cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2026-7-1-2GSREMUcancersp-374Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние вариантов лучевого лечения на урокиназную систему активации плазминогена в крови больных с метастатическим поражением головного мозгаThe influence of radiation treatment options on the urokinase system of plasminogen activation in the blood of patients with metastatic brain lesionshttps://orcid.org/0000-0001-6265-8500ГорошинскаяИ. А.GoroshinskayaI. A.

 

Горошинская Ирина Александровна – д.б.н., профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6265-8500, eLibrary SPIN: 9070-4855, Author ID: 79968, Scopus Author ID: 6602191458, WoS ResearcherID: Y-2277-2018

 

Irina A Goroshinskaya – Dr. Sci. (Biology), Professor, Senior Researcher at the Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6265-8500, eLibrary SPIN: 9070-4855, Author ID: 79968, Scopus Author ID: 6602191458, WoS ResearcherID: Y-2277-2018

iagor17@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-1634-902XБабасиновА. А.BabasinovA. A.

 

Бабасинов Артем Андреевич – аспирант 3 года обучения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0007-1634-902X, eLibrary SPIN: 5443-3908, AuthorID: 1288044

 

Artem A. Babasinov – PhD student, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0009-0007-1634-902X, eLibrary SPIN: 5443-3908, AuthorID: 1288044

starshipavalon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3972-2452КаплиеваИ. В.KaplievaI. V.

 

Каплиева Ирина Викторовна – д.м.н., доцент, заведующая лабораторией изучение патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3972-2452, eLibrary SPIN: 5047-1541, AuthorID: 734116, Scopus Author ID: 23994000800, WoS ResearcherID: ААЕ-3540-2019

 

Irina V. Kaplieva – Dr. Sci. (Medicine), Associate Professor, Head at the Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3972-2452, eLibrary SPIN: 5047-1541, AuthorID: 734116, Scopus Author ID: 23994000800, WoS ResearcherID: ААЕ-3540-2019

kaplirina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

 

Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3618-6890, eLibrary SPIN: 9427-9928, Author ID: 462868, Scopus Author ID: 55890047700, WoS ResearcherID: Y-1491-2018

 

Elena M. Frantsiyants – Dr. Sci. (Biology), Professor, Deputy General Director for Science, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3618-6890, eLibrary SPIN: 9427-9928, Author ID: 462868, Scopus Author ID: 55890047700, WoS ResearcherID: Y-1491-2018

super.gormon@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2937-0470РосторгуевЭ. Е.RostorguevE. E.

 

Росторгуев Эдуард Евгеньевич – д.м.н., доцент, врач-нейрохирург, заведующий отделением нейроонкологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2937-0470, eLibrary SPIN: 8487-9157, AuthorID: 794808, Scopus Author ID: 57196005138, WoS ResearcherID: AAK-6852-2020

 

Eduard E. Rostorguev – Dr. Sci. (Medicine), Associate Professor, neurosurgeon, Head of the Department of Neurooncology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2937-0470, eLibrary SPIN: 8487-9157, AuthorID: 794808, Scopus Author ID: 57196005138, WoS ResearcherID: AAK-6852-2020

ed.rost@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9749-2747ТрепитакиЛ. К.TrepitakiL. K.

 

Трепитаки Лидия Константиновна – к.б.н., научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9749-2747, eLibrary SPIN: 2052-1248, AuthorID: 734359, Scopus Author ID: 55357624700, WoS ResearcherID: AAG-9218-2019

 

 

Lidia K. Trepitaki – Cand. Sci. (Medicine), Researcher at the Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9749-2747, eLibrary SPIN: 2052-1248, AuthorID: 734359, Scopus Author ID: 55357624700, WoS ResearcherID: AAG-9218-2019

legolab69@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2674-9832ПетроваЮ. А.PetrovaYu. A.

 

Петрова Юлия Александровна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2674-9832, eLibrary SPIN: 2168-8737, AuthorID: 558241, Scopus Author ID: 37026863400, WoS ResearcherID: AAE-4168-2022

 

Yuliya A. Petrova – Cand. Sci. (Biology), Senior Researcher at the Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2674-9832, eLibrary SPIN: 2168-8737, AuthorID: 558241, Scopus Author ID: 37026863400, WoS ResearcherID: AAE-4168-2022

flora-73@yandex.ruФоменкоЮ. А.FomenkoYu. A.

