Использование методов иммунотерапии с применением дендритноклеточных вакцин в онкогинекологии

Разработка методов противоопухолевого лечения, направленных на восстановление системной и локальной иммунной регуляции, рассматривается в качестве наиболее перспективной стратегии в современной онкологии. Большой интерес представляют технологии с использованием дендритноклеточных вакцин (ДКВ), отличающиеся отсутствием токсичности и соответствующие фундаментальным иммунным механизмам противоопухолевой резистентности.

Цель исследования. Изучить эффективность методов иммунотерапии онкогинекологических заболеваний с использованием ДКВ и перспективные направления их развития.

Материалы и методы. Проведен поиск литературы в библиографических реестрах MEDLINE, ClinicalTrial.gov., eLIBRARY и КиберЛенин‑ ка, с использованием поисковых систем PubMed, Google Scholar. Подавляющее большинство источников включены в базы данных Scopus и WoS. В настоящем обзоре рассмотрено более 60 работ на русском и английском языках, более 50 % которых опубликованы в течение последних пяти лет.

Результаты. Проанализированы сведения о результатах применения ДКВ при терапии распространенных форм рака шейки матки, рака эндометрия и рака яичников. Положительные эффекты ДКВ включают временную стабилизацию заболевания, увеличение продолжительности и качества жизни при распространенном злокачественном процессе, повышение эффективности химиотерапии после ДКВ, отдельные случаи частичной и полной ремиссии. Рассматривают причины недостаточной эффективности ДКВ, варианты сочетания данной технологии с другими методами иммунотерапии и традиционным противоопухолевым лечением. Невысокая эф‑ фективность ДКВ в отношении онкогинекологических заболеваний на современном этапе может быть обусловлена недостаточной разработанностью технологии и объективными сложностями преодоления механизмов уклонения опухоли от иммунного надзора.

Заключение. Потенциал ДКВ как метода противоопухолевого лечения в настоящее время не реализован. Анализ современных достижений в области иммунотерапии, молекулярной биологии, нанотехнологий и подходов к активизации системных и локальных механизмов противоопухолевой резистентности позволяет определить направление дальнейших исследований, нацеленных на повышение эффективности ДКВ как важного компонента комплексного лечения онкогинекологических заболеваний.

1. Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discov. 2022;12(1):31–46. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1059

2. Кит О. И., Жукова Г. В., Толкачев О. Н., Сидельников Н. И., Фадеев Н. Б., Лукбанова Е. А., Шихлярова А. И. Противоо пухолевые факторы природного происхождения и исследований) некоторые подходы к разработке эффективных схем фитотерапии в онкологии (обзор литературы с включением результатов собственных). Вопросы онкологии. 2022;68(5):527–538. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-5-527-538

3. Wu SY, Fu T, Jiang YZ, Shao ZM. Natural killer cells in cancer biology and therapy. Mol Cancer. 2020;19(1):120. https://doi.org/10.1186/s12943-020-01238-x

4. Tao H, Lu L, Xia Y, Dai F, Wang Y, Bao Y, et al. Antitumor effector B cells directly kill tumor cells via the Fas/FasL pathway and are regulated by IL-10. Eur J Immunol. 2015;45(4):999–1009. https://doi.org/10.1002/eji.201444625

5. Yao J, Ji L, Wang G, Ding J. Effect of neutrophils on tumor immunity and immunotherapy resistance with underlying mech anisms. Cancer Commun (Lond). 2025;45(1):15–42. https://doi.org/10.1002/cac2.12613

6. Ковалева О. В., Подлесная П. А., Грачев А. Н. Цитотоксическая активность макрофагов и ее роль в патогенезе опухолей. Альманах клинической медицины. 2022;50(1):13–20. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2022-50-008

7. Aponte-López A, Muñoz-Cruz S. Mast Cells in the Tumor Microenvironment. Adv Exp Med Biol. 2020;1273:159–173. https://doi.org/10.1007/978-3-030-49270-0_9

8. Акмаев И. Г. Нейроиммуноэндокринология: истоки и перспективы развития. Успехи физиологических наук. 2003;34(4):4–15.

