cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2025-6-4-2PHKINRcancersp-355Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАнтипролиферативные свойства нового растительного алкалоида в отношении клеточных культур колоректального ракаAntiproliferative properties of a new plant alkaloid against cellular colorectal cancer cultureshttps://orcid.org/0000-0002-5945-5961ТимофееваС. В.TimofeevaS. V. 

 

Тимофеева Софья Владимировна – научный сотрудник лаборатории клеточных технологий ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5945-5961, eLibrary SPIN: 5362-1915, AuthorID: 1064599, Scopus Author ID: 57243356500

 

Sofia V. Timofeeva – Researcher, Laboratory of Cell Technologies, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5945-5961, eLibrary SPIN: 5362-1915, AuthorID: 1064599, Scopus Author ID: 57243356500

timofeeva.sophia@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4558-5896ФилипповаС. Ю.FilippovaS. Yu. 

 

Филиппова Светлана Юрьевна – научный сотрудник лаборатории клеточных технологий ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4558-5896, eLibrary SPIN: 9586-2785, AuthorID: 878784, Scopus Author ID: 57189618843

 

Svetlana Yu. Filippova – Researcher, Laboratory of Cell Technologies, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4558-5896, eLibrary SPIN: 9586-2785, AuthorID: 878784, Scopus Author ID: 57189618843

Filsv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4555-8556ЧембароваТ. В.ChembarovaT. V.

 

Чембарова Татьяна Владимировна – младший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4555-8556, eLibrary SPIN: 5426-1873, AuthorID: 1051985, Scopus Author ID: 57221303597

 

Tatiana V. Chembarova – Junior Researcher of Laboratory of Cell Technologies, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4555-8556, eLibrary SPIN: 5426-1873, AuthorID: 1051985, Scopus Author ID: 57221303597

tanyshamova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3691-3317ГненнаяН. В.GnennayaN.  V. 

 

Гненная Надежда Владимировна – младший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3691-3317, eLibrary SPIN: 9244-2318, AuthorID: 900758, Scopus Author ID: 57214806863

 

Nadezhda V. Gnennaya – Junior Researcher of Laboratory of Cell Technologies, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3691-3317, eLibrary SPIN: 9244-2318, AuthorID: 900758, Scopus Author ID: 57214806863

ngnennaya@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7902-7278МежевоваИ. В.MezhevovaI.  V.

 

Межевова Ирина Валентиновна – младший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7902-7278, eLibrary SPIN: 3367-1741, AuthorID: 1011695, Scopus Author ID: 57296602900

 

Irina V. Mezhevova – Junior Researcher of Laboratory of Cell Technologies, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7902-7278, eLibrary SPIN: 3367-1741, AuthorID: 1011695, Scopus Author ID: 57296602900

mezhevova88@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1410-122XЗлатникЕ. Ю.ZlatnikE.  Yu. 

 

Златник Елена Юрьевна – д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1410-122X, eLibrary SPIN: 4137-7410, AuthorID: 327457, Scopus Author ID: 6603160432

 

Elena Yu. Zlatnik – Dr. Sci. (Medicine), Professor, Leading Researcher, Laboratory of Immunophenotyping, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1410-122X, eLibrary SPIN: 4137-7410, AuthorID: 327457, Scopus Author ID: 6603160432

elena-zlatnik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6496-9641НовиковаИ. А.NovikovaI.  A.

 

Новикова Инна Арнольдовна – д.м.н., доцент, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6496-9641, eLibrary SPIN: 4810-2424, AuthorID: 726229, Scopus Author ID: 57202252773

 

Inna A. Novikova – Dr. Sci. (Medicine), Associate Professor, Deputy Director General for Science, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6496-9641, eLibrary SPIN: 4810-2424, AuthorID: 726229, Scopus Author ID: 57202252773

novikovainna@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-2879-467XМироненкоИ. Н.MironenkoI.  N. 

