Половые различия в онкологии: от молекулярных механизмов к персонализированной терапии

Эпидемиологические исследования показывают существование половых различий в онкологической заболеваемости и смертности. Накоплен большой объем наблюдений, свидетельствующих о различиях в реакции на противоопухолевую химиотерапию в зависимости от пола – у женщин токсичность более выражена, чем у мужчин. При этом выживаемость женщин, т. е. эффективность химиотерапии у них также выше. Однако половые различия в онкологии остаются недооцененным фактором, связанным с биологией опухоли, эффективностью терапии и выживаемостью пациентов.

Цель исследования. Систематизировать современные данные о влиянии пола на биологию злокачественных опухолей, эффективность и токсичность терапии, обосновать необходимость интеграции пола как ключевого фактора в исследования и клиническую практику для повышения персонализации терапии.

Материалы и методы. Был проведен систематический поиск публикаций в международных базах данных: PubMed, Web of Science, Scopus и Elaibrary.ru за период 2010–2025 гг. Критериями отбора публикаций являлись их научная значимость, релевантность тематике исследования и соответствие современным стандартам доказательной медицины.

Результаты. В опубликованных исследованиях продемонстрировано существование значимых половых различий в эпидемиологии злокачественных заболеваний, эффективности противоопухолевой терапии, влиянии коморбидных состояний. Проведенный анализ этих работ убедительно свидетельствует о том, что половые различия играют фундаментальную роль во всех аспектах онкологии – от молекулярных механизмов канцерогенеза до клинических исходов. Однако, несмотря на накопленные доказательства, половой фактор недостаточно учитывается в клинической практике.

Заключение. Учет половых особенностей в онкологии позволит оптимизировать схемы лечения, улучшить выживаемость и снизить побочные эффекты терапии, усовершенствовать прогностические модели, что обеспечит истинно персонализированную терапию с учетом биологических особенностей мужчин и женщин.

1. Rubin JB, Lagas JS, Broestl L, Sponagel J, Rockwell N, Rhee G, et al. Sex differences in cancer mechanisms. Biol Sex Differ. 2020 Apr 15;11(1):17. https://doi.org/10.1186/s13293-020-00291-x

2. Cook MB, McGlynn KA, Devesa SS, Friedman ND, Anderson WF. Gender differences in cancer mortality and survival. Cancer Epidemiology & Prevention Biomarkers. 2011 Aug;20(8):1629–1637. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-11-0246

3. Dong M, Cioffi G, Wang J, Waite KA, Ostrom QT, Kruchko C, et al. Sex Differences in Cancer Incidence and Survival: A Pan-Cancer Analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2020 Jul;29(7):1389–1397. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-20-0036

4. Clayton JA, Collins FS. Policy: NIH should consider gender in cell and animal research. Nature. 2014 May 15;509(7500):282– 283. https://doi.org/10.1038/509282a

5. Move-Jarvis F, Bairey Merz N, Barnes PJ, Brinton RD, Carrero JJ, DeMeo DL, et al. Sex and gender: modifiers of health, disease, and medicine. Lancet. 2020 Aug 22;396(10250):565–582. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)31561-0

6. Tao X, Wang Y, Xiang B, Hu D, Xiong W, Liao W, et al. Sex bias in tumor immunity: insights from immune cells. Theranostics. 2025 Mar 31;15(11):5045–5072. https://doi.org/10.7150/thno.106465

7. Wagner AD. Sex differences in the effects of chemotherapy in cancer and why we need to reconsider the dosing of BSAbased chemotherapy. ESMO Open. 2020 Sep;5(5):e000770. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2020-000770

8. Clayton JA. Studying both sexes: a guiding principle for biomedicine. FASEB J. 2016 Feb;30(2):519–524. https://doi.org/10.1096/fj.15-279554

9. Baran Y, Subramaniam M, Beaton A, Tukiainen T, Tsang EK, Rivas MA, et al.; GTEx Consortium; Lee JB, Rodriguez-Santana JR, Burchard EG, Seybold MA, MacArthur DG, Montgomery SB, Zeitlen NA, Lappalainen T. The landscape of genomic imprinting in diverse adult human tissues. Genome Res. 2015 Jul;25(7):927–936. https://doi.org/10.1101/gr.192278.115

10. Oliva M, Muñoz-Aguirre M, Kim-Hellmuth S, Wucher V, Gewirtz ADH, Cotter DJ, et al. The impact of sex on gene expression across human tissues. Science. 2020 Sep 11;369(6509):eaba3066. https://doi.org/10.1126/science.aba3066

