cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2687-0533-2020-1-4-2cancersp-84Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКомплексный подход к диагностике бактериальных и грибковых инфекций кровотока у пациентов онкологического профиляAn integrated approach to the diagnosis of bacterial and fungal bloodstream infections in cancer patientshttps://orcid.org/0000-0001-7452-6994КуцеваловаО. Ю.KutsevalovaO. Yu.

Куцевалова Ольга Юрьевна - кандидат биологических наук, заведующая лабораторией клинической микробиологии, врач-бактериолог, SPIN: 6271-1942, AuthorID: 363005, ResearcherID: AAM-9837-2020.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Olga Yu. Kutsevalova - Cand. Sci. (Biol.), head of the laboratory of clinical Microbiology, bacteriologist, 

SPIN: 6271-1942, AuthorID: 363005, ResearcherID: AAM-9837-2020

Address: 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

Olga_kutsevalova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6681-3253КозельЮ. Ю.KozelYu. Yu.

Козель Юлия Юрьевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением детской онкологии, SPIN: 6923-7360, AuthorID: 732882.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0002-2124-3218ДмитриеваВ. В.DmitrievaV. V.

Дмитриева Виктория Викторовна - кандидат медицинских наук, врач-детский онколог отделения детской онкологии, SPIN: 4416-7947, AuthorID: 312405.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0002-0676-7398КозюкО. В.KozukO. V.

Козюк Ольга Владимировна - врач-детский онколог отделения детской онкологии, SPIN: 1962-1920, AuthorID: 734366.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0003-4457-3815ЛысенкоИ. Б.LysenkoI. B.

Лысенко Ирина Борисовна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением онкогематологии, SPIN: 9510-3504, AuthorID: 794669.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

ФГБУ НМИЦ онкологии Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for Oncology of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation202027112020141521Copyright © Куцевалова О.Ю., Козель Ю.Ю., Дмитриева В.В., Козюк О.В., Лысенко И.Б., 20202020Куцевалова О.Ю., Козель Ю.Ю., Дмитриева В.В., Козюк О.В., Лысенко И.Б.Kutsevalova O.Y., Kozel Y.Y., Dmitrieva V.V., Kozuk O.V., Lysenko I.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/84Цель исследования

Цель исследования. Оценить диагностическую значимость ускоренной и доступной верификации возбудителя инфекции кровотока с помощью биомаркеров: прокальцитонина и маннанового антигена Platelia™ Candida Ag Plus.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Обследовано 349 онкологических больных в течение 2019 года с фебрильной лихорадкой из 6 лечебно-диагностических стационаров онкологического профиля Южного Федерального округа Российской Федерации. Пациенты в возрасте от 1 года до 85 лет находились в отделениях реанимации, детской онкологии и онкогематологии. Информированные согласия пациентов на исследования получены. Диагностический алгоритм включал исследование крови с помощью автоматического анализатора BacT/ALERT 3D и параллельное исследование уровня биомаркеров имунноферментным методом. Идентификацию штаммов и их чувствительность к антимикробным препаратам проводили на автоматическом анализаторе Vitek 2 (BioMerieux, Франция). Одновременно определяли уровень прокальцитонина с помощью наборов Прокальцитонин — ИФА-БЕСТ (Россия) и маннанового антигена Candida spp. —Platelia Candida Ag (Франция) соответственно. Учитывали значения прокальцитонина более 10 нг/мл для определения развития бактериального воспаления. Результат определения маннанового антигена расценивался как положительный при концентрации ≥125 пг/мл. Маннановый антиген Candida spp позволил судить о причастности к инфекционному процессу грибов Candida spp.