 

Мироненко Ирина Николаевна – врач-ординатор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2879-467X, eLibrary SPIN: 4571-6413, AuthorID: 1307480

 

Irina N. Mironenko – Resident Physician, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2879-467X, eLibrary SPIN: 4571-6413, AuthorID: 1307480

irina.mironenko2016@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0676-0871ГончароваА. С.GoncharovaA. S.

 

Гончарова Анна Сергеевна – д.б.н., заведующая испытательным лабораторным центром ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0676-0871, eLibrary SPIN: 7512-2039, AuthorID: 553424, Scopus Author ID: 57215862139

 

Anna S. Goncharova – Dr. Sci. (Biology), Head of the Testing Laboratory Center, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0676-0871, eLibrary SPIN: 7512-2039, AuthorID: 553424, Scopus Author ID: 57215862139

fateyeva_a_s@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3561-098XДженковаЕ. А.DzhenkovaE.  A.

 

Дженкова Елена Алексеевна – д.б.н., профессор, ученый секретарь ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3561-098X, eLibrary SPIN: 6206-6222, AuthorID: 697354, Scopus Author ID: 6507889745

 

Elena A. Dzhenkova – Dr. Sci. (Biology), Professor, Academic Secretary, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3561-098X, eLibrary SPIN: 6206-6222, AuthorID: 697354, Scopus Author ID: 6507889745

rnioi@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7704-033XБуровО. Н.BurovO. N. 

 

Буров Олег Николаевич – к.х.н., доцент кафедры природных и высокомолекулярных соединений химического факультета ФГАОУ ВО «Южный федеральный университет», г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7704-033X, eLibrary SPIN: 5269-7656, AuthorID: 642948, Scopus Author ID: 23033004000, WoS ResearcherID: A-8428-2014

 

Oleg N. Burov – PhD in Chemistry, Associate Professor of the Department of Natural and Macromolecular Compounds, Faculty of Chemistry, Southern Federal University, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7704-033X, eLibrary SPIN: 5269-7656, AuthorID: 642948, Scopus Author ID: 23033004000, WoS ResearcherID: A-8428-2014

onburov@sfedu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3061-6108КитО. И. KitO. I. 

 

Кит Олег Иванович – д.м.н., академик РАН, профессор, генеральный директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-3061-6108, eLibrary SPIN: 1728-0329, AuthorID: 343182, Scopus Author ID: 55994103100, WoS ResearcherID: U-2241-2017

 

Oleg I. Kit – Dr. Sci. (Medicine), Academician of the Russian Academy of Sciences, Professor, Director General of the National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-3061-6108, eLibrary SPIN: 1728-0329, AuthorID: 343182, Scopus Author ID: 55994103100, WoS ResearcherID: U-2241-2017

onko-sekretar@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации <p> г. Ростов-на-Дону, Российская ФедерацияNational Medical Research Centre for Oncology <p> Rostov-on-Don, Russian FederationЮжный федеральный университет <p> г. Ростов-на-Дону, Российская ФедерацияSouthern Federal University <p> Rostov-on-Don, Russian Federation202517122025641625Copyright &#x00A9; Тимофеева С.В., Филиппова С.Ю., Чембарова Т.В., Гненная Н.В., Межевова И.В., Златник Е.Ю., Новикова И.А., Мироненко И.Н., Гончарова А.С., Дженкова Е.А., Буров О.Н., Кит О.И., 20252025Тимофеева С.В., Филиппова С.Ю., Чембарова Т.В., Гненная Н.В., Межевова И.В., Златник Е.Ю., Новикова И.А., Мироненко И.Н., Гончарова А.С., Дженкова Е.А., Буров О.Н., Кит О.И.Timofeeva S.V., Filippova S.Y., Chembarova T.V., Gnennaya N.V., Mezhevova I.V., Zlatnik E.Y., Novikova I.A., Mironenko I.N., Goncharova A.S., Dzhenkova E.A., Burov O.N.,  Kit O.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/355Цель исследования

Цель исследования. Оценить антипролиферативные свойства нового алкалоида (Р1) в отношении клеточных культур КРР HT‑29, Caco‑2 и HCT116.

