Основные и минорные популяции лимфоцитов: локальные особенности при различных стадиях рака ободочной кишки

Цель исследования. Выявить особенности состава иммунокомпетентных клеток при раке ободочной кишки (РОК) в зависимости от стадии процесса и выделить прогностические факторы течения заболевания.

Материалы и методы. В исследование включено 50 пациентов РОК: I стадия - 4 пациента (8%), II-25(50%), III-21(42%). Всем больным на начальном этапе было выполнено стандартное оперативное вмешательство, Полученный материал был использован для последующих исследований: из ткани опухоли, перитуморальной зоны (1–3 см от опухоли) была получена клеточная суспензия, которую обрабатывали при помощи панели антител (Becton Dickinson, USA) для выявления основных субпопуляций лейкоцитов и лимфоцитов.

Результаты. В тканях опухолей группы пациентов I+II стадии отмечено уменьшение относительного количества ДП, ДН, NKT и CD19+ по сравнению с перитуморальной зоной на 33%, 42%, 31% и 82% соответственно. В тканях опухоли пациентов с III стадией выявлено повышение относительного количества CD3+, CD4+, NK на 57%, 34%, 48% и снижение ДП, ДН, NKT, CD19+ на 33%, 74%, 31%, 59% по сравнению с тканью перитуморальной зоны. В опухоли выявлено уменьшение ДП, ДН, NKT, CD19+ на 78%, 74%, 39%, 60%, а также увеличение относительного количества лимфоцитов по сравнению с линией резекции на 138% соответственно. При проведении сравнительного анализа локальных иммунологических показателей в тканях опухолей больных РОК выявлено, что в тканях опухолей группы пациентов III стадии отмечено увеличение относительного количества лимфоцитов и CD19+ на 58% и 87% и снижение ДП и ДН на 33% и 27 % по сравнению с тканями опухолей группы I+II стадии.

Заключение. Таким образом, полученные особенности локального популяционного и субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток при РОК в зависимости от стадии опухолевого процесса могут быть использованы при прогнозировании клинического течения заболевания.

1. Кит О. И. Проблема колоректального рака в начале ХХI века: достижения и перспективы. Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2013;23(3):65–71.

2. Мараткызы М., Кабилдина Н. А., Бейсенаева А. Р. Сарлыбаева В. О. Эпидемиологические аспекты колоректального рака. Медицина и экология. 2020;(2(95)):15–20.

3. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021, 252 с.

4. Дженкова Е. А., Мирзоян Э. А., Сагакянц А. Б., Бондаренко Е. С., Златник Е. Ю., Шапошников А. В.и др. Оценка экспрессии Toлл-подобных рецепторов при раке ободочной кишки. Исследования и практика в медицине. 2022;9(4):63–71. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-4-6, EDN: FMSXBE

5. Осомбаев М. Ш., Джекшенов М. Д., Сатыбалдиев О. А., Абдрасулов К. Д., Макимбетов Э. К., Кузикеев М. А. Эпидемиология колоректального рака. Научное обозрение. Медицинские науки. 2021;1:37-42. EDN: LYEMDE

6. Кит О. И., Дженкова Е. А., Мирзоян Э. А., Сагакянц А. Б., Бондаренко Е. С., Златник Е. Ю. и др. Особенности локального клеточного иммунитета при раке ободочной кишки в зависимости от локализации опухолевого процесса. Современные проблемы науки и образования. 2022;(3):86. https://doi.org/10.17513/spno.31695, EDN: BEXJYR

7. Кит О. И., Златник Е. Ю., Никипелова Е. А., Геворкян Ю. А., Аверкин М. А., Новикова И. А. и др. Особенности общего и локального иммунитета при одиночном и синхронном первично-множественном раке толстой кишки. Современные проблемы науки и образования. 2012;(5):38.

8. Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Cancer immunoediting: integrating immunity’s roles in cancer suppression and promotion. Science. 2011 Mar 25;331(6024):1565–1570. https://doi.org/10.1126/science.1203486

9. Gratz IK, Rosenblum MD, Abbas AK. The life of regulatory T cells. Ann N Y Acad Sci. 2013 Apr;1283:8–12. https://doi.org/10.1111/nyas.12011

10. Väyrynen JP, Tuomisto A, Klintrup K, Mäkelä J, Karttunen TJ, Mäkinen MJ. Detailed analysis of inflammatory cell infiltration in colorectal cancer. Br J Cancer. 2013 Oct 1;109(7):1839–1847. https://doi.org/10.1038/bjc.2013.508

11. Кит О. И., Франциянц Е. М., Никипелова Е. А., Комарова Е. Ф., Козлова Л. С., Таварян И. С. и др. Изменения маркеров пролиферации, неоангиогенеза и системы активации плазминогена в ткани рака прямой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015;(2(114)):40–45.