9. Бочарова О. А., Карпова Р. В., Бочаров Е. В., Вершинская А. А., Барышникова М. А., Казеев И. В., и др. Фитоадапто гены в биотерапии опухолей и гериатрии. (часть 1). Российский биотерапевтический журнал. 2020;19(2):13–21. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-19-2-13-21

10. Garkavi LH. Zhukova GV, Shikhliarova AI, Evstratova OF, Barteneva TA, Gudzkova TN, et al. Antitumor action and other reg ulatory effects of low-intensity electromagnetic and chemical factors in an experiment. Biophysics. 2014;59(6):944–953. https://doi.org/10.1134/s0006350914060037

11. Zhou M, Tang Y, Xu W, Hao X, Li Y, Huang S, Xiang D, Wu J. Bacteria-based immunotherapy for cancer: a systematic review of preclinical studies. Front Immunol. 2023;14:1140463. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1140463

12. Гринько Е. K., Донецкова А. Д. Основные подходы к применению моноклональных антител в иммунотерапии злокачественных новообразований. Иммунология. 2024;45(3):355–366. https://doi.org/10.33029/1816-2134-2024-45-3-355-366

13. Zhu Y, Meng M, Hou Z, Wang W, Li L, Guan A, et al. Impact of cytotoxic T lymphocytes immunotherapy on prognosis of col orectal cancer patients. Front Oncol. 2023;13:1122669. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1122669

14. Hong H, He Y, Li Y, Shen Y, Qu Y. Clinical trial landscape for TIL therapy: emerging insights and future directions in oncology. J Transl Med. 2024;22(1):1008. https://doi.org/10.1186/s12967-024-05826-z

15. Hiltensperger M, Krackhardt AM. Current and future concepts for the generation and application of genetically engineered CAR-T and TCR-T cells. Front Immunol. 2023;14:1121030. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1121030

16. Сидорова С. С., Юкальчук Д. Ю., Пономаренко Д. М., Сидоров С. П., Казакова И. И., Тюменцева Е. С. Комбинация таргетной и иммунотерапии в первой линии метастатического светлоклеточного рака почки. Клинический слу чай. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(35):16–21. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2022-18-35-16-21

17. Janeway CA, Travers JP, Walport M, Shlomchik MJ. Immunobiology, 5th edition. The Immune System in Health and Disease. New York: Garland Science; 2001.

18. Sareen G, Mohan M, Mannan A, Dua K, Singh TG. A new era of cancer immunotherapy: vaccines and miRNAs. Cancer Im munol Immunother. 2025;74(5):163. https://doi.org/10.1007/s00262-025-04011-5

19. Филин И. Ю., Китаева К. В., Ризванов А. А., Соловьева В. В. Современное состояние и перспективы развития им мунотерапии онкологических заболеваний с применением дендритных вакцин. Ученые записки Казанского университета. Серия: Естественные науки. 2022;164(3):347–366. https://doi.org/10.26907/2542-064X.2022.3.347-366

20. Salah A, Wang H, Li Y, Ji M, Ou WB, Qi N, Wu Y. Insights Into Dendritic Cells in Cancer Immunotherapy: From Bench to Clin ical Applications. Front Cell Dev Biol. 2021;9:686544. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.686544

21. Kim MK, Kim J. Properties of immature and mature dendritic cells: phenotype, morphology, phagocytosis, and migration. RSC Adv. 2019;9(20):11230–11238. https://doi.org/10.1039/c9ra00818g

22. Sorino C, Iezzi S, Ciuffreda L, Falcone I. Immunotherapy in melanoma: advances, pitfalls, and future perspectives. Front Mol Biosci. 2024;11:1403021. https://doi.org/10.3389/fmolb.2024.1403021

23. Wilgenhof S, Corthals J, Van Nuffel AM, Benteyn D, Heirman C, Bonehill A, et al. Long-term clinical outcome of melanoma patients treated with messenger RNA-electroporated dendritic cell therapy following complete resection of metastases. Cancer Immunol Immunother. 2015;64(3):381–388. https://doi.org/10.1007/s00262-014-1642-8

24. Балдуева И. А., Новик А. В., Моисеенко В. М., Нехаева Т. Л., Данилова А. Б., Данилов А. О., и др. Клиническое ис следование (II фаза) вакцины на основе аутологичных дендритных клеток с иммунологическим адъювантом у больных с меланомой кожи. Вопросы онкологии. 2012;58(2):212–221.

