cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2687-0533-2020-1-3-1cancersp-69Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРазвитие посткастрационного синдрома и корригирующее действие ксенона в экспоненциальном дозовом режиме у пациенток молодого возраста с онкопатологией репродуктивных органовDevelopment of postcastration syndrome and corrective effect of xenon in exponential dose regimen in young patients with gynecological cancershttps://orcid.org/0000-0003-3061-6108КитО. И.KitO. I.

Кит Олег Иванович – член-корр. РАН, д.м.н., профессор, генеральный директор. SPIN: 1728-0329, AuthorID: 343182, Scopus Author ID: 55994103100, ResearcherID: U-2241-2017

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Oleg I. Kit – member Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med.), professor, general director. SPIN: 1728-0329, AuthorID: 343182, Scopus Author ID: 55994103100, ResearcherID: U-2241-2017

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0002-3891-863XПоповаН. Н.PopovaN. N.

Попова Наталья Николаевна – врач-анестезиолог-реаниматолог. SPIN: 5071-5970, AuthorID: 854895, Scopus Author ID: 57215858399

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Natalya N. Popova – anesthesiologist-resuscitator. SPIN: 5071-5970, AuthorID: 854895, Scopus Author ID: 57215858399

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0003-2943-7655ШихляроваА. И.ShikhlyarovaA. I.

Шихлярова Алла Ивановна – д.б.н., профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей. SPIN: 6271-0717, AuthorID: 482103, Scopus Author ID: 6507723229

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Alla I. Shikhlyarova – Dr. Sci. (Biol.), professor, senior researcher of the laboratory for studying the pathogenesis of malignant tumors. SPIN: 6271-0717, AuthorID: 482103, Scopus Author ID: 6507723229

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

shikhliarova.a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке. SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, Scopus Author ID: 55890047700, ResearcherID: Y-1491-2018

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Elena M. Frantsiyants – Dr. Sci. (Biol.), professor, deputy general director for science. SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, Scopus Author ID: 55890047700, ResearcherID: Y-1491-2018

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0003-4037-7649МоисеенкоТ. И.MoiseenkoT. I.

Моисеенко Татьяна Ивановна – д.м.н., профессор, старший научный сотрудник отделения опухолей репродуктивной системы. SPIN: 63410549, AuthorID: 705829, Scopus Author ID: 57194270696

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Tatyana I. Moiseenko – Dr. Sci. (Med.), professor, senior researcher of the Department of reproductive system tumors. SPIN: 6341-0549, AuthorID: 705829, Scopus Author ID: 57194270696

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0002-7968-5078МеньшенинаА. П.MensheninaA. P.

Меньшенина Анна Петровна – к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения опухолей репродуктивной системы. SPIN: 6845-4794, AuthorID: 715810, Scopus Author ID: 57191983118

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Anna P. Menshenina – Cand. Sci. (Med.), leading researcher of the Department of reproductive system tumors. SPIN: 6845-4794, AuthorID: 715810, Scopus Author ID: 57191983118

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0001-8832-8219ЖуковаГ. В.ZhukovaG. V.

Жукова Галина Витальевна – д.б.н., старший научный сотрудник испытательного лабораторного центра. SPIN: 1887-7415, AuthorID: 564827, Scopus Author ID: 7005456284, ResearcherID: Y-4243-2016

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Galina V. Zhukova – Dr. Sci. (Biol.), senior research associate of the testing laboratory center. SPIN: 1887-7415, AuthorID: 564827, Scopus Author ID: 7005456284, ResearcherID: Y-4243-2016

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0001-6364-1794ПротасоваТ. П.ProtasovaT. P.

Протасова Татьяна Пантелеевна – к.б.н., научный сотрудник испытательного лабораторного центра. SPIN: 4542-3581, AuthorID: 760427, Scopus Author ID: 57201681385

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Tatyana P. Protasova – Cand. Sci. (Biol.), research associate of the testing laboratory center. SPIN: 4542-3581, AuthorID: 760427, Scopus Author ID: 57201681385

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0002-4300-6272АраповаЮ. Ю.ArapovaYu. Yu.