Материалы и методы

Материалы и методы. В эксперименте использовались клеточные культуры КРР (HCT116, HT‑29, Caco‑2). Алкалоид (Р1) был выделен из Petasites hybridus (L.) G. Gaertn., B. Mey. & Scherb и идентифицирован с помощью методов ВЭЖХ и ядерного магнитного резонанса. Клетки инкубировали с различными концентрациями алкалоида и проводили анализ жизнеспособности клеток. Контрольным соединением являлся известный алкалоид берберин.

Результаты

Результаты. В ходе эксперимента алкалоид (Р1) продемонстрировал выраженное антипрофелиферативное действие на все ис‑ следуемые клеточные линии колоректального рака – HCT116, HT‑29 и Caco‑2. Наиболее высокая чувствительность была выявлена у клеток линии HCT116, где значение IC50 составило 15,73 мкмоль/л при 72‑часовой инкубации, что свидетельствует о значительной способности алкалоида подавлять пролиферацию этих опухолевых клеток. Кроме того, при сравнении активности алкалоида (Р1) с контрольным соединением – известным противоопухолевым алкалоидом берберином – было установлено, что (Р1) проявляет более высокую цитостатическую эффективность в культурах Сасо‑2 (IC50 Р1 = 54,489 ± 8,3 мкмоль/л против IC50 berb = 193,154 ± 13,1 мкмоль/л) и НТ‑29 (IC50 Р1 = 55,375±7,1 мкмоль/л против IC50 berb = 90,22 ± 8,2 мкмоль/л).

Заключение

Заключение. Результаты проведенного исследования демонстрируют, что алкалоид (Р1) обладает выраженными антипролифера‑ тивными свойствами в отношении клеточных линий колоректального рака, что свидетельствует о его значительном потенциале в качестве противоопухолевого агента. Особенно важно отметить его высокую эффективность в сравнении с известным алкало‑ идом берберином, что подчеркивает перспективность дальнейших исследований данного соединения. Эти данные открывают новые возможности для разработки инновационных лекарственных препаратов на основе природных соединений. В дальнейшем необходимы углубленные доклинические и клинические исследования, направленные на изучение механизмов действия алкалоида (Р1), его безопасности и эффективности in vivo, а также оптимизацию его фармакологических свойств для возможного применения в клинической практике.

Purpose of the study

Purpose of the study. To evaluate the antiproliferative properties of the novel alkaloid (P1) against CRC cell lines HT‑29, Caco‑2, and HCT116.

Materials and methods

Materials and methods. CRC cell lines (HCT116, HT‑29, Caco‑2) were used in the experiments. The alkaloid (P1) was isolated from Petasites hybridus (L.) G. Gaertn., B. Mey. & Scherb and identified using high-performance liquid chromatography (HPLC) and nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR). Cells were incubated with various concentrations of the alkaloid, and cell viability was assessed. Berberine, a well-known anticancer alkaloid, served as the reference compound.

Results

Results. The alkaloid (P1) demonstrated pronounced antiproliferative activity across all tested colorectal cancer cell lines – HCT116, HT‑29, and Caco‑2. The highest sensitivity was observed in HCT116 cells, with an IC50 value of 15.73 μmol/L after 72‑hour incubation, indicating a substantial inhibitory effect on tumor cell proliferation. Comparative analysis showed that (P1) exhibited greater cytostatic efficacy than berberine in Caco‑2 (IC50 (P1) = 54.489 ± 8.3 μmol/L vs IC50 (berb) = 193.154 ± 13.1 μmol/L) and HT‑29 cultures (IC50 (P1) = 55.375 ± 7.1 μmol/L vs IC50 (berb) = 90.22 ± 8.2 μmol/L).