 

Фоменко Юрий Александрович – к.м.н., заместитель генерального директора по клинико-экспертной работе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

eLibrary SPIN: 8204-5275, AuthorID: 462430

 

Yurij A. Fomenko – Cand. Sci. (Medicine), Deputy Director for Clinical Expertise Work, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

eLibrary SPIN: 8204-5275, AuthorID: 462430

 

super.gormon@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4562-1199ПетровД. С.PetrovD. S.

 

Петров Дмитрий Сергеевич – к.м.н., заместитель главного врача по хирургии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4562-1199, eLibrary SPIN: 1855-3496, AuthorID: 736631

 

Dmitry S. Petrov – Cand. Sci. (Medicine), Deputy Chief Physician for Surgery, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4562-1199, eLibrary SPIN: 1855-3496, AuthorID: 736631

super.gormon@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9468-134XШевченкоА. Н.ShevchenkoA. N.

 

Шевченко Алексей Николаевич – д.м.н., профессор, заведующий отделением онкоурологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9468-134X, eLibrary SPIN: 2748-2638, AuthorID: 735424

 

Aleksey N. Shevchenko – Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head of the Oncourology Department, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9468-134X, eLibrary SPIN: 2748-2638, AuthorID: 735424

alexshew@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4822-5044ВладимироваЛ. Ю.VladimirovaL. Yu.

 

Владимирова Любовь Юрьевна – д.м.н., профессор, руководитель отдела лекарственного лечения опухолей, руководитель отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4822-5044, eLibrary SPIN: 4857-6202, AuthorID: 289090, Scopus Author ID: 7004401163, WoS ResearcherID: U-8132-2019

 

 

Liubov Yu. Vladimirova – Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head of the Department of Anticancer Drug Therapy, Head of the Antitumor Drug Therapy Unit No. 1, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4822-5044, eLibrary SPIN: 4857-6202, AuthorID: 289090, Scopus Author ID: 7004401163, WoS ResearcherID: U-8132-2019

lubovurievna@gmail.comНациональный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации <p> г. Ростов-на-Дону, Российская ФедерацияNational Medical Research Centre for Oncology <p> Rostov-on-Don, Russian Federation202613032026712438Copyright &#x00A9; Горошинская И.А., Бабасинов А.А., Каплиева И.В., Франциянц Е.М., Росторгуев Э.Е., Трепитаки Л.К., Петрова Ю.А., Фоменко Ю.А., Петров Д.С., Шевченко А.Н., Владимирова Л.Ю., 20262026Горошинская И.А., Бабасинов А.А., Каплиева И.В., Франциянц Е.М., Росторгуев Э.Е., Трепитаки Л.К., Петрова Ю.А., Фоменко Ю.А., Петров Д.С., Шевченко А.Н., Владимирова Л.Ю.Goroshinskaya I.A., Babasinov A.A., Kaplieva I.V., Frantsiyants E.M., Rostorguev E.E., Trepitaki L.K., Petrova Y.A., Fomenko Y.A., Petrov D.S., Shevchenko A.N., Vladimirova L.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/374Цель исследования

Цель исследования. Изучить влияние разных вариантов лучевого лечения пациентов с метастатическим поражением головного мозга на показатели урокиназной системы активации фибринолиза.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. По вариантам лечения 38 пациентов с метастатическим поражением головного мозга были разделены на три группы: контрольная – стереотаксическая радиотерапия на ложе удаленного метастаза с разовой очаговой дозой (РОД) 6 Гр до суммарной дозы 30 Гр; группа сравнения – после сеанса предоперационной радиохирургии с РОД 10–15 Гр через 24 ч удалялся метастатический очаг; основная группа – проводилась стажированная радиохирургия (СРХ) в 3 этапа с РОД 10 Гр и интервалом между сеансами 14 дней (всего 30 Гр). В плазме крови исследовали активность и содержание активатора плазминогена урокиназного типа (uPA) и уровень его клеточного рецептора (uPAR). Результаты сопоставлялись с данными 18 человек без онкологической патологии (доноры).

