cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2687-0533-2020-1-1-1cancersp-37Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ НЕКОТОРЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРИ ЛОКАЛЬНОМ И ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ СВЕТЛОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ПОЧКИEVALUATION OF THE PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF SOME BIOLOGICAL FACTORS IN LOCAL AND GENERALIZED CLEAR CELL RENAL CANCERhttps://orcid.org/0000-0002-9468-134XШевченкоА. Н.ShevchenkoA. N.

Шевченко Алексей Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением онкоурологии

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Aleksei N. Shevchenko — Dr. Sci. (Med.), Professor, head of the Department of oncourology

63 14 line, Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0003-0252-8725БреусА. А.BreusA. A.

Бреус Анна Александровна — соискатель

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

 

Anna A. Breus — Doctoral Candidate

63 14 line, Rostov-on-Don 344037

annabreus999@yandex.ruНескубинаИ. В.NeskubinaI. V.

Нескубина Ирина Валерьевна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Irina V. Neskubina — Cand. Sci. (Biol.), senior researcher at the laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors

63 14 line, Rostov-on-Don 344037

ДженковаЕ. А.DzhenkovaE. A.

Дженкова Елена Алексеевна — доктор биологических наук, доцент, ученый секретарь

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

SPIN: 6206-6222

Elena A. Dzhenkova — Dr. Sci. (Biol.), associate Professor, scientific Secretary

63 14 line, Rostov-on-Don 344037

SPIN: 6206-6222

https://orcid.org/0000-0002-7904-4414ФилатоваЕ. В.FilatovaE. V.

Филатова Елена Валерьевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения онкоурологии

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Elena V. Filatova — Cand. Sci. (Med.), senior researcher of the Department of oncourology

63 14 line, Rostov-on-Don 344037

ШвырёвД. А.ShvyrevD. A.

Швырёв Дмитрий Александрович — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения онкоурологии

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Dmitrii A. Shvyrev — Cand. Sci. (Med.), researcher of the Department of oncourology

63 14 line, Rostov-on-Don 344037

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation20200703202011622Copyright © Шевченко А.Н., Бреус А.А., Нескубина И.В., Дженкова Е.А., Филатова Е.В., Швырёв Д.А., 20202020Шевченко А.Н., Бреус А.А., Нескубина И.В., Дженкова Е.А., Филатова Е.В., Швырёв Д.А.Shevchenko A.N., Breus A.A., Neskubina I.V., Dzhenkova E.A., Filatova E.V., Shvyrev D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/37Цель исследования

Цель исследования. С помощью ROC-анализа оценить прогностическую значимость биологических факторов VEGF-А, sVEGF-R1, VEGF-D, FGF, EGF, EGFR, IGF-1, IGF-2, IGFВР-1, IGFВР-2, СТГ-рилизинга в тканях почки (ткань опухоли, ткань перифокальной зоны и условно интактная ткань) при локальном и генерализованном светлоклеточном раке почки.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследовании включены две группы больных. Первая — 50 больных с локальным раком почки  (T1–3N0M0), вторая группа — 50 больных с метастатическим раком почки  (T1–4N0M1). В работе использовали 10% цитозольные фракции опухолевой ткани почки. Содержание ростовых факторов — VEGF-А, sVEGF-R1, VEGF-D, FGF, EGF, EGFR, IGF-1, IGF-2, IGFВР-1, IGFВР-2, СТГ-рилизинга определяли методом ИФА с использованием стандартных тест-систем. Для оценки прогностически неблагоприятных факторов, достоверно влияющих на генерализацию опухолевого процесса, применили бинарную логистическую регрессию и ROC-анализ.

Результаты

Результаты. С помощью ROC-анализа обнаружены диагностически значимые биомаркеры прогрессии и их критические значения при светлоклеточном раке почки  (для условно интактной ткани эти значения VEGF-A ≤ 9107,9 пг/г ткани, VEGF-R1 ≤ 122,8 нг/г ткани, FGF ≤ 364,7 пг/г ткани, IGF-2 ≤ 148 нг/г ткани, для ткани перифокальной зоны VEGF-A ≤ 5839,6 пг/г ткани и для ткани опухоли VEGF-A > 9622,5 пг/г ткани, FGF ≤ 435,1 пг/г ткани, СТГ ≤ рилизинг-158,6 нг/г ткани). Полученные данные могут способствовать оптимизации прогноза заболевания.