Conclusion

Conclusion. The findings indicate that the alkaloid (P1) possesses significant antiproliferative potential against colorectal cancer cell lines, underscoring its promise as a prospective anticancer agent. Notably, its superior efficacy compared with berberine highlights the relevance of further investigation. These results support continued development of (P1) as a basis for novel therapeutic agents. Future work should include detailed preclinical and clinical studies to elucidate its mechanism of action, evaluate safety and in vivo efficacy, and optimize pharmacological properties for potential clinical application.

колоректальный ракрастительный алкалоидберберинцитостатические свойстваклеточные культурыcolorectal cancerplant alkaloidberberinecytostatic propertiescell culturesисследование выполнено при финансовой поддержке государственного задания «Поиск натуральных и синтетических вторичных метаболитов растений, обладающих противоопухолевыми и иммунокорригирующими свойствами на моделях in vitro и in vivo», номер регистрации 124022100044-2 от 2024 г. Исследование выполнено с использованием оборудования ЦКП «НМИЦ онкологии» МЗ РФ (рег. №3554742, https://ckp-rf.ru/catalog/ckp/3554742/).the study was carried out with the financial support of the state assignment "Search for natural and synthetic secondary plant metabolites with antitumor and immunocorrective properties in in vitro and in vivo models", registration number 124022100044-2 from 2024. The study was carried out using the equipment of the Center for Collective Use National Medical Research Centre for oncology (registration No. 3554742, https://ckp-rf.ru/catalog/ckp/3554742/).ReferencesShi C, Yang EJ, Tao S, Ren G, Mou PK, Shim JS. Natural products targeting cancer cell dependency. J Antibiot (Tokyo). 2021 Oct;74(10):677–686. https://doi.org/10.1038/s41429-021-00438-xShi C, Yang EJ, Tao S, Ren G, Mou PK, Shim JS. Natural products targeting cancer cell dependency. J Antibiot (Tokyo). 2021 Oct;74(10):677–686. https://doi.org/10.1038/s41429-021-00438-xMorgan E, Arnold M, Gini A, Lorenzoni V, Cabasag CJ, Laversanne M, et al. Global burden of colorectal cancer in 2020 and 2040: incidence and mortality estimates from GLOBOCAN. Gut. 2023;72(2):338-344. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327736Morgan E, Arnold M, Gini A, Lorenzoni V, Cabasag CJ, Laversanne M, et al. Global burden of colorectal cancer in 2020 and 2040: incidence and mortality estimates from GLOBOCAN. Gut. 2023;72(2):338-344. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327736Златник Е. Ю., Енин Я. С., Буров О. Н., Бондаренко Е. С., Сагакянц А. Б., Кутилин Д. С., и др. Молекулярные аспекты воздействия вторичных метаболитов Барбариса обыкновенного и Белокопытника гибридного на клеточную ли нию HeLa. Исследования и практика в медицине. 2023;10(4):31–47. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2023-10-4-3Zlatnik EYu, Enin YaS, Burov ON, Bondarenko ES, Sagakyants AB, Kutilin DS, et al. Molecular and cellular aspects of the impact of secondary metabolites from common barberry and hybrid goat’s rue on the HeLa cell line. Research and Practical Medicine Journal. 2023;10(4):31–47. (In Russ.). https://doi.org/10.17709/2410-1893-2023-10-4-3Филиппова С. Ю., Тимофеева С. В., Ситковская А. О., Межевова И. В., Енин Я. С., Буров О. Н., и др. Влияние бербе рина на энергетический фенотип клеток линий рака молочной железы. