Ранее в лаборатории радиационной фармакологии МРНЦ им. А.Ф. Цыба были синтезированы водорастворимые диалкиламиноалкиловые эфиры индол‑3‑карбоновой кислоты с высокой иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью. С целью усиления противоопухолевого действия в структуру соединений добавлены бром- или бис-(2‑хлорэтил)амино-заместители, придающие молекулам дополнительные цитотоксические алкилирующие свойства. Нами успешно синтезированы соединения – T1089 и T1167.

Цель исследования. Изучить противоопухолевые и антиметастатические свойства бром-, бис-(2‑хлорэтил)амино-замещенных производных N-метильных этиловых эфиров индол‑3‑карбоновой кислоты (T1089 и T1167).

Материалы и методы. Исследование проводили на 65 мышах с подкожно трансплантированной саркомой S‑37 (9 × 10⁵ клеток/мышь). Соединения вводили внутрибрюшинно: Т1089–40 мг/кг, Т1167 в дозе 30 мг/кг. Противоопухолевый эффект оценивали по динамике роста первичных узлов, морфометрическим и гистологическим показателям.

Результаты. Исследуемые соединения вызывали торможение роста первичного узла саркомы S‑37 (ТРО Т1089– до 22,4 %, ТРО Т1167 – до 30,5 %), повышали содержание дистрофических и некротических изменений (Т1089 – на 36 %, Т1167 – на 55 %) в опухоли, снижали митотический индекс в 2 раза, проявляли антиметастатическую активность, уменьшая метастатические области в паховых (10‑е сутки: Т1089 – на 76 %, Т1167 – на 89 %) и подвздошных лимфоузлах (10‑е сутки: Т1089–28,7 %, Т1167 – на 60,8 %; 16‑е сутки: Т1089 – на 53,3 %, Т1167–45,6 %.

Заключение. Показана противоопухолевая и антиметастатическая активность соединений Т1089 и Т1167 на модели саркомы S‑37. Полученные данные свидетельствуют о перспективности соединений, сочетающих алкилирующую цитотоксичность с присущим данному классу иммуномодулирующим потенциалом. Дальнейшие исследования предполагают доклиническую разработку соединений, включающую оценку безопасности, расширение спектра изучаемых опухолевых моделей и детальное изучение механизмов действия.

Цель исследования. Изучить влияние разных вариантов лучевого лечения пациентов с метастатическим поражением головного мозга на показатели урокиназной системы активации фибринолиза.

Пациенты и методы. По вариантам лечения 38 пациентов с метастатическим поражением головного мозга были разделены на три группы: контрольная – стереотаксическая радиотерапия на ложе удаленного метастаза с разовой очаговой дозой (РОД) 6 Гр до суммарной дозы 30 Гр; группа сравнения – после сеанса предоперационной радиохирургии с РОД 10–15 Гр через 24 ч удалялся метастатический очаг; основная группа – проводилась стажированная радиохирургия (СРХ) в 3 этапа с РОД 10 Гр и интервалом между сеансами 14 дней (всего 30 Гр). В плазме крови исследовали активность и содержание активатора плазминогена урокиназного типа (uPA) и уровень его клеточного рецептора (uPAR). Результаты сопоставлялись с данными 18 человек без онкологической патологии (доноры).

Результаты. До лечения в крови пациентов установлено снижение содержания uPA относительно показателей у доноров в среднем в 3,6 раза, содержания uPAR – в 1,8 раза (р = 0,0000), что сопровождалось более чем двукратным снижением активности и содержания основного ингибитора активаторов плазминогена 1‑го типа (PAI‑1). Только при СРХ наблюдалось повышение активности и содержания uPA на этапах лечения, в результате чего через месяц активность uPA была выше, чем в контрольной группе в 2,7 раз (р = 0,0000), а содержание uPA – относительно группы сравнения в 1,2 раза (р = 0,031), что сопровождалось нормализацией содержания uPAR. Также только в основной группе отмечена нормализация активности ингибитора активаторов плазминогена PAI‑1 сразу после окончания лечения и через месяц, а его содержание сохранялось на постоянном уровне в отличие от контрольной группы, где выявлено падение, и группы сравнения – увеличение содержания с потерей активности на 3‑и сутки после операции. При этом в контрольной группе наблюдался выраженный дисбаланс урокиназной системы, о чем свидетельствовал подсчет коэффициентов соотношения uPA и uPAR.

Заключение. Выявленные различия в направленности изменений компонентов урокиназной системы при разных вариантах лучевого лечения согласуются с лучшей клинической эффективностью разработанного и запатентованного метода СРХ при лечении пациентов с метастатическим поражением головного мозга.

Цель исследования. Оценка эффективности применения отечественного биомиметика внеклеточного матрикса – композиции гетерогенного имплантируемого геля Сферо®ГЕЛЬ для профилактики стеноза шейки матки после хирургического лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN).

