Экспрессия микроРНК-34, микроРНК-130, микроРНК-148, микроРНК-181, микроРНК-194 и микроРНК-605 в ткани опухоли ободочной кишки

Цель исследования. Определение экспрессии микроРНК‑34, микроРНК‑130, микроРНК‑148, микроРНК‑181, микроРНК‑194 и микроРНК‑605 в ткани опухоли ободочной кишки в зависимости от клинико-морфологических особенностей опухоли и эффективности лечения.

Материалы и методы. В исследование было включено 56 пациентов с диагнозом колоректальный рак в возрасте от 43 до 75 лет (средний возраст составил 54 года). Пациенты получали хирургическое или комбинированное лечение, включая неоадъювантную химиотерапию с учетом местной распространенности процесса, в клиниках НИИ онкологии Томского НИМЦ. Экспрессию микроРНК определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени.

Результаты. Получены данные о связи микроРНК‑130 с размером опухоли. Развитие регионарных метастазов было ассоциировано с изменением микроРНК‑130, микроРНК‑194 и микроРНК‑605. Уровень гистологической организации опухоли был связан с микроРНК‑34, микроРНК‑130, микроРНК‑148, а ответ на терапию – с микроРНК‑130, микроРНК‑148 и микроРНК‑605. Кроме того, по данным исследования была выявлена значимость микроРНК‑130, которая связана с распространением опухоли, гистологической дифференцировкой и ответом на противоопухолевую терапию.

Заключение. Выявлены особенности экспрессии микроРНК‑34, микроРНК‑130, микроРНК‑148, микроРНК‑181, микроРНК‑194 и микроРНК‑605, ассоциированные с клинико-морфологическими особенностями опухоли ободочной кишки. Отмечены корреляционные зависимости между исследуемыми показателями, которые, вероятно, определяют исход и прогноз заболевания.

1. Simon K. Colorectal cancer development and advances in screening. Clin Interv Aging. 2016;11:967–976. https://doi.org/10.2147/CIA.S109285

2. Poturnajova M, Furielova T, Balintova S, Schmidtova S, Kucerova L, Matuskova M. Molecular features and gene expression signature of metastatic colorectal cancer (Review). Oncol Rep. 2021 Apr;45(4):10. https://doi.org/10.3892/or.2021.7961

3. Wang B, Shen Z long, Gao Z dong, Zhao G, Wang C you, Yang Y, et al. MiR-194, commonly repressed in colorectal cancer, suppresses tumor growth by regulating the MAP4K4/c-Jun/MDM2 signaling pathway. Cell Cycle. 2015;14(7):1046–1058. https://doi.org/10.1080/15384101.2015.1007767

4. Rokavec M, Öner MG, Li H, Jackstadt R, Jiang L, Lodygin D, et al. IL-6R/STAT3/miR-34a feedback loop promotes EMT-mediated colorectal cancer invasion and metastasis. J Clin Invest. 2014 Apr;124(4):1853–1867. https://doi.org/10.1172/jci73531

5. Li Y, Jin L, Rong W, Meng F, Wang X, Wang S, et al. Expression and significance of miR-34 with PI3K, AKT and mTOR proteins in colorectal adenocarcinoma tissues. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2022 Sep 30;68(9):57–62. https://doi.org/10.14715/cmb/2022.68.9.9

6. Miao C, Zhang J, Zhao K, Liang C, Xu A, Zhu J, et al. The significance of microRNA-148/152 family as a prognostic factor in multiple human malignancies: a meta-analysis. Oncotarget. 2017 Jun 27;8(26):43344–43355. https://doi.org/10.18632/oncotarget.17949

7. Mei H, Wen Y. MicroRNAs for Diagnosis and Treatment of Colorectal Cancer. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2021;21(1):47–55. https://doi.org/10.2174/1871530320999200818134339

8. Sukocheva OA, Liu J, Neganova ME, Beeraka NM, Aleksandrova YR, Manogaran P, et al. Perspectives of using microRNA-loaded nanocarriers for epigenetic reprogramming of drug resistant colorectal cancers. Semin Cancer Biol. 2022 Nov;86(Pt 2):358–375. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2022.05.012

