Особенности диагностики скрытой формы гепатита В у онкологических больных

Цель исследования. Анализ частоты выявления серологических и молекулярно-биологических маркеров HBsAg-негативного гепатита В среди онкологических больных.

Материалы и методы. Исследовали сыворотки крови больных, госпитализированных в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации с 2016 по 2023 гг. Исследовано 41523 образца на HBsAg, 2035 – на суммарные анти-HBcore, из них 958 – одновременно на HBsAg и анти-HBcore методами иммуноферментного (ИФА) или иммунохемилюминесцентного анализа (ИХЛА), 1380 образцов – на наличие ДНК вируса гепатита В (ВГВ) в плазме крови методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ).

Результаты. Распространенность HBsAg среди онкологических больных составила 2,5 % (1051/41523), анти-HBcore – 23,7 % (483/2035). Одновременное обследование на HBsAg и анти-HBcore позволило выявить различные сочетания маркеров. Среди вариантов, положительных хотя бы по одному маркеру, самым распространенным оказался HBsAg-негативный, но анти-HBcore-позитивный. Количество таких больных в среднем составило 20,6 % (197/958). Одновременное присутствие обоих маркеров было отмечено в среднем у 4,6 % больных (44/958). Не было выявлено ни одного случая изолированного выявления HBsAg. Всего число лиц, инфицированных ВГВ, составило 25,2 % (241/958). Из них HBsAg-негативными оказались 81,7 % (197/241).

Было выявлено 219 образцов с наличием ДНК ВГВ в плазме крови. Из них 19 были обследованы одновременно на наличие HBsAg, анти-HBcore. У большинства (78,9 %) присутствовали все три маркера. HBsAg-негативными, но ДНК-позитивными были 21,1 % (скрытая форма инфекции), из них 15,8 % – анти-HBcore-позитивными, а 5,3 % не имели ни одного серологического маркера.

Заключение. Обнаружение антител к HBcoreAg при отсутствии HBsAg может свидетельствовать о наличии скрытой формы гепатита В, которая в условиях медикаментозной иммуносупрессии способна перейти в активную форму. Выявленный существенный процент онкологических больных со скрытым вариантом гепатита В подчеркивает необходимость расширения числа диагностических маркеров для скрининга. Дополнительное тестирование на анти-HBcore может существенно повысить вероятность выявления ВГВ на этапе догоспитального обследования.

1. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017;67(2):370–398. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.03.021

2. Фазылов В. Х., Еремеева Ж. Г., Тураев Р. Г. Пути оптимизации диагностики латентной формы гепатита В у доноров крови. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023;12(1(44)):54–61. https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-1-54-61, EDN: VJKNLT

3. Зайцев И. А. Оккультная HBV-инфекция. Актуальная инфектология. 2018;6(3):132–140. https://doi.org/10.22141/2312-413x.6.3.2018.136646, EDN: UUTTKJ

4. You H, Wang F, Li T, Xu X, Sun Y, Nan Y, et al. Guidelines for the Prevention and Treatment of Chronic Hepatitis B (version 2022). J Clin Transl Hepatol. 2023 Nov 28;11(6):1425–1442. https://doi.org/10.14218/JCTH.2023.00320

5. World Health Organization. Guidelines for the Prevention, Diagnosis, Care and Treatment for People with Chronic Hepatitis B Infection (Text Extract): Executive Summary. Infect Dis Immun. 2024 Jul;4(3):103–105. https://doi.org/10.1097/ID9.0000000000000128

6. Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1560–1599. https://doi.org/10.1002/hep.29800

7. Raimondo G, Allain JP, Brunetto MR, Buendia MA, Chen DS, Colombo M, et al. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2008 Oct;49(4):652–657. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2008.07.014

8. Raimondo G, Locarnini S, Pollicino T, Levrero M, Zoulim F, Lok AS, et al. Update of the statements on biology and clinical impact of occult hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2019 Aug;71(2):397–408. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.03.034