Пациенты и методы. В пилотное исследование вошли 15 пациенток с CIN различной степени тяжести после радиохирургической резекции шейки матки, которым на 14‑е сутки послеоперационного периода проводились последовательные интрацервикальные инъекции биомиметика Сферо®ГЕЛЬ LIGHT 2,0 № 1, через 7 дней – Сферо®ГЕЛЬ MEDIUM 2,0 № 1.

Результаты. Применение биомиметика Сферо®ГЕЛЬ в послеоперационном периоде способствует ускоренной и эффективной регенерации с восстановлением анатомической структуры шейки матки: полная эпителизация через 1 мес. зафиксирована у 13/15 (86,6 %) пациентов, что способствовало сохранению проходимости цервикального канала и отсутствию стриктуры наружного зева у 15/15 (100,0 %) на сроке 6 мес. Средний диаметр цервикального канала составил 6,33 ± 2,31 мм по Гегара и 6,0 ± 1,0 мм (min. 5, max. 8) по УЗ-цервикометрии.

Заключение. Послеоперационное применение отечественного биомиметика внеклеточного матрикса Сферо®ГЕЛЬ может рассматриваться в качестве перспективного подхода для профилактики цервикального стеноза после хирургического лечения CIN, что является основой для решения ряда актуальных проблем онкологического профиля.

Цель исследования. Установить частоту инфицирования ткани опухоли при анальном раке вирусом папилломы человека (ВПЧ), его типовое разнообразие, определить взаимосвязь вирусологического ответа (ВО) и показателей полного клинического ответа (ПКО), общей (ОВ) и бессобытийной выживаемости (БСВ).

Пациенты и методы. Обследован 41 пациент: 36 женщин (57,1 ± 8,8 лет) и 5 мужчин (55 ± 9,5 лет) с плоскоклеточным анальным раком; IА–II – 31,7 %, III–IIIА – 24,4 %, IIIВ – 43,9 %. Пациентам проводилась конформная лучевая терапия на опухоль и лимфоколлектор на фоне химиотерапии (митомицин, капецитабин). Соскобы с поверхности опухоли отбирали до химиолучевой терапии, по ее завершении, через 3 и 6 мес. ДНК ВПЧ 14 типов выявляли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). ВО считали элиминацию ВПЧ в ткани остаточной опухоли. Сравнивали ВО с показателями ПКО, ОВ и БСВ. Статистическую обработку проводили с использованием программы STATISTICA 10.0.

Результаты. ВПЧ-положительный статус подтвержден у 34 (82,9 %) пациентов, ВПЧ-отрицательный результат зафиксирован у 7 (17,1 %) человек. ВПЧ в образцах опухоли в виде моно- – 73,5 %, микст-­инфекции – 26,5 %. Чаще обнаружены 16 (82,4 %), 18 (17,6 %) и 31 (8,8 %) типы вируса. После химиолучевой терапии ВПЧ был установлен у 53,8 %, через 3 мес.– у 35,7 %, через 6 мес.– у 34,6 % пациентов. Пациенты с ВО достигали ПКО в 88,2 % случаев, без ВО – в 45,5 % (р = 0,0022). В группе с ВО 3‑летняя БСВ составила 88,2 %, без ВО – 27,3 % (р = 0,00048).

Заключение. Исследование демонстрирует клинический потенциал выявления ДНК ВПЧ в ткани остаточной опухоли для оценки эффективности химиолучевой терапии при местнораспространенном анальном раке. Пациенты с наличием ВО чаще достигали ПКО и отличались более высокой 3‑летней БСВ. При оценке прогноза эффективности химиолучевой терапии целесообразно принимать во внимание ВО и проводить его оценку одновременно с оценкой ПКО, а при первичной диагностике включать в план обследования анализ ткани опухоли на ДНК ВПЧ широкого спектра типов.

Панкреатодуоденальная резекция характеризуется высокой частотой осложнений и летальностью. Показатель «Failure to Rescue» (FTR), отражающий летальность после развития серьезных осложнений, признан ключевым индикатором качества хирургической помощи, поскольку межгоспитальные различия в исходах определяются именно способностью «спасти» пациента, а не частотой осложнений.

Цель исследования. Анализ современных научных данных, касающихся показателя FTR как маркера качества оказания помощи при панкреатодуоденальной резекции.

Материалы и методы. Выполнен поиск публикаций в электронных базах данных PubMed/MEDLINE, Web of Science, Scopus и Cochrane Library за период с 2000 по 2025 г. с использованием ключевых слов: «failure to rescue», «pancreatoduodenectomy», «pancreatic surgery», «postoperative complications», «mortality», «quality of care». Были отобраны оригинальные исследования (когортные, исследования «случай–контроль», рандомизированные контролируемые испытания), систематические обзоры и метаанализы, соответствующие следующим критериям: оценка показателя FTR у пациентов, перенесших панкреатодуоденальную резекцию; размер выборки не менее 100 пациентов; наличие четкого определения послеоперационных осложнений и летальности.