Заключение

Заключение. Таким образом, найдены наиболее прогностически значимые маркеры прогрессии светлоклеточного рака почки — VEGF-A, FGF, СТГ-рилизинг, что может быть дополнительным критерием дифференциальной диагностики прогрессирования и мониторинга светлоклеточного рака почки.

Purpose of the study

Purpose of the study. To evaluate the prognostic significance of biological factors VEGF-A, sVEGF-R1, VEGF-D, FGF, EGF, EGFR, IGF-1, IGF-2, IGFBP-1, IGFBP-2, somatotropin-releasing factor (GHRH) in kidney tissues (tumour tissue, tissue of the perifocal zone and conditionally intact tissue) in local and generalized clear cell renal cancer using ROC analysis.

Materials and methods

Materials and methods. Two groups of patients were included in the study. Group 1 comprised 50 patients with local kidney cancer (T1–3N0M0), while group 2 comprised 50 patients with metastatic kidney cancer (T1–4N0M1). 10% cytosolic fractions of the kidney tumour tissue were examined. The content of growth factors — somatotropinreleasing factor (GHRH), somatotropin-releasing factor (GHRH) — was determined by the ELISA assay using standard test systems. An assessment of prognostically unfavourable factors that significantly affect the generalization of the tumour process was carried out using binary logistic regression and ROC analysis.

Results

Results. The performed ROC analysis revealed diagnostically significant progression biomarkers and their critical values for clear cell renal cancer (for conditionally intact tissue, these values were: VEGF-A ≤ 9107.9 pg/g of tissue; VEGF-R1 ≤ 122.8 ng/g of tissue; FGF ≤ 364.7 pg/g of tissue; IGF-2 ≤ 148 ng/g of tissue; for perifocal tissue, VEGF-A ≤ 5839.6 pg/g of tissue; for tumour tissue, VEGF-A > 9622.5 pg/g of tissue, FGF ≤ 435.1 pg/g of tissue, somatotropin-releasing factor (GHRH) ≤ 158.6 ng/g of tissue). The obtained data contribute to optimization of the disease prognosis.

Conclusion

Conclusion. It is established that the most prognostically significant markers of clear cell renal cancer progression include VEGF-A, FGF, somatotropin-releasing factor (GHRH), which can serve as an additional criterion for the differential diagnosis of progression and monitoring of clear cell renal cancer.   

