Комбинированная фотодинамическая терапия предопухолевых заболеваний вульвы: обзор литературы

Предопухолевые заболевания вульвы, такие как дисплазия и лейкоплакия и крауоз, представляют собой значимую проблему в гинекологии, поскольку их прогрессирование привести к развитию инвазивного рака, что ставит под угрозу здоровье и жизнь женщин. Современные методы лечения, включая хирургическое вмешательство и местные препараты, не всегда обеспечивают должную эффективность, что подчеркивает важность поиска альтернативных подходов. Фотодинамическая терапия (ФДТ), являющаяся инновационным методом, показывает многообещающие результаты в лечении предопухолевых и ранних опухолевых заболеваний, включая те, что затрагивают слизистые оболочки вульвы. Этот метод, воздействуя на патологические клетки с помощью светочувствительных препаратов и света, минимизирует повреждения здоровых тканей, что делает его перспективным в клинической практике. Новизна данного исследования заключается в систематическом анализе применения ФДТ именно для лечения предопухолевых заболеваний вульвы, что до сих пор малоизучено.

Цель исследования. Изучить эффективность различных способов лечения предопухолевых заболеваний вульвы с углублением на фотодинамическую терапию (по данным литературы).

Материалы и методы. Проведен поиск литературы в базах данных Pubmed, Google Scholar, ClinicalTrial.gov, The Cochrane Library, NICE, eLIBRARY и КиберЛенинка на английском и русском языках, опубликованной в течение последних 5 лет. Также изучены общемировые статистические данные опухолей женских половых органов, в особенности в Российской Федерации и Республике Казахстан. По результату поискового запроса вышеуказанных базах данных было представлено 5 369 статей. В общей сложности в настоящем обзоре рассмотрено 50 научных статей, изучающих различные способы лечения предопухолевых заболеваний вульвы.

Результаты. Результаты исследования показали, что традиционные методы лечения предопухолевых заболеваний вульвы имеют ограниченную эффективность и могут вызывать побочные эффекты. В то же время фотодинамическая терапия продемонстрировала высокую клиническую эффективность, улучшая состояние тканей с минимальными повреждениями здоровых клеток. Метод показал хорошие результаты в уменьшении гиперкератоза и дисплазии, с низким уровнем рецидивов и быстрой регенерацией, а также хорошей переносимостью и безопасностью.

Заключение. ФДТ может обеспечить высокую эффективность в регрессии заболевания и клиренсе вируса папилломы человека (ВПЧ), а также способствовать снижению рецидивов предопухолевых заболеваний вульвы.

1. Rafael TS, Rotman J, Brouwer OR, van der Poel HG, Mom CH, Kenter GG, et al. Immunotherapeutic Approaches for the Treatment of HPV-Associated (Pre-)Cancer of the Cervix, Vulva and Penis. J Clin Med. 2022 Feb 19;11(4):1101. https://doi.org/10.3390/jcm11041101

2. World Health Organization (WHO). Global cancer burden growing, amidst mounting need for services. Доступно по: https://www.who.int/news/item/01-02-2024-global-cancer-burden-growing--amidst-mounting-need-for-services. Дата обращения: 12.05.2025

3. Sun K, Han B, Zeng H, Wang S, Li L, Chen R, et al. Incidence and Mortality of Cancers in Female Genital Organs - China, 2022. China CDC Wkly. 2024 Mar 8;6(10):195–202. https://doi.org/10.46234/ccdcw2024.040

4. World Health Organization (WHO). Mortality, Females, in 2022 Kazakhstan. Доступно по: https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/tables?mode=cancer&sexes=2&group_populations=1&multiple_populations=1&types=1&populations=398. Дата обращения: 12.05.2025

5. Cancer Research UK. Worldwide cancer incidence statistics. Доступно по: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/worldwide- cancer/incidence#heading-One. Дата обращения: 12.05.2025

6. Левченко В. С., Камаев И. А., Ананьин С. А., Гребеникина Е. В., Илларионова Н. А., Королева Е. Н. Возможности фотодинамической терапии в лечении предрака и рака вульвы, рецидива рака вульвы. Поволжский онкологический вестник. 2019;10(1):67–70. EDN: WMPUIA

7. Yordanov A, Tantchev L, Kostov S, Slavchev S, Strashilov S, Vasileva P. Vulvar leukoplakia: therapeutic options. Prz Menopauzalny. 2020 Sep;19(3):135–139. https://doi.org/10.5114/pm.2020.99570

8. Cohen PA, Anderson L, Eva L, Scurry J. Clinical and molecular classification of vulvar squamous pre-cancers. Int J Gynecol Cancer. 2019 May;29(4):821–828. https://doi.org/10.1136/ijgc-2018-000135

