Микробиоценоз ткани аденокарциномы ободочной кишки в зависимости от варианта предоперационной подготовки больных

Цель исследования. Оценка влияния включения препарата лактоглобулина в комплекс предоперационной подготовки больных раком ободочной кишки на состав микробиоты опухоли и ткани, взятой по линии резекции.

Материалы и методы. 40 больным раком ободочной кишки II–III стадий, у которых операция была первым этапом лечения, в курсе стандартной предоперационной подготовки вводили препарат антител против условно-патогенных микроорганизмов кишечника, полученный из молозива иммунизированных коров, по 2 г 2 раза в день перорально перед операцией в течение 3-х дней (суммарная доза 12 г) (основная группа); 40 больных получали стандартную антибиотикопрофилактику (контрольная группа). В образцах удаленной опухоли и ткани линии резекции определяли количественный состав микробиоты.

Результаты. У больных основной группы общая микробная обсемененность опухоли была в 9,2 раза ниже контрольной; частота выделения E.сoli и Clostridiae была также статистически значимо ниже (р = 0,004 и 0,03 соответственно). В опухолях больных основной группы из двенадцати исследованных представителей микроорганизмов количество шести было статистически значимо ниже контроля, а три из обнаруженных в контрольной группе не выявлялись. Поскольку они относились к потенциально патогенным (Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, грибы рода Сandida), микробный состав опухоли больных основной группы можно считать более благоприятным, чем контрольной. Подобные различия отмечены и в неопухолевой ткани кишки, в которой содержание Enterobacter spp, Streptcocci, Clostridiae, Peptostreptococci было статистически значимо ниже, чем в контроле.

Заключение. Итак, пероральное применение антительного препарата лактоглобулина вызывает положительные изменения микробиоты опухоли и неопухолевой ткани кишки. Учитывая возможное влияние состава микробиоты на ответ больного на дальнейшую химио- и иммунотерапию, считаем целесообразным использование препарата для подготовки к адъювантному лечению.

1. Abreu MT, Peek RM. Gastrointestinal malignancy and the microbiome. Gastroenterology. 2014 May;146(6):1534–1546.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.01.001

2. Багиров Н. С., Петухов И. Н., Дмитриев Н. В., Григорьевская З. В. Микробиом и рак: есть ли связь? Обзор литературы. Злокачественные опухоли. 2018;3s1:56–69. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-3s1-56-69

3. Meng C, Bai C, Brown TD, Hood LE, Tian Q. Human Gut Microbiota and Gastrointestinal Cancer. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2018 Feb;16(1):33–49. https://doi.org/10.1016/j.gpb.2017.06.002

4. Xu X, Ying J. Gut Microbiota and Immunotherapy. Front. Microbiol. 2022 July 1;13:945887. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.945887

5. Lehouritis P, Cummins J, Stanton M, Murphy CT, McCarthy FO, Reid G, et al. Local bacteria affect the efficacy of chemo-therapeutic drugs. Sci Rep. 2015 Sep 29;5:14554. https://doi.org/10.1038/srep14554

6. Leslie M. Microbiome. Microbes aid cancer drugs. Science. 2015 Nov 6;350(6261):614-615. https://doi.org/10.1126/science.350.6261.614

7. Ambalam P, Raman M, Purama RK, Doble M. Probiotics, prebiotics and colorectal cancer prevention. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2016 Feb;30(1):119–131. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2016.02.009

8. Zhao H, Wang D, Zhang Z, Xian J, Bai X. Effect of Gut Microbiota-Derived Metabolites on Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: Enemy or Friend? Molecules. 2022 Jul 27;27(15):4799. https://doi.org/org/10.3390/molecules27154799

9. Харченко Е. П., Соловьев И. А. Микробиота, иммунная система и колоректальный рак. Онкологическая колопроктология. 2017;7:11–19. https://doi.org/10.17650/2220-3478-2017-7-4-11-19

10. Bartolini I, Risaliti M, Ringressi MN, Melli F, Nannini G, Amedei A, et al. Role of gut microbiota-immunity axis in patients undergoing surgery for colorectal cancer: Focus on short and long-term outcomes. World J Gastroenterol. 2020 May 28;26(20):2498–2513. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i20.2498

11. Mima K, Nishihara R, Qian ZR, Cao Y, Sukawa Y, Nowak JA, et al. Fusobacterium nucleatum in colorectal carcinoma tissue and patient prognosis. Gut. 2016 Dec;65(12):1973–1980. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-310101

12. Repass J, Maherali N, Owen K, Reproducibility Project: Cancer Biology, Reproducibility Project Cancer Biology. Registered report: Fusobacterium nucleatum infection is prevalent in human colorectal carcinoma. Elife. 2016 Feb 11;5:e10012. https://doi.org/10.7554/eLife.10012

13. Pandey KR, Naik SR, Vakil BV. Probiotics, prebiotics and synbioticsa review. J Food Sci Technol. 2015 Dec;52(12):7577–7587. https://doi.org/10.1007/s13197-015-1921-1

14. Алешукина А. В., Вачаев Б. Ф., Юрьева И. Л., Яцкий А. Н. Иммуномодулирующее действие низкомолекулярных пептидов коровьего молозива. Аллергология и иммунология. 2009;2(10):301.

15. Chiang MK, Hsiao PY, Liu YY, Tang HL, Chiou CS, Lu MC, et al. Two ST11 Klebsiella pneumoniae strains exacerbate colorectal tumorigenesis in a colitis-associated mouse model. Gut Microbes. 2021;13(1):1980348. https://doi.org/10.1080/19490976.2021.1980348

16. Pe´richon B, Lichtl-Häfele J, Bergsten E, Delage V, Trieu-Cuot P, Sansonetti P, et al. Detection of Streptococcus gallolyticus and Four Other CRC-Associated Bacteria in Patient Stools Reveals a Potential “Driver” Role for Enterotoxigenic Bacteroides fragilis. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:794391. https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.794391

17. Long X, Wong CC, Tong L, Chu ESH, Ho Szeto C, Go MYY, et al. Peptostreptococcus anaerobius promotes colorectal carcinogenesis and modulates tumour immunity. Nat Microbiol. 2019 Dec;4(12):2319–2330. https://doi.org/10.1038/s41564-019-0541-3

18. Chew SS, Lubowski DZ. Clostridium septicum and malignancy. ANZ J Surg. 2001 Nov;71(11):647–649. https://doi.org/10.1046/j.1445-1433.2001.02231.x

19. Hammond SP, Buckley MW, Petruzziello G, Koo S, Marty FM, Baden LR. Clinical characteristics and outcomes of clostridial bacteraemia in cancer patients. Clinical Microbiology and Infection. 2014 Aug 1;20(8):752–757. https://doi.org/10.1111/1469-0691.12462