Молекулярно-генетическая классификация подтипов колоректального рака: современное состояние проблемы

На сегодняшний день колоректальный рак (КРР) является актуальной проблемой онкологии, занимая третье место в структуре общей онкологической заболеваемости. Несмотря на все современные диагностические возможности, показатели запущенности неуклонно растут. Доказано, что КРР развивается вследствие поэтапного диспластического изменения слизистой толстой кишки, молекулярно- генетических изменений, которые определяют молекулярную биологию опухоли, её свойства, морфологию, прогноз заболевания и ответ на проводимую терапию. Выделяют следующие механизмы опухолевой прогрессии при КРР: хромосомная нестабильность, микросателлитная нестабильность, «метиляторный» фенотип, зубчатый (serrated) путь раз[1]вития аденокарцином. В последние годы перспективным направлением стало использование молекулярных методов диагностики. Это привело к разработке молекулярно- генетической классификации, включающей в себя 4 подтипа КРР, которые отличаются между собой не только по молекулярно- генетическим характеристикам, но и по клиническому течению и ответу на проводимую терапию.

1. The editional board of the cancer statistics in Japan. Cancer statistics in Japan. 2015, 129 с. Доступно по: https:// ganjoho.jp/data/reg_stat/statistics/brochure/2015/cancer_ statistics_2015.pdf. Дата обращения: 15.01.2021.

2. Al-Hajeili M, Shields AF, Hwang JJ, Wadlow RC, Marshall JL. Molecular Testing to Optimize and Personalize Decision Making in the Management of Colorectal Cancer. Oncology (Williston Park). 2017 Apr 15;31(4):301–312.

3. Sepulveda AR, Hamilton SR, Allegra CJ, Grody W, Cushman-Vokoun AM, Funkhouser WK, et al. Molecular Biomarkers for the Evaluation of Colorectal Cancer: Guideline From the American Society for Clinical Pathology, College of American Pathologists, Association for Molecular Pathology, and American Society of Clinical Oncology. J Mol Diagn. 2017 Mar;19(2):187–225. https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2016.11.001

4. Muller MF, Ibrahim AEK, Arends MJ. Molecular pathological classification of colorectal cancer. Virchows Arch. 2016 Aug;469(2):125–134. https://doi.org/10.1007/s00428-016-1956-3

5. Bosman F, Yan P. Molecular pathology of colorectal cancer. Pol J Pathol. 2014 Dec;65(4):257–266. https://doi.org/10.5114/pjp.2014.48094

6. Setaffy L, Langner C. Microsatellite instability in colorectal cancer: clinicopathological signifi cance. Pol J Pathol. 2015 Sep;66(3):203–218. https://doi.org/10.5114/pjp.2015.54953

7. Nazemalhosseini Mojarad E, Kuppen PJ, Aghdaei HA, Zali MR. The CpG island methylator phenotype (CIMP) in colorectal cancer. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2013;6(3):120–128.

8. Rhee Y-Y, Kim K-J, Kang GH. CpG Island Methylator Phenotype-High Colorectal Cancers and Their Prognostic Implications and Relationships with the Serrated Neoplasia Pathway. Gut Liver. 2017 Jan 15;11(1):38–46. https://doi.org/10.5009/gnl15535

9. Агейкина Н.В., Дуванский В.А., Князев М.В., Мальков П.Г., Данилова Н.В., Харлова О.А. Альтернативный путь развития колоректального рака. Гистогенетические и молекулярные особенности зубчатых поражений. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014:(7(107)):4–12.