9. Семененко Т. А., Ярош Л. В., Баженов А. И., Никитина Г. Ю., Клейменов Д. А., Эльгорт Д. А. и др. Эпидемиологическая оценка распространенности «скрытых» форм и HBsAg-мутантов вируса гепатита В у гематологических больных. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;(6(67)):9–14. EDN: PUKKFT

10. Семенов А. В., Останкова Ю. В. Оккультный (скрытый) гепатит В: проблемы лабораторной диагностики. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019;8(3(30)):61–69. https://doi.org/10.24411/2305-3496-2019-13010, EDN: MSJYRX

11. Феоктистова П. С., Винницкая Е. В., Нурмухаметова Е. А., Тихонов И. Н. Практические рекомендации по профилактике и лечению реактивации/обострения хронических вирусных гепатитов у пациентов, получающих противоопухолевую терапию. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2023;13(#3s2):296–303. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-2-296-303

12. Tseng TC, Wu JW, Kao JH. Looking Into the Crystal Ball: A Novel Biomarker for Outcomes of Patients With Chronic Hepatitis B Virus Infection. Hepatol Commun. 2022 Jan;6(1):5–7. https://doi.org/10.1002/hep4.1856

13. Sandmann L, Bremer B, Ohlendorf V, Jaroszewicz J, Wedemeyer H, Cornberg M, et al. Kinetics and Value of Hepatitis B Core-Related Antigen in Patients with Chronic Hepatitis B Virus Infection during Antiviral Treatment. Viruses. 2024 Feb 5;16(2):255. https://doi.org/10.3390/v16020255

14. Carey I, Gersch J, Wang B, Moigboi C, Kuhns M, Cloherty G, et al. Pregenomic HBV RNA and Hepatitis B Core-Related Antigen Predict Outcomes in Hepatitis B e Antigen-Negative Chronic Hepatitis B Patients Suppressed on Nucleos(T)ide Analogue Therapy. Hepatology. 2020 Jul;72(1):42–57. https://doi.org/10.1002/hep.31026

15. Dahari H, Shlomai A, Cotler SJ. Early HBV RNA kinetics under NA treatment may reveal new insights into HBV RNA dynamics and NA mode of action-more detailed kinetic studies are needed. J Viral Hepat. 2021 Apr;28(4):687–688. https://doi.org/10.1111/jvh.13463

16. Shi Y, Wang Z, Ge S, Xia N, Yuan Q. Hepatitis B Core Antibody Level: A Surrogate Marker for Host Antiviral Immunity in Chronic Hepatitis B Virus Infections. Viruses. 2023 May 3;15(5):1111. https://doi.org/10.3390/v15051111

17. Бочкова Г. Д., Ищенкова И. В., Палухин С. И., Кудинова Э. Е., Рябикина Е. В., Герасимова О. В. и др. Частота выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций у доноров Ростовской области. Главный врач Юга России. 2019;(2(66)):4–6. EDN: SCDRMP

18. Зыкова Т. А., Николаева Н. В., Капуза Е. А., Пушкарева Т. Ф., Шатохина О. И., Великородная Л. А. и др. Влияние химиотерапии на реактивацию хронического вирусного гепатита В у больных лимфомами. В книге: Материалы IV Петербургского онкологического форума «Белые ночи 2018» Тезисы. Автономная некоммерческая научно-медицинская организация «Вопросы онкологии». 2018, 223 с. EDN: UUPHOM

19. Hwang JP, Feld JJ, Hammond SP, Wang SH, Alston-Johnson DE, Cryer DR, et al. Hepatitis B Virus Screening and Management for Patients With Cancer Prior to Therapy: ASCO Provisional Clinical Opinion Update. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3698–3715. https://doi.org/10.1200/jco.20.01757

20. Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Version 1.2024 – April 30, 2024. Доступно по: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/infections.pdf