Особенности аноректальной функции после лучевой терапии у больных раком прямой кишки

Цель исследования. Изучение функции сфинктерного аппарата у больных раком прямой кишки после химиолучевой терапии с помощью метода аноректальной манометрии высокого разрешения.

Пациенты и методы. В исследовании принимали участие 30 больных раком среднеампулярного и нижнеампулярного отделов прямой кишки, проходивших комбинированное лечение в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Пациентам выполнялся курс неоадьювантной дистационной гамма- терапии с применением капецитабина. Для изучения функциональных параметров сфинктерного аппарата выполняли аноректальную манометрию высокого разрешения до начала лечения и через 2 мес. после завершения химиолучевой терапии. Степень выраженности аноректальной дисфункции оценивали с использованием шкалы анальной инконтиненции Wexner.

Результаты. После проведения неоадьювантной химиолучевой терапии по данным аноректальной манометрии высокого разрешения показатель среднего давления анального канала в состоянии покоя снижался в 1,4 раза (р < 0,05), а среднее абсолютное давление сжатия при волевом сокращении уменьшалось в 1,2 раза (р = 0,0012). Сравнительная оценка максимального абсолютного давления сжатия на данном этапе лечения не позволила проследить достоверного отличия между его значением до начала лучевой терапии и через 2 мес. после ее завершения (р > 0,05). У 23 пациентов было отмечено увеличение пороговых объемов чувствительности (р = 0,16). Применение шкалы Wexner не показало статистически значимого изменения медианы баллов по результатам опросов пациентов после завершения лечения (5,2 против 5,5 баллов, р > 0,05).

Заключение. Лучевая терапия оказывает влияние на аноректальную функцию, что может способствовать возникновению синдрома низкой передней резекции после хирургического лечения. По этой причине в настоящее время необходимо учитывать риски развития аноректальной дисфункции. Не менее важным является использование методов профилактики синдрома низкой передней резекции для больных, получивших комбинированное лечение по поводу рака прямой кишки.

1. International Agency for Research on Cancer, WHO. Global cancer observatory (accessed Jan 11, 2021). Доступно по: https://gco.iarc.fr/. Дата обращения: 31.10.2023.

2. Fokas E, Appelt A, Glynne-Jones R, Beets G, Perez R, Garcia-Aguilar J, et al. International consensus recommendations on key outcome measures for organ preservation after (chemo)radiotherapy in patients with rectal cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Dec;18(12):805–816. https://doi.org/10.1038/s41571-021-00538-5

3. Beets GL, Figueiredo NF, Beets-Tan RGH. Management of Rectal Cancer Without Radical Resection. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:169–182. https://doi.org/10.1146/annurev-med-062915-021419

4. Кит О. И., Геворкян Ю. А., Солдаткина Н. В., Гусарева М. А., Харагезов Д. А., Милакин А. Г. и др. Полный клинический ответ рака прямой кишки на химиолучевое лечение: тактика. Вопросы онкологии. 2017;63(6):838–842. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2017-63-6-838-842, EDN: ZXWFEF

5. Danielle D, Theiss L, Chu D. Epidemiology and Pathophysiology of Low Anterior Resection Syndrome. Seminars in Colon and Rectal Surgery. 2021 Oct 1;32:100844. https://doi.org/10.1016/j.scrs.2021.100844

6. Li X X, Li X, Fu R, Ng D, Yang T, Zhang Y, et al. Efficacy of Neoadjuvant Therapy in Improving Long-Term Survival of Patients with Resectable Rectal Cancer: A Meta-Analysis. Anticancer Agents Med Chem. 2022;22(6):1068–1079. https://doi.org/10.2174/1871520621666210726134809

7. Bohlok A, Mercier C, Bouazza F, Galdon MG, Moretti L, Donckier V, et al. The burden of low anterior resection syndrome on quality of life in patients with mid or low rectal cancer. Support Care Cancer. 2020 Mar;28(3):1199–1206. https://doi.org/10.1007/s00520-019-04901-2

8. Pape E, Pattyn P, Van Hecke A, Somers N, Van de Putte D, Ceelen W, et al. Impact of low anterior resection syndrome (LARS) on the quality of life and treatment options of LARS - A cross sectional study. Eur J Oncol Nurs. 2021 Feb;50:101878. https://doi.org/10.1016/j.ejon.2020.101878

9. He S, Zhang J, Wang R, Li L, Shi L, Ren D, et al. Impact of long-course neoadjuvant radiation on postoperative low anterior resection syndrome and stoma status in rectal cancer: long-term functional follow-up of a randomized clinical trial. BJS Open. 2022 Nov 2;6(6):zrac127. https://doi.org/10.1093/bjsopen/zrac127