Результаты

Результаты. До лечения в крови пациентов установлено снижение содержания uPA относительно показателей у доноров в среднем в 3,6 раза, содержания uPAR – в 1,8 раза (р = 0,0000), что сопровождалось более чем двукратным снижением активности и содержания основного ингибитора активаторов плазминогена 1‑го типа (PAI‑1). Только при СРХ наблюдалось повышение активности и содержания uPA на этапах лечения, в результате чего через месяц активность uPA была выше, чем в контрольной группе в 2,7 раз (р = 0,0000), а содержание uPA – относительно группы сравнения в 1,2 раза (р = 0,031), что сопровождалось нормализацией содержания uPAR. Также только в основной группе отмечена нормализация активности ингибитора активаторов плазминогена PAI‑1 сразу после окончания лечения и через месяц, а его содержание сохранялось на постоянном уровне в отличие от контрольной группы, где выявлено падение, и группы сравнения – увеличение содержания с потерей активности на 3‑и сутки после операции. При этом в контрольной группе наблюдался выраженный дисбаланс урокиназной системы, о чем свидетельствовал подсчет коэффициентов соотношения uPA и uPAR.

Заключение

Заключение. Выявленные различия в направленности изменений компонентов урокиназной системы при разных вариантах лучевого лечения согласуются с лучшей клинической эффективностью разработанного и запатентованного метода СРХ при лечении пациентов с метастатическим поражением головного мозга.

Purpose of the study

Purpose of the study. To investigate the effects of different radiotherapeutic modalities on parameters of the urokinase-type plasminogen activation system of fibrinolysis in the blood of patients with metastatic brain tumors (MBT).

Patients and methods

Patients and methods. According to treatment modality, 38 patients with MBT were divided into three groups: the control group received stereotactic radiotherapy to the bed of the resected metastasis with a single focal dose (SFD) of 6 Gy to a total dose of 30 Gy; the comparison group underwent a session of preoperative radiosurgery with an SFD of 10–15 Gy followed by surgical resection of the metastatic lesion 24 h later; the main group received staged radiosurgery (SRS) in three stages with an SFD of 10 Gy and 14‑day intervals between sessions (total dose, 30 Gy). The activity and concentration of urokinase-type plasminogen activator (uPA) and the level of its cellular receptor (uPAR) were measured in blood plasma. The results were compared with those obtained from 18 donors without malignant disease.

Results

Results. Before treatment, patients demonstrated a 3.6‑fold decrease in plasma uPA concentration and a 1.8‑fold decrease in uPAR levels compared with donors (p < 0.0001), which was accompanied by a more than twofold reduction in the activity and concentration of plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI‑1). An increase in uPA activity and concentration during treatment was observed only in the SRS group; as a result, one month after treatment, uPA activity was 2.7‑fold higher than in the control group (p < 0.0001), and uPA concentration was 1.2‑fold higher than in the comparison group (p = 0.031), which was accompanied by normalization of uPAR levels.

Normalization of PAI‑1 activity immediately after treatment and one month later was observed only in the main group, while its concentration remained stable. In contrast, the control group exhibited a decrease in PAI‑1 concentration, whereas the comparison group showed an increase in PAI‑1 concentration with a loss of activity on postoperative day 3. In the control group, a pronounced imbalance of the urokinase system was observed, as evidenced by the calculated uPA/uPAR ratios.

Conclusion

Conclusion. The observed differences in the direction of changes in the components of the urokinase system under different radiotherapy modalities are consistent with the superior clinical effectiveness of the developed and patented SRS method in the treatment of patients with MBT.