Результаты

Результаты. Комплексный подход к диагностике инфекций кровотока увеличил процент выявления патогенов до 58,7%. Следует принять во внимание, что тестирование бактериальной инфекции как методом гемокультивирования, так и методом определения прокальцитонина в сыворотке крови выявило их почти одинаковое диагностическое значение. Тестирование маннановового антигена Candida spp значительно улучшило раннюю диагностику кандидозной инфекции несмотря на отрицательную гемокультуру, что, вероятно, связано с длительным культивированием Candida spp в крови (от 2 до 5 суток). Включение тестирования биомаркеров в алгоритм диагностики при подозрении на инфекцию кровотока позволило выявить возбудителя как можно раньше и начать адекватную антибактериальную или противогрибковую терапию.

Заключение

Заключение. Комплексный подход к диагностике инфекций кровотока позволил улучшить и, что не менее важно, существенно ускорить верификацию возбудителя. Если в случае бактериальной инфекции результаты гемокультивирования и тестирования биомаркеров были сопоставимы, то в случае кандидозной инфекции ключевым в диагностическом плане представляется исследование маннановового антигена Candida spp, т.к. именно оно оказалось значительно чувствительнее, чем результат посева крови, и позволило идентифицировать этиологию лихорадки неясного генеза у существенной части пациентов.

Purpose of the study

Purpose of the study. To evaluate the diagnostic significance of accelerated and affordable verification of a bloodstream infection pathogen using biomarkers: procalcitonin and the Platelia ™ Candida Ag Plus mannan antigen.

Patients and methods

Patients and methods. 349 cancer patients with febrile fever were examined from 6 medical and diagnostic oncological hospitals in the Southern Federal District of the Russian Federation during 2019. Patients aged from 1 to 85 years were hospitalized in intensive care, pediatric oncology and hematology oncology departments. Patient informed consent for the study wasobtained. The diagnostic algorithm included: a blood test using an automatic BacT /ALERT 3D analyzer and a parallel study of the level of biomarkers with enzyme immunoassay. Identification of strains and determination of sensitivity to antimicrobial agents was determined on a Vitek 2 automatic analyzer (BioMerieux, France). Procalcitonin levels greater than 10 ng/ml were registered to determine the development of bacterial inflammation. Procalcitonin was determined with Procalcitonin — ELISA-BEST kits (Russia). Mannan antigen was determined using Platelia Candida Ag kits (France). The result was considered positive at the antigen concentration of ≥125 pg/ml. Candida mannan antigen allowed us to decide on the involvement of Candida spp. in the infectious process.

Results

Results. An integrated approach to the diagnosis of bloodstream infections increased the percentage of detection of pathogens up to 58.7%. Bacterial infection testing both with the blood culture method and the procalcitonin determination in blood serum revealed similar diagnostic values. Candida mannan antigen testing significantly improved the early diagnosis of Candidal infection, despite negative blood culture, which was probably associated with prolonged cultivation of Candida spp. in the blood (from 2 to 5 days). The inclusion of biomarker testing in the diagnostic algorithm in cases of suspected bloodstream infection allowed early pathogen identification and starting an adequate antibacterial or antifungal therapy.

Conclusion

Conclusion. An integrated approach to the diagnosis of bloodstream infections improved and, just as importantly, significantly accelerated the pathogen verification. Bacterial infection cases showed comparable results of hemoculturing and biomarker testing; however, in case of candidal infection, determination of Candida mannan antigen appears critical, as it was significantly more sensitive than the result of blood culture and allowed to identify the etiology of fever of unknown origin in many patients.

