Preview

Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer

Расширенный поиск

Биомаркеры для иммунотерапии немелкоклеточного рака легкого

https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-3-4

Полный текст:

Аннотация

Открытие ингибирования иммунных контрольных точек произвело революцию в лечении многих солидных злокачественных новообразований, включая немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИИКТ) обладают способностью восстанавливать противоопухолевый иммунный ответ, блокируя торможение активации Т-лимфоцитов. Anti-programmed death-ligand 1, трансмембранный белок, лиганд к рецептору PD-1(PD-L1) в настоящее время является основным биомаркером эффективности анти-PD-1/ PD-L1 препаратов лечении НМРЛ без драйверных мутаций. Высокая мутационная нагрузка опухоли, предполагающая повышенную продукцию неоантигенов, также ассоциируется с эффективностью иммунотерапии. Микросателлитная нестабильность – другой биомаркер, одобренный для иммунотерапии при солидных опухолях, – редко наблюдается при НМРЛ. Первичная резистентность к ИИКТ характерна для онкодрайверного НМРЛ, приобретенная связана с иммуноредактированием в результате истощения потенциально иммуногенных неоантигенов. В обзоре обсуждаются последние достижения и будущие направления прогнозирования результатов иммунотерапии у больных НМРЛ.

Об авторах

Д. А. Харагезов
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России
Россия

Харагезов Дмитрий Акимович – к.м.н., хирург, заведующий отделением торакальной хирургии

SPIN: 5120-0561

AuthorID: 733789 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



Ю. Н. Лазутин
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России
Россия

Лазутин Юрий Николаевич – к.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник отдела торакальной хирургии

SPIN: 5098-7887

AuthorID: 364457 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



Е. Ю. Златник
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России
Россия

Златник Елена Юрьевна – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей

SPIN: 4137-7410

AuthorID: 327457

Scopus Author ID: 6603160432 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



А. Б. Сагакянц
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России
Россия

Сагакянц Александр Борисович – к.б.н., доцент, заведующий лабораторией иммунофенотипирования опухолей

SPIN: 7272-1408

AuthorID: 426904

ResearcherID: M-8378-2019

Scopus Author ID: 24329773900 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



Э. А. Мирзоян
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России
Россия

Мирзоян Эллада Арменовна – аспирант

SPIN: 2506-8605

AuthorID: 1002948 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



А. Г. Милакин
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России
Россия

Милакин Антон Григорьевич – онколог отделения торакальной хирургии

SPIN: 7737-4737

AuthorID: 794734 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



О. Н. Статешный
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России
Россия

Статешный Олег Николаевич – онколог отделения торакальной хирургии

SPIN: 9917-1975

AuthorID: 1067071 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



А. В. Чубарян
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России
Россия

Чубарян Анна Васильевна – к.м.н., старший научный сотрудник, врач-онколог отделения торакальной хирургии

SPIN: 7307-0670

AuthorID: 842662 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



И. А. Лейман
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России
Россия

Лейман Игорь Александрович – к.м.н., врач-онколог отделения торакальной хирургии

SPIN: 2551-0999

AuthorID: 735699 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



Список литературы

1. Kythreotou A, Siddique A, Mauri FA, Bower M, Pinato DJ. PD-L1. J Clin Pathol. 2018 Mar;71(3):189–194. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2017-204853

2. Bustamante Alvarez JG, González-Cao M, Karachaliou N, Santarpia M, Viteri S, Teixidó C, et al. Advances in immunotherapy for treatment of lung cancer. Cancer Biol Med. 2015 Sep;12(3):209–222. https://doi.org/10.7497/j.issn.2095-3941.2015.0032

3. Karwacz K, Bricogne C, MacDonald D, Arce F, Bennett CL, Collins M, et al. PD-L1 co-stimulation contributes to ligand-induced T cell receptor down-modulation on CD8+ T cells. EMBO Mol Med. 2011 Oct;3(10):581–592. https://doi.org/10.1002/emmm.201100165

4. Velcheti V, Patwardhan PD, Liu FX, Chen X, Cao X, Burke T. Real-world PD-L1 testing and distribution of PD-L1 tumor expression by immunohistochemistry assay type among patients with metastatic non-small cell lung cancer in the United States. PLoS One. 2018;13(11):e0206370. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0206370

5. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1823–1833. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606774