Результаты. Показатель FTR варьирует от 4 до 41 % в зависимости от методологии и региона. Ключевые факторы риска: возраст ≥ 65 лет, оценка по шкале American Society of Anesthesiologists (ASA) ≥ 3, саркопеническое ожирение, гипоальбуминемия, почечная недостаточность, шок, панкреатический свищ, аккумуляция осложнений. Системные факторы риска: низкий объем операций в учреждении, дефицит кадров, отсутствие круглосуточной интервенционной радиологии. Внедрение алгоритма PORSCH (Postoperative Standardization of Care: the Implementation of Best Practice After Pancreatic Resection – стандартизация лечения: внедрение передовых методов после резекции поджелудочной железы) снизило 90‑дневную летальность с 5 до 3 % (ОШ 0,42). Централизация хирургии в специализированных центрах, протоколы ускоренной реабилитации (Enhanced Recovery After Surgery – ERAS) и системы раннего предупреждения (Early Warning Systems – EWS) достоверно уменьшают FTR.

Заключение. FTR – критический показатель качества при панкреатодуоденальной резекции. Его снижение достигается системными мерами: централизацией помощи, алгоритмизацией ведения, обеспечением доступа к интервенционной радиологии. Необходима стандартизация методологии расчета FTR для возможности сопоставимости данных.

Эпидемиологические исследования показывают существование половых различий в онкологической заболеваемости и смертности. Накоплен большой объем наблюдений, свидетельствующих о различиях в реакции на противоопухолевую химиотерапию в зависимости от пола – у женщин токсичность более выражена, чем у мужчин. При этом выживаемость женщин, т. е. эффективность химиотерапии у них также выше. Однако половые различия в онкологии остаются недооцененным фактором, связанным с биологией опухоли, эффективностью терапии и выживаемостью пациентов.

Цель исследования. Систематизировать современные данные о влиянии пола на биологию злокачественных опухолей, эффективность и токсичность терапии, обосновать необходимость интеграции пола как ключевого фактора в исследования и клиническую практику для повышения персонализации терапии.

Материалы и методы. Был проведен систематический поиск публикаций в международных базах данных: PubMed, Web of Science, Scopus и Elaibrary.ru за период 2010–2025 гг. Критериями отбора публикаций являлись их научная значимость, релевантность тематике исследования и соответствие современным стандартам доказательной медицины.

Результаты. В опубликованных исследованиях продемонстрировано существование значимых половых различий в эпидемиологии злокачественных заболеваний, эффективности противоопухолевой терапии, влиянии коморбидных состояний. Проведенный анализ этих работ убедительно свидетельствует о том, что половые различия играют фундаментальную роль во всех аспектах онкологии – от молекулярных механизмов канцерогенеза до клинических исходов. Однако, несмотря на накопленные доказательства, половой фактор недостаточно учитывается в клинической практике.

Заключение. Учет половых особенностей в онкологии позволит оптимизировать схемы лечения, улучшить выживаемость и снизить побочные эффекты терапии, усовершенствовать прогностические модели, что обеспечит истинно персонализированную терапию с учетом биологических особенностей мужчин и женщин.

Цель исследования. Анализ и обобщение современных научных сведений о роли экспрессии CD44 и CK19 в патогенезе плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ), их диагностической и прогностической значимости, а также возможностей клинического применения и перспективах.

Материалы и методы. Обзор основан на анализе публикаций в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science и Embase, используя ключевые слова: «head and neck squamous cell carcinoma», «CD44», «CK19», «biomarker», «prognosis». Критерии включения: оригинальные исследования и метаанализы; исключались дублирующиеся и нерелевантные публикации. Сравнивались методы выявления CD44 и CK19, а также клинические и демографические характеристики изученных когорт в различных работах.

Результаты. Повышенная или аномальная экспрессия CD44 связана с большей агрессивностью, риском рецидива и метастазирования ПРГШ, а отдельные изоформы (CD44v4, CD44v6) могут указывать на резистентность и неблагоприятное течение. На экспрессию CD44 влияет ряд факторов (локализация, возраст, пол). Высокие уровни CK19 ассоциированы с низкой дифференцировкой, высокой злокачественностью и рисками рецидива; этот маркер часто выявляется при ВПЧ-ассоциированных опухолях. Иммуногистохимические и молекулярные тесты определения CK19 характеризуются высокой чувствительностью и специфичностью. Современные исследования подтверждают тот факт, что совместная оценка CD44 и CK19 повышает точность стратификации риска и клинического мониторинга ПРГШ.

Заключение. CD44 и CK19 – перспективные биомаркеры для персонализированного подхода к диагностике и ведению пациентов с ПРГШ. Их комбинация улучшает раннюю стратификацию риска прогрессирования и рецидива, а также выбор оптимальных лечебных методов. Необходимы дальнейшие масштабные исследования и унификация методик для внедрения этих маркеров в клиническую практику с целью повышения выживаемости пациентов и улучшения их качества жизни.