9. Доброхотова Ю. Э., Кононова И. Н., Мандрыкина Ж. А, Семиошина О. Е., Шмакова Н. А. Значение противовирусной терапии в комплексном лечении дистрофических заболеваний вульвы. Актуальные вопросы женского здоровья. 2023;(1):8–12. https://doi.org/10.46393/2713122Х_2023_1_8, EDN: LBXQAK

10. Жаров А. В., Колесникова Е. В., Пенжоян Г. А. Проблемы диагностики и лечения больных с фоновыми процессами и опухолевой патологией вульвы. Кубанский научный медицинский вестник. 2018;25(6):78–82. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-6-78-82, EDN: YRNBPF

11. Van der Meijden WI, Boffa MJ, Ter Harmsel B, Kirtschig G, Lewis F, Moyal-Barracco M, et al. 2021 European guideline for the management of vulval conditions. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022 Jul;36(7):952–972. https://doi.org/10.1111/jdv.18102

12. Virgili A, Minghetti S, Borghi A, Corazza M. Proactive maintenance therapy with a topical corticosteroid for vulvar lichen sclerosus: preliminary results of a randomized study. Br J Dermatol. 2013 Jun;168(6):1316–1324. https://doi.org/10.1111/bjd.12273

13. Lee A, Bradford J, Fischer G. Long-term Management of Adult Vulvar Lichen Sclerosus: A Prospective Cohort Study of 507 Women. JAMA Dermatol. 2015 Oct;151(10):1061–1067. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.0643

14. Gallio N, Preti M, Jones RW, Borella F, Woelber L, Bertero L, et al. Differentiated vulvar intraepithelial neoplasia long-term follow up and prognostic factors: An analysis of a large historical cohort. Acta Obstet Gynecol Scand. 2024 Jun;103(6):1175–1182. https://doi.org/10.1111/aogs.14814

15. Popa A, Dumitrascu MC, Petca A, Petca RC, Sandru F. Vulvar Lichen Sclerosus: Navigating Sex Hormone Dynamics and Pioneering Personalized Treatment Paradigm. J Pers Med. 2024 Jan 8;14(1):76. https://doi.org/10.3390/jpm14010076

16. Медведев В. Л., Коган М. И., Михайлов И. В., Лепетунов С. Н. Аутологичная плазма обогащённая тромбоцитами: что это и для чего? Вестник урологии. 2020;8(2):67–77. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2020-8-2-67-77, EDN: OIADYL

17. Ерашов П. А., Денисенко В. Л. Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP). Ее классификация, получение и использование в медицине на современном этапе (обзор). Вестник ВГМУ. 2022;21(6):18–28. https://doi.org/10.22263/2312-4156.2022.6.18

18. Mastrogiacomo M, Nardini M, Collina MC, Di Campli C, Filaci G, Cancedda R, et al. Innovative Cell and Platelet Rich Plasma Therapies for Diabetic Foot Ulcer Treatment: The Allogeneic Approach. Front Bioeng Biotechnol. 2022;10:869408. https://doi.org/10.3389/fbioe.2022.869408

19. Иванова Е. В., Созаева Л. Г. Лечебные эффекты PRP-терапии в лечении атрофического вагинита и склероатрофического лишая вульвы. Consilium Medicum. 2019;21(6):77–80. https://doi.org/10.26442/20751753.2019.6.190430, EDN: ACFWKF

20. Dawood AS, Salem HA. Current clinical applications of platelet-rich plasma in various gynecological disorders: An appraisal of theory and practice. Clin Exp Reprod Med. 2018 Jun;45(2):67–74. https://doi.org/10.5653/cerm.2018.45.2.67

21. Goldstein AT, Mitchell L, Govind V, Heller D. A randomized double-blind placebo-controlled trial of autologous platelet-rich plasma intradermal injections for the treatment of vulvar lichen sclerosus. J Am Acad Dermatol. 2019 Jun;80(6):1788–1789. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.12.060

22. Goldstein AT, King M, Runels C, Gloth M, Pfau R. Intradermal injection of autologous platelet-rich plasma for the treatment of vulvar lichen sclerosus. J Am Acad Dermatol. 2017 Jan;76(1):158–160. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.07.037

23. Баранов А. А., Плакида А. В., Намазова-Баранова Л. С., Семёнов М. А., Илюшина О. В., Гурецкий Е. B. и др. Анализ экономического и социально-демографического бремени ВПЧ-ассоциированных заболеваний и экономической эффективности вакцинации против ВПЧ в России. Педиатрическая фармакология. 2019;16(2):101–110. https://doi.org/10.15690/pf.v16i2.2007, EDN: ZSVTGH

