Применение внутривенной радионуклидной терапии радия хлоридом [223Ra] у пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы

Цель исследования. Оценка клинической безопасности и эффективности применения радия‑223 у пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы (РПЖ).

Материалы и методы. В исследование включены сведения о 15 пациентах с костными метастазами кастрационно-резистентного РПЖ в возрасте от 58 до 81 года, средний возраст 67,2 ± 6,5 года, обследованных и получивших полный курс лечения из 6 внутривенных радиотерапий препаратом радия хлорида [223Ra] на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Функциональное состояние большей части пациентов (73,3 %) соответствовало 1 по шкале ECOG. Перед началом лечения болевой синдром отмечался у 12 (80 %) пациентов.

Результаты. При оценке переносимости радия хлорида было отмечено отсутствие гематологических реакций, таких как анемия и тромбоцитопения. У одного пациента была отмечена кишечная токсичность II степени, которая появилась после 3‑го введения и была медикаментозно купирована. Оценка косвенных признаков эффективности проведенного лечения: у 6 человек за время лечения был отмечен рост простатического специфического антигена (ПСА), при этом показатели уровня щелочной фосфатазы находились в пределах нормы, что может говорить об отсутствии костной деструкции. У 8 из 12 человек с болевым синдромом наблюдалось его снижение уже на этапе терапии. У 15 пациентов, получивших полный курс лечения, при контрольном обследовании через 3 месяца были получены следующие результаты: у 8 человек – стабилизация процесса, у 4 человек – улучшение в виде снижения уровня метаболической активности и уменьшение количества метастатических очагов, у 3 пациентов отмечено прогрессирование заболевания с появлением новых метастатических очагов в костях скелета.

Заключение. Радия хлорид показал хорошие результаты в терапии пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Низкие уровни токсичности и возможность улучшить качество жизни за счет снижения выраженности болевого синдрома позволяют говорить о перспективности данной лечебной методики.

1. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022, 252 с.

2. Андреев Д. А., Завьялов А. А., Говоров А. В., Кокушкин К. А., Давыдовская М. В. Кастрационно-резистентный рак предстательной железы: новые перспективы лекарственной терапии. Российский медицинский журнал. 2019;25(1):49−58. https://doi.org/10.18821/0869-2106-2019-25-1-49-58, EDN: VPCCJR

3. Маркова А. С. Современные возможности лекарственного лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Онкоурология. 2013;9(2):73-77. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2013-9-2-73-77, EDN: RAMIBL

4. Gallaher J, Cook LM, Gupta S, Araujo A, Dhillon J, Park JY, et al. Improving treatment strategies for patients with metastatic castrate resistant prostate cancer through personalized computational modeling. Clin Exp Metastasis. 2014 Dec;31(8):991–999. https://doi.org/10.1007/s10585-014-9674-1

5. Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180–1192. https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2011.02799.x

6. Матвеев В. Б., Маркова А. С. Эффективность и безопасность радия-223 в исследованиях реальной клинической практики. Онкоурология. 2020;16(4):129–135. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-4-129-135, EDN: OVEGET

7. Mottet N, van den Bergh RCN, Briers E, Van den Broeck T, Cumberbatch MG, De Santis M, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESURSIOG Guidelines on Prostate Cancer-2020 Update. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2021 Feb;79(2):243–262. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2020.09.042

8. Keizman D, Fosboel MO, Reichegger H, Peer A, Rosenbaum E, Desax MC, et al. Imaging response during therapy with radium-223 for castration-resistant prostate cancer with bone metastases-analysis of an international multicenter database. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2017 Sep;20(3):289–293. https://doi.org/10.1038/pcan.2017.6

9. Максимова Н. А., Гусарева М. А., Зинькович М. С., Фаенсон А. В., Ильченко М. Г., Кошелева Н. Г. и др. Первый опыт применения радия-223 у пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Вопросы онкологии. 2023;69(3S):232–233 с. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-3s1, EDN: SBQKBK

10. Кочетова Т. Ю., Крылов В. В., Петросян К. М., Карякин О. Б., Бирюков В. А., Алексеев Б. Я. и др. Радия хлорид [223Ra] в лечении больных раком предстательной железы с метастазами в кости. Рекомендации по клиническому применению. Онкоурология. 2020;16(1):114–123. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-1-114-123, EDN: UPRLFX

11. Kairemo K, Joensuu T, Rasulova N, Kiljunen T, Kangasmäki A. Evaluation of Alpha-Therapy with Radium-223-Dichloride in Castration Resistant Metastatic Prostate Cancer-the Role of Gamma Scintigraphy in Dosimetry and Pharmacokinetics. Diagnostics (Basel). 2015 Jul 30;5(3):358–368. https://doi.org/10.3390/diagnostics5030358

12. Xofigo (radium-223 dichloride). Summary of Product Characteristics. Bayer Inc., 2022. https://www.bayer.com/sites/default/files/xofigo-pm-en.pdf

13. Basch E, Loblaw DA, Oliver TK, Carducci M, Chen RC, Frame JN, et al. Systemic therapy in men with metastatic castration-resistant prostate cancer: American Society of Clinical Oncology and Cancer Care Ontario clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2014 Oct 20;32(30):3436–3448. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.54.8404