метастатическое поражение головного мозгастажированная радиохирургияактиватор плазминогена урокиназного типарецептор урокиназназного активатораингибитор активаторов плазминогенаmetastatic brain damagestaged radiosurgeryurokinase-type plasminogen activatorurokinase activator receptorplasminogen activator inhibitorReferencesBharadwaj AG, Holloway RW, Miller VA, Waisman DM. Plasmin and plasminogen system in the tumor microenvironment: implications for cancer diagnosis, prognosis, and therapy. Cancers (Basel). 2021 Apr 12;13(8):1838. https://doi.org/10.3390/cancers13081838Bharadwaj AG, Holloway RW, Miller VA, Waisman DM. Plasmin and plasminogen system in the tumor microenvironment: implications for cancer diagnosis, prognosis, and therapy. Cancers (Basel). 2021 Apr 12;13(8):1838. https://doi.org/10.3390/cancers13081838Кугаевская Е. В., Гуреева Т. А., Тимошенко О. С., Соловьева Н. И. Система активатора плазминогена урокиназного типа в норме и при жизнеугрожающих процессах (обзор). General Reanimatology. 2018;14(6):61–79. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2018-6-61-79Kugaevskaya EV, Gureeva TA, Timoshenko OS, Solovyeva NI. Urokinase-Type Plasminogen Activator System in Norm and in Life-Threatening Processes (Review). General Reanimatology. General Reanimatology. 2018;14(6):61–79. (In Russ.). https://doi.org/10.15360/1813-9779-2018-6-61-79Placencio VR, DeClerck YA. Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Cancer: Rationale and Insight for Future Therapeutic Testing. Cancer Res. 2015 Aug 1;75(15):2969–2974. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-0876Placencio VR, DeClerck YA. Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Cancer: Rationale and Insight for Future Therapeutic Testing. Cancer Res. 2015 Aug 1;75(15):2969–2974. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-0876Alfieri M, Meo L, Ragno P. Posttranscriptional regulation of the plasminogen activation system by non-coding RNA in cancer. Int J Mol Sci. 2023 Jan 4;24(2):962. https://doi.org/10.3390/ijms24020962Alfieri M, Meo L, Ragno P. Posttranscriptional regulation of the plasminogen activation system by non-coding RNA in cancer. Int J Mol Sci. 2023 Jan 4;24(2):962. https://doi.org/10.3390/ijms24020962Harris NLE, Vennin C, Conway JRW, Vine KL, Pinese M, Cowley MJ, et al. SerpinB2 regulates stromal remodelling and local invasion in pancreatic cancer. Oncogene. 2017 Jul 27;36(30):4288–4298. https://doi.org/10.1038/onc.2017.63Harris NLE, Vennin C, Conway JRW, Vine KL, Pinese M, Cowley MJ, et al. SerpinB2 regulates stromal remodelling and local invasion in pancreatic cancer. Oncogene. 2017 Jul 27;36(30):4288–4298. https://doi.org/10.1038/onc.2017.63Mahmood N, Mihalcioiu C, Rabbani SA. Multifaceted role of the urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its receptor (uPAR): diagnostic, prognostic, and therapeutic applications. Front Oncol. 2018 Feb 12;8:24. https://doi.org/10.3389/fonc.2018.00024Mahmood N, Mihalcioiu C, Rabbani SA. Multifaceted role of the urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its receptor (uPAR): diagnostic, prognostic, and therapeutic applications. Front Oncol. 2018 Feb 12;8:24. https://doi.org/10.3389/fonc.2018.00024Madunić J. The urokinase plasminogen activator system in human cancers: An overview of its prognostic and predictive role. Thromb Haemost. 2018 Dec;118(12):2020–2036. https://doi.org/10.1055/s-0038-1675399Madunić J. The urokinase plasminogen activator system in human cancers: An overview of its prognostic and predictive role. Thromb Haemost. 2018 Dec;118(12):2020–2036. https://doi.org/10.1055/s-0038-1675399Розенфельд М. А., Юрина Л. В., Гаврилина Е. С., Васильева А. Д. Пост-трансляционные окислительные модификации белков гемостаза: структура, функция, регуляция. Успехи биологической химии. 