25. Фадеев Ф. А., Замятин А. В., Седнева-Луговец Д. В., Микеров И. А., Губаева О. В. Получение дендритных клеток для терапии онкологических заболеваний. Вестник Уральской медицинской академии науки. 2020;17(4):347–353. https://doi.org/10.22138/2500-0918-2020-17-4-347-353

26. Kugler A, Stuhler G, Walden P, Zöller G, Zobywalski A, Brossart P, et al. Regression of human metastatic renal cell carcino ma after vaccination with tumor cell-dendritic cell hybrids. Nat Med. 2000 Mar;6(3):332-6. doi: 10.1038/73193. Retraction in: Nat Med. 2003;9(9):1221. https://doi.org/10.1038/nm0903-1221a

27. Lee KW, Yam JWP, Mao X. Dendritic Cell Vaccines: A Shift from Conventional Approach to New Generations. Cells. 2023; 12(17):2147. https://doi.org/10.3390/cells12172147

28. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под редакцией А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиоло гии» Минздрава России; 2024, 276 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/08/zis-2023-elektronnaya-versiya.pdf

29. Kremer WW, Dick S, Heideman DAM, Steenbergen RDM, Bleeker MCG, Verhoeve HR, et al. Clinical Regression of High-Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia Is Associated with Absence of FAM19A4/miR124-2 DNA Methylation (CONCERVE Study). J Clin Oncol. 2022;40(26):3037–3046. https://doi.org/10.1200/JCO.21.02433

30. Столбовой А. В., Ислим Н., Лойко И. Е., Зверева Д. П., Собина С.С. Проблемы в лечении рака шейки матки. Клини ческий разбор в общей медицине. 2024;5(7):59–68. https://doi.org/10.47407/kr2024.5.7.00448

31. Anca-Stanciu MB, Manu A, Olinca MV, Coroleucă C, Comandașu DE, Coroleuca CA, et al. Comprehensive Review of En dometrial Cancer: New Molecular and FIGO Classification and Recent Treatment Changes. J Clin Med. 2025;14(4):1385. https://doi.org/10.3390/jcm14041385

32. Motohara T., Yoshida G.J., Katabuchi H. The hallmarks of ovarian cancer stem cells and niches: Exploring their harmonious interplay in therapy resistance. Semin Cancer Biol. 2021 Dec;77:182–193. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2021.03.038

33. Longoria TC, Eskander RN. Immunotherapy in endometrial cancer – an evolving therapeutic paradigm. Gynecol Oncol Res Pract. 2015;2:11. https://doi.org/10.1186/s40661-015-0020-3

34. Truxova I, Kasikova L, Hensler M, Skapa P, Laco J, Pecen L, et al. Mature dendritic cells correlate with favorable immune infiltrate and improved prognosis in ovarian carcinoma patients. J Immunother Cancer. 2018 Dec 4;6(1):139. https://doi.org/10.1186/s40425-018-0446-3

35. Румянцев А. А., Анохин А. Ю. Роль иммунотерапии в лечении метастатических и рецидивирующих новообразований женской репродуктивной системы. Медицинский совет. 2021;(9):76–86. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-76-86

36. Zhang W, Liu Y-M, Li D, Liu S, Cai X-J, Tang J-Y, et al. Research progress on tumor-infiltrating lymphocyte therapy for cervi cal cancer. 2025; Front. Immunol. 16:1524842. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1524842

37. Водолажский Д. И., Меньшенина А. П., Двадненко К. В., Новикова И. А., Златник Е. Ю., Бахтин А. В., и др. Опыт конструиро вания дендритно-клеточной вакцины для лечения рака шейки матки. Фундаментальные исследования. 2015;1-4:716–720.

38. Меньшенина А. П., Златник Е. Ю., Сагакянц А. Б., Моисеенко Т. И., Ушакова Н. Д., Франциянц Е. М., и др. Новые возможности иммунокоррекции у больных раком шейки матки в комплексном лечении. Российский иммуно логический журнал. 2021;24(1):115–122. https://doi.org/10.46235/1028-7221-373-noo

39. Меньшенина АП. Новые подходы к лечению больных распространенным раком шейки матки. Дисс. Ростов-на-Дону, 2022.

40. Santin AD, Bellone S, Palmieri M, Ravaggi A, Romani C, Tassi R, et al. 618 Hpv16/18 E7-Pulsed Dendritic Cell Vaccination in Patients With Recurrent Cervical Cancer Refractory to Standard Salvage Therapy. Gynecol Oncol. 2006; 100(3):469–478. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2005.09.040.