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2021;10:42–46. EDN: CQWAKNFilippova SYu, Timofeeva SV, Sitkovskaya AO, Mezhevova IV, Enin YaS, Burov ON, et al. Influence of berberine on energy phenotype of breast cancer cell cultures. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2021;10:42–46. (In Russ.). EDN: CQWAKNTimofeeva SV, Kit OI, Filippova SYu, Sitkovskaya AO, Mezhevova IV, Gnennaya NV, et al. Some Plant Metabolites from Petasítes sp. and Their Effect on Cancer Cells Motility in vitro. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(16):15077. https://doi.org/10.1200/jco.2022.40.16_suppl.e15077Timofeeva SV, Kit OI, Filippova SYu, Sitkovskaya AO, Mezhevova IV, Gnennaya NV, et al. Some Plant Metabolites from Petasítes sp. and Their Effect on Cancer Cells Motility in vitro. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(16):15077. https://doi.org/10.1200/jco.2022.40.16_suppl.e15077Тимофеева С. В., Златник Е. Ю., Ващенко Л. Н., Енин Я. С., Непомнящая Е. М. Молекулярные механизмы влияния берберина на опухолевые клетки. Казанский медицинский журнал. 2025;106(2):267–276. https://doi.org/10.17816/kmj643366Timofeeva SV, Zlatnik EY, Vaschenko LN, Enin YS, Nepomnyashchaya EM. Molecular mechanisms of berberine action on tumor cells. Kazan Medical Journal. 2025;106(2):267–276. (In Russ.). https://doi.org/10.17816/kmj643366Li J, Li JX, Jiang H, Li M, Chen L, Wang YY, et al. Phytochemistry and biological activities of corynanthe alkaloids. Phyto chemistry. 2023 Sep; 213:113786. https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2023.113786Li J, Li JX, Jiang H, Li M, Chen L, Wang YY, et al. Phytochemistry and biological activities of corynanthe alkaloids. Phytochemistry. 2023 Sep; 213:113786. https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2023.113786Межевова И. В., Филиппова С. Ю., Чембарова Т. В., Гненная Н. В., Златник Е. Ю., Новикова И. А., и др. Некоторые вторичные растительные метаболиты как перспективные кандидаты для лечения рака легкого и рака подже лудочной железы. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2024;27(9):32–40. https://doi.org/10.29296/25877313-2024-09-05Mezhevova IV, Filippova SYu, Chembarova TV, Gnennaya NV, Zlatnik EYu, Novikova IA, et al. Some plant secondary metabolites as promising candidates for the treatment of lung cancer and pancreatic cancer. Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2024;27(9):32–40. (In Russ.). https://doi.org/10.29296/25877313-2024-09-05Mezhevova IV, Filippova SYu, Timofeeva SV, Sitkovskaya AO, Shamova TV, Enin YaS, et al. Antimigratory effect of berberine in T98G, U87MG and primary glioma cell culture. Journal of Clinical Oncology. 2021;39(S15): e15045.Mezhevova IV, Filippova SYu, Timofeeva SV, Sitkovskaya AO, Shamova TV, Enin YaS, et al. Antimigratory effect of berberine in T98G, U87MG and primary glioma cell culture. Journal of Clinical Oncology. 2021;39(S15): e15045.Филиппова С. Ю., Шамова Т. В., Тимофеева С. В., Ситковская А. О., Межевова И. В., Гненная Н. В., и др. Влияние не которых метаболитов из растений рода Petasites sp. На подвижность опухолевых клеток in vitro. Гены и Клетки. 2022;17(2):60–63. https://doi.org/10.23868/202209009Filippova SY, Shamova TV, Timofeeva SV, Sitkovskaya AO, Mezhevova IV, Gnennaya NV, et al. Influence of some metabolites from plants of the genus Petasítes sp. on cancer cells motility in vitro. Genes & Cells. 