10. Loos M, Quentmeier P, Schuster T, Nitsche U, Gertler R, Keerl A, et al. Effect of preoperative radio(chemo)therapy on long-term functional outcome in rectal cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Ann Surg Oncol. 2013 Jun;20(6):1816–1828. https://doi.org/10.1245/s10434-012-2827-z

11. Ihnát P, Slívová I, Tulinsky L, Ihnát Rudinská L, Máca J, Penka I. Anorectal dysfunction after laparoscopic low anterior rectal resection for rectal cancer with and without radiotherapy (manometry study). J Surg Oncol. 2018 Mar;117(4):710–716. https://doi/org/10.1002/jso.24885

12. Sandberg S, Asplund D, Bisgaard T, Bock D, González E, Karlsson L, et al. Low anterior resection syndrome in a Scandinavian population of patients with rectal cancer: a longitudinal follow-up within the QoLiRECT study. Colorectal Dis. 2020 Oct;22(10):1367–1378. https://doi.org/10.1111/codi.150953

13. Кит О. И., Геворкян Ю. А., Солдаткина Н. В., Колесников Е. Н., Аверкин М. А., Гусарева М. А. Аноректальная манометрия высокого разрешения в исследовании аноректальной функции после комбинированного лечения рака прямой кишки. Вопросы онкологии. 2020;66(4):385–390. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-4-385-390, EDN: ZFEFMX

14. Scott SM, Carrington EV. The London Classification: Improving Characterization and Classification of Anorectal Function with Anorectal Manometry. Curr Gastroenterol Rep. 2020 Sep 15;22(11):55. Published 2020 Sep 15. https://doi.org/10.1007/s11894-020-00793-z

15. Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, et al. Neoadjuvant Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Final Results of the Chinese FOWARC Trial. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3223–3233. https://doi.org/10.1200/JCO.18.02309

16. Mariotto R, Herbella FAM, Andrade VLÂ, Schlottmann F, Patti MG. VALIDATION OF A NEW WATER-PERFUSED HIGH-RESOLUTION MANOMETRY SYSTEM. Arq Bras Cir Dig. 2021;33(4):e1557. https://doi.org/10.1590/0102-672020200004e1557

17. Ciriza de Los Ríos C, Mínguez M, Remes-Troche JM, Lacima G. High-resolution and high-definition anorectal manometry: rediscovering anorectal function. Rev Esp Enferm Dig. 2018 Dec;110(12):794–805. https://doi.org/10.17235/reed.2018.5705/2018

18. Rosa C, Di Tommaso M, Caravatta L, Vinciguerra A, Augurio A, Perrotti F, et al. Assessment of bowel and anal sphincter function after neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer. Tumori. 2018;104(2):121–127. https://doi.org/10.1177/0300891618765580

19. Seo M, Joo S, Jung KW, Song EM, Rao SSC, Myung SJ. New Metrics in High-Resolution and High-Definition Anorectal Manometry. Curr Gastroenterol Rep. 2018 Nov 5;20(12):57. https://doi.org/10.1007/s11894-018-0662-5

20. Miacci FLC, Guetter CR, Moreira PH, Sartor MC, Savio MC, Baldin Júnior A, et al. Predictive factors of low anterior resection syndrome following anterior resection of the rectum. Rev Col Bras Cir. 2020;46(6):e20192361. https://doi.org/10.1590/0100-6991e-20192361

21. Christensen P, Im Baeten C, Espín-Basany E, Martellucci J, Nugent KP, Zerbib F, et al. Management guidelines for low anterior resection syndrome – the MANUEL project. Colorectal Dis. 2021 Feb;23(2):461–475. https://doi.org/10.1111/codi.15517

22. Фоменко О. Ю., Кашников В. Н., Алексеев М. В., Веселов А. В., Белоусова С. В., Алешин Д. В. и др. Реабилитационная программа для больных раком прямой кишки с синдромом низкой передней резекции. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2020;97(5):52–59. https://doi.org/10.17116/kurort20209705152, EDN: GGNNOK

23. Luo BJ, Zheng MC, Xia Y, Ying Z, Peng JH, Li LR, et al. Assessment of defecation function after sphincter-saving resection for mid to low rectal cancer: A cross-sectional study. Eur J Oncol Nurs. 2021 Dec;55:102059. https://doi.org/10.1016/j.ejon.2021.102059

24. Nguyen TH, Chokshi RV. Low Anterior Resection Syndrome. Curr Gastroenterol Rep. 2020 Aug 4;22(10):48. https://doi.org/10.1007/s11894-020-00785-z