11. Кит О. И., Пушкин А. А., Росторгуев Э. Е., Поркшеян Д. Х., Франциянц Е. М., Кузнецова Н. С., и др. Гендерные особенности экспрессии генетических локусов в тканях глиом. Современные проблемы науки и образования. 2018;(5):57. https://doi.org/10.17513/spno.28068

12. Botticelli A, Onesti CE, Zizzari I, Cerbelli B, Sciattella P, Occhipinti M, et al. The sexist behaviour of immune checkpoint inhibitors in cancer therapy? Oncotarget. 2017 Nov 1;8(59):99336–99346. https://doi.org/10.18632/oncotarget.22242

13. Conforti F, Pala L, Bagnardi V, De Paz T, Martinelli M, Viale G, et al. Efficacy of cancer immunotherapy and patient gender: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):737–746. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(18)30261-4

14. Wallis CJD, Butaney M, Satkunasivam R, Freedland SJ, Patel SP, Hamid O, et al. Association of Patient Sex With Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors and Overall Survival in Advanced Cancers: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):529–536. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.5904

15. Castro A, Pike RM, Zhang S, Thompson WK, Day KP, Alexandrov LB, et al. The strength of immune selection in tumors varies with sex and age. Nat Commun. 2020 Aug 17;11(1):4128. https://doi.org/10.1038/s41467-020-17981-0

16. Okyar A, Kumar SA, Filipski E, Piccolo E, Ozturk N, Xandri-Monje H, et al. Sex-, feeding-, and circadian time-dependency of P-glycoprotein expression and activity - implications for mechanistic pharmacokinetics modeling. Sci Rep. 2019 Jul 19;9(1):10505. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46977-0

17. Kautzky-Willer A, Leutner M, Harreiter J. Sex differences in type 2 diabetes. Diabetologia. 2023 Jun;66(6):986–1002. https://doi.org/10.1007/s00125-023-05891-x

18. Raeisi-Dehkordi H, Thorand B, Beigrezaei S, Peters A, Rathman W, Adamski J, et al. The mediatory role of androgens on sex differences in glucose homeostasis and incidence of type 2 diabetes: the KORA study. Cardiovasc Diabetol. 2024 Nov 15;23(1):411. https://doi.org/10.1186/s12933-024-02494-7

19. Taylor PN, Medici MM, Hubalewska-Dydejczyk A, Boelaert K. Hypothyroidism. Lancet. 2024 Oct 5;404(10460):1347–1364. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(24)01614-3

20. Li Q, Tang Y, Yu X, Qin G, Tian L, Cheng L, et al. Thyroid Function Reference Intervals by Age, Sex, and Race: A Cross-Sectional Study. Ann Intern Med. 2025 Jul;178(7):921–929. https://doi.org/10.7326/annals-24-01559

21. Olson AK, Zhu WZ, Ledee D. Sex alters thyroid hormone's effect on protein O-GlcNAcylation in the aged mouse heart. BMC Mol Cell Biol. 2025 Jun 10;26(1):19. https://doi.org/10.1186/s12860-025-00543-x

22. Франциянц Е. М., Котиева И. М., Шейко Е. А., Сидоренко Ю. С. Есть ли гендерные отличия в восприятии боли. Клинические и экспериментальные исследования в онкологии. Вопросы онкологии. 2021;67(6):755–760. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-6-755-760

23. Broestl L, Warrington NM, Grandison L, Abou-Antoun T, Tung O, Shenoy S, et al. Gonadal sex patterns p21-induced cellular senescence in mouse and human glioblastoma. Commun Biol. 2022;5:781. https://doi.org/10.1038/s42003-022-03743-9

24. Opattova A, Langie SAS, Milic M, Collins A, Brevik A, Coskun E, et al.; Working Group 5 of hCOMET (Cost action CA15132). A pooled analysis of molecular epidemiological studies on modulation of DNA repair by host factors. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. 2022 Apr-May;876-877:503447. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2022.503447

25. Yang W, Rubin JB. Treating sex and gender differences as a continuous variable can improve precision cancer treatments. Biol Sex Differ. 2024 Apr 15;15(1):35. https://doi.org/10.1186/s13293-024-00607-1

26. Sponagel J, Jones JK, Frankfater C, Zhang S, Tung O, Cho K, et al. Sex differences in brain tumor glutamine metabolism reveal sex-specific vulnerabilities to treatment. Med. 2022 Nov 11;3(11):792-811.e12. https://doi.org/10.1016/j.medj.2022.08.005

27. Cox-Flaherty K, Baird GL, Braza J, Guarino BD, Princiotto A, Ventetuolo CE, Harrington EO. Commercial human pulmonary artery endothelial cells have in-vitro behavior that varies by sex. Pulm Circ. 2022;12:e12165. https://doi.org/10.1002/pul2.12165