2022;17(2):60–63. (In Russ). https://doi.org/10.23868/202209009Ieranò C, Righelli D, D'Alterio C, Napolitano M, Portella L, Rea G, et al. In PD-1+ human colon cancer cells NIVOLUMAB pro motes survival and could protect tumor cells from conventional therapies. J Immunother Cancer. 2022 Mar;10(3):e004032. https://doi.org/10.1136/jitc-2021-004032Ieranò C, Righelli D, D'Alterio C, Napolitano M, Portella L, Rea G, et al. In PD-1+ human colon cancer cells NIVOLUMAB promotes survival and could protect tumor cells from conventional therapies. J Immunother Cancer. 2022 Mar;10(3):e004032. https://doi.org/10.1136/jitc-2021-004032Bovio F, Epistolio S, Mozzi A, Monti E, Fusi P, Forcella M, Frattini M. Role of NEU3 Overexpression in the Prediction of Effi cacy of EGFR-Targeted Therapies in Colon Cancer Cell Lines. Int J Mol Sci. 2020 Nov 20;21(22):8805. https://doi.org/10.3390/ijms21228805Bovio F, Epistolio S, Mozzi A, Monti E, Fusi P, Forcella M, Frattini M. Role of NEU3 Overexpression in the Prediction of Efficacy of EGFR-Targeted Therapies in Colon Cancer Cell Lines. Int J Mol Sci. 2020 Nov 20;21(22):8805. https://doi.org/10.3390/ijms21228805Щулькин А. В., Транова Ю. С., Абаленихина Ю. В., Есенина А. С., Слепнев А. А., Якушева Е. Н. Клетки линии Сaco-2 как модель для изучения абсорбции лекарственных веществ. Экспериментальная и клиническая гастроэнте рология. 2022;(10):63–69. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-206-10-63-69Shchulkin AV, Tranova YuS, Abalenikhina YuV, Esenina AS, Slepnev AA, Yakusheva EN. Cells of the Caco-2 line as a model for studying the absorption of medicinal substances. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(10):63–69. (In Russ.). https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-206-10-63-69Hoffmann P, Burmester M, Langeheine M, Brehm R, Empl MT, Seeger B, Breves G. Caco-2/HT29-MTX co-cultured cells as a model for studying physiological properties and toxin-induced effects on intestinal cells. PLoS One. 2021 Oct 7;16(10):e0257824. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257824Hoffmann P, Burmester M, Langeheine M, Brehm R, Empl MT, Seeger B, Breves G. Caco-2/HT29-MTX co-cultured cells as a model for studying physiological properties and toxin-induced effects on intestinal cells. PLoS One. 2021 Oct 7;16(10):e0257824. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257824Yeung TM, Gandhi SC, Wilding JL, Muschel R, Bodmer WF. Cancer stem cells from colorectal cancer-derived cell lines. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 23;107(8):3722–3727. https://doi.org/10.1073/pnas.0915135107Yeung TM, Gandhi SC, Wilding JL, Muschel R, Bodmer WF. Cancer stem cells from colorectal cancer-derived cell lines. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 23;107(8):3722–3727. https://doi.org/10.1073/pnas.0915135107Waghela BN, Vaidya FU, Pathak C. Upregulation of NOX-2 and Nrf-2 Promotes 5-Fluorouracil Resistance of Human Colon Carcinoma (HCT-116) Cells. Biochemistry (Mosc). 2021 Mar;86(3):262–274. https://doi.org/10.1134/s0006297921030044Waghela BN, Vaidya FU, Pathak C. Upregulation of NOX-2 and Nrf-2 Promotes 5-Fluorouracil Resistance of Human Colon Carcinoma (HCT-116) Cells. Biochemistry (Mosc). 