25. Krol R, Smeenk RJ, van Lin ENJT, Yeoh EEK, Hopman WPM. Systematic review: anal and rectal changes after radiotherapy for prostate cancer. Int J Colorectal Dis. 2014 Mar;29(3):273–283. https://doi.org/10.1007/s00384-013-1784-8

26. Ammann K, Kirchmayr W, Klaus A, Mühlmann G, Kafka R, Oberwalder M, et al. Impact of neoadjuvant chemoradiation on anal sphincter function in patients with carcinoma of the midrectum and low rectum. Arch Surg. 2003 Mar;138(3):257–261. https://doi.org/10.1001/archsurg.138.3.257

27. De Nardi P, Testoni SGG, Corsetti M, Andreoletti H, Giollo P, Passaretti S, et al. Manometric evaluation of anorectal function in patients treated with neoadjuvant chemoradiotherapy and total mesorectal excision for rectal cancer. Dig Liver Dis. 2017 Jan;49(1):91–97. https://doi.org/10.1016/j.dld.2016.09.005

28. Fratta CL, Pinheiro LV, Costa FO, Magro DO, Martinez CAR, Coy CSR. Study of anorectal physiology pre and pos neoadjuvant therapy for rectal cancer by anorectal manometry and jorge-wexner score. Arq Gastroenterol. 2022;59(3):334–339. https://doi.org/10.1590/S0004-2803.202203000-61

29. Jimenez-Gomez LM, Espin-Basany E, Trenti L, Martí-Gallostra M, Sánchez-García JL, Vallribera-Valls F, et al. Factors associated with low anterior resection syndrome after surgical treatment of rectal cancer. Colorectal Dis. 2017 Sep 29. https://doi.org/10.1111/codi.13901

30. Kim JG, Song KD, Cha DI, Kim HC, Yu JI. Indistinguishable T2/T3-N0 rectal cancer on rectal magnetic resonance imaging: comparison of surgery-first and neoadjuvant chemoradiation therapy-first strategies. Int J Colorectal Dis. 2018 Oct;33(10):1359–1366. https://doi.org/10.1007/s00384-018-3131-6

31. Varma JS, Smith AN, Busuttil A. Function of the anal sphincters after chronic radiation injury. Gut. 1986 May;27(5):528–533. https://doi.org/10.1136/gut.27.5.528

32. Da Silva GM, Berho M, Wexner SD, Efron J, Weiss EG, Nogueras JJ, et al. Histologic analysis of the irradiated anal sphincter. Dis Colon Rectum. 2003 Nov;46(11):1492–1497. https://doi.org/10.1007/s10350-004-6800-1

33. Rahbari NN, Elbers H, Askoxylakis V, Motschall E, Bork U, Büchler MW, et al. Neoadjuvant radiotherapy for rectal cancer: meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Surg Oncol. 2013 Dec;20(13):4169–4182. https://doi.org/10.1245/s10434-013-3198-9

34. Кит О. И., Геворкян Ю. А., Гусарева М. А., Розенко Л. Я., Солдаткина Н. В., Харагезов Д. А. и др. Преимущества короткого и пролонгированного курса предоперационной лучевой терапии в лечении рака прямой кишки. Вопросы онкологии. 2018;64(1):110–115. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-1-110-115, EDN: XMLHKX

35. Lundby L, Krogh K, Jensen VJ, Gandrup P, Qvist N, Overgaard J, et al. Long-term anorectal dysfunction after postoperative radiotherapy for rectal cancer. Dis Colon Rectum. 2005 Jul;48(7):1343–1352. https://doi.org/10.1007/s10350-005-0049-1

36. Faaborg PM, Haas S, Liao D, Ploen J, Jakobsen A, Rahr HB, et al. Long-term anorectal function in rectal cancer patients treated with chemoradiotherapy and endorectal brachytherapy. Colorectal Dis. 2021 Sep;23(9):2311–2319. https://doi.org/10.1111/codi.15692

37. Van der Sande ME, Hupkens BJP, Berbée M, van Kuijk SMJ, Maas M, Melenhorst J, et al. Impact of radiotherapy on anorectal function in patients with rectal cancer following a watch and wait programme. Radiother Oncol. 2019 Mar;132:79–84. https://doi.org/10.1016/j.radonc.2018.11.017

38. De Nardi P, Testoni SGG, Corsetti M, Andreoletti H, Giollo P, Passaretti S, et al. Manometric evaluation of anorectal function in patients treated with neoadjuvant chemoradiotherapy and total mesorectal excision for rectal cancer. Dig Liver Dis. 2017 Jan;49(1):91–97. https://doi.org/10.1016/j.dld.2016.09.005