ROC-анализсветлоклеточный рак почкилокальный ракгенерализованный ракфакторы ростапрогнозROC analysisclear cell renal cancerlocal cancergeneralized cancergrowth factorsprognosisReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2018 году. Под ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Петровой Г. В. М., 2019. Доступно по: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2018.pdfMalignant neoplasms in Russia in 2018. Eds. Kaprina A. D., Starinsky V. V., Petrova G. V. Moscow, 2019. (In Russian). Available at: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2018.pdfJacobsen J., Grankvist K., Rasmuson T., Bergh A., Landberg G., Ljungberg B. Expression of vascular endothelial growth factor protein in human renal cell carcinoma. BJU Int. 2004 Feb;93(3):297–302. https://doi.org/10.1111/j.1464–410X.2004.04605.xJacobsen J., Grankvist K., Rasmuson T., Bergh A., Landberg G., Ljungberg B. Expression of vascular endothelial growth factor protein in human renal cell carcinoma. BJU Int. 2004 Feb;93 (3):297–302. https://doi.org/10.1111/j.1464–410X.2004.04605.xIgarashi H., Esumi M., Ishida H., Okada K. Vascular endothelial growth factor overexpression is correlated with von Hippel-Lindau tumor suppressor gene inactivation in patients with sporadic renal cell carcinoma. Cancer. 2002 Jul 1;95(1):47–53. https://doi.org/10.1002/cncr.10635Igarashi H., Esumi M., Ishida H., Okada K. Vascular endothelial growth factor overexpression is correlated with von Hippel-Lindau tumor suppressor gene inactivation in patients with sporadic renal cell carcinoma. Cancer. 2002 Jul 1;95(1):47–53. https://doi.org/10.1002/cncr.10635Ferrara N. VEGF-A: a critical regulator of blood vessel growth. Eur Cytokine Netw. 2009 Dec;20(4):158–163. https://doi.org/10.1684/ecn.2009.0170Ferrara N. VEGF-A: a critical regulator of blood vessel growth. Eur Cytokine Netw. 2009 Dec;20(4):158–163. https://doi.org/10.1684/ecn.2009.0170Paradis V., Lagha N. B., Zeimoura L., Blanchet P., Eschwege P., Ba N., et al. Expression of vascular endothelial growth factor in renal cell carcinomas. Virchows Arch. 2000 Apr;436(4):351– 356. https://doi.org/10.1007/s004280050458Paradis V., Lagha N. B., Zeimoura L., Blanchet P., Eschwege P., Ba N., et al. Expression of vascular endothelial growth factor in renal cell carcinomas. Virchows Arch. 2000 Apr;436(4):351– 356. https://doi.org/10.1007/s004280050458Спирина Л. В., Кондакова И. В., Усынин Е. А., Винтизенко С. И. Регуляция ангиогенеза при злокачественных новообразованиях почки и мочевого пузыря. Сибирский онкологический журнал. 2008;4:65–69.Spirina L. V., Kondakova I. V., Usynin Y. A., Vintizenko S. I. Angiogenesis regulation in renal and bladder cancers. Siberian Oncology Journal. 2008;4:65–69 (In Russian).Yagasaki H., Kawata N., Takimoto Y., Nemoto N. Histopathological analysis of angiogenic factors in renal cell carcinoma. Int J Urol. 2003 Apr;10 (4):220–227. https://doi.org/10.1046/j.0919–8172.2003.00608.xYagasaki H., Kawata N., Takimoto Y., Nemoto N. Histopathological analysis of angiogenic factors in renal cell carcinoma. Int J Urol. 2003 Apr;10(4):220–227. https://doi.org/10.1046/j.0919–8172.2003.00608.xМаслякова Г. Н., Медведева А. В. Изучение факторов агрессивности для диагностики и прогнозирования течения опухолей почек (анализ литературных данных). Бюллетень Медицинских Интернет-Конференций. 2013;3(4):845–848.Maslyakova G. N., Medvedeva A. V. The study of aggressiveness factors for the diagnosis and prognosis of the course of kidney tumors (analysis of literature data). Bulletin of medical Internet conferences. 2013;3(4):845–848 (In Russian).Matsumoto K., Suzuki K., Koike H., Okamura K., Tsuchiya K., Uchida T., et al. Prognostic significance of plasma placental growth factor levels in renal cell cancer: an association with clinical characteristics and vascular endothelial growth factor levels. Anticancer Res. 2003 Dec;23(6D):4953–4958.Matsumoto K., Suzuki K., Koike H., Okamura K., Tsuchiya K., Uchida T., et al. Prognostic significance of plasma placental growth factor levels in renal cell cancer: an association with clinical characteristics and vascular endothelial growth factor levels. Anticancer Res. 2003 Dec;23(6D):4953–4958.