Клинико-морфологические особенности течения рака мочевого пузыря у ВПЧ-инфицированных больных

Цель исследования. Изучение гистологического типа, степени дифференцировки опухоли, у больных первичным и рецидивирующим клинически немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМП) при инфекции вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска.

Пациенты и методы. Изучены образцы фиксированных в формалине и залитых в парафин тканей опухолей мочевого пузыря у 159 пациентов, перенесших трансуретральную резекцию (ТУР) мочевого пузыря на наличие ДНК ВПЧ. Для выявления, количественного определения и дифференциации ДНК ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 генотипов в образцах использовали набор реагентов «АмплиСенс® ВПЧ ВКР генотип-титр-FL». Результаты учитывались при количестве ДНК β-глобинового гена не менее 1000 копий на реакцию. Для проведения статистического анализа полученных нами данных, мы использовали точный критерий Фишера, а также рассчитывали отношение шансов (OR) с 95 % ДИ (CI).

Результаты. По результатам исследования из 159 пациентов ДНК ВПЧ высокого риска была обнаружена в ткани опухоли у 59 (37,1 %), из них ВПЧ 16 типа у 52‑ти больных (89,4 %), у 4‑х выявлен ВПЧ 18 типа (6,7 %) и 35 типа у 3‑х (5,08 %). При морфологическом исследовании тканей ВПЧ-позитивных пациентов степень дифференцировки опухоли в 18 случаях (30,5 %) являлась G2, в 37 блоках- G3 и лишь в 4 случаях (6,7 %) выявлен G1. При наличии ВПЧ повышается в 4,3 раза шанс обнаружения опухоли стадии G3. По полученным данным мы можем предположить, что имеется тесная связь между выявлением у пациентов ВПЧ генотипов высокого риска с наличием умеренно дифференцированных и низкодифференцированных форм рака мочевого пузыря (РМП).

Заключение. Данное исследование может свидетельствовать о том, что ВПЧ инфекция влияет на степень дифференцировки опухоли, а это в свою очередь, может позволить использовать ВПЧ-тест для оценки характера развития рецидива и/или прогрессирования заболевания.

1. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021, 252 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/ zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf, Дата обращения: 17.01.2022.

2. Shore ND, Palou Redorta J, Robert G, Hutson TE, Cesari R, Hariharan S, et al. Non-muscle-invasive bladder cancer: An overview of potential new treatment options. Urol Oncol. 2021 Oct;39(10):642–663. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2021.05.015

3. Musangile FY, Matsuzaki I, Okodo M, Shirasaki A, Mikasa Y, Iwamoto R, et al. Detection of HPV infection in urothelial carcinoma using RNAscope: Clinicopathological characterization. Cancer Med. 2021 Aug;10(16):5534–5544. https://doi.org/10.1002/cam4.4091

4. Khatami A, Salavatiha Z, Razizadeh MH. Bladder cancer and human papillomavirus association: a systematic review and meta-analysis. Infect Agent Cancer. 2022 Jan 21;17(1):3. https://doi.org/10.1186/s13027-022-00415-5

5. Ohadian Moghadam S, Mansori K, Nowroozi MR, Afshar D, Abbasi B, Nowroozi A. Association of human papilloma virus (HPV) infection with oncological outcomes in urothelial bladder cancer. Infect Agent Cancer. 2020;15:52. https://doi.org/10.1186/s13027-020-00318-3

6. Файзулоев Е. Б., Каира А. Н., Узбеков Т. Р., Поромов А. А., Волынская Е. А., Свитич О. А. и др. Распространенность папиллома вирусов человека высокого и низкого онкогенного риска на территории Российской Федерации. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2021;39(4):39–47. https://doi.org/10.17116/molgen20213904139

7. Hawkes N. HPV vaccines are effective and safe and work best in young women, review finds. BMJ. 2018 May 9;361:k2059. https://doi.org/10.1136/bmj.k2059

8. Хрянин А. А., Тапильская Н. И., Кнорринг Г. Ю. Современные представления о папилломавирусной инфекции: эпидемиология и тактика ведения пациентов с аногенитальными бородавками. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):719–728. https://doi.org/10.17116/klinderma202019051719

9. Лоран О. Б., Синякова Л. А., Гундорова Л. В., Косов В. А., Косова И. В., Погодина И. Е. и др. Вирус папилломы человека высокого онкогенного риска и рак мочевого пузыря. Урология. 2017;3:60–66. https://doi.org/10.18565/urol.2017.3.60-66

10. Димитриади Т. А., Кит О. И., Бурцев Д. В. Скрининг рака шейки матки. Мировой опыт. Ситуация в России. Ивестия ВУЗОВ. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2017;(4-2(196)):26–32. https://doi.org/10.23683/0321-3005-2017-4-2-26-32