cancerspЮжно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of CancerSouth Russian Journal of Cancer2686-9039АНО "Перспективы онкологии"10.37748/2686-9039-2021-2-2-4cancersp-99Research ArticleКлинические наблюденияCLINICAL CASE REPORTSПрименение иммунотерапии для лечения рефратерных форм лимфомы Ходжкина в реальной клинической практикеThe use of immunotherapy for the treatment of refractory forms of Hodgkin lymphoma in real clinical practice.https://orcid.org/0000-0003-3001-0675КамаеваИ. А.KamaevaI. A.

Камаева Инна Анатольевна* – младший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей. SPIN: 8953-3351, AuthorID: 937725

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Inna A. Kamaeva – junior researcher at the Department of drug Treatment of Tumors. SPIN: 8953-3351, AuthorID: 937725

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

inkamaeva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4457-3815ЛысенкоИ. Б.LysenkoI. B.

Лысенко Ирина Борисовна – д.м.н., профессор, заведующая отделением онкогематологии. SPIN: 9510-3504, AuthorID: 794669

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Irina B. Lysenko – Dr. Sci. (Med.), professor, head of the Department of Hematology and Oncology. SPIN: 9510-3504, AuthorID: 794669

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0001-7224-3106НиколаеваН. В.NikolaevaN. V.

Николаева Надежда Владимировна – д.м.н., врач-гематолог отделения онкогематологии.  SPIN: 4295-5920, AuthorID: 733869

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Nadezhda V. Nikolaeva – Dr. Sci. (Med.), MD, hematologist of the Department of Oncohematology. SPIN: 4295-5920, AuthorID: 733869

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

ПушкареваТ. Ф.PushkarevaT. F.

Пушкарева Татьяна Федоровна – врач-онколог клинико-диагностического отделения. SPIN: 8047-6830, AuthorID: 801681

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Tatyana F. Pushkareva – MD, oncologist at the Clinical and Diagnostic Department. SPIN: 8047-6830, AuthorID: 801681

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

https://orcid.org/0000-0002-0761-2486КапузаЕ. А.KapuzaE. A.

Капуза Елена Анатольевна – врач-онколог отделения онкогематологии.  SPIN: 4430-1151, AuthorID: 794666

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Elena A. Kapuza – MD, hematologist of the Department of Oncohematology. SPIN: 4430-1151, AuthorID: 794666

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

ГайсултановаЯ. С.GaisultanovaYa. S.

Гайсултанова Яха Сулеймановна – врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Yakha S. Gaisultanova – oncologist at the Department of Antitumor Drug Therapy No. 2.

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

ВеличкоА. В.VelichkoA. V.

Величко Алексей Вячеславович – врач-онколог отделения онкогематологии. SPIN: 2703-7624, AuthorID: 10536

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Alexey V. Velichko – MD, hematologist of the Department of Oncohematology. SPIN: 2703-7624, AuthorID: 1053682

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for Oncology of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава РоссииRussian Federation202118062021223441Copyright © Камаева И.А., Лысенко И.Б., Николаева Н.В., Пушкарева Т.Ф., Капуза Е.А., Гайсултанова Я.С., Величко А.В., 20212021Камаева И.А., Лысенко И.Б., Николаева Н.В., Пушкарева Т.Ф., Капуза Е.А., Гайсултанова Я.С., Величко А.В.Kamaeva I.A., Lysenko I.B., Nikolaeva N.V., Pushkareva T.F., Kapuza E.A., Gaisultanova Y.S., Velichko A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cancersp.com/jour/article/view/99