28. Nguyen GK, Mellnick VM, Yim AK, Salter A, Ippolito JE. Synergy of Sex Differences in Visceral Fat Measured with CT and Tumor Metabolism Helps Predict Overall Survival in Patients with Renal Cell Carcinoma. Radiology. 2018 Jun;287(3):884– 892. https://doi.org/10.1148/radiol.2018171504

29. Andrew TW, Koepke LS, Wang Y, Lopez M, Steininger H, Struck D, et al. Sexually dimorphic estrogen sensing in skeletal stem cells controls skeletal regeneration. Nat Commun. 2022 Oct 30;13(1):6491. Erratum in: Nat Commun. 2024 Sep 13;15(1):8030. https://doi.org/10.1038/s41467-024-51829-1

30. Bronikowski AM, Meisel RP, Biga PR, Walters JR, Mank JE, Larschan E, et al. Sex-specific aging in animals: perspective and future directions. Aging Cell. 2022;21:e13542. https://doi.org/10.1111/acel.13542

31. Ippolito JE, Yim AK, Luo J, Chinnaiyan P, Rubin JB. Sexual dimorphism in glioma glycolysis underlies sex differences in survival. JCI Insight. 2017 Aug 3;2(15):e92142. https://doi.org/10.1172/jci.insight.92142

32. Zheng Q, Zhou J, Zhang Y, Wang T, Wu D, Pu Q, Mei J, Liao H, Liu L. Insights into sex differences in perioperative outcomes of non-small cell lung cancer patients. Transl Lung Cancer Res. 2024 Oct 31;13(10):2549–2560. https://doi.org/10.21037/tlcr-24-336

33. Klotz LV, Deissner H, Eichhorn F. Gendermedizin bei Lungenerkrankungen [Gender medicine in lung diseases]. Chirurgie (Heidelb). 2024 Sep;95(9):730–735. https://doi.org/10.1007/s00104-024-02141-7

34. Кит О. И., Франциянц Е. М., Харагезов Д. А., Бандовкина В. А., Шихлярова А. И., Черярина Н. Д., и др. Уровень половых стероидов в ткани легкого больных немелкоклеточным раком легкого, перенесших СOVID-19 различной степени тяжести. Исследования и практика в медицине. 2023;10(2):10–20. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2023-10-2-1

35. Кит О. И., Франциянц Е. М., Харагезов Д. А., Сурикова Е. И., Горошинская И. А., Бандовкина В. А., и др. Уровень эндотелина-1 в крови и ткани легкого у больных немелкоклеточным раком легкого, перенесших COVID-19 различной степени тяжести. Ульяновский медико-биологический журнал. 2023;(1):74–90. https://doi.org/10.34014/2227-1848-2023-1-74-90

36. Кит О. И., Франциянц Е. М., Харагезов Д. А., Бандовкина В. А., Черярина Н. Д., Погорелова Ю. А., и др. Показатели семейства инсулиноподобных факторов роста в ткани легкого больных немелкоклеточным раком легкого, перенесших COVID-19 различной степени тяжести. Южно-Российский онкологический журнал. 2023;4(1):23–33. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2023-4-1-3

37. Кит О. И., Франциянц Е. М., Колесников Е. Н., Снежко А. В., Мягков Р. Е. Факторы риска и гендерные различия при раке пищевода. Поволжский онкологический вестник. 2018;9(5):62–69.

38. Kim SY. Oxidative stress and gender disparity in cancer. Free Radic Res. 2022 Jan;56(1):90–105. https://doi.org/10.1080/10715762.2022.2038789

39. Wagner AD, Oertelt-Prigione S, Adjei A, Buclin T, Cristina V, Csajka C, et al. Gender medicine and oncology: report and consensus of an ESMO workshop. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(12):1914–1924. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz414

40. Davidson M, Wagner AD, Kouvelakis K, Nanji H, Starling N, Chau I, et al. Effect of gender on the efficacy and toxicity of chemotherapy in oesophageal and gastric cancer: a pooled analysis of four randomized trials. Eur J Cancer. 2019 Nov;121:40–47. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2019.08.010

41. Schmuck R, Gerken M, Tiegen EM, Krebs I, Klinkhammer-Schalke M, Aigner F, et al. Gender comparison of clinical, histopathological, therapeutic factors and outcomes in 185,967 patients with colorectal cancer. Langenbecks Arch Surg. 2020 Feb;405(1):71–80. https://doi.org/10.1007/s00423-019-01850-6

42. Kaur R, Klassen PN, Mazurak VC. Improving analysis of sexual dimorphism in body composition dynamics in the oncology setting: A scoping review. Clin Nutr ESPEN. 2025 Jun;67:673–684. https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2025.03.169