Морозов А. П., Шибаев А. Н., Кушлинский Н. Е. Клиническое значение инсулиноподобных факторов роста и белка типа 1, связывающего инсулиноподобные факторы роста, при раке предстательной железы. Клиническая Геронтология. 2008;14(10):28–31.Morozov A. P., Shibaev A. N., Kushlinsky N. E. Clinical significance of insulin-like growth factor and 1ftub1nd1ng protein 1 in prostate cancer. Clinical Gerontology. 2008;14(10):28–31 (In Russian).Бочкарева Н. В., Кондакова И. В., Коломиец Л. А., Мунтян А. Б. Инсулиноподобные факторы роста в патогенезе и прогнозе рака яичников. Сибирский Онкологический Журнал. 2011;3:74–81.Bochkareva N. V., Kondakova I. V., Kolomiyets L. A., Muntyan A. B. The system of insulin-like growth factors in pathogenesis and prognosis of epithelial ovarian cancer. Siberian Oncological Journal. 2011;3:74–81 (In Russian).Bustin S. A., Dorudi S., Phillips S. M., Feakins R. M., Jenkins P. J. Local expression of insulin-like growth factor-I affects angiogenesis in colorectal cancer. Tumour Biol. 2002 Jun;23(3):130–138.Bustin S. A., Dorudi S., Phillips S. M., Feakins R. M., Jenkins P. J. Local expression of insulin-like growth factor-I affects angiogenesis in colorectal cancer. Tumour Biol. 2002 Jun;23(3):130–138.Almhanna K., Meredith K. L., Hoffe S. E., Shridhar R., Coppola D. Targeting the human epidermal growth factor receptor 2 in esophageal cancer. Cancer Control. 2013 Apr;20(2):111– 116. https://doi.org/10.1177/107327481302000204Almhanna K., Meredith K. L., Hoffe S. E., Shridhar R., Coppola D. Targeting the human epidermal growth factor receptor 2 in esophageal cancer. Cancer Control. 2013 Apr;20(2):111– 116. https://doi.org/10.1177/107327481302000204Герштейн Е. С., Андросова Л. А., Летягин В. П., Кушлинский Н. Е. Клиническое значение рецепторов эпидермального фактора роста у больных распространенным раком молочной железы: результаты 6-летнего наблюдения. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2000;11(1):27–33.Gershtein E. S., Androsova L. A., Letyagin V. P., Kushlinsky N. E. Clinical Significance of Epidermal Growth Factor Receptors in Patients with Advanced Breast Cancer: Results of a 6-Year Follow-Up. Bulletin of the Russian Research Center. N. N. Blokhina RAMS. 2000;11(1):27–33 (In Russian).Щербаков А. М., Красильников М. А., Кушлинский Н. Е. Молекулярные механизмы гормональной резистентности рака молочной железы. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013;155(3):363–376.Shcherbakov A. M., Krasilnikov M. A., Kushlinsky N. E. Molecular mechanisms of hormone resistance of breast cancer. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013;155(3):363–376 (In Russian).Гапеенко Е. В., Державец Л. А., Антоненкова Н. Н. Опухолевые маркеры, факторы роста, регуляторы ангиогенеза в диагностике и мониторинге рака молочной железы. Онкологический журнал. 2013;7(3 (27)):86–95.Gapeenko E. V., Derzhavets L. A., Antonenkova N. N. Tumor markers, growth factors, angiogenesis regulators in the diagnosis and monitoring of breast cancer. Oncology magazine. 2013;7(3 (27)):86–95 (In Russian).Тимаков М. А., Козлов И. Г., Белохвостов А. С., Румянцев А. Г. Лекарственные препараты, направленные на рецепторы эпидермального фактора роста, в биотерапии рака различной локализации. Российский иммунологический журнал. 2010;4(13) (1):3–13.Timakov M. A., Kozlov I. G., Belokhvostov A. S., Rumyantsev A. G. Medicines aimed at epidermal growth factor receptors in cancer biotherapy of various localization. Russian Immunological Journal. 2010;4(13) (1):3–13 (In Russian).Turner N., Grose R. Fibroblast growth factor signalling: from development to cancer. Nat Rev Cancer. 2010 Feb;10(2):116–129. https://doi.org/10.1038/nrc2780Turner N., Grose R. Fibroblast growth factor signalling: from development to cancer. Nat Rev Cancer. 2010 Feb;10(2):116–129. https://doi.org/10.1038/nrc2780Katoh M., Nakagama H. FGF receptors: cancer biology and therapeutics. Med Res Rev. 2014 Mar;34 (2):280–300.Katoh M., Nakagama H. FGF receptors: cancer biology and therapeutics. Med Res Rev. 2014 Mar;34(2):280–300.