2021 Mar;86(3):262–274. https://doi.org/10.1134/s0006297921030044Ghodousi-Dehnavi E, Hosseini RH, Arjmand M, Nasri S, Zamani Z. A Metabolomic Investigation of Eugenol on Colorectal Cancer Cell Line HT-29 by Modifying the Expression of APC, p53, and KRAS Genes. Evid Based Complement Alternat Med. 2021 Nov 18;2021:1448206. https://doi.org/10.1155/2021/1448206Ghodousi-Dehnavi E, Hosseini RH, Arjmand M, Nasri S, Zamani Z. A Metabolomic Investigation of Eugenol on Colorectal Cancer Cell Line HT-29 by Modifying the Expression of APC, p53, and KRAS Genes. Evid Based Complement Alternat Med. 2021 Nov 18;2021:1448206. https://doi.org/10.1155/2021/1448206Tatar M, Varedi M, Naghibalhossaini F. Epigenetic Effects of Blackberry Extract on Human Colorectal Cancer Cells. Nutr Cancer. 2022;74(4):1446–1456. https://doi.org/10.1080/01635581.2021.1952454Tatar M, Varedi M, Naghibalhossaini F. Epigenetic Effects of Blackberry Extract on Human Colorectal Cancer Cells. Nutr Cancer. 2022;74(4):1446–1456. https://doi.org/10.1080/01635581.2021.1952454Михаленко Е. П., Щаюк А. Н., Кильчевский А. В. Сигнальные пути: механизм регуляции пролиферации и выжива емости опухолевых клеток. Молекулярная и прикладная генетика. 2019;26:145–157.Mikhalenko AP, Shchayuk AN, Kilchevsky AV. Signaling pathways: a mechanism for regulating the proliferation and survival of tumor cells. Molekulyarnaya i prikladnaya genetika. 2019;26:145–157. (In Russ.).Филиппова С. Ю., Ситковская А. О., Тимофеева С. В., Шамова Т. В., Межевова И. В., Гненная Н. В., Новикова И. А. Применение силиконового покрытия для оптимизации процесса получения клеточных сфероидов методом висячей капли. Южно-Российский онкологический журнал. 2022;3(3):15–23. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-3-2Filippova SY, Sitkovskaya AO, Timofeeva SV, Shamova TV, Mezhevova IV, Gnennaya NV, Novikova IA. Application of silicone coating to optimize the process of obtaining cellular spheroids by the hanging drop method. South Russian Journal of Cancer. 2022;3(3):15–23. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-3-2Тимофеева С. В., Филиппова С. Ю., Ситковская А. О., Гненная Н. В., Межевова И. В., Шамова Т. В., и др. Биоресурсная коллекция клеточных линий и первичных опухолей ФГБУ НМИЦ онкологии Минздрава России. Кардиоваскуляр ная терапия и профилактика. 2022;21(11):3397. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3397Timofeeva SV, Filippova SYu, Sitkovskaya AO, Gnennaya NV, Mezhevova IV, Shamova TV, et al. Bioresource collection of cell lines and primary tumors of the National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of Russia. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(11):3397. (In Russ.). https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3397Li Q, Zhao H, Chen W, Huang P. Berberine induces apoptosis and arrests the cell cycle in multiple cancer cell lines. Arch Med Sci. 2021;19(5):1530–1537. https://doi.org/10.5114/aoms/132969Li Q, Zhao H, Chen W, Huang P. Berberine induces apoptosis and arrests the cell cycle in multiple cancer cell lines. Arch Med Sci. 2021;19(5):1530–1537. https://doi.org/10.5114/aoms/132969Tarawneh N, Hamadneh L, Abu-Irmaileh B, Shraideh Z, Bustanji Y, Abdalla S. Berberine Inhibited Growth and Migration of Human Colon Cancer Cell Lines by Increasing Phosphatase and Tensin and Inhibiting Aquaporins 1, 3 and 5 Expressions. Molecules. 