41. Santin AD, Bellone S, Palmieri M, Zanolini A, Ravaggi A, Siegel ER, et al. Human papillomavirus type 16 and 18 E7-pulsed dendritic cell vaccination of stage IB or IIA cervical cancer patients: a phase I escalating-dose trial. J Virol. 2008;82(4):1968– 1979. https://doi.org/10.1128/JVI.02343-07

42. Chen B, Liu L, Xu H. Effectiveness of immune therapy combined with chemotherapy on the immune function and recurrence rate of cervical cancer. Exp Ther Med. 2015;9:1063–1067. https://doi.org/10.3892/etm.2015.2217

43. Ramanathan P, Ganeshrajah S, Raghanvan RK, Singh SS, Thangarajan R. Development and clinical evaluation of dendritic cell vaccines for HPV related cervical cancer – a feasibility study. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(14):5909–5916. https://doi.org/10.7314/apjcp.2014.15.14.5909

44. Dhandapani H, Jayakumar H, Seetharaman A, Singh SS, Ganeshrajah S, Jagadish N, et al. Dendritic cells matured with recombinant human sperm associated antigen 9 (rhSPAG9) induce CD4+, CD8+ T cells and activate NK cells: a potential candidate molecule for immunotherapy in cervical cancer. Cancer Cell Int. 2021 Sep 7;21(1):473. https://doi.org/10.1186/s12935-021-01951-7

45. Zhou X, Lian H, Li H, Fan M, Xu W, Jin Y. Nanotechnology in cervical cancer immunotherapy: Therapeutic vaccines and adoptive cell therapy. Front Pharmacol. 2022;13:1065793. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1065793

46. Di Dio C, Bogani G, Di Donato V, Cuccu I, Muzii L, Musacchio L, et al. The role of immunotherapy in advanced and recurrent MMR deficient and proficient endometrial carcinoma. Gynecol. Oncol. 2023;169:27–33. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2022.11.031

47. Coosemans A, Tuyaerts S, Vanderstraeten A, Vergote I, Amant F, Van Gool SW. Dendritic cell immunotherapy in uterine cancer. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(7):1822–1827. https://doi.org/10.4161/hv.28716

48. Agarwal A, Yadav S, Dusane R, Menon S, Rekhi B, Deodhar KK. Endometrial serous carcinoma: A retrospective review of histological features & their clinicopathological association with disease-free survival & overall survival. Indian J Med Res. 2022;156(1):83–93. https://doi.org/10.4103/ijmr.IJMR_697_20

49. Santin AD, Hermonat PL, Ravaggi A, Bellone S, Cowan C, Coke C, Pecorelli S, et al. Development and therapeutic effect of adoptively transferred T cells primed by tumor lysate-pulsed autologous dendritic cells in a patient with metastatic endo metrial cancer. Gynecol Obstet Invest. 2000; 49(3):194–203. https://doi.org/10.1159/000010246

50. Santin AD, Bellone S, Ravaggi A, Roman JJ, Pecorelli S, Parham GP, Cannon MJ. Induction of tumour-specific CD8(+) cyto toxic T lymphocytes by tumour lysate-pulsed autologous dendritic cells in patients with uterine serous papillary cancer. Br J Cancer. 2002;86(1):151–157. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6600026

51. Coosemans A, Wölfl M, Berneman ZN, Van Tendeloo V, Vergote I, Amant F, Van Gool SW. Immuno-logical response after therapeutic vaccination with WT1 mRNA-loaded dendritic cells in end-stage endometrial carcinoma. Anticancer Res. 2010;30:3709–3714.

52. Coosemans A, Vanderstraeten A, Tuyaerts S, Verschuere T, Moerman P, Berneman ZN, et al., VAN Gool SW. Wilms’ Tumor Gene 1 (WT1)-loaded dendritic cell immunotherapy in patients with uterine tumors: a phase I/II clinical trial. Anticancer Res. 2013; 33:5495–5500.

53. Rodolakis A, Scambia G, Planchamp F, Acien M, Di Spiezio Sardo A, Farrugia M, et al. ESGO/ESHRE/ESGE Guidelines for the fertility-sparing treatment of patients with endometrial carcinoma. Hum Reprod Open. 2023 Feb 6;2023(1):hoac057. https://doi.org/10.1093/hropen/hoac057.