Лимфома Ходжкина – это В-клеточное злокачественное лимфопролиферативное заболевание. При частоте встречаемости 2,2 случая на 100 000 населения в России ЛХ является одним из наиболее встречающихся злокачественных новообразований у молодых людей. Заболевание возникает в любом возрасте, зачастую в интервале от 16 до 35 лет, среди заболевших большую часть составляют женщины. В связи с преимущественным распространением ЛХ среди молодежи вопрос эффективного лечения различных форм ЛХ остается актуальным. В настоящее время 70-90 % пациентов с ЛХ, получивших стандартную химиотерапию или химиолучевую терапию, имеют длительный период ремиссии. Однако у 10 % больных с прогрессирующим течением не удается добиться ответа, а 30 % больных впоследствии рецидивируют. Стандартным подходом в лечении рецидивирующей и/или рефрактерной ЛХ после первоначального лечения является «терапия спасения» с последующей консолидацией при помощи высокодозной химиотерапии и трансплантации стволовых клеток. Несмотря на то, что существует модель лечения таких пациентов, исследования последних лет направлены на повышение эффективности и переносимости терапии «спасения». Применение анти- PD-1 препаратов открывает новые возможности лечения рецидивирующих/рефрактерных ЛХ. В статье описаны результаты применения ингибиторов контрольных точек иммунитета у девятерых пациентов, имеющих в анамнезе многокурсовую химиотерапию. Ингибиторы контрольных точек иммунитета назначались при этом в 3 и последующих линиях ХТ. Приведен также клинический случай использования иммунотерапии у пациента с выраженной коморбидностью.

With a frequency of 2.2 cases per 100,000 population in Russia, Hodgkin's lymphoma (HL) is one of the most common malignant neoplasms in young people. In connection with the predominant spread of HL among young people, the issue of effective treatment of various forms of HL remains relevant. Currently, 70-90 % of patients with HL who have received standard chemotherapy or chemoradiotherapy have a long period of remission. However, 10 % of patients with progressive course, can`t achieve a response, and 30 % of patients subsequently recur. The standard approach of treating recurrent and/or refractory HL after initial treatment is “salvage therapy” followed by consolidation with high-dose chemotherapy and stem cell transplantation. Although there is a model for treating these patients, recent research has focused on improving the effectiveness and tolerability of rescue therapy. The use of anti- PD-1 drugs opens up new possibilities for the treatment of recurrent/refractory HL. The article describes the results of using checkpoint inhibitors for patients with a history of multi- course chemotherapy. Inhibitors of immune check points were supplemented in the 3rd and subsequent lines of ChT. A clinical case with immunotherapy supplementation in a patient with severe comorbidity is also presented.

