Анализ дополнительных факторов прогноза у больных с метастазами рака почки в печень

Цель исследования. Выявить дополнительные прогностические факторы у больных с метастазами рака почки в печень, влияющие на показатели выживаемости.

Пациенты и методы. У пациентов с метастазами в печень почечноклеточного рака (ПКР) необходим поиск новых прогностических факторов, влияющих на показатели выживаемости. Проведен ретроспективный анализ данных 141 пациента с метастазами в печень ПКР, получавших лечение в ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения города Москвы», г. Москвы и СПбГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», г. Санкт-Петербург с 2006 по 2022 гг., из которых преобладали мужчины (66,7 %), возраст 60–74 года, у 51,1 %, чаще выявлены низкодифференцированные опухоли (56,0 %) и наличие множественных метастазов (83,7 %). В исследовании изучены клинико-морфологические факторы прогноза, влияющие на показатели выживаемости у больных с метастазами в печень ПКР. Статистический анализ проводился с использованием пакетов программного обеспечения Statistica 10.0 (StatSoft, США) посредством построения кривых Каплана-Мейера и таблиц дожития, построение математической модели дожития.

Результаты. 3- и 5-летняя общая выживаемость (ОВ) у больных с метастазами в печень ПКР (n = 141) составила 42,4 и 23,7 % соответственно, при этом медиана ОВ составила 22 месяца.

В однофакторном анализе у больных с метастазами рака почки в печени выявлено, что отрицательное влияние на показатели выживаемости оказывали статус по ECOG (p < 0,001), гистологический подтип (p = 0,01), степень дифференцировки опухоли по Fuhrman (p < 0,001), тип (p < 0,001) и количество метастазов (p = 0,024), метастазы в лимфатические узлы (p = 0,006), прогноз по IMDC (p < 0,001), проведение нефрэктомии (p < 0,001) и метастазэктомии (p = 0,0006).

При многофакторном анализе ECOG статус [HR = 10,09 (95 % ДИ = 1,31–77], гистологический подтип [HR = 3,45 (95 % ДИ = 1,77–6,71], метастазы в лимфатические узлы [HR = 1,93 (95 % ДИ = 1,21–3,07], уровень гемоглобина [HR = 2,44 (95 % ДИ = 1,39–4,29], а также проведение нефрэктомии [HR = 2,10 (95 % ДИ = 1,16–3,79] были дополнительными предикторами влияющими на показатели ОВ у пациентов с метастазами в печень ПКР.

Заключение. В нашем исследовании ECOG статус, гистологический подтип, метастазы в лимфатические узлы, уровень гемоглобина и проведение нефрэктомии были дополнительными независимыми прогностическими факторами, влияющими на показатели ОВ у пациентов с метастазами в печень ПКР.

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492

2. Capitanio U, Bensalah K, Bex A, Boorjian SA, Bray F, Coleman J, et al. Epidemiology of Renal Cell Carcinoma. Eur Urol. 2019 Jan;75(1):74–84. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2018.08.036

3. Pikoulis E, Margonis GA, Antoniou E. Surgical Management of Renal Cell Cancer Liver Metastases. Scand J Surg. 2016 Dec;105(4):263–268. https://doi.org/10.1177/1457496916630644

4. Capitanio U, Montorsi F. Renal cancer. Lancet. 2016 Feb 27;387(10021):894–906. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00046-X

5. Pecoraro A, Palumbo C, Knipper S, Mistretta FA, Rosiello G, Tian Z, et al. Synchronous Metastasis Rates in T1 Renal Cell Carcinoma: A Surveillance, Epidemiology, and End Results Database-based Study. Eur Urol Focus. 2021 Jul;7(4):818–826. https://doi.org/10.1016/j.euf.2020.02.011

6. Bianchi M, Sun M, Jeldres C, Shariat SF, Trinh QD, Briganti A, et al. Distribution of metastatic sites in renal cell carcinoma: a population-based analysis. Ann Oncol. 2012 Apr;23(4):973–980. https://doi.org/10.1093/annonc/mdr362

7. Alves A, Adam R, Majno P, Delvart V, Azoulay D, Castaing D, et al. Hepatic resection for metastatic renal tumors: is it worthwhile? Ann Surg Oncol. 2003 Jul;10(6):705–710. https://doi.org/10.1245/ASO.2003.07.024

8. Hatzaras I, Gleisner AL, Pulitano C, Sandroussi C, Hirose K, Hyder O, et al. A multi-institution analysis of outcomes of liver-directed surgery for metastatic renal cell cancer. HPB (Oxford). 2012 Aug;14(8):532–538. https://doi.org/10.1111/j.1477-2574.2012.00495.x

9. Kim SH, Kim JK, Park EY, Joo J, Lee KH, Seo HK, et al. Liver metastasis and Heng risk are prognostic factors in patients with non-nephrectomized synchronous metastatic renal cell carcinoma treated with systemic therapy. PLoS One. 2019;14(2):e0211105. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211105

10. Bowman IA, Pedrosa I, Kapur P, Brugarolas J. Renal Cell Carcinoma With Pulmonary Metastasis and Metachronous Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2017 Aug;15(4):e675–680. https://doi.org/10.1016/j.clgc.2017.01.026

11. He Y, Luo Y, Huang L, Zhang D, Wang X, Ji J, et al. New frontiers against sorafenib resistance in renal cell carcinoma: From molecular mechanisms to predictive biomarkers. Pharmacol Res. 2021 Aug;170:105732. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105732

12. Rousseau B, Kempf E, Desamericq G, Boissier E, Chaubet-Houdu M, Joly C, et al. First-line antiangiogenics for metastatic renal cell carcinoma: A systematic review and network meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2016 Nov;107:44–53. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2016.08.012

13. Kim SH, Park WS, Park B, Pak S, Chung J. A Retrospective Analysis of the Impact of Metastasectomy on Prognostic Survival According to Metastatic Organs in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma. Front Oncol. 2019;9:413. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00413

14. Choueiri TK, Motzer RJ. Systemic Therapy for Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2017 Jan 26;376(4):354–366. https://doi.org/10.1056/NEJMra1601333

15. Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Arén Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277–1290. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1712126

16. Hahn AW, Klaassen Z, Agarwal N, Haaland B, Esther J, Ye XY, et al. First-line Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Eur Urol Oncol. 2019 Nov;2(6):708–715. https://doi.org/10.1016/j.euo.2019.09.002

17. Bruns F, Christiansen H. Is there always a need for invasive treatment of limited liver metastases in renal cell cancer or other solid tumors? World J Urol. 2015 Mar;33(3):443–444. https://doi.org/10.1007/s00345-014-1331-4

18. Verbiest A, Renders I, Caruso S, Couchy G, Job S, Laenen A, et al. Clear-cell Renal Cell Carcinoma: Molecular Characterization of IMDC Risk Groups and Sarcomatoid Tumors. Clin Genitourin Cancer. 2019 Oct;17(5):e981–94. https://doi.org/10.1016/j.clgc.2019.05.009

19. Albiges L, Powles T, Staehler M, Bensalah K, Giles RH, Hora M, et al. Updated European Association of Urology Guidelines on Renal Cell Carcinoma: Immune Checkpoint Inhibition Is the New Backbone in First-line Treatment of Metastatic Clear-cell Renal Cell Carcinoma. Eur Urol. 2019 Aug;76(2):151–156. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.05.022