2023 Apr 29;28(9):3823. https://doi.org/10.3390/molecules28093823Tarawneh N, Hamadneh L, Abu-Irmaileh B, Shraideh Z, Bustanji Y, Abdalla S. Berberine Inhibited Growth and Migration of Human Colon Cancer Cell Lines by Increasing Phosphatase and Tensin and Inhibiting Aquaporins 1, 3 and 5 Expressions. Molecules. 2023 Apr 29;28(9):3823. https://doi.org/10.3390/molecules28093823Samad MA, Saiman MZ, Abdul Majid N, Karsani SA, Yaacob JS. Berberine Inhibits Telomerase Activity and Induces Cell Cycle Arrest and Telomere Erosion in Colorectal Cancer Cell Line, HCT 116. Molecules. 2021 Jan 13;26(2):376. https://doi.org/10.3390/molecules26020376Samad MA, Saiman MZ, Abdul Majid N, Karsani SA, Yaacob JS. Berberine Inhibits Telomerase Activity and Induces Cell Cycle Arrest and Telomere Erosion in Colorectal Cancer Cell Line, HCT 116. Molecules. 2021 Jan 13;26(2):376. https://doi.org/10.3390/molecules26020376Li P, Hao Z, Liu H, Zhu B, Dang L, Ma C, et al. Quantitative Proteomics Analysis of Berberine-Treated Colon Cancer Cells Reveals Potential Therapy Targets. Biology (Basel). 2021 Mar 23;10(3):250. https://doi.org/10.3390/biology10030250Li P, Hao Z, Liu H, Zhu B, Dang L, Ma C, et al. Quantitative Proteomics Analysis of Berberine-Treated Colon Cancer Cells Reveals Potential Therapy Targets. Biology (Basel). 2021 Mar 23;10(3):250. https://doi.org/10.3390/biology10030250Gong C, Hu X, Xu Y, Yang J, Zong L, Wang C, et al. Berberine inhibits proliferation and migration of colorectal cancer cells by downregulation of GRP78. Anticancer Drugs. 2020 Feb;31(2):141–149. https://doi.org/10.1097/cad.0000000000000835Gong C, Hu X, Xu Y, Yang J, Zong L, Wang C, et al. Berberine inhibits proliferation and migration of colorectal cancer cells by downregulation of GRP78. Anticancer Drugs. 2020 Feb;31(2):141–149. https://doi.org/10.1097/cad.0000000000000835Duda-Madej A, Viscardi S, Szewczyk W, Topola E. Natural Alkaloids in Cancer Therapy: Berberine, Sanguinarine and Chel erythrine against Colorectal and Gastric Cancer. Int J Mol Sci. 2024;25(15):8375. https://doi.org/10.3390/ijms25158375Duda-Madej A, Viscardi S, Szewczyk W, Topola E. Natural Alkaloids in Cancer Therapy: Berberine, Sanguinarine and Chelerythrine against Colorectal and Gastric Cancer. Int J Mol Sci. 2024;25(15):8375. https://doi.org/10.3390/ijms25158375Och A, Lemieszek MK, Cieśla M, Jedrejek D, Kozłowska A, Pawelec S, Nowak R. Berberis vulgaris L. Root Extract as a Multi-Target Chemopreventive Agent against Colon Cancer Causing Apoptosis in Human Colon Adenocarcinoma Cell Lines. Int J Mol Sci. 2024 Apr 27;25(9):4786https://doi.org/10.3390/ijms25094786Och A, Lemieszek MK, Cieśla M, Jedrejek D, Kozłowska A, Pawelec S, Nowak R. Berberis vulgaris L. Root Extract as a Multi-Target Chemopreventive Agent against Colon Cancer Causing Apoptosis in Human Colon Adenocarcinoma Cell Lines. Int J Mol Sci. 2024 Apr 27;25(9):4786https://doi.org/10.3390/ijms25094786Parry RA, Mir IA, Bhat BA, Hussain MU, Ashraf S, Zaman GS, et al. Exploring the cytotoxic effects of bioactive compounds from Alcea rosea against stem cell driven colon carcinogenesis. Sci Rep. 2025 Feb 18;15(1):5892. https://doi.org/10.1038/s41598-025-89714-6.Parry RA, Mir IA, Bhat BA, Hussain MU, Ashraf S, Zaman GS, et al. Exploring the cytotoxic effects of bioactive compounds from Alcea rosea against stem cell driven colon carcinogenesis. Sci Rep. 2025 Feb 18;15(1):5892. https://doi.org/10.1038/s41598-025-89714-6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.