2024;64:29–72.Rosenfeld MA, Yurina LV, Gavrilina EU, Vasilyeva AD. Post-translational oxidative modifications of hemostasis proteins: structure, function, regulation. Biological Chemistry Reviews. (In Russ.).Hosen SMZ, Uddin MN, Xu Z, Buckley BJ, Perera C, Pang TCY, et al. Metastatic phenotype and immunosuppressive tumour microenvironment in pancreatic ductal adenocarcinoma: Key role of the urokinase plasminogen activator (PLAU). Front Immunol. 2022 Dec 14;13:1060957. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1060957Hosen SMZ, Uddin MN, Xu Z, Buckley BJ, Perera C, Pang TCY, et al. Metastatic phenotype and immunosuppressive tumour microenvironment in pancreatic ductal adenocarcinoma: Key role of the urokinase plasminogen activator (PLAU). Front Immunol. 2022 Dec 14;13:1060957. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1060957Kumar AA, Buckley BJ, Ranson M. The urokinase plasminogen activation system in pancreatic cancer: Prospective diagnostic and therapeutic targets. Biomolecules. 2022 Jan 18;12(2):152. https://doi.org/10.3390/biom12020152Kumar AA, Buckley BJ, Ranson M. The urokinase plasminogen activation system in pancreatic cancer: Prospective diagnostic and therapeutic targets. Biomolecules. 2022 Jan 18;12(2):152. https://doi.org/10.3390/biom12020152.Skjøth-Rasmussen J, Azam A, Juhl K, Ginsborg S, Kryspin Sørensen M, Sølling C, et al. Novel Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor-Targeting Optical Imaging Agent ICG-Glu-Glu-AE105 for Visualization of Malignant Glioma During Surgery: First-in-Human Study in 35 Patients with Brain Cancer. Neurosurgery. 2025 Dec 1;97(6):1418–1427. https://doi.org/10.1227/neu.0000000000003542Skjøth-Rasmussen J, Azam A, Juhl K, Ginsborg S, Kryspin Sørensen M, Sølling C, et al. Novel Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor-Targeting Optical Imaging Agent ICG-Glu-Glu-AE105 for Visualization of Malignant Glioma During Surgery: First-in-Human Study in 35 Patients with Brain Cancer. Neurosurgery. 2025 Dec 1;97(6):1418–1427 https://doi.org/10.1227/neu.0000000000003542Климович П. С., Рубина К. А., Миронов Н. А., Какоткин В. В., Олейникова Н. А., Мальков П. Г. и др. Предварительная оценка возможности использования урокиназы uPA и рецептора урокиназы uPAR как универсальных диагностических критериев у пациентов с аденокарциномой желудка и толстой кишки. Современная онкология. 2021;23(4):674–679. https://doi.org/10.26442/18151434.2021.4.201246Klimovich PS, Rubina KA, Mironov NA, Kakotkin VV, Oleynikova NA, Malkov PG, et al. Preliminary assessment of the possibility of using urokinase uPA and urokinase receptor uPAR as universal diagnostic criteria in patients with colorectal and gastric adenocarcinoma. Journal of Modern Oncology. 2021;23(4):674–679. (In Russ.). https://doi.org/10.26442/18151434.2021.4.201246Andersen AO, Christensen A, Straede K, Lawaetz M, Hahn CH, Rubek N, et al. Optical molecular imaging in oral- and oropharyngeal squamous cell carcinoma using a novel uPAR-targeting near-infrared imaging agent FG001 (ICG-Glu-Glu-AE105): An explorative phase II clinical trial. Theranostics. 2025 Jan 1;15(1):52–67. https://doi.org/10.7150/thno.100042Andersen AO, Christensen A, Straede K, Lawaetz M, Hahn CH, Rubek N, et al. Optical molecular imaging in oral- and oropharyngeal squamous cell carcinoma using a novel uPAR-targeting near-infrared imaging agent FG001 (ICG-Glu-Glu-AE105): An explorative phase II clinical trial. Theranostics. 