Арапова Юлия Юрьевна – к.б.н., научный сотрудник испытательного лабораторного центра. SPIN: 8454-0547, AuthorID: 208953, Scopus Author ID: 57208054166

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Yuliya Yu. Arapova – Cand. Sci. (Biol.), research associate of the testing laboratory center. SPIN: 8454-0547, AuthorID: 208953, Scopus Author ID: 57208054166

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for Oncology of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation20202708202013617Copyright © Кит О.И., Попова Н.Н., Шихлярова А.И., Франциянц Е.М., Моисеенко Т.И., Меньшенина А.П., Жукова Г.В., Протасова Т.П., Арапова Ю.Ю., 20202020Кит О.И., Попова Н.Н., Шихлярова А.И., Франциянц Е.М., Моисеенко Т.И., Меньшенина А.П., Жукова Г.В., Протасова Т.П., Арапова Ю.Ю.Kit O.I., Popova N.N., Shikhlyarova A.I., Frantsiyants E.M., Moiseenko T.I., Menshenina A.P., Zhukova G.V., Protasova T.P., Arapova Y.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/69Цель исследования

Цель исследования. Исследовать возможность оптимизации лечения больных РМЖ и РШМ при помощи низкодозной ксенонотерапии.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. В исследование включено 156 онкологических больных раком шейки матки (РШМ) pT1В2N0M0 и раком молочной железы (РМЖ) pT2N1M0 репродуктивного возраста (29–45 лет) после радикального лечения, включая вынужденную хирургическую кастрацию при гормонпозитивном РМЖ с сопутствующей гинекологической патологией. С момента формирования патологических синдромов применяли 1 курс (5 процедур) ингаляционной низкодозной ксенонотерапии (КсТ), включающей алгоритм расчетных доз ксенона и экспозиции воздействия в соответствии с экспоненциальной закономерностью снижения концентрации и увеличения экспозиции с учетом персонализированного подхода. Наряду с общеклиническими и лабораторными исследованиями использовали международные шкалы оценки степени тяжести состояния по менопаузальному индексу (ММИ) Kupperman, ESAS, качества жизни (MOS-SF-36), в модификации Российского Межнационального Центра, боли (ВАШ); идентифицировали тип общих адаптационных реакций по Л.Х. Гаркави.

Результаты

Результаты. После проведения КсТ были установлены важные преимущества нового метода, связанные с быстрым регрессом патологической психосоматической симптоматики. Значительно снизились показатели ММИ (р<0,05), 96,8% пациенток отметили полное купирование болевых ощущений при нагрузке, достоверно снизились проявления нейровегегативных нарушений (р=0,02–0,04), увеличилось соотношение антистрессорных реакций к стрессу, что совпадало с данными повышения качества жизни.

Заключение

Заключение. Высокая эффективность используемой технологии демонстрирует возможность предупреждения развития хирургической менопаузы с клиническим проявлением посткастрационного синдрома для улучшения качества жизни и социальной реабилитации пациенток молодого возраста с онкопатологией репродуктивных органов.

Purpose of the study

Purpose of the study. Investigation of possible optimization of treatment in patients with breast cancer and cervical cancer with low-dose xenon therapy.

Patients and methods

Patients and methods. The study included 156 patients with pT1В2N0M0 cervical cancer (CC) and pT2N1M0 breast cancer (BC) of the reproductive age (29–45 years) after radical treatment, including forced surgical castration in hormone-positive breast cancer with concomitant gynecological pathology. Since the formation of pathological syndromes, 1 cycle (5 sessions) of low-dose xenon inhalation therapy (XT) was performed, with an algorithm for xenon dose calculation and exposure according to the exponential pattern of decreasing concentration and increasing exposure, with an individual approach. Together with general clinical and laboratory examinations, we used international scales for assessing the severity of the patient condition by the Kupperman menopausal index (MMI), ESAS, quality of life (MOS-SF-36), in a modification of the Russian International Center, pain (VAS); the types of general adaptive reactions were identified by the method of L.Kh. Garkavi.