54. Koeneman BJ, Schreibelt G, Gorris MAJ, Hins-de Bree S, Westdorp H, Ottevanger PB, de Vries IJM. Dendritic cell vaccina tion combined with carboplatin/paclitaxel for metastatic endometrial cancer patients: results of a phase I/II trial. Front Immunol. 2024;15:1368103. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1368103

55. Глузман М. И., Тюкавина Н. В., Руденко Д. С., Орлова Р. В. Иммунотерапия рака яичников: нестандартное решение – нестандартный ответ. Клинический случай в онкологии. 2023;1(1):49–55. http://dx.doi.org/10.62546/3034-1477-2023-1-1-49-55

56. Шубина И. Ж., Грицай А. Н., Мамедова Л. Т., Соколов Н. Ю., Кузнецов С. А., Возможности иммунотерапии при раке яичников. Опухоли женской репродуктивной системы. 2013;3–4:110–113. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2013-0-3-4-110-113

57. Chu CS, Boyer J, Schullery DS, Gimotty PA, Gamerman V, Bender J, et al. Phase I/II randomized trial of dendritic cell vacci nation with or without cyclophosphamide for consolidation therapy of advanced ovarian cancer in first or second remission. Cancer Immunol. Immunother. 2012;61(5):629–641. https://doi.org/10.1186/1757-2215-7-48

58. Kobayashi M, Chiba A, Izawa H, Yanagida E, Okamoto M, Shimodaira S, et al. DC-vaccine study group at the Japan Society of Innovative Cell Therapy (J-SICT). The feasibility and clinical effects of dendritic cell-based immunotherapy targeting synthesized pep-tides for recurrent ovarian cancer. J Ovarian Res. 2014;7:48. https://doi.org/10.1186/1757-2215-7-48

59. Zhang W, Lu X, Cui P, Piao C, Xiao M, Liu X, et al. Phase I/II clinical trial of a Wilms' tumor 1-targeted dendritic cell vaccina tion-based immunotherapy in patients with advanced cancer. Cancer Immunol Immunother. 2019;68(1):121–130. https://doi.org/10.1007/s00262-018-2257-2

60. Chiang CL, Kandalaft LE, Tanyi J, Hagemann AR, Motz GT, Svoronos N, et al. A dendritic cell vaccine pulsed with autologous hypochlorous acid- oxidized ovarian cancer lysate primes effective broad antitumor immunity: from bench to bedside. Clin Cancer Res. 2013 Sep 1;19(17):4801–4815. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-13-1185

61. Vlad AM, Budiu RA, Lenzner DE, Wang Y, Thaller JA, Colonello K, et al. A phase II trial of intraperitoneal interleukin-2 in pa tients with platinum-resistant or platinum-refractory ovarian cancer. Cancer Immunol Immunother. 2010 Feb;59(2):293–301. https://doi.org/10.1007/s00262-009-0750-3

62. Sasada A, Abe M, Abe H. A case of advanced ovarian cancer effectively treated with a combination of multi-peptide den dritic cell immunotherapy, surgery, and chemotherapy. Personalized Medicine Universe. 2017;6:28–30. https://doi.org/10.1016/j.pmu.2017.04.003

63. Guo Q, Yang Q, Li J, Liu G, Nikoulin I, Jia S. Advanced clinical trials of dendritic cell vaccines in ovarian cancer. J Investig Med. 2020;68(7):1223–1227. https://doi.org/10.1136/jim-2020-001355

64. Caro AA, Deschoemaeker S, Allonsius L, Coosemans A, Laoui D. Dendritic Cell Vaccines: A Promising Approach in the Fight against Ovarian Cancer. Cancers (Basel). 2022;14(16):4037. https://doi.org/10.3390/cancers14164037

65. Zhang X, He T, Li Y, Chen L, Liu H, Wu Y, Guo H. Dendritic Cell Vaccines in Ovarian Cancer. Front Immunol. 2021 Jan 25;11:613773. https://doi.org/10.3389/FIMMU.2020.613773/BIBTEX/

66. Dang BN, Kwon TK, Lee S, Jeong JH, Yook S. Nanoparticle-based immunoengineering strategies for enhancing cancer im munotherapy. J Control Release. 2024;365:773–800. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.12.007

67. Mehrani Y, Morovati S, Keivan F, Sarmadi S, Shojaei S, Forouzanpour D, et al. Dendritic Cell-Based Cancer Vaccines: The Impact of Modulating Innate Lymphoid Cells on Anti-Tumor Effi-cacy. Cells. 2025;14(11):812. https://doi.org/10.3390/cells14110812.