43. Whitley-Price P, Le Maitre A, Ding K, Lail N, Hirsch V, Seymour L, et al.; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Impact of gender on efficacy, adverse events, quality of life, and treatment delivery in the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group's non-small cell lung cancer chemotherapy trials. J Thorac Oncol. 2010 May;5(5):640–648. https://doi.org/10.1097/jto.0b013e3181d40a1b

44. Yang W, Warrington NM, Taylor SJ, Whitmire P, Carrasco E, Singleton KW, et al. Sex differences in glioblastoma revealed by analysis of patient imaging, transcriptome, and survival data. Sci Transl Med. 2019 Jan 2;11(473):eaao5253. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aao5253

45. Khmilevski NN, Limoli KL. Sex differences in taxane toxicity. Cancers (Basel). 2022 Jul 8; 14(14):3325. https://doi.org/10.3390/cancers14143325

46. Kim HI, Lim H, Moon A. Sex Differences in Cancer: Epidemiology, Genetics and Therapy. Biomol Ther (Seoul). 2018 Jul 1;26(4):335–342. https://doi.org/10.4062/biomolther.2018.103

47. Rubin JB. Gender and sex interactions are intrinsic components of cancer phenotypes. Nat Rev Cancer. 2025 Aug;25(8):634– 648. https://doi.org/10.1038/s41568-025-00829-4

48. Бандовкина В. А., Франциянц Е. М., Кит О. И. Нейроэндокринные и метаболические аспекты патогенеза меланомы: экспериментально-клиническое исследование. М., 2023, 328 с.

49. Котиева И. М. Хроническая нейрогенная боль как модификатор злокачественного процесса. М., 2024, 341 с.

50. Франциянц Е. М., Бандовкина В. А., Каплиева И. В., Сурикова Е. И., Нескубина И. В., Черярина Н. Д., и др. Влияние сахарного диабета как коморбидной патологии при росте карциномы Герена на функцию щитовидной железы у крыс обоего пола. Ульяновский медико-биологический журнал. 2022;(1):105–116. https://doi.org/10.34014/2227-1848-2022-1-105-116

51. Франциянц Е. М., Бандовкина В. А., Каплиева И. В., Сурикова Е. И., Нескубина И. В., Погорелова Ю. А., и др. Изменение патофизиологии роста опухоли и функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси у крыс обоего пола при развитии карциномы Герена на фоне гипотиреоза. Южно-Российский онкологический журнал. 2022;3(4):26–39. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-4-3

52. Франциянц Е. М., Бандовкина В. А., Черярина Н. Д., Салатова А. М., Аракелова А. Ю. Влияние роста перевивной карциномы Герена у крыс на активность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой регуляторных осей организма. Современные проблемы науки и образования. 2022;(2):134. https://doi.org/10.17513/spno.31680

53. Ventura-Clapier R, Moulin M, Piquereau J, Lemaire C, Mericskay M, Veksler V, Garnier A. Mitochondria: a central target for sex differences in pathologies. Clin Sci (Lond). 2017 May 1;131(9):803–822. https://doi.org/10.1042/cs20160485

54. Франциянц Е. М., Нескубина И. В., Каплиева И. В., Шихлярова А. И., Сурикова Е. И., Черярина Н. Д., и др. Содержание нейростероидов в митохондриях клеток коры головного мозга при развитии меланомы В16/F10 на фоне хронической нейрогенной боли. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2021;11(4):54–61.

55. Франциянц Е. М., Нескубина И. В., Каплиева И. В., Сурикова Е. И., Черярина Н. Д., Бандовкина В. А., и др. Половые различия в содержании стероидных гормонов в митохондриях клеток сердца на этапах развития меланомы В16/F10, сопряженной с хронической нейрогенной болью. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2021;11(3):40–47.

56. Кит О. И., Франциянц Е. М., Ильченко С. А., Бандовкина В. А., Нескубина И. В., Петрова Ю. А. Особенности распределения митохондриального цитохрома С у больных колоректальным раком. Ульяновский медико-биологический журнал. 2024;(4):112–121. https://doi.org/10.34014/2227-1848-2024-4-112-121

57. Haupt S, Karamia F, Klein SL, Rubin JB, Haupt Y. Gender differences matter in cancer development and treatment. Nat Rev Cancer. 2021 Jun;21(6):393–407. https://doi.org/10.1038/s41568-021-00348-y

58. Lopez-Ramos SM, Kuijer ML, Ogino S, Fuchs SC, DeMeo DL, Glass K, Quackenbush J. Gene regulatory network analysis reveals sex-associated differences in drug metabolism in colon cancer. Cancer Res. 2018 Oct 1;78(19):5538–5547. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-18-0454