Results

Results. Important advantages of a new method associated with a rapid regression of pathological psychosomatic symptoms were revealed after XT. MMI values (p<0.05) decreased, 96.8% of patients reported no pain at all on activity, manifestations of neurovegetative disorders significantly decreased (p=0.02–0.04), and the coefficient of antistress reactions to stress increased, which was congruent with the data on improving the quality of life. Conclusion. High efficiency of the technology demonstrated possible prevention of surgical menopause development and clinical manifestations of postcastration syndrome in order to improve the quality of life and social rehabilitation of young patients with gynecological cancers.

рак шейки маткирак молочной железыпосткастрационный синдромксенонотерапияэкспоненциальный режим дозированияадаптационные реакцииcervical cancerbreast cancerpostcastration syndromexenon therapyexponential dose regimenadaptive reactionsработа проведена при поддержке ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава Россииthe work was carried out with the support of the National Medical Research Centre for Oncology of the Ministry of Health of Russia.ReferencesFerlay J, Shin H-R, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010 Dec 15;127(12):2893–2917. https://doi.org/10.1002/ijc.25516Ferlay J, Shin H-R, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010 Dec 15;127(12):2893–2917. https://doi.org/10.1002/ijc.25516Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492Злокачественные новообразования в России в 2016 г. (заболеваемость и смертность). Под редакцией Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В., 2018. 250 с. Доступно по: https://docplayer.ru/68451567-Zlokachestvennye-novoobrazovaniya-v-rossiiv-2016-godu.htmlMalignant neoplasms in Russia in 2016 (morbidity and mortality). Edited by Kaprin AD, Starinsky VV, Petrova GV. M., 2018. 250 p. (In Russian). Available at: https://docplayer.ru/68451567Zlokachestvennye-novoobrazovaniya-v-rossii-v-2016-godu.htmlАксель Е.М., Виноградова Н.Н. Статистика злокачественных новообразований женских репродуктивных органов. Онкогинекология. 2018;(3(27)):64–78.Aksel EM, Vinogradova NN. Statistics of malignant neoplasms of female reproductive organs. Gynecologic Oncology. 2018;(3 (27)):64–78. (In Russian).Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Кузнецов И.Н., Серова О.Ф., Узденова З.Х, Герфанова Е.В. Рак шейки матки: проблемы профилактики и скрининга в РФ. Доктор.Ру. 2019;(11(166)):50–54.Ashrafyan LA, Kiselev VI, Kuznetsov IN, Serova OF, Uzdenova ZKh, Gerfanova EV. Cervical cancer: problems of prevention and screening in the Russian Federation. Doktor.Ru. 2019;(11 (166)):50–54. (In Russian).Мазитова, М.И., Антропова Е.Ю., Мардиева Р.Р. Посткастракционный синдром. Дневник Казанской медицинской школы. 2018;(1(19)):108–110.Mazitova MI, Antropova EYu, Mardieva RR. Postacute syndrome. Diary of the Kazan medical school. 2018;(1(19)):108–110. (In Russian).Колбасова Е.А., Киселева Н.И., Арестова И.М., Кожар Е.Д., Яроцкая Н.Н. Содержание стабильных продуктов деградации монооксида азота у пациенток после хирургического выключения функции яичников в динамике послеоперационного периода. Достижения фундоментальной, клинической медицины и фармации. 2015;(1):136–138.Kolbasova EA, Kiseleva NI, Arestova IM, Kozhar ED, Yarotskaya NN. Content of stable products of nitrogen monoxide degradation in patients after surgical shutdown of ovarian function in the dynamics of the postoperative period. Achievements of fundomental, clinical medicine and pharmacy. 2015;(1):136–138. (In Russian).Levine ME, Lu AT, Chen BH, Hernandez DG, Singleton AB, Ferrucci L, et al. Menopause accelerates biological aging. Proc Natl Acad Sci USA. 2016 16;113(33):9327–9332. https://doi.org/10.1073/pnas.1604558113Levine ME, Lu AT, Chen BH, Hernandez DG, Singleton AB, Ferrucci L, et al. Menopause accelerates biological aging. Proc Natl Acad Sci USA. 2016 16;113(33):9327–9332. https://doi.org/10.1073/pnas.1604558113А.