Preview

Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer

Расширенный поиск

Адоптивная клеточная терапия: достижения последних лет

Аннотация

Иммунная система играет важную роль в развитии и лечении многих типов рака. На основе этого факта было разработано множество иммунотерапевтичских подходов, одним из которых является адоптивная клеточная терапия (АКТ). В представленной статье освещается суть основных методов адоптивной клеточной терапии рака, возможность их применения на данном этапе и перспективы развития. В начале статьи излагается актуальность проблемы развития иммунотерапии онкозаболеваний и ее современное состояние. Основная часть включает в себя изложение механизмов адоптивного переноса Т-клеток (немодифицированных и модифицированных генетически), создания дендритно-клеточных вакцин и цитокин-индуцированных киллеров (ЦИК), а также обзор современных исследований по внедрению перечисленных методов в клинику. Результатом данного обзора является вывод, что АКТ является одним из перспективных и интенсивно изучаемых в настоящее время методов иммунотерапии рака, а также требует оптимизации для более эффективного применения в лечении онкозаболеваний.

Об авторах

Татьяна Владимировна Шамова
ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России
Россия
Младший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий


Анастасия Олеговна Ситковская
ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России
Россия

Заведующая лабораторией клеточных технологий

SPIN–код: 1659-6976



Лариса Николаевна Ващенко
ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России
Россия

д.м.н., профессор, заведующая отделением опухолей костей, кожи, мягких тканей и молочной железы

SPIN-код: 5573-4396

 



Эмма Эдуардовна Кечеджиева
ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России
Россия

к.м.н., врач-хирург отделения опухолей костей, кожи, мягких тканей и молочной железы

SPIN-код: 6266-4847



Список литературы

1. Chen D.S., Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013 Jul; 39:1–10. doi: 10.1016/j.immuni.2013.07.012.

2. Luke J.J., Flaherty K.T., Ribas A., Long G.V. Targeted agents.and immunotherapies: optimizing outcomes in melanoma. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Aug;14(8):463-482. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.43.

3. Mayor M., Yang N., Sterman D., Jones D.R., Adusumilli P.S. Immunotherapy for non-small cell lung cancer: current concepts and clinical trials. Eur J Cardiothorac Surg. 2016 May;49(5):1324-33. doi: 10.1093/ejcts/ezv371.

4. Златник Е.Ю., Ситковская А.О., Непомнящая Е.М., Джандигова Ф.Р., Ващенко Л.Н. Достижения и перспективы клеточных технологий на основе активированных лимфоцитов в лечении злокачественных опухолей. Казанский медицинский журнал. 2018; 99:792-801. doi: 10.17816/KMJ2018-792.

5. June C.H., Riddell S.R., Schumacher T.N. Adoptive cellular therapy: a race to the finish line. Sci Transl Med. 2015 Mar 25;7(280):280ps7. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa3643.

6. Morvan M.G., Lanier L.L. NK cells and cancer: you can teach innate cells new tricks. Nat Rev Cancer. 2016 Jan;16(1):7-19. doi: 10.1038/nrc.2015.5.

7. Houot R., Schultz L.M., Marabelle A., Kohrt H. T-cell-based Immunotherapy: Adoptive Cell Transfer and Checkpoint Inhibition. Cancer Immunol Res. 2015 Oct;3(10):1115-22. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0190.

8. Rosenberg S.A., Yang J.C., Sherry R.M., Kammula U.S., Hughes M.S., Phan G.Q., et al. Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy. Clin Cancer Res. 2011; 17:4550–7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0116.

9. Rosenberg S.A., Packard B.S., Aebersold P.M., Solomon D., Topalian S.L., Toy S.T., et al. Use of tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin-2 in the immunotherapy of patients with metastatic melanoma. A preliminary report. N Engl J Med 1988; 319:1676–80.

10. Nguyen, L.T., Saibil, S.D., Sotov, V., Le M.X., Khoja L., Ghazarian D., et al. Phase II clinical trial of adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and low-dose interleukin-2. Cancer Immunol Immunother. 2019 May; 68: 773. doi: 10.1007/s00262-019-02307-x.