24. Behnia-Willison F, Pour NR, Mohamadi B, Willison N, Rock M, Holten IW, et al. Use of Platelet-rich Plasma for Vulvovaginal Autoimmune Conditions Like Lichen Sclerosus. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2016 Nov;4(11):e1124. https://doi.org/10.1097/GOX.0000000000001124

25. Аполихина И. А., Соколова А. В., Балашов И. С., Чернуха Л. В., Ермакова Е. И. Лечение склерозирующего лихена вульвы фракционным CO2-лазером: проспективное клиническое исследование. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020;8(2(28)):48–58. https://doi.org/10.24411/2303-9698-2020-12004, EDN: KOXLAO

26. Доброхотова Ю. Э., Азимова А. Ю., Боровкова Е. И., Ильина И. Ю., Ибрагимова Д. М., Гришин И. И. и др. Применение неодимового лазера в лечении дистрофических заболеваний вульвы. РМЖ «Мать и дитя». 2023;6(2):138–144. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2023-6-2-138-144, EDN: UNIUPK

27. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021, 252 с.

28. Филоненко Е. В., Трушина О. И., Новикова Е. Г., Зароченцева Н. В., Ровинская О. В., Иванова-Радкевич В. И. и др. Фотодинамическая терапия в лечении интраэпителиальных неоплазий шейки матки, вульвы и влагалища. Biomedical Photonics. 2020;9(4):31–39. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2020-9-4-31-39, EDN: LYSKKC

29. Логинова Ю. Г., Морятов А. А., Каганов О. И. Опыт применения фотодинамической терапии заболеваний женских половых органов. Вопросы онкологии. 2022;68(3S):233. EDN: QCDPMY

30. Kwiatkowski S, Knap B, Przystupski D, Saczko J, Kędzierska E, Knap-Czop K, et al. Photodynamic therapy - mechanisms, photosensitizers and combinations. Biomed Pharmacother. 2018 Oct;106:1098–1107. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.07.049

31. Allegra A, Pioggia G, Tonacci A, Musolino C, Gangemi S. Oxidative Stress and Photodynamic Therapy of Skin Cancers: Mechanisms, Challenges and Promising Developments. Antioxidants (Basel). 2020 May 22;9(5):448. https://doi.org/10.3390/antiox9050448

32. Shanazarov N, Bariyeva G, Avdeyev A, Albayev R, Kisikova S, Zinchenko S, et al. Evaluation of the effectiveness and safety of photodynamic therapy in the treatment of precancerous diseases of the cervix (neoplasia) associated with the human papillomavirus: A systematic review. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2024 Feb;45:103925. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2023.103925, EDN: YQUKZP

33. Sharova A, Farrakhova D, Slovokhodov E, Arakelov S, Zykov A, Sarantsev A, et al. Evaluation of vulvar leukoplakia photodynamic therapy efficiency by fluorescent diagnostics method with local «Alasens®» photosensitizer application. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2019 Sep;27:105–110. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2019.05.018, EDN: MEVXMN

34. Gunaydin G, Gedik ME, Ayan S. Photodynamic Therapy-Current Limitations and Novel Approaches. Front Chem. 2021;9:691697. https://doi.org/10.3389/fchem.2021.691697

35. Bonfim CM do, Monteleoni LF, Calmon M de F, Cândido NM, Provazzi PJS, Lino V de S, et al. Antiviral activity of curcumin-nanoemulsion associated with photodynamic therapy in vulvar cell lines transducing different variants of HPV-16. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2020 Dec;48(1):515–524. https://doi.org/10.1080/21691401.2020.1725023

36. Шаназаров Н. Л., Бариева Г. Ж., Мусин Н. М., Албаев Р. К., Калиев А. А., Изтлеуов Е. М. и др. Фотодинамическая терапия рака шейки матки: обзор литературы. Онкология и Радиология Казахстана. 2023;(4(70)):56–63. https://doi.org/10.52532/2521-6414-2023-4-70-56-63, EDN: NWNJWE

37. De Matos RPA, Calmon MF, Amantino CF, Villa LL, Primo FL, Tedesco AC, et al. Effect of Curcumin-Nanoemulsion Associated with Photodynamic Therapy in Cervical Carcinoma Cell Lines. Biomed Res Int. 2018;2018:4057959. https://doi.org/10.1155/2018/4057959

38. Chan BCL, Dharmaratne P, Wang B, Lau KM, Lee CC, Cheung DWS, et al. Hypericin and Pheophorbide a Mediated Photodynamic Therapy Fighting MRSA Wound Infections: A Translational Study from In Vitro to In Vivo. Pharmaceutics. 2021 Sep 3;13(9):1399. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13091399

