Эволюция лекарственного лечения классической лимфомы Ходжкина

Лимфома Ходжкина – злокачественное заболевание лимфатической системы. Лимфома Ходжкина была впервые описана доктором Томасом Ходжкином в 1832 г., а позже названа «болезнью Ходжкина» Сэмюэлем Уилксом. Лимфома Ходжкина составляет около 24 % среди всех лимфом. Лимфома Ходжкина классифицируют как классическую и нодулярную с лимфоидным преобладанием (нодулярный тип лимфоидного преобладания лимфомы Ходжкина). Классическая лимфома Ходжкина включает следующие гистологические варианты: вариант с нодулярным склерозом (I и II типа), смешанно-клеточный вариант, классический вариант с большим количеством лимфоцитов и редко встречающийся вариант с лимфоидным истощением. Эпидемиологические и серологические исследования выявили причастность вируса Эпштейна-Барр к этиологии лимфомы Ходжкина: геном вируса Эпштейна-Барр был обнаружен при исследовании образцов биопсийного материала пациентов с лимфомой Ходжкина. Также выявлена связь с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), заключающаяся в том, что пациенты, инфицированные ВИЧ, имеют значительно повышенный риск развития лимфомы Ходжкина по сравнению со здоровыми людьми. Углубленное изучение патофизиологии лимфомы Ходжкина позволило найти новые терапевтические мишени в лечении данного заболевания. Все эти открытия принесли изменения в понимании патогенеза данной патологии, и имеют важное значение в разработках новых методов лечения. История терапии начинается на рубеже XIX и XX вв. За последние четыре десятилетия достижения в лучевой терапии и использование комбинированной химиотерапии, значительно повысили уровень общей выживаемости пациентов с лимфомой Ходжкина. В настоящее время более 80 % пациентов моложе 60 лет с впервые диагностированной лимфомой Ходжкина могут быть излечены от данного заболевания после проведения первой линии химиотерапии.

1. Hodgkin null. On some Morbid Appearances of the Absorbent Glands and Spleen. Med Chir Trans. 1832;17:68–114. https://doi.org/10.1177/095952873201700106

2. Gemici A, Aydogdu I, Terzi H, Sencan M, Aslan A, Kaya AH, et al. Nodular lymphocyte predominant Hodgkin’s lymphoma in daily practice: A multicenter experience. Hematol Oncol. 2018 Feb;36(1):116–120. https://doi.org/10.1002/hon.2460

3. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018, 250 с.

4. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Revised 4th ed. Lyon, France: International Agency for Research in Cancer (IARC). 2017, 585 p.

5. Devita VT, Serpick AA, Carbone PP. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin’s disease. Ann Intern Med. 1970 Dec;73(6):881–895. https://doi.org/10.7326/0003-4819-73-6-881

6. Horning SJ, Rosenberg SA, Hoppe RT. Brief chemotherapy (Stanford V) and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced Hodgkin’s disease: an update. Ann Oncol. 1996;7 Suppl 4:105–108. https://doi.org/10.1093/annonc/7.suppl_4.s105

7. Merli F, Luminari S, Gobbi PG, Cascavilla N, Mammi C, Ilariucci F, et al. Long-Term Results of the HD2000 Trial Comparing ABVD Versus BEACOPP Versus COPP-EBV-CAD in Untreated Patients With Advanced Hodgkin Lymphoma: A Study by Fondazione Italiana Linfomi. J Clin Oncol. 2016 Apr 10;34(11):1175–1181. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.62.4817

8. Gordon LI, Hong F, Fisher RI, Bartlett NL, Connors JM, Gascoyne RD, et al. Randomized phase III trial of ABVD versus Stanford V with or without radiation therapy in locally extensive and advanced-stage Hodgkin lymphoma: an intergroup study coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group (E2496). J Clin Oncol. 2013 Feb 20;31(6):684–691. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.43.4803

9. Viviani S, Zinzani PL, Rambaldi A, Brusamolino E, Levis A, Bonfante V, et al. ABVD versus BEACOPP for Hodgkin’s lymphoma when high-dose salvage is planned. N Engl J Med. 2011 Jul 21;365(3):203–212. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1100340

10. Eichenauer DA, Engert A. The evolving role of targeted drugs in the treatment of Hodgkin lymphoma. Expert Rev Hematol. 2017 Sep;10(9):775–782. https://doi.org/10.1080/17474086.2017.1350167

11. Moskowitz AJ, Schöder H, Yahalom J, McCall SJ, Fox SY, Gerecitano J, et al. PET-adapted sequential salvage therapy with brentuximab vedotin followed by augmented ifosamide, carboplatin, and etoposide for patients with relapsed and refractory Hodgkin’s lymphoma: a non-randomised, open-label, single-centre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Mar;16(3):284–292. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70013-6

12. Kumar A, Casulo C, Yahalom J, Schöder H, Barr PM, Caron P, et al. Brentuximab vedotin and AVD followed by involved-site radiotherapy in early stage, unfavorable risk Hodgkin lymphoma. Blood. 2016 Sep 15;128(11):1458–1464. https://doi.org/10.1182/blood-2016-03-703470

13. Böll B, Borchmann P, Topp MS, Hänel M, Reiners KS, Engert A, et al. Lenalidomide in patients with refractory or multiple relapsed Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2010 Feb;148(3):480–482. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2009.07963.x

14. Johnston PB, Inwards DJ, Colgan JP, Laplant BR, Kabat BF, Habermann TM, et al. A Phase II trial of the oral mTOR inhibitor everolimus in relapsed Hodgkin lymphoma. Am J Hematol. 2010 May;85(5):320–324. https://doi.org/10.1002/ajh.21664

15. Horie R, Watanabe T. CD30: expression and function in health and disease. Semin Immunol. 1998 Dec;10(6):457–470. https://doi.org/10.1006/smim.1998.0156

16. Younes A, Santoro A, Shipp M, Zinzani PL, Timmerman JM, Ansell S, et al. Nivolumab for classical Hodgkin’s lymphoma after failure of both autologous stem-cell transplantation and brentuximab vedotin: a multicentre, multicohort, single-arm phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Sep;17(9):1283–1294. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30167-X

17. Ansell S, Bröckelmann P, Keudell G von, Lee HJ, Santoro A, Zinzani PL, et al. HL-398: Five-Year Overall Survival from the CheckMate 205 Study of Nivolumab for Relapsed or Refractory (R/R) Classical Hodgkin Lymphoma (cHL). Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia. 2021 Sep 1;21:S373–S374. https://doi.org/10.1016/S2152-2650(21)01854-1

18. Ilcus C, Bagacean C, Tempescul A, Popescu C, Parvu A, Cenariu M, et al. Immune checkpoint blockade: the role of PD-1-PD-L axis in lymphoid malignancies. Onco Targets Ther. 2017;10:2349–2363. https://doi.org/10.2147/OTT.S133385

19. Killock D. CAR T cells are active in Hodgkin lymphoma. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Oct;17(10):592. https://doi.org/10.1038/s41571-020-0425-8