С.О, Дьяченко В.Г. Качество жизни больных раком молочной железы в процессе комплексной противоопухолевой терапии. Вестник Общественного Здоровья И Здравоохранения Дальнего Востока России. 2016;(4(25)):4.Dyachenko VG. Quality of life of breast cancer patients in the process of complex antitumor therapy. Bulletin of Public Health and Healthcare of the Russian Far East. 2016;(4 (25)):4. (In Russian).Семиглазова Т.Ю., Телетаева Г.М., Козявин Н.А., Загатина А.В. Диагностика и профилактика кардиотоксичности у больных раком молочной железы с позиций онколога и кардиолога. Опухоли женской репродуктивной системы. 2017;13(3):17–27.Semiglazova TYu, Teletaeva GM, Kozyavin NA, Zagatina AV. Diagnosis and prevention of cardiotoxicity in patients with breast cancer from the standpoint of an oncologist and a cardiologist. Tumors of female reproductive system. 2017;13(3):17–27. (In Russian).Хохлова С.В., Коломиец Л.А., Кравец О.А., Морхов К.Ю., Нечушкина В.М., Новикова Е.Г. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака шейки матки. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2018;8(3s2):178–189. https://doi.org/10.18027/2224–5057–2018–8–3s2–178–189Khokhlova SV, Kolomiets LA, Kravets OA, Morkhov KYu, Nechushkina VM, Novikova EG, et al. Practical recommendations for the drug treatment of cervical cancer. Malignant tumors: Practical recommendations RUSSCO. 2018;8(3s2):178–189. (In Russian). https://doi.org/10.18027/2224–5057–2018–8–3s2–178–189Колбасова Е.А., Киселева Н.И., Арестова И.М. Сравнительная клинико- гормональная характеристика состояния здоровья и качество жизни женщин с хирургической и естественной менопаузой. Вестник витебского государственного медицинского университета. 2014;13(2):78–86.Kolbasova EA, Kiseleva NI, Arestova IM. Comparative clinical and hormonal characteristics of the state of health and quality of life of women with surgical and natural menopause. Vestnik of Vitebsk State Medical University. 2014;13(2):78–86. (In Russian).Rocca WA, Grossardt BR, Shuster LT. Oophorectomy, Menopause, Estrogen Treatment, and Cognitive Aging: Clinical Evidence for a Window of Opportunity. Brain Research. 2011 Mar 16;1379:188–198. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2010.10.031Rocca WA, Grossardt BR, Shuster LT. Oophorectomy, Menopause, Estrogen Treatment, and Cognitive Aging: Clinical Evidence for a Window of Opportunity. Brain Research. 2011 Mar 16;1379:188–198. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2010.10.031Новикова Е.Г., Каприн А.Д., Трушина О.И. Взгляд онкогинеколога на скрининг рака шейки матки. Российский вестник акушера- гинеколога. 2014;14(5):39–43.Novikova EG, Kaprin AD, Trushina OI. An oncogynecologist's view of cervical cancer screening. Russian Bulletin of obstetrician-gynecologist. 2014;14(5):39–43. (In Russian).Игошина Т. В. Психофизиологическое обоснование применения метода ингаляции ксенона при коррекции невротических, связанных со стрессом расстройств у лиц опасных профессий: Дисс. … докт. мед. наук. М., 2017, 25 с.Igoshina TV. Psychophysiological justification of the use of xenon inhalation method in the correction of neurotic, stressrelated disorders in persons of dangerous professions: Diss. … doctor of medical Sciences, Moscow, 2017, 25 p. (In Russian).Чуруксаева О.Н., Коломиец Л.А. Проблемы качества жизни онкологических больных. Вопросы онкологии. 2017;63(3):368–374.Churuksaeva ON, Kolomiets LA. Problems of quality of life of cancer patients. Questions of Oncology. 