-0566-CPHiatt, R. A., & Brody, J. G. (2018). Environmental Determinants of Breast Cancer. Annual Review of Public Health, 39(1), 113–133. https://doi.org/10.1146/annurev-publhealth-040617-014101Dowsett M, Nielsen TO, A’Hern R, Bartlett J, Coombes RC, Cuzick J, et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group. J Natl Cancer Inst. 2011 Nov 16;103(22):1656–1664. https://doi.org/10.1093/jnci/djr393Hicks, D. G., & Lester, S. C. (2016). Breast (2. Edition). Elsevier. ISBN 978-0323377126Forhead AJ, Fowden AL. Thyroid hormones in fetal growth and prepartum maturation. J Endocrinol. 2014 Jun;221(3):R87–R103. https://doi.org/10.1530/JOE-14-0025Lalkota, B. P., Srinivasa, B. J., Swamy, M. V., Hazarika, D., Jeet, B. M., Jyothi, K., Ghosh, M., Sayeed, S. M., Nasiruddin, M., & Naik, R. (2023). The role of p53 and ki67 in predicting clinical outcome in breast cancer patients. Journal of Cancer Research and Therapeutics, 19(2), 208–213. https://doi.org/10.4103/jcrt.JCRT_1830_20Taylor PN, Lansdown A, Witczak J, Khan R, Rees A, Dayan CM, et al. Age-related variation in thyroid function - a narrative review highlighting important implications for research and clinical practice. Thyroid Res. 2023 Apr 3;16(1):7. https://doi.org/10.1186/s13044-023-00149-5Lehmann, B. D., Jovanović, B., Chen, X., Estrada, M. V., Johnson, K. N., Shyr, Y., Moses, H. L., Sanders, M. E., & Pietenpol, J. A. (2016). Refinement of Triple-Negative Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Neoadjuvant Chemotherapy Selection. PLOS ONE, 11(6), e0157368. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157368Lechner MG, Vyas CM, Hamnvik OPR, Alexander EK, Larsen PR, Choueiri TK, et al. Hypothyroidism During Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy Is Associated with Longer Survival in Patients with Advanced Nonthyroidal Cancers. Thyroid. 2018 Apr;28(4):445–453. https://doi.org/10.1089/thy.2017.0587Tan, A. R. (Ред.). (2018). Triple-Negative Breast Cancer. Springer International Publishing. https://doi.org/10.1007/978-3-319-69980-6Tawfik I, Schlick K, Ostaku J, Bresilla D, Gabrijelčič S, Gottschalk B, et al. Breast cancer cells utilize T3 to trigger proliferation through cellular Ca2+ modulation. Cell Commun Signal. 2024 Nov 6;22(1):533. https://doi.org/10.1186/s12964-024-01917-yThe Cancer Genome Atlas Network. (2012). Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature, 490(7418), 61–70. https://doi.org/10.1038/nature11412Hiatt RA, Brody JG. Environmental Determinants of Breast Cancer. Annu Rev Public Health. 2018 Apr 1;39:113–133. https://doi.org/10.1146/annurev-publhealth-040617-014101WHO Classification of Tumours, 5th edition: Breast Tumours. 2019. ISBN 978-92-832-4500-1Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):61–70. https://doi.org/10.1038/nature11412Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):61–70. https://doi.org/10.1038/nature11412Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discovery. 2022 Jan 12;12(1):31–46. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1059Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discovery. 2022 Jan 12;12(1):31–46. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1059Lalkota BP, Srinivasa BJ, Swamy MV, Hazarika D, Jeet BM, Jyothi K, et al. The role of p53 and ki67 in predicting clinical outcome in breast cancer patients. J Cancer Res Ther. 2023;19(2):208–213. https://doi.org/10.4103/jcrt.JCRT_1830_20Lalkota BP, Srinivasa BJ, Swamy MV, Hazarika D, Jeet BM, Jyothi K, et al. The role of p53 and ki67 in predicting clinical outcome in breast cancer patients. J Cancer Res Ther. 2023;19(2):208–213. https://doi.org/10.4103/jcrt.JCRT_1830_20

The authors declare that there are no conflicts of interest present.