9. Спирина Л. В., Тарасова А. С., Добродеев А. Ю., Костромицкий Д. Н., Августинович А. В., Афанасьев С. Г. и др. Молекулярные маркеры развития колоректального рака, связь с объективным ответом опухоли на лечение. Вопросы онкологии. 2022;68(1):85–90. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-1-85-90, EDN: STKSOQ

10. Li J, Tian F, Li D, Chen J, Jiang P, Zheng S, et al. MiR-605 represses PSMD10/Gankyrin and inhibits intrahepatic cholangiocarcinoma cell progression. FEBS Lett. 2014 Sep 17;588(18):3491–3500. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2014.08.008

11. Peng Z, Duan F, Yin J, Feng Y, Yang Z, Shang J. Prognostic values of microRNA-130 family expression in patients with cancer: a meta-analysis and database test. J Transl Med. 2019 Oct 22;17(1):347. https://doi.org/10.1186/s12967-019-2093-y

12. Zhang J, Zhang K, Bi M, Jiao X, Zhang D, Dong Q. Circulating microRNA expressions in colorectal cancer as predictors of response to chemotherapy. Anticancer Drugs. 2014 Mar;25(3):346–352. https://doi.org/10.1097/cad.0000000000000049

13. Rezaei T, Amini M, Hashemi ZS, Mansoori B, Rezaei S, Karami H, et al. microRNA-181 serves as a dual-role regulator in the development of human cancers. Free Radic Biol Med. 2020 May 20;152:432–454. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2019.12.043

14. Chang HY, Ye SP, Pan SL, Kuo TT, Liu BC, Chen YL, et al. Overexpression of miR-194 Reverses HMGA2-driven Signatures in Colorectal Cancer. Theranostics. 2017;7(16):3889–3900. https://doi.org/10.7150/thno.20041

15. Tang K, Wu Z, Sun M, Huang X, Sun J, Shi J, et al. Elevated MMP10/13 mediated barrier disruption and NF-κB activation aggravate colitis and colon tumorigenesis in both individual or full miR-148/152 family knockout mice. Cancer Lett. 2022 Mar 31;529:53–69. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.12.033

16. Pichler M, Winter E, Ress AL, Bauernhofer T, Gerger A, Kiesslich T, et al. miR-181a is associated with poor clinical outcome in patients with colorectal cancer treated with EGFR inhibitor. J Clin Pathol. 2014 Mar;67(3):198–203. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2013-201904

17. Yang X, Sun Y, Zhang Y, Han S. Downregulation of miR 181b inhibits human colon cancer cell proliferation by targeting CYLD and inhibiting the NF κB signaling pathway. Int J Mol Med. 2020 Nov;46(5):1755–1764. https://doi.org/10.3892/ijmm.2020.4720

18. Liu T, Fang Y. MiR-194-3p modulates the progression of colorectal cancer by targeting KLK10. Histol Histopathol. 2022 Mar;37(3):301–309. https://doi.org/10.14670/hh-18-413

19. Zhao J, Wang Y, Wang Y, Gao J, Wu X, Li H. miR-194-3p represses the docetaxel resistance in colon cancer by targeting KLK10. Pathol Res Pract. 2022 Aug;236:153962. https://doi.org/10.1016/j.prp.2022.153962

20. Sahu SS, Dey S, Nabinger SC, Jiang G, Bates A, Tanaka H, et al. The Role and Therapeutic Potential of miRNAs in Colorectal Liver Metastasis. Sci Rep. 2019 Nov 1;9(1):15803. https://doi.org/10.1038/s41598-019-52225-2

21. Spirina LV, Avgustinovich AV, Afanas’ev SG, Cheremisina OV, Volkov MY, Choynzonov EL, et al. Molecular Mechanism of Resistance to Chemotherapy in Gastric Cancers, the Role of Autophagy. Curr Drug Targets. 2020;21(7):713–721. https://doi.org/10.2174/1389450120666191127113854

22. Zhang G, Wu YJ, Yan F. MicroRNA-130-5p promotes invasion as well as migration of lung adenocarcinoma cells by targeting the EZH2 signaling pathway. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Nov;23(21):9480–9488. https://doi.org/10.26355/eurrev_201911_19442