2025 Jan 1;15(1):52–67. https://doi.org/10.7150/thno.100042Azam A, Kurbegovic S, Carlsen EA, Andersen TL, Larsen VA, Law I, et al. Prospective phase II trial of [68Ga]Ga-NOTA-AE105 uPAR-PET/MRI in patients with primary gliomas: Prognostic value and Implications for uPAR-targeted Radionuclide Therapy. EJNMMI Res. 2024 Oct 29;14(1):100. https://doi.org/10.1186/s13550-024-01164-9Azam A, Kurbegovic S, Carlsen EA, Andersen TL, Larsen VA, Law I, et al. Prospective phase II trial of [68Ga]Ga-NOTA-AE105 uPAR-PET/MRI in patients with primary gliomas: Prognostic value and Implications for uPAR-targeted Radionuclide Therapy. EJNMMI Res. 2024 Oct 29;14(1):100. https://doi.org/10.1186/s13550-024-01164-9Christ SM, Thiel GW, Heesen P, Roohani S, Mayinger M, Willmann J, et al. Influence of brain metastases on the classification, treatment, and outcome of patients with extracranial oligometastasis: a single-center cross-sectional analysis. Radiat Oncol 2024;19(1):148. https://doi.org/10.1186/s13014-024-02542-2Christ SM, Thiel GW, Heesen P, Roohani S, Mayinger M, Willmann J, et al. Influence of brain metastases on the classification, treatment, and outcome of patients with extracranial oligometastasis: a single-center cross-sectional analysis. Radiat Oncol 2024;19(1):148. https://doi.org/10.1186/s13014-024-02542-2Горошинская И. А., Каплиева И. В., Бабасинов А. А., Росторгуев Э. Е., Петрова Ю. А., Трепитаки Л. К., и др. Показатели фибринолитической системы в крови и ликворе больных с метастатическим поражением головного мозга. Опухоли головы и шеи. 2025;15(1):12–19. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2025-15-1-12-19Goroshinskaya LA, Kaplieva IV, Babasinov AA, Rostorguev EE, Petrova YA, Trepitaki LK, et al. Indicators of the fibrinolytic system in the blood and cerebrospinal fluid of patients with metastatic brain lesions. Head and Neck Tumors. 2025;15(1):12– 19. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/2222-1468-2025-15-1-12-19Горошинская И. А., Бабасинов А. А., Франциянц Е. М., Каплиева И. В., Росторгуев Э. Е., Петрова Ю. А., Трепитаки Л. К. Влияние вариантов лучевого лечения на урокиназную систему активации плазминогена в крови больных с метастатическим поражением головного мозга. VI Международный форум «Инновационная онкология», 4–6 сентября 2025, с. 11.Goroshinskaya IA, Babasinov AA, Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Rostorguev JeE, Petrova YuA, Trepitaki LK. The influence of radiation treatment options on the urokinase system of plasminogen activation in the blood of patients with metastatic brain lesions. Proceedings of Six International Forum "Innovative Oncology"; Moscow, 4–6 September 2025, p. 11 (In Russ.).Кит О. И., Франциянц Е. М., Котиева И. М., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К., Бандовкина В. А., и др. Динамика тканевой системы регуляторов плазминогена при меланоме кожи на фоне хронической боли у самок мышей. Трансляционная медицина. 2018;5(2):38–46.Kit OI, Frantsiyants EM, Kotieva IM, Kaplieva IV, Trepitaki LK, Bandovkina VA, et al. Dynamics of the tissue system of plasminogen regulators in cutaneous melanoma with chronic pain in female mice. Translational Medicine. 2018;5(2):38–46. (In Russ.).Франциянц Е. М., Кит О. И., Котиева И. М., Каплиева И. В., Козлова Л. С., Бандовкина В. А., и др. Тканевая система регуляции плазминогена в динамике меланомы кожи у мышей-самцов, воспроизведенной на фоне хронической боли. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2019;199(1):112–121. https://doi.org/10.23683/0321-3005-2019-1-112-121Frantsiyants EM, Kit OI, Kotieva IM, Kaplieva IV, Kozlova LS, Bandovkina VA, et al. Tissue system of plasminogen regulation in dynamics of cutaneous melanoma in male mice with chronic pain. Bulletin Of Higher Education Institutes. North Caucasus Region. Natural Sciences. 2019;199(1):112–121. (In Russ.). https://doi.org/10.23683/0321-3005-2019-1-112-121Duffy MJ, McGowan PM, Harbeck N, Thomssen C, Schmitt M. uPA and PAI-1 as biomarkers in breast cancer: validated for clinical use in level-of-evidence-1 studies. Breast Cancer Res. 2014 Aug 22;16(4):428. https://doi.org/10.1186/s13058-014-0428-4Duffy MJ, McGowan PM, Harbeck N, Thomssen C, Schmitt M. uPA and PAI-1 as biomarkers in breast cancer: validated for clinical use in level-of-evidence-1 studies. Breast Cancer Res. 2014 Aug 22;16(4):428. https://doi.org/10.1186/s13058-014-0428-4Каплиева И. В., Захарченко В. Р., Франциянц Е. М., Вереникина Е. В., Гуськова Н. К., Погорелова Ю. А., и др. Возрастные особенности фибринолитической системы крови у женщин с лейомиомами матки. Современные проблемы науки и образования. 