6. Ettinger DS, Aisner DL, Wood DE, Akerley W, Bauman J, Chang JY, et al. NCCN Guidelines Insights: Non-Small Cell Lung Cancer, Version 5.2018. J Natl Compr Canc Netw. 2018 Jul;16(7):807–821. https://doi.org/10.6004/jnccn.2018.0062

7. Teixidó C, Vilariño N, Reyes R, Reguart N. PD-L1 expression testing in non-small cell lung cancer. Ther Adv Med Oncol. 2018;10:1–17. https://doi.org/10.1177/1758835918763493

8. Herbst RS, Baas P, Kim D-W, Felip E, Pérez-Gracia JL, Han J-Y, et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540–1550. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01281-7

9. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al. Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50 % or Greater. J Clin Oncol. 2019 Mar 1;37(7):537– 546. https://doi.org/10.1200/JCO.18.00149

10. Mok TSK, Wu Y-L, Kudaba I, Kowalski DM, Cho BC, Turna HZ, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019 May 4;393(10183):1819–1830. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32409-7

11. Pan Y, Zheng D, Li Y, Cai X, Zheng Z, Jin Y, et al. Unique distribution of programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in East Asian non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2017 Aug;9(8):2579–2586. https://doi.org/10.21037/jtd.2017.08.61

12. Rangachari D, VanderLaan PA, Shea M, Le X, Huberman MS, Kobayashi SS, et al. Correlation between Classic Driver Oncogene Mutations in EGFR, ALK, or ROS1 and 22C3- PD-L1 ≥50 % Expression in Lung Adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 2017 May;12(5):878–883. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.12.026

13. Leighl NB, Hellmann MD, Hui R, Carcereny E, Felip E, Ahn M-J, et al. Pembrolizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-001): 3-year results from an open-label, phase 1 study. Lancet Respir Med. 2019 Apr;7(4):347–357. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30500-9

14. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627–1639. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1507643

15. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crinò L, Eberhardt WEE, Poddubskaya E, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123–135. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504627

16. Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, Kowanetz M, Vansteenkiste J, Mazieres J, et al. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-smallcell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1837–1846. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00587-0

17. Peters S, Gettinger S, Johnson ML, Jänne PA, Garassino MC, Christoph D, et al. Phase II Trial of Atezolizumab As First-Line or Subsequent Therapy for Patients With Programmed Death-Ligand 1-Selected Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer (BIRCH). J Clin Oncol. 2017 Aug 20;35(24):2781– 2789. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.71.9476

18. Subbiah V, Kurzrock R. The Marriage Between Genomics and Immunotherapy: Mismatch Meets Its Match. Oncologist. 2019 Jan;24(1):1–3. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2017-0519

19. Marcus L, Lemery SJ, Keegan P, Pazdur R. FDA Approval Summary: Pembrolizumab for the Treatment of Microsatellite Instability-High Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2019 Jul 1;25(13):3753–3758. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-4070

20. Llosa NJ, Cruise M, Tam A, Wicks EC, Hechenbleikner EM, Taube JM, et al. The vigorous immune microenvironment of microsatellite instable colon cancer is balanced by multiple counter-inhibitory checkpoints. Cancer Discov. 2015 Jan;5(1):43–51. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-14-0863

21. Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509–2520. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1500596

22. Melendez B, Van Campenhout C, Rorive S, Remmelink M, Salmon I, D’Haene N. Methods of measurement for tumor mutational burden in tumor tissue. Transl Lung Cancer Res. 2018 Dec;7(6):661–667. https://doi.org/10.21037/tlcr.2018.08.02

23. Carbone DP, Reck M, Paz-Ares L, Creelan B, Horn L, Steins M, et al. First-Line Nivolumab in Stage IV or Recurrent Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Jun 22;376(25):2415–2426. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1613493

24. Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, Kvistborg P, Makarov V, Havel JJ, et al. Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):124–128. https://doi.org/10.1126/science.aaa1348

25. Hellmann MD, Ciuleanu T-E, Pluzanski A, Lee JS, Otterson GA, Audigier-Valette C, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2093–2104. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1801946

26. Samstein RM, Lee C-H, Shoushtari AN, Hellmann MD, Shen R, Janjigian YY, et al. Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types. Nat Genet. 2019 Feb;51(2):202–206. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0312-8