прокальцитонинманнанинфекции кровотокаCandida spp.диагностика сепсисабиомаркеры.procalcitoninmannanbloodstream infectionCandida spp.diagnosis of sepsisbiomarkersReferencesСепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Под ред. акад. РАН Б.Р. Гельфанда. 4-е изд., доп. и перераб. Москва: ООО «Медицинское информационное агентство»; 2017.Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Под ред. акад. РАН Б.Р. Гельфанда. 4-е изд., доп. и перераб. Москва: ООО «Медицинское информационное агентство»; 2017.Чирский В.С., Андреева Е.А., Юзвинкевич А.К., Гайворонский И.В. Патологоанатомические характеристики при грамотрицательном и грамположительном сепсисе. Вятский медицинский вестник. 2020;1(65):56-62.Чирский В.С., Андреева Е.А., Юзвинкевич А.К., Гайворонский И.В. Патологоанатомические характеристики при грамотрицательном и грамположительном сепсисе. Вятский медицинский вестник. 2020;1(65):56-62.Курмуков И.А., Кашия Ш.Р., Обухова О.А., Пронина А.М., Юнаев Г.С. Первичная диагностика сепсиса у пациентов, получающих лекарственное лечение по поводу онкологического заболевания: сравнение критериев SIRS и SOFA. Трансляционная медицина. 2017;4(2):46-51.Курмуков И.А., Кашия Ш.Р., Обухова О.А., Пронина А.М., Юнаев Г.С. Первичная диагностика сепсиса у пациентов, получающих лекарственное лечение по поводу онкологического заболевания: сравнение критериев SIRS и SOFA. Трансляционная медицина. 2017;4(2):46-51.Анисимова Н.Ю., Громова Е.Г., Кузнецова Л.С., Киселевский М.В. Содержание бактериального эндотоксина и цитокинов в крови онкологических больных с послеоперационными осложнениями. Аллергология и иммунология. 2010;11(4):310-313.Анисимова Н.Ю., Громова Е.Г., Кузнецова Л.С., Киселевский М.В. Содержание бактериального эндотоксина и цитокинов в крови онкологических больных с послеоперационными осложнениями. Аллергология и иммунология. 2010;11(4):310-313.Обухова О.А., Курмуков И.А., Боровкова Н.Б., Головня Е.Г., Петухова И.Н., Пронина А.М. и др. Диагностическая чувствительность биомаркеров сепсиса при тяжелой инфекции у онкологических больных, получивших противоопухолевое лечение. Онкогинекология. 2018;2(26):54-61.Обухова О.А., Курмуков И.А., Боровкова Н.Б., Головня Е.Г., Петухова И.Н., Пронина А.М. и др. Диагностическая чувствительность биомаркеров сепсиса при тяжелой инфекции у онкологических больных, получивших противоопухолевое лечение. Онкогинекология. 2018;2(26):54-61.Тошина Ю.К., Диникина Ю.В., Смирнова А.Ю., Егоров А.С., Червонюк Ю.Е., Засульская А.А. и др. Анализ инфекционных осложнений у детей с онкогематологическими заболеваниями: данные одного. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2019;6(S1):118.Тошина Ю.К., Диникина Ю.В., Смирнова А.Ю., Егоров А.С., Червонюк Ю.Е., Засульская А.А. и др. Анализ инфекционных осложнений у детей с онкогематологическими заболеваниями: данные одного. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2019;6(S1):118.Носкова О.А., Агапова Е.Д., Батурина Е.А., Гвак Г.В. Микробиологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за гнойно-септическими инфекциями в детском многопрофильном стационаре. Acta Biomedica Scientifica. 2019;4(5):122-126. https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.5.19Носкова О.А., Агапова Е.Д., Батурина Е.А., Гвак Г.В. Микробиологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за гнойно-септическими инфекциями в детском многопрофильном стационаре. Acta Biomedica Scientifica. 2019;4(5):122-126. https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.5.19Гусаров В.Г., Лашенкова Н.Н., Петрова Н.В., Де-ментиенко М.В., Шилкин Д.Н., Нестерова Е.