Федянин М. Ю., Мелькова Д. Н., Серебрийская Т. С., Никольская Т. А., Тюляндин С. А. Рецепторы фактора роста фибробластов при злокачественных опухолях. Злокачественные опухоли. 2014;4(11):19–34.Fedyanin M.Yu., Melkova D. N., Serebriyskaya S., Nikolskaya T. A., Tyulyandin S. A. Receptors of fibroblast growth factor in malignant tumors. Malignant Tumors. 2014;4(11):19–34 (In Russian).Leone S., Chiavaroli A., Recinella L., Di Valerio V., Veschi S., Gasparo I., et al. Growth hormone-releasing hormone (GHRH) deficiency promotes inflammation-associated carcinogenesis. Pharmacol Res. 2019 Dec 23;152:104614. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104614.Leone S., Chiavaroli A., Recinella L., Di Valerio V., Veschi S., Gasparo I., et al. Growth hormone-releasing hormone (GHRH) deficiency promotes inflammation-associated carcinogenesis. Pharmacol Res. 2019 Dec 23;152:104614. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104614Metz CE. Fundamental ROC Analysis. 2000 Feb 16;751– 170. https://doi.org/10.1117/3.832716.ch15Metz CE. Fundamental ROC Analysis. 2000 Feb 16;751– 170. https://doi.org/10.1117/3.832716.ch15Хоченкова Ю. А., Чкадуа Г. З., Маливанова Т. Ф., Степанова Е. В. VEGF и противоопухолевый иммунитет. Иммунология. 2013;34(3):172–175.Khochenkova Yu. A., Chkadua G. Z., Malivanova T. F., Stepanova E. V. VEGF and antitumor immunity. Immunology. 2013;34(3):172–175 (In Russian).Тырсина Е. Г., Никулицкий С. И. Роль регуляторной VEGF/VEGF-R1-системы в опухолевом ангиогенезе (обзор литературы). Онкогинекология. 2015;(4):4–12.Tyrsina E. G., Nikulitsky S. I. The role of regulatory VEGF/ VEGF-R1 — systems in tumor angiogenesis. Oncogynecology. 2015;4:4–12 (In Russian).Кит О. И., Франциянц Е. М., Шевченко А. Н., Бреус А. А., Погорелова Ю. А., Нескубина И. В. Уровень некоторых факторов роста семейства VEGF при светлоклеточном раке почки. Известия высших учебных заведений Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2018;1 (197):124–129.Kit O. I., Frenchman E. M., Shevchenko A. N., Breus A. A., Pogorelova Yu. A., Neskubina I. V. The level of some growth factors of the VEGF family in clear cell kidney cancer. News of Higher Education Institutions of the North Caucasus Region. Series: Natural Sciences. 2018;1(197):124–129 (In Russian).Бреус А. А., Кит О. И., Франциянц Е. М., Шевченко А. Н., Нескубина И. В., Дженкова Е. А. и др. Половые различия в содержании компонентов инсулиноподобного сигнального пути в тканях почки при локальном и генерализованном светлоклеточном раке почки. Современные проблемы науки и образования. 2019;5:81. https://doi.org/10.17513/spno.29168Breus A. A., Kit O. I., Frantsuz E. M., Shevchenko A. N., Neskubina I. V., Dzhenkova E. A., et al. Sexual differences in the content of components of the insulin-like signaling pathway in kidney tissue with local and generalized clear cell renal cancer. Modern problems of science and education. 2019 5:81 (In Russian). https://doi.org/10.17513/spno.29168Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Шевченко А. Н., Каплиева И. В., Трипитаки Л. К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;1:20–23.Kit O. I., Frenchman E. M., Dimitriadi S. N., Shevchenko A. N., Kaplieva I. V., Tripitaki L. K. Expression of markers of neoangiogenesis and fibrinolytic system in the dynamics of experimental kidney ischemia in rats. Experimental and clinical urology. 2015;1:20–23 (In Russian).Нефедова Н. А., Давыдова С. Ю. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и гипоксия-индуцибельного фактора (HIF) в опухолевом ангиогенезе. Современные проблемы науки и образования. 2015;3:51.Nefedova N. A., Davydova S.Yu. The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) and hypoxia inducible factor (HIF) in tumor angiogenesis. Modern problems of science and education. 2015;3:51 (In Russian).Спирина Л. В., Кондакова И. В., Усынин Е. А., Винтизенко С. И. Регуляция ангиогенеза при злокачественных новообразованиях почки и мочевого пузыря. Сибирский онкологический журнал. 2008;4:65–70.Spirina L. V., Kondakova I. V., Usynin E. A., Vintizenko S. I. Regulation of angiogenesis in malignant neoplasms of the kidney and bladder. Siberian Oncology Journal. 2008;4:65–70 (In Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.