Оценка цитотоксического действия 2-(1,1-диметил-1h-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополона в отношении клеточной линии U87 MG глиобластомы человека

Цель исследования. Изучить цитотоксический эффект 2-(1,1-диметил-1h-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополона (JO-122 (2)) на клеточной линии глиобластомы человека U87 MG.

Материалы и методы. Исследование цитотоксического эффекта трополона JO-122 (2) было выполнено колориметрическим анализом с применением 3-[4,5-диметилтиазол-2- ил]-2,5-дифенилтетразолия бромида (МТТ-тест) на клеточной линии глиобластомы человека U87 MG. Образцы тестируемого вещества были подготовлены путем последовательных двукратных разведений исходного стокового раствора с концентраций 24 мкМ. В качестве препарата сравнения был использован Темозоломид, его исследуемые дозы находились в диапазоне 250–0.4883 мкМ. Время инкубации после добавления веществ: 24, 48 и 72 ч. Статистическая обработка полученных была проведена в программах Microsoft Excel 2013 и Statistica 10.

Результаты. В работе был исследован цитотоксический эффект трополона JO-122 (2) на клеточную линию U87 MG. Оценка цитотоксичности показала, что при исследуемых дозах трополона наблюдалось статистически значимое ингибирование роста клеток линии U87. Через 24, 48 и 72 часа необходимая минимальная концентрация JO-122 (2) для подавления роста опухолевых клеток составила 3 мкМ, 0.0469 мкМ и 0.1875 мкМ соответственно.

Препарат сравнения показал менее выраженное подавление роста опухолевой линии в сравнении с трополоном. Для времени инкубации 24 часа не наблюдалось достоверного снижения жизнеспособности клеток ни в одной из исследуемых концентраций. Минимальная концентрация Темозоломида, необходимая для ингибирования роста клеток культуры U87 MG, была получена через 72 часа и составила 3.9063 мкМ.

Заключение. В результате проведенного исследования было показано, что оба вещества продемонстрировали зависящую от концентрации токсичность в отношении клеточной линии глиобластомы человека. Однако трополон JO-122 (2) показал более выраженную способность подавлять рост культуры U87 MG.

1. Lukas RV, Wainwright DA, Ladomersky E, Sachdev S, Sonabend AM, Stupp R. Newly Diagnosed Glioblastoma: A Review on Clinical Management. Oncology (Williston Park). 2019 Mar 13;33(3):91–100.

2. Кит О. И., Бандовкина В. А., Франциянц Е. М., Росторгуев Э. Е., Балязин-Парфенов И. В., Черярина Н. Д. Роль гормонального фактора в развитии первичного и вторичного опухолевого процесса в головном мозге. Опухоли головы и шеи. 2016;6(2):50–55. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2016-6-2-50-55, EDN: WCNJYJ

3. Улитин А. Ю., Желудкова О. Г., Иванов П. И., Кобяков Г. Л., Мацко М. В., Насхлеташвили Д. Р. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы. Злокачественные опухоли. 2022;12(3S2-1):113–140. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-113-140, EDN: NYGIAV

4. Grochans S, Cybulska AM, Simińska D, Korbecki J, Kojder K, Chlubek D, et al. Epidemiology of Glioblastoma Multiforme-Literature Review. Cancers (Basel). 2022 May 13;14(10):2412. https://doi.org/10.3390/cancers14102412

5. Liu N, Song W, Schienebeck CM, Zhang M, Tang W. Synthesis of Naturally Occurring Tropones and Tropolones. Tetrahedron. 2014 Dec 9;70(49):9281–9305. https://doi.org/10.1016/j.tet.2014.07.065

6. Yang SC, Chen HY, Chuang WL, Wang HC, Hsieh CP, Huang YF. Different Cell Responses to Hinokitiol Treatment Result in Senescence or Apoptosis in Human Osteosarcoma Cell Lines. Int J Mol Sci. 2022 Jan 31;23(3):1632. https://doi.org/10.3390/ijms23031632

7. Haas M, Lenz T, Kadletz-Wanke L, Heiduschka G, Jank BJ. The radiosensitizing effect of β-Thujaplicin, a tropolone derivative inducing S-phase cell cycle arrest, in head and neck squamous cell carcinoma-derived cell lines. Invest New Drugs. 2022 Aug;40(4):700–708. https://doi.org/10.1007/s10637-022-01229-3

8. Ibragimov AA, Enikeeva ZM, Agzamova NA, Salihov FS, Rahimov OA, Askarova MT. Investigation of Mechanism Activity of Antitumor and Radiosensitizing Activity of Preparations К-26 and K-26w. Am J Biomed Life Sci. 2020 Sep;8(5):131–136. https://doi.org/10.11648/j.ajbls.20200805.12

9. Патент Российской Федерации RU 2810581 C1. Минкин В. И., Кит О. И., Саяпин Ю. А., Максимов А. Ю., Гончарова А. С., Гусаков Е. А. и др. 2-(1,1-Диметил-1H-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью по отношению к культуре клеток рака кожи А431 и рака легкого Н1299. Заявлено 08.11.2023. Опубликовано 27.12.2023.

10. Ma QG, Wei RR, Zhang XD, Sang ZP, Dong JH, Lu QX, et al. Tropolone derivatives with hepatoprotective and antiproliferative activities from the aerial parts of Chenopodium album Linn. Fitoterapia. 2020 Oct;146:104733. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2020.104733

11. Balsa LM, Ruiz MC, Santa Maria de la Parra L, Baran EJ, León IE. Anticancer and antimetastatic activity of copper(II)-tropolone complex against human breast cancer cells, breast multicellular spheroids and mammospheres. J Inorg Biochem. 2020 Mar;204:110975. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2019.110975

12. Haney SL, Feng D, Kollala SS, Chhonker YS, Varney ML, Williams JT, et al. Investigation of the activity of a novel tropolone in osteosarcoma. Drug Dev Res. 2024 Feb;85(1):e22129. https://doi.org/10.1002/ddr.22129