2024;(3). https://doi.org/10.17513/spno.33364.Kaplieva IV, Zakharchenko VR, Frantsiyants EM, Verenikina EV, Guskova NK, Pogorelova Yu.A, et al. Age-related characteristics of the blood fibrinolytic system in women with uterine fibroid. Modern Problems of Science and Education. 2024;(3). (In Russ.). https://doi.org/10.17513/spno.33364Каплиева И. В., Захарченко В. Р., Франциянц Е. М., Гуськова Н. К., Вереникина Е. В., Максимова Н. А., и др. Возрастные особенности содержания и активности некоторых компонентов фибринолитической системы крови при раке тела матки. Сибирский научный медицинский журнал. 2024;44(4):105–112. https://doi.org/10.18699/ssmj20240411Kaplieva IV, Zakharchenko VR, Frantsiyants EM, Guskova NK, Verenikina EV, Maksimova NA, et al. Age-related characteristics of the content and activity of certain components of the blood fibrinolytic system in cases of uterine cancer. The Siberian Scientific Medical Journal. 2024;44(4):105–112. (In Russ.). https://doi.org/10.18699/ssmj20240411Mazzieri R, Pietrogrande G, Gerasi L, Gandelli A, Colombo P, Moi D, et al. Urokinase Receptor Promotes Skin Tumor Formation by Preventing Epithelial Cell Activation of Notch1. Cancer Res. 2015;75(22):4895–4909. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-0378Mazzieri R, Pietrogrande G, Gerasi L, Gandelli A, Colombo P, Moi D, et al. Urokinase Receptor Promotes Skin Tumor Formation by Preventing Epithelial Cell Activation of Notch1. Cancer Res. 2015;75(22):4895–4909. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-0378Ismail A, Hayek SS. Role of Soluble Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor in Cardiovascular Disease. Curr Cardiol Rep. 2023 Dec;25(12):1797–1810. https://doi.org/10.1007/s11886-023-01991-7Ismail A, Hayek SS. Role of Soluble Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor in Cardiovascular Disease. Curr Cardiol Rep. 2023 Dec;25(12):1797–1810. https://doi.org/10.1007/s11886-023-01991-7Li S, Wei X, He J, Tian X, Yuan S, Sun L. Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Cancer Research. Biomed. Pharmacother. 2018 Sept;105:83-94. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.05.119Li S, Wei X, He J, Tian X, Yuan S, Sun L. Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Cancer Research. Biomed. Pharmacother. 2018 Sept;105:83-94. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.05.119Placencio VR, DeClerck YA. Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Cancer: Rationale and Insight for Future Therapeutic Testing. Cancer Res. 2015 Aug 1;75(15):2969–2974. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-0876Placencio VR, DeClerck YA. Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Cancer: Rationale and Insight for Future Therapeutic Testing. Cancer Res. 2015 Aug 1;75(15):2969–2974. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-0876Франциянц Е. М., Бабасинов А. А., Вошедский В. И., Власов С. Г., Росторгуев Э. Е., Сакун П. Г., и др. Способ стажированной лучевой терапии в лечении метастатических опухолей головного мозга при раке молочной железы. Патент № 2827299 C1 Российской Федерации, МПК 51 A61N 5/10, A61B 6/03. Заявлен 06.12.2023; опубл. 23.09.2024 Бюл. № 27.Frantsiyants EM, Babasinov AA, Voshedskij VI, Vlasov SG, Rostorguev EE, Sakun PG, et al. Method of staged radiation therapy in the treatment of metastatic brain tumors in breast cancer. Patent No. 2827299 C1 of the Russian Federation, IPC 51 A61N 5/10, A61B 6/03: declared 06.12.2023; published 23.09.2024 Bulletin No. 27 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.