Лимфома Ходжкинаиммунотерапиярефрактерностьрецидивтаргетная терапияклинический опытHodgkin lymphomaimmunotherapyrefractoryrelapsetargeted therapyclinical experienceReferencesРоссийские клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. Демина Е.А., Поддубная И.В., Савченко В.Г. Общие принципы диагностики лимфом. 2018, 470 с.Russian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of malignant lymphoproliferative diseases. Ed. by Demina EA, Poddubnaya IV, Savchenko VG. General principles of lympho ma diagnosis. 2018, 470 p. (In Russian).Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018, 250 с.Malignant neoplasms in Russia in 2017 (morbidity and mortality). Ed. by A.D.Kaprin, V.V.Starinsky, G.V.Petrova. Moscow: P.A.Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre, 2018, 250 p. (In Russian).Барях Е.А. Лечение рецидивов и резистентных форм лимфомы Ходжкина. Онкогематология 2017;12(2):8–13. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2017-12-2-8-13Baryakh E.A. treatment of relapse and refractory Hodgkin lymphoma. Oncohematology. 2017;12(2):8–13. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1818-8346-2017-12-2-8-13Steidl C, Connors JM, Gascoyne RD. Molecular pathogen esis of Hodgkin’s lymphoma: increasing evidence of the importance of the microenvironment. J Clin Oncol. 2011 May 10;29(14):1812–1826. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.32.8401Steidl C, Connors JM, Gascoyne RD. Molecular pathogenesis of Hodgkin’s lymphoma: increasing evidence of the importance of the microenvironment. J Clin Oncol. 2011 May 10;29(14):1812–1826. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.32.8401Shanbhag S, Ambinder RF. Hodgkin lymphoma: A re view and update on recent progress. CA Cancer J Clin. 2018 Mar;68(2):116–132. https://doi.org/10.3322/caac.21438Shanbhag S, Ambinder RF. Hodgkin lymphoma: A review and update on recent progress. CA Cancer J Clin. 2018 Mar;68(2):116–132. https://doi.org/10.3322/caac.21438Юдин Д.И., Лактионов К.К., Саранцева К.А., Бредер В.В., Реутова Е.В., Борисова О.И. и др. Псевдопрогрессирование на фоне иммунотерапии. Медицинский Совет. 2019;(10):10–14. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-10-10-14Yudin DI, Laktionov KK, Sarantseva KA, Breder VV, Reuto va EV, Borisova OI, et al. Pseudoprogression in patients on immunotherapy. Medical Council. 2019;(10):10-14. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-10-10-14Sasse S, Bröckelmann PJ, Goergen H, Plütschow A, Müller H, Kreissl S, et al. Long-Term Follow-Up of Contemporary Treatment in Early-Stage Hodgkin Lymphoma: Updated Analyses of the German Hodgkin Study Group HD7, HD8, HD10, and HD11 Trials. J Clin Oncol. 2017 Jun 20;35(18):1999–2007. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.70.9410Sasse S, Bröckelmann PJ, Goergen H, Plütschow A, Müller H, Kreissl S, et al. Long-Term Follow-Up of Contemporary Treatment in Early-Stage Hodgkin Lymphoma: Updated Analyses of the German Hodgkin Study Group HD7, HD8, HD10, and HD11 Trials. J Clin Oncol. 2017 Jun 20;35(18):1999–2007. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.70.9410Schmitz N, Pfi stner B, Sextro M, Sieber M, Carella AM, Haenel M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemo sensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet. 2002 Jun 15;359(9323):2065–2071. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)08938-9Schmitz N, Pfi stner B, Sextro M, Sieber M, Carella AM, Haenel M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemo sensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet. 2002 Jun 15;359(9323):2065–2071. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)08938-9Engert A, Haverkamp H, Kobe C, Markova J, Renner C, Ho A, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radio therapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2012 May 12;379(9828):1791–1799. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61940-5Engert A, Haverkamp H, Kobe C, Markova J, Renner C, Ho A, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radio therapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2012 May 12;379(9828):1791–1799. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61940-5Voorhees TJ, Beaven AW. Therapeutic Updates for Re lapsed and Refractory Classical Hodgkin Lymphoma. Cancers (Basel). 2020 Oct 8;12(10):2887. https://doi.org/10.3390/cancers12102887Voorhees TJ, Beaven AW. Therapeutic Updates for Re lapsed and Refractory Classical Hodgkin Lymphoma. Cancers (Basel). 2020 Oct 8;12(10):2887. https://doi.org/10.3390/cancers12102887Younes A, Gopal AK, Smith SE, Ansell SM, Rosenblatt JD, Savage KJ, et al. Results of a pivotal phase II study of brentux imab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2012 Jun 20;30(18):2183–2189. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.38.0410Younes A, Gopal AK, Smith SE, Ansell SM, Rosenblatt JD, Savage KJ, et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2012 Jun 20;30(18):2183–2189. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.38.0410Bekoz, H, Ozbalak M, Karadurmus N, Paydas S, Turker A, Toptas T, et al. Nivolumab for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: real-life experience. Ann Hematol. 2020 Nov;99(11):2565–2576. https://doi.org/10.1007/s00277-020-04077-4Bekoz, H, Ozbalak M, Karadurmus N, Paydas S, Turker A, Toptas T, et al. Nivolumab for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: real-life experience. Ann Hematol. 2020 Nov;99(11):2565–2576. https://doi.org/10.1007/s00277-020-04077-4Патент на изобретение RU 2487727 С1, 20.07.2013. Заявка №2012106961/14 от 27.02.2012. Кит О.И., Снежко Т.А., Лысенко И.Б., Ушакова Н.Д., Златник Е.Ю. Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина.Patent for the invention RU 2487727 C1, 20.07.2013. Application No. 2012106961/14 on 27.02.2012. Kit OI, Sne zhko TA, Lysenko IB, Ushakova ND, Zlatnik EYu. Method of treatment of patients with refractory and recurrent Hodgkin's lymphoma.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.