11. Stevanovic S., Draper L.M., Langhan M.M., Campbell T.E., Kwong M.L., Wunderlich J.R., et al. Complete regression of metastatic cervical cancer after treatment with human papillomavirus-targeted tumorinfiltrating T cells. J Clin Oncol. 2015; 33:1543–50. doi: 10.1200/JCO.2014.58.9093.

12. Tran E., Turcotte S., Gros A., Robbins P.F., Lu Y.C., Dudley M.E., et al. Cancer immunotherapy based on mutation-specific CD4+ T cells in a patient with epithelial cancer. Science. 2014; 344:641–5. doi: 10.1126/science.1251102.

13. Tran E., Robbins P.F., Lu Y.C., Prickett T.D., Gartner J.J., Jia L., et al. T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer. N Engl J Med. 2016; 375:2255–62. doi: 10.1056/NEJMoa1609279.

14. Turcotte S., Gros A., Tran E., Lee C.C., Wunderlich J.R., Robbins P.F., et al. Tumor-reactive CD8+ T cells in metastatic gastrointestinal cancer refractory to chemotherapy. Clin Cancer Res. 2014; 20:331–43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1736.

15. Lee H.J., Kim Y-A, Sim C.K., Heo S-H, Song I.H., Park H.S. Expansion of tumor-infiltrating lymphocytes and their potential for application as adoptive cell transfer therapy in human breast cancer. Oncotarget. 2017 Dec; 8:113345-113359. doi: 10.18632/oncotarget.23007.

16. Houot R., Schultz L.M., Marabelle A., Kohrt H. T-cell–based Immunotherapy: Adoptive Cell Transfer and Checkpoint Inhibition. Cancer Immunol Res. 2015 Oct; 10: 1115-1122. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0190.

17. Morgan R.A., Dudley M.E., Wunderlich J.R., Hughes M.S., Yang J.C., Sherry R.M., et al. Cancer regression in patients after transfer of genetically engineered lymphocytes. Science 2006 Oct; 314:126–9. doi: 10.1126/science.1129003.

18. Johnson L.A., Morgan R.A., Dudley M.E., Cassard L., Yang J.C., Hughes M.S., et al. Gene therapy with human and mouse T-cell receptors mediates cancer regression and targets normal tissues expressing cognate antigen. Blood 2009 114:535-546; doi: 10.1182/blood-2009-03-211714.

19. Parkhurst M.R., Yang J.C., Langan R.C., Dudley M.E., Nathan D.A., Feldman S.A., et al. T cells targeting carcinoembryonic antigen can mediate regression of metastatic colorectal cancer but induce severe transient colitis. Mol Ther 2011; 19:620–6. doi: 10.1038/mt.2010.272.

20. Robbins P.F., Morgan R.A., Feldman S.A., Yang J.C., Sherry R.M., Dudley M.E., et al. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol 2011; 29:917–24. doi:10.1200/jco.2010.32.2537.

21. Morgan R.A., Chinnasamy N., Abate-Daga D,.Gros A., Robbins P.F., Zheng Z., et al. Cancer regression and neurological toxicity following anti-MAGE-A3 TCR gene therapy. J Immunother 2013; 36:133–51.42. doi: 10.1097/CJI.0b013e3182829903.

22. Parkhurst M.R., Yang J.C., Langan R.C., Dudley M.E., Nathan D.A., Feldman S.A., et al. T cells targeting carcinoembryonic antigen can mediate regression of metastatic colorectal cancer but induce severe transient colitis. Mol Ther 2011; 19:620–6. doi: 10.1038/mt.2010.272.

23. Linette G.P., Stadtmauer E.A., Maus M.V., Rapoport A.P., Levine B.L., Emery L., et al. Cardiovascular toxicity and titin cross-reactivity of affinity-enhanced T cells in myeloma and melanoma. Blood 2013; 122:863–71. doi: 10.1182/blood-2013-03-490565.