Е. и др. Протоколы эмпирической антимикробной терапии как инструмент улучшения качества неотложной медицинской помощи пациентам с инфекцией в многопрофильном хирургическом стационаре. Медицинской алфавит. 2016;4(33):24-28.Гусаров В.Г., Лашенкова Н.Н., Петрова Н.В., Де-ментиенко М.В., Шилкин Д.Н., Нестерова Е.Е. и др. Протоколы эмпирической антимикробной терапии как инструмент улучшения качества неотложной медицинской помощи пациентам с инфекцией в многопрофильном хирургическом стационаре. Медицинской алфавит. 2016;4(33):24-28.Багирова Н.С., Петухова И.Н., Григорьевская З.В., Терещенко И.В., Дмитриева Н.В. Преимущества и недостатки использования прокальцитонина в клинике. Злокачественные опухоли. 2019;9(3-S1):32-42.Багирова Н.С., Петухова И.Н., Григорьевская З.В., Терещенко И.В., Дмитриева Н.В. Преимущества и недостатки использования прокальцитонина в клинике. Злокачественные опухоли. 2019;9(3-S1):32-42.Диникина Ю.В., Белогурова М.Б. Инвазивный кандидоз у детей с онкологическими заболеваниями: эпидемиология, диагностика (обзор). Проблемы медицинской микологии. 2018;20(4):3-9.Диникина Ю.В., Белогурова М.Б. Инвазивный кандидоз у детей с онкологическими заболеваниями: эпидемиология, диагностика (обзор). Проблемы медицинской микологии. 2018;20(4):3-9.Чеботкевич В.Н., Бессмельцев С.С., Киселева Е.Е., Стижак Н.П., Кайтанджан Е.И., Бурылев В.В. Клинико-микробиологическая характеристика инфекций кровотока у онкогематологических больных. Онкогематология. 2016;11(3):58-67. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2016-11-3-851-863Чеботкевич В.Н., Бессмельцев С.С., Киселева Е.Е., Стижак Н.П., Кайтанджан Е.И., Бурылев В.В. Клинико-микробиологическая характеристика инфекций кровотока у онкогематологических больных. Онкогематология. 2016;11(3):58-67. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2016-11-3-851-863Kit OI, Shikhlyarova AI, Maryanovskaya GY, Barsukova LP, Kuzmenko TS, Zhukova GV и др. Theory of health: successfui translation into the real life. General biological prerequisites. Cardiometry. 2015;(7):11-17. https://doi.org/10.12710/cardiometry.2015.7.1117Kit OI, Shikhlyarova AI, Maryanovskaya GY, Barsukova LP, Kuzmenko TS, Zhukova GV и др. Theory of health: successfui translation into the real life. General biological prerequisites. Cardiometry. 2015;(7):11-17. https://doi.org/10.12710/cardiometry.2015.7.1117Билякова К.И., Аринова А.Ж., Темирбаева Ж.С. Инфекции кровотока у гематологических больных. Проблемы медицинской микологии. 2015;17(3):19-21.Билякова К.И., Аринова А.Ж., Темирбаева Ж.С. Инфекции кровотока у гематологических больных. Проблемы медицинской микологии. 2015;17(3):19-21.Kit OI, Shikhlyarova AI, Zhukova GV, Maryanovskaya GY, Barsukova LP. Activation therapy: theoretical and applied aspects. Cardiometry. 2015;(7):22-29. https://doi.org/10.12710/cardiometry.2015.7.2229Kit OI, Shikhlyarova AI, Zhukova GV, Maryanovskaya GY, Barsukova LP. Activation therapy: theoretical and applied aspects. Cardiometry. 2015;(7):22-29. https://doi.org/10.12710/cardiometry.2015.7.2229Кит О.И., Куцевалова О.Ю., Лысенко И.Б., Дмитриева В.В. Способ определения этиологии лихорадки неясного генеза у онкологических больных. Патент на изобретение RUS 2647456 10.04.2017 г.Кит О.И., Куцевалова О.Ю., Лысенко И.Б., Дмитриева В.В. Способ определения этиологии лихорадки неясного генеза у онкологических больных. Патент на изобретение RUS 2647456 10.04.2017 г.Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии: Российские рекомендации. Отв. ред. Н.Н.Климко. 2-е изд. доп. и перераб. М.: Фармтек. 2015, 96 с.Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии: Российские рекомендации. Отв. ред. Н.Н.Климко. 2-е изд. доп. и перераб. М.: Фармтек. 2015, 96 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.