10. Мозеров С.А., Комин Ю.А., Новиков Н.Ю., Южаков В.В., Пашкин С.Б., Мозерова Е.С. Опухолевый ответ на неоадьювантную терапию при колоректальном раке. Журнал научных статей здоровье и образование в XXI веке. 2018:20(4):99–108. http://doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-4-99-108

11. Muller MF, Ibrahim AEK, Arends MJ. Molecular pathological classification of colorectal cancer. Virchows Arch. 2016 Aug;469(2):125–134. https://doi.org/10.1007/s00428-016-1956-3

12. Budinska E, Popovici V, Tejpar S, D’Ario G, Lapique N, Sikora KO, et al. Gene expression patterns unveil a new level of molecular heterogeneity in colorectal cancer. J Pathol. 2013 Sep;231(1):63–76. https://doi.org/10.1002/path.4212

13. Guinney J, Dienstmann R, Wang X, de Reyniès A, Schlicker A, Soneson C, et al. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer. Nat Med. 2015 Nov;21(11):1350–1356. https://doi.org/10.1038/nm.3967

14. Thanki K, Nicholls ME, Gajjar A, Senagore AJ, Qiu S, Szabo C, et al. Consensus Molecular Subtypes of Colorectal Cancer and their Clinical Implications. Int Biol Biomed J. 2017;3(3):105–111.

15. Dienstmann R, Vermeulen L, Guinney J, Kopetz S, Tejpar S, Tabernero J. Consensus molecular subtypes and the evolution of precision medicine in colorectal cancer. Nat Rev Cancer. 2017 Feb;17(2):79–92. https://doi.org/10.1038/nrc.2016.126

16. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646–674. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013

17. Zhao Y, Butler EB, Tan M. Targeting cellular metabolism to improve cancer therapeutics. Cell Death Dis. 2013 Mar 7;4:e532. https://doi.org/10.1038/cddis.2013.60

18. Sadanandam A, Lyssiotis CA, Homicsko K, Collisson EA, Gibb WJ, Wullschleger S, et al. A colorectal cancer classifi cation system that associates cellular phenotype and responses to therapy. Nat Med. 2013 May;19(5):619–625. https://doi.org/10.1038/nm.3175

19. Okita A, Takahashi S, Ouchi K, Inoue M, Watanabe M, Endo M, et al. Consensus molecular subtypes classifi cation of colorectal cancer as a predictive factor for chemotherapeutic efficacy against metastatic colorectal cancer. Oncotarget. 2018 Apr 10;9(27):18698–18711. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24617

20. Fontana E, Nyamundanda G, Cunningham D, Ragulan C, Sclafani F, Eason K, et al. Molecular subtype assay to reveal anti-EGFR response sub-clones in colorectal cancer (CRC). JCO. 2018 Feb 1;36(4_suppl):658–658. https://doi.org/10.1200/jco.2018.36.4_suppl.658

21. Tejpar S, Stintzing S, Ciardiello F, Tabernero J, Van Cutsem E, Beier F, et al. Prognostic and Predictive Relevance of Primary Tumor Location in Patients with RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses of the CRYSTAL and FIRE-3 Trials. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):194–201. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.3797

22. Venook AP, Ou F-S, Lenz H-J, Kabbarah O, Qu X, Niedzwiecki D, et al. Primary (1°) tumor location as an independent prognostic marker from molecular features for overall survival (OS) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Analysis of CALGB / SWOG 80405 (Alliance). JCO. 2017 May 20;35(15_suppl):3503–3503. https://doi.org/10.1200/jco.2017.35.15_suppl.3503

23. Sagawa T, Hamaguchi K, Sakurada A, Tamura F, Hayashi T, Fujikawa K, et al. Primary tumor location as a prognostic and predictive factor in metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with chemotherapy plus cetuximab: A retrospective analysis. JCO. 2017 Feb 1;35(4_suppl):711–711. https://doi.org/10.1200/jco.2017.35.4_suppl.711

24. Stintzing S, Wirapati P, Lenz H-J, Neureiter D, Fischer von Weikersthal L, Decker T, et al. Consensus molecular subgroups (CMS) of colorectal cancer (CRC) and fi rst-line effi cacy of FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab in the FIRE3 (AIO KRK-0306) trial. JCO. 2017 May 20;35(15_suppl):3510–3510. https://doi.org/10.1200/jco.2017.35.15_suppl.3510

25. Boland PM, Ma WW. Immunotherapy for Colorectal Cancer. Cancers (Basel). 2017 May 11;9(5). https://doi.org/10.3390/cancers9050050