2017;63(3):368–374. (In Russian).Corradetti B, Pisano S, Conlan RS, Ferrari M. Nanotechno logy and Immunotherapy in Ovarian Cancer: Tracing New Landscapes. J Pharmacol Exp Ther. 2019;370(3):636–646. https://doi.org/10.1124/jpet.118.254979Corradetti B, Pisano S, Conlan RS, Ferrari M. Nanotechnology and Immunotherapy in Ovarian Cancer: Tracing New Landscapes. J Pharmacol Exp Ther. 2019;370(3):636–646. https://doi.org/10.1124/jpet.118.254979Покуль Л. В. Природные и растительные биологические активные компоненты: возможности и перспективы в коррекции дисфункции молочных желез у пациенток репродуктивного возраста после тотальной овариоэктомии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014;13(2):16–22.Pokul LV. Natural and vegetative biologically active components: possibilities and perspectives for correcting dysfunction of the mammary glands in patients of reproductive age after total oophorectomy. Questions of Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2014;13(2):16–22. (In Russian).Ярмолинская М. И. Опыт применения микронизированного прогестерона в комбинированной гормональной терапии у женщин в пери- и постменопаузе. Акушерство и гинекология. 2014;(9):108–113.Yarmolinskaya MI. Experience with micronized progesterone used in combined hormone therapy in periand postmenopausal women. Obstetrics and gynecology. 2014;(9):108–113. (In Russian).Прокопьева Т.А., Напольских В.М., Горбунова Е.Е. Качество жизни как критерий эффективности гормонотерапии в программе реабилитации больных цервикальным раком. Здоровье, демография, экология финно- угорских народов. 2016;(1):79–81.Prokopieva TA, Napolskikh VM, Gorbunova EE. Quality of life as an efficiency criterion of hormone replacement therapy in rehabilitation program of patients with cervical cancer. Health, demography, ecology of Finno-Ugric peoples. 2016;(1):79–81. (In Russian).Тотчиев Г.Ф., Котикова Н.П. Возможности преодоления негативных последствий климактерического синдрома. Гинекология. 2015;17(6.):11–13.Totchiev GF, Kotikova NP. Opportunities to overcome the negative consequences of climacteric syndrome. Gynecology. 2015;17(6.):11–13. (In Russian).Довгуша В.В., Довгуша Л.В. Физические механизмы физиологического и биологического действия инертных газов на организм. Санкт- Петербург: Свое из-во, 2012.Dovgusha VV, Dovgusha LV. Physical mechanisms of the physiological and biological effects of inert gases on the body. St. Petersburg: Publishing House, 2012. (In Russian).Николаев Л.Л., Петрова М.В., Болихова Н.А., Добровольская Н.Ю., Потапов А.В. Ксенон как компонент терапии сопровождения при химиотерапии больных раком молочной железы. Эффективная фармакотерапия. 2014;(57):6–9.Nikolaev LL, Petrova MV, Bolikhova NA, Dobrovol'skaya NYu, Potapov AV. Xenon as a component of accompanying therapy during chemotherapy of patients with breast cancer. Effective Pharmacotherapy. 2014;(57):6–9. (In Russian).Marx T, Schmidt M, Schirmer U, Reinelt H. Xenon as inhalation anaesthetic — Results from animal studies. Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. 2000 Jan 1;9:124–128.Marx T, Schmidt M, Schirmer U, Reinelt H. Xenon as inhalation anaesthetic — Results from animal studies. Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. 2000 Jan 1;9:124–128.Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. Екатеринбург. РИА «Филантроп». 2002: Часть 1., 2003: Часть 2.Garkavi LKh, Kvakina EB, Kuzmenko TS, Shikhlyarova AI. Antistress reactions and activation therapy. Activation reaction as a way to health through self-organization processes. Ekaterinburg. RIA "Philanthropist". 2002: Part 1, 2003: Part 2. (In Russian).Руководство по эндокринной гинекологии. Под ред. Вихляева Е.М. М.: МИА, 2000.Vikhlyaeva E.M. Guide to endocrine gynecology. Moscow: MIA, 2000. (In Russian).Huskisson EC. Measurement of pain. Lancet. 1974 Nov 9;2(7889):1127–1131. https://doi.org/10.1016/s0140–6736(74)90884–8Huskisson EC. Measurement of pain. Lancet. 1974 Nov 9;2(7889): 1127–1131. https://doi.org/10.1016/s0140–6736(74)90884–8Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJM, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934–944. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e31828866b3Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJM, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4): 934–944. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e31828866b3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.