27. Brambilla E, Le Teuff G, Marguet S, Lantuejoul S, Dunant A, Graziano S, et al. Prognostic Effect of Tumor Lymphocytic Infiltration in Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Apr 10;34(11):1223–1230. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.63.0970

28. Arce Vargas F, Furness AJS, Solomon I, Joshi K, Mekkaoui L, Lesko MH, et al. Fc-Optimized Anti-CD25 Depletes Tumor-Infiltrating Regulatory T Cells and Synergizes with PD- 1 Blockade to Eradicate Established Tumors. Immunity. 2017 Apr 18;46(4):577–586. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2017.03.013

29. Skoulidis F, Goldberg ME, Greenawalt DM, Hellmann MD, Awad MM, Gainor JF, et al. STK11/LKB1 Mutations and PD-1 Inhibitor Resistance in KRAS-Mutant Lung Adenocarcinoma. Cancer Discov. 2018 Jul;8(7):822–835. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-18-0099

30. Koyama S, Akbay EA, Li YY, Aref AR, Skoulidis F, Herter-Sprie GS, et al. STK11/LKB1 Deficiency Promotes Neutrophil Recruitment and Proinflammatory Cytokine Production to Suppress T-cell Activity in the Lung Tumor Microenvironment. Cancer Res. 2016 Mar 1;76(5):999–1008. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-1439

31. Kitajima S, Ivanova E, Guo S, Yoshida R, Campisi M, Sundararaman SK, et al. Suppression of STING Associated with LKB1 Loss in KRAS-Driven Lung Cancer. Cancer Discov. 2019 Jan;9(1):34–45. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-18-0689

32. Gettinger S, Choi J, Hastings K, Truini A, Datar I, Sowell R, et al. Impaired HLA Class I Antigen Processing and Presentation as a Mechanism of Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1420– 1435. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-17-0593

33. Negrao MV, Lam VK, Reuben A, Rubin ML, Landry LL, Roarty EB, et al. PD-L1 Expression, Tumor Mutational Burden, and Cancer Gene Mutations Are Stronger Predictors of Benefit from Immune Checkpoint Blockade than HLA Class I Genotype in Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2019 Jun;14(6):1021–1031. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.02.008

34. Lu L, Wang L, Zhao L, He C, Wang G. The Role of HLA-G in Tumor Escape: Manipulating the Phenotype and Function of Immune Cells. Front Oncol. 2020;10:597468. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.597468

35. Lee JS, Ruppin E. Multiomics Prediction of Response Rates to Therapies to Inhibit Programmed Cell Death 1 and Programmed Cell Death 1 Ligand 1. JAMA Oncol. 2019 Nov 1;5(11):1614–1618. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.2311

36. Dong Z-Y, Zhang J-T, Liu S-Y, Su J, Zhang C, Xie Z, et al. EGFR mutation correlates with uninflamed phenotype and weak immunogenicity, causing impaired response to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Oncoimmunology. 2017;6(11):e1356145. https://doi.org/10.1080/2162402X.2017.1356145

37. Lisberg A, Cummings A, Goldman JW, Bornazyan K, Reese N, Wang T, et al. A Phase II Study of Pembrolizumab in EGFR-Mutant, PD-L1+, Tyrosine Kinase Inhibitor Naïve Patients With Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2018 Aug;13(8):1138– 1145. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.03.035

38. Mazieres J, Drilon A, Lusque A, Mhanna L, Cortot AB, Mezquita L, et al. Immune checkpoint inhibitors for patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: results from the IMMUNOTARGET registry. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1321–1328. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz167


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Харагезов Д.А., Лазутин Ю.Н., Златник Е.Ю., Сагакянц А.Б., Мирзоян Э.А., Милакин А.Г., Статешный О.Н., Чубарян А.В., Лейман И.А. Биомаркеры для иммунотерапии немелкоклеточного рака легкого. Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer. 2021;2(3):31-41. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-3-4

For citation:


Kharagezov D.A., Lazutin Yu.N., Zlatnik E.Yu., Sagakyants A.B., Mirzoyan E.A., Milakin A.G., Stateshny O.N., Chubaryan A.V., Leyman I.A. Biomarkers for non-small cell lung cancer immunotherapy. South Russian Journal of Cancer. 2021;2(3):31-41. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-3-4

Просмотров: 43


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2687-0533 (Print)
ISSN 2686-9039 (Online)