24. Kochenderfer J.N., Dudley M.E., Kassim S.H., Somerville R.P., Carpenter R.O., Stetler-Stevenson M., et al. Chemotherapy-refractory diffuse large B-cell lymphoma and indolent B-cell malignancies can be effectively treated with autologous T cells expressing an anti-CD19 chimeric antigen receptor. J Clin Oncol 2015; 33:540–9. doi:10.1200/JCO.2014.56.2025.

25. Kochenderfer J.N., Dudley M.E., Kassim S.H., Somerville R., Carpenter R.O., Stetler-Stevenson M., et al. Randomized, phase II dose optimization study of chimeric antigen receptor modified T cells directed against CD19 (CTL019) in patients with relapsed, refractory CLL. Blood 2014; 124:1982. doi:10.1200/JCO.2014.56.2025.

26. Maude S.L., Frey N., Shaw P.A., Aplenc R., Barrett D.M., Bunin N.J., et al. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med 2014; 371:1507–17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222.

27. Louis C.U., Savoldo B., Dotti G., Pule M., Yvon E., Myers G.D., et al. Antitumor activity and long-term fate of chimeric antigen receptor-positive T cells in patients with neuroblastoma. Blood 2011;118:6050–6. doi: 10.1182/blood-2011-05-354449.

28. Pule M.A., Savoldo B., Myers G.D., Rossig C., Russell H.V., Dotti G., et al. Virus-specific T cells engineered to coexpress tumor-specific receptors: persistence and antitumor activity in individuals with neuroblastoma. Nat Med 2008; 14:1264–70. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.12.074.

29. Morgan R.A., Yang J.C., Kitano M., Dudley M.E., Laurencot C.M., Rosenberg S.A. Case report of a serious adverse event following the administration of T cells transduced with a chimeric antigen receptor recognizing ERBB2. Mol Ther 2010; 18:843–51. doi: 10.1038/mt.2010.24.

30. Kershaw M.H., Westwood J.A., Parker L.L., Wang G., Eshhar Z., Mavroukakis S.A., et al. A phase I study on adoptive immunotherapy using gene-modified T cells for ovarian cancer. Clin Cancer Res 2006; 12:6106–15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1183.

31. Lamers C.H., Sleijfer S., van Steenbergen S., van Elzakker P., van Krimpen B., Groot C., et al. Treatment of metastatic renal cell carcinoma with CAIX CAR-engineered T cells: clinical evaluation and management of on-target toxicity. Mol Ther. 2013; 21:904–12. doi: 10.1038/mt.2013.17.

32. Di Stasi A., Tey S-K, Dotti G., Fujita Y., Kennedy-Nasser A., Martinez C., et al. Inducible apoptosis as a safety switch for adoptive cell therapy. N Engl J Med 2011; 365:1673–83. doi: 10.1056/NEJMoa1106152.

33. Restifo N.P., Dudley M.E., Rosenberg S.A. Adoptive immunotherapy for cancer: harnessing the T cell response. Nat Rev Immunol 2012; 12:269–81. doi: 10.1038/nri3191.

34. Wang Z-X, Cao J-X, Wang M., Li D., Cui Y-X, Zhang X-Y. Adoptive cellular immunotherapy for the treatment of patients with breast cancer: A meta-analysis. Cytotherapy. 2014; 16: 934-945. doi: 10.1016/j.jcyt.2014.02.011.

35. Palucka K., Banchereau J. Cancer immunotherapy via dendritic cells. Nature Reviews Cancer. 2012; 12: 265–277. doi: 10.1038/nrc3258.

36. Draube A., Klein-González N., Mattheus S., Brillant C., Hellmich M., Engert A. et al. Dendritic Cell Based Tumor Vaccination in Prostate and Renal Cell Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2011; 6:e18801. doi: 10.1371/journal.pone.0018801.

37. Widén K., Mozaffari F., Choudhury A., Mellstedt H. Overcoming immunosuppressive mechanisms Ann Oncol, 2008; 19: vii 241–47. doi:10.1093/annonc/mdn459.