39. Abrahamse H, Hamblin MR. New photosensitizers for photodynamic therapy. Biochem J. 2016 Feb 15;473(4):347–364. https://doi.org/10.1042/BJ20150942

40. Ghorbani F, Attaran-Kakhki N, Sazgarnia A. The synergistic effect of photodynamic therapy and photothermal therapy in the presence of gold-gold sulfide nanoshells conjugated Indocyanine green on HeLa cells. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2017 Mar;17:48–55. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2016.10.002

41. Yu J, Hsu CH, Huang CC, Chang PY. Development of therapeutic Au-methylene blue nanoparticles for targeted photodynamic therapy of cervical cancer cells. ACS Appl Mater Interfaces. 2015 Jan 14;7(1):432–441. https://doi.org/10.1021/am5064298

42. Alam MB, Minocha T, Yadav SK, Parmar AS. Therapeutic Potential of Chlorophyll Functionalized Carbon Quantum Dots against Cervical Cancer. ChemistrySelect. 2022 Dec 27;7(48):e202204562. https://doi.org/10.1002/slct.202204562

43. Kiriyanthan RM, Sharmili SA, Balaji R, Jayashree S, Mahboob S, Al-Ghanim KA, et al. Photocatalytic, antiproliferative and antimicrobial properties of copper nanoparticles synthesized using Manilkara zapota leaf extract: A photodynamic approach. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2020 Dec;32:102058. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2020.102058

44. Pratavieira S, Uliana MP, Dos Santos Lopes NS, Donatoni MC, Linares DR, de Freitas Anibal F, et al. Photodynamic therapy with a new bacteriochlorin derivative: Characterization and in vitro studies. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2021 Jun;34:102251. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2021.102251

45. Hamblin MR. Fullerenes as photosensitizers in photodynamic therapy: pros and cons. Photochem Photobiol Sci. 2018 Nov 1;17(11):1515–1533. https://doi.org/10.1039/c8pp00195b

46. Huang YY, Sharma SK, Yin R, Agrawal T, Chiang LY, Hamblin MR. Functionalized fullerenes in photodynamic therapy. J Biomed Nanotechnol. 2014 Sep;10(9):1918–1936. https://doi.org/10.1166/jbn.2014.1963

47. Navasconi TR, Dos Reis VN, Freitas CF, Pereira PC de S, Caetano W, Hioka N, et al. Photodynamic Therapy With Bengal Rose and Derivatives Against Leishmania amazonensis. J Lasers Med Sci. 2017;8(1):46–50. https://doi.org/10.15171/jlms.2017.09

48. Солопова А. Г., Целовальникова Е. В., Москвичёва В. С., Блбулян Т. А., Шкода А. С., Макацария А. Д. Фоновые и предраковые процессы вульвы и влагалища: этиопатогенез, диагностика и лечение. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2018;12(4):52–61. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.4.052-061, EDN: YXKINF

49. Гребенкина E. В., Гамаюнов С. В., Оноприенко O. В., Илларионова Н. А., Денисенко А. Н., Калугина Р. Р. и др. Фотодинамическая терапия заболеваний вульвы. Российский биотерапевтический журнал. 2012;11(2):13а. EDN: PXJVUL

50. Авин М., Гомберг М. А. Оценка эффективности сочетанного применения ipl- фотодинамической терапии и плазмы, обогащенной тромбоцитами, у пациентов с инволютивными изменениями вульвы. Курортная медицина. 2024;(1):19–25. https://doi.org/10.24412/2304-0343-2024_1_19, EDN: RHJQXH

51. Youf R, Müller M, Balasini A, Thétiot F, Müller M, Hascoët A, et al. Antimicrobial Photodynamic Therapy: Latest Developments with a Focus on Combinatory Strategies. Pharmaceutics. 2021 Nov 24;13(12):1995. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13121995

52. Almeida A, Faustino MAF, Neves MGPMS. Antimicrobial Photodynamic Therapy in the Control of COVID-19. Antibiotics (Basel). 2020 Jun 11;9(6):320. https://doi.org/10.3390/antibiotics9060320

53. Гречканев Г. О., Котова Т. В., Мотовилова Т. М., Райкова А. А., Крупинова Д. С., Никишов Н. Н. и др. Озонотерапия в комплексном лечении инволютивно-дистрофических процессов женской половой сферы – опыт и перспективы. Биорадикалы и антиоксиданты. 2020;7(3):118–131.

54. Солопова А., Идрисова Л., Пятенко Е., Москвичева А. Современное ведение больных краурозом вульвы. Врач. 2018;(12):27–29. https://doi.org/10.29296/25877305-2018-12-06, EDN: YQOQIH