12. Pages F, Galon J, Fridman WH. The essential role of the in situ immune reaction in human colorectal cancer. J Leukoc Biol. 2008 Oct;84(4):981–987. https://doi.org/10.1189/jlb.1107773

13. Grizzi F, Bianchi P, Malesci A, Laghi L. Prognostic value of innate and adaptive immunity in colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2013 Jan 14;19(2):174–184. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i2.174

14. Mei Z, Liu Y, Liu C, Cui A, Liang Z, Wang G, et al. Tumour-infiltrating inflammation and prognosis in colorectal cancer: systematic review and meta-analysis. Br J Cancer. 2014 Mar 18;110(6):1595–1605. https://doi.org/10.1038/bjc.2014.46

15. Chiba T, Ohtani H, Mizoi T, Naito Y, Sato E, Nagura H, et al. Intraepithelial CD8+ T-cell-count becomes a prognostic factor after a longer follow-up period in human colorectal carcinoma: possible association with suppression of micrometastasis. Br J Cancer. 2004 Nov 1;91(9):1711–1717. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6602201

16. Tachibana T, Onodera H, Tsuruyama T, Mori A, Nagayama S, Hiai H, et al. Increased intratumor Valpha24-positive natural killer T cells: a prognostic factor for primary colorectal carcinomas. Clin Cancer Res. 2005 Oct 15;11(20):7322–7327. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-05-0877

17. Nosho K, Baba Y, Tanaka N, Shima K, Hayashi M, Meyerhardt JA, et al. Tumour-infiltrating T-cell subsets, molecular changes in colorectal cancer, and prognosis: cohort study and literature review. J Pathol. 2010 Dec;222(4):350–366. https://doi.org/10.1002/path.2774

18. Никипелова Е. А., Кит О. И., Шапошников А. В., Златник Е. Ю., Новикова И. А., Владимирова Л. Ю. и др. Иммунологические критерии развития отдаленных метастазов рака толстой кишки. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2017;(3-2(195-2)):96–101. https://doi.org/10.23683/0321-3005-2017-3-2-96-101, EDN: ZQTDAB

19. Хаитов Р. М., Кадагидзе З. Г. Иммунитет и рак. М.: ГЭОТАР-медиа, 2018, 121 с.

20. Kawai K, Uchiyama M, Hester J, Wood K, Issa F. Regulatory T cells for tolerance. Hum Immunol. 2018 May;79(5):294–303. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2017.12.013

21. Златник Е. Ю., Новикова И. А., Непомнящая Е. М., Селютина О. Н., Аушева Т. В., Алиев Т. А. и др. Возможность прогнозирования эффективности лечения сарком мягких тканей на основе особенностей их иммунологического окружения. Казанский медицинский журнал. 2018;99(1):167–173.

22. Schmidt M, Hellwig B, Hammad S, Othman A, Lohr M, Chen Z, et al. A comprehensive analysis of human gene expression profiles identifies stromal immunoglobulin κ C as a compatible prognostic marker in human solid tumors. Clin Cancer Res. 2012 May 1;18(9):2695–2703. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-11-2210

23. Zhou X, Su YX, Lao XM, Liang YJ, Liao GQ. CD19(+)IL-10(+) regulatory B cells affect survival of tongue squamous cell carcinoma patients and induce resting CD4(+) T cells to CD4(+)Foxp3(+) regulatory T cells. Oral Oncol. 2016 Feb;53:27–35. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2015.11.003

24. Berntsson J, Nodin B, Eberhard J, Micke P, Jirström K. Prognostic impact of tumour-infiltrating B cells and plasma cells in colorectal cancer. Int J Cancer. 2016 Sep 1;139(5):1129–1139. https://doi.org/10.1002/ijc.30138

25. Fu SL, Pierre J, Smith-Norowitz TA, Hagler M, Bowne W, Pincus MR, et al. Immunoglobulin E antibodies from pancreatic cancer patients mediate antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity against pancreatic cancer cells. Clin Exp Immunol. 2008 Sep;153(3):401–409. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2008.03726.x

26. Lindner S, Dahlke K, Sontheimer K, Hagn M, Kaltenmeier C, Barth TFE, et al. Interleukin 21-induced granzyme B-expressing B cells infiltrate tumors and regulate T cells. Cancer Res. 2013 Apr 15;73(8):2468–2479. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-12-3450

27. Зибиров Р. Ф., Мозеров С. А. Характеристика клеточного микроокружения опухоли. Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2018;7(2):67–72. https://doi.org/10.17116/onkolog20187267-72