38. Boudreau J.E., Bridle B.W., Stephenson K.B., Jenkins K.M., Brunellière J., Bramson J.L., et al. Recombinant Vesicular Stomatitis Virus Transduction of Dendritic Cells Enhances Their Ability to Prime Innate and Adaptive Antitumor Immunity. Mol Ther. 2009; 17:1465-1472. doi: 10.1038/mt.2009.95.

39. Amos S.M., Duong C.P.M., Westwood J.A., Ritchie D.S., Junghans R.P., Darcy P.K., et al. Autoimmunity associated with immunotherapy of cancer. Blood. 2011; 118:499-509; doi: 10.1182/blood-2011-01-325266.

40. Leonhartsberger N., Ramoner R., Falkensammer C., Rahm A., Gander H., Höltl L., et al. Quality of life during dendritic cell vaccination against metastatic renal cell carcinoma. 2012; 61:1407–1413. doi: 10.1007/s00262-012-1207-7.

41. Anguille S., Smits E.L., Lion E., van Tendeloo V.F., Berneman Z.N. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncol. 2014; 15:e257-e267. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70585-0.

42. Yron I., Wood T.A., Spiess P.J., Rosenberg S.A.: In vitro growth of murine T cells. V. The isolation and growth of lymphoid cells infiltrating syngeneic solid tumors. J Immunol. 1980, 125: 238-245.

43. Lotze M.T., Line B.R., Mathisen D.J., Rosenberg S.A.: The in vivo distribution of autologous human and murine lymphoid cells grown in T cell growth factor (TCGF): implications for the adoptive immunotherapy of tumors. J Immunol. 1980, 125: 1487-1493.

44. Mule J.J., Shu S., Schwarz S.L., Rosenberg S.A. Adoptive immunotherapy of established pulmonary metastases with LAK cells and recombinant interleukin-2. Science. 1984, 225: 1487-1489. doi: 10.1126/science.6332379.

45. Parkhurst M.R., Riley J.P., Dudley M.E., Rosenberg S.A. Adoptive transfer of autologous natural killer cells leads to high levels of circulating natural killer cells but does not mediate tumor regression. Clin Cancer Res. 2011, 17: 6287-6297. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1347.

46. Lotze M.T., Grimm E.A., Mazumder A., Strausser J.L., Rosenberg S.A. Lysis of fresh and cultured autologous tumor by human lymphocytes cultured in T-cell growth factor. Cancer Res. 1981, 41: 4420-4425.

47. Ochoa A.C., Gromo G., Alter B.J., Sondel P.M., Bach F.H. Long-term growth of lymphokine-activated killer (LAK) cells: role of anti-CD3, beta-IL 1, interferon-gamma and -beta. J Immunol. 1987, 138: 2728-2733.

48. Schmidt-Wolf I.G., Negrin R.S., Kiem H.P., Blume K.G., Weissman I.L. Use of a SCID mouse/human lymphoma model to evaluate cytokine-induced killer cells with potent antitumor cell activity. J Exp Med. 1991, 174: 139-149. doi: 10.1084/jem.174.1.139.

49. Schmidt-Wolf I.G., Lefterova P., Mehta B.A., Fernandez L.P., Huhn D., Blume K.G., et al. Phenotypic characterization and identification of effector cells involved in tumor cell recognition of cytokine-induced killer cells. Exp Hematol. 1993, 21: 1673-1679.

50. Leemhuis T., Wells S., Scheffold C., Edinger M., Negrin R.S. A phase I trial of autologous cytokine-induced killer cells for the treatment of relapsed Hodgkin disease and non-Hodgkin lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2005, 11: 181-187. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.11.019.

51. Sangiolo D., Martinuzzi E., Todorovic M., Vitaggio K., Vallario A., Jordaney N., et al. Alloreactivity and anti-tumor activity segregate within two distinct subsets of cytokine-induced killer (CIK) cells: implications for their infusion across major HLA barriers. Int Immunol. 2008, 20: 841-848. doi: 10.1093/intimm/dxn042.

52. Lu P.H., Negrin R.S. A novel population of expanded human CD3+CD56+ cells derived from T cells with potent in vivo antitumor activity in mice with severe combined immunodeficiency. J Immunol. 1994, 153: 1687-1696.

53. Verneris M.R., Ito M., Baker J., Arshi A., Negrin R.S., Shizuru J.A. Engineering hematopoietic grafts: purified allogeneic hematopoietic stem cells plus expanded CD8+ NK-T cells in the treatment of lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2001, 7: 532-542. doi: 10.1016/S1083-8791(01)70014-6.

54. Thanendrarajan S., Nowak M., Abken H., Schmidt-Wolf I.G. Combining cytokine-induced killer cells with vaccination in cancer immunotherapy: more than one plus one? Leuk Res. 2011, 35: 1136-1142. doi: 10.1016/j.leukres.2011.05.005.

55. Schmidt-Wolf I.G., Finke S., Trojaneck B., Denkena A., Lefterova P., Schwella N., et al. Phase I clinical study applying autologous immunological effector cells transfected with the interleukin-2 gene in patients with metastatic renal cancer, colorectal cancer and lymphoma. Br J Cancer. 1999, 81: 1009-1016. doi: 10.1038/sj.bjc.6690800.

56. Introna M., Borleri G., Conti E., Franceschetti M., Barbui A.M., Broady R., et al. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007, 92: 952-959. doi: 10.3324/haematol.11132.

57. Laport G.G., Sheehan K., Baker J., Armstrong R., Wong R.M., Lowsky R., et al. Adoptive immunotherapy with cytokine-induced killer cells for patients with relapsed hematologic malignancies after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2011, 17: 1679-1687. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.05.012.

58. Jiang J.T., Shen Y.P., Wu C.P., Zhu Y.B., Wei W.X., Chen L.J., et al. Increasing the frequency of CIK cells adoptive immunotherapy may decrease risk of death in gastric cancer patients. World J Gastroenterol. 2010, 16: 6155-6162. doi: 10.3748/wjg.v16.i48.6155.

59. Jiang J., Wu C., Lu B. Cytokine-induced killer cells promote antitumor immunity. Journal of Translational Medicine. 2013; 11(83). doi: 10.1186/1479-5876-11-83.

60. Liu L., Zhang W., Qi X., Li H., Yu J., Wei S., et al. Randomized study of autologous cytokine-induced killer cell immunotherapy in metastatic renal carcinoma. Clin Cancer Res. 2012, 18: 1751-1759. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2442.

61. Olioso P., Giancola R., Di Riti M., Contento A., Accorsi P., Iacone A. Immunotherapy with cytokine induced killer cells in solid and hematopoietic tumours: a pilot clinical trial. Hematol Oncol. 2009, 27: 130-139. doi: 10.1002/hon.886.

62. Hontscha C., Borck Y., Zhou H., Messmer D., Schmidt-Wolf I.G. Clinical trials on CIK cells: first report of the international registry on CIK cells (IRCC). J Cancer Res Clin

63. Oncol. 2011, 137: 305-310. doi: 10.1007/s00432-010-0887-7.


Дополнительные файлы

1. Направительное письмо
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (438KB)    
Метаданные
2. Договор о передаче авторских прав 1 стр
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (796KB)    
Метаданные
3. Договор о передаче авторских прав 2 стр
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (791KB)    
Метаданные
4. Договор о передаче авторских прав 3 стр
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (634KB)    
Метаданные
5. Договор 1
Тема
Тип Прочее
Метаданные
6. Договор 2
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (791KB)    
Метаданные
7. Договор 3
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (634KB)    
Метаданные
8. Направительное письмо
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (438KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Шамова Т.В., Ситковская А.О., Ващенко Л.Н., Кечеджиева Э.Э. Адоптивная клеточная терапия: достижения последних лет. Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer. 2020;1(1).

Просмотров: 2


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2687-0533 (Print)
ISSN 2686-9039 (Online)