Preview

Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer

Расширенный поиск

Относительное содержание опухолевых стволовых клеток в ткани опухоли и перитуморальной зоне мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря

https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-1-1

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Определить содержание опухолевых клеток с фенотипом стволовых (ОСК) в ткани опухоли и перитуморальной зоне при мышечно-неинвазивном раке мочевого пузыря (МНИРМП).

Материалы и методы. Исследованы фрагменты опухолевой ткани (ОП) и ткани перитуморальной зоны (ПЗ) 7 пациентов с впервые выявленным мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря (МНИРМП) после проведения оперативного вмешательства в объеме трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУР). В образцах тканей, которые использовались для получения клеточной суспензии ОП и ПЗ с помощью аппарата BD Medimachine (BD, USA), с использованием моноклональных антител CD45-APC-Cy7, CD44-FITC, CD133-РЕ, CD24-PE (BD, USA), осуществляли определение фенотипических характеристик клеток на проточном цитометре FacsCantoII (BD, USA). В анализируемых образцах определяли процентное содержание клеток с фенотипом стволовых: CD45-CD44+CD24+, CD45-CD44+, CD45-CD24+, CD45-CD133+, CD45-CD44+CD133+. Наличие достоверности различий в группах оценивали при помощи программного пакета Statistica 13, различия между выборками считали достоверными при р < 0,05. Расчёт процентного содержание клеток соответствующего фенотипа производился относительно общего числа клеток.

Результаты. Относительное содержание клеток, имеющих фенотипические маркеры ОСК такие как CD24, CD44, в ОП были на 77 % и 58 % больше, чем в ПЗ, соответственно 18,3 ± 3,5 против 4,3 ± 2,1, р ≤ 0,044 15,5 ± 5,3 против 6,5 ± 0,8, р ≤ 0,043. Количество CD133+ – клеток оказалось больше на 83 % в ПЗ по сравнению с ОП – 41,6 ± 12,1 против 22,7 ± 7,6, р ≤ 0,047.

Заключение. Изучение опухолевых стволовых клеток в настоящее время является перспективным направлением для изучения развития злокачественного процесса и может быть использовано для предикции и оценки характера дальнейшего развития рецидива и/или прогрессирования заболевания, а также, в дальнейшем, для применения различных подходов терапии, которые будут направлены на устранение клеток с фенотипом стволовых и блокирования путей, которые приводят к возникновению и поддержанию данной популяции клеток у больных с МНИРМП.

Об авторах

Л. И. Белякова
НМИЦ онкологии
Россия

Белякова Любовь Игоревна – аспирант

SPIN: 3382-8559, AuthorID: 1080471, ResearcherID: AAH-7729-2020

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



А. Н. Шевченко
НМИЦ онкологии
Россия

Шевченко Алексей Николаевич – д.м.н., профессор, заведующий отделением онкоурологии

SPIN: 2748-2638, AuthorID: 735424, ResearcherID:Y-5387-2018, Scopus Author ID: 57192283096

г. Ростов-на-Дону



А. Б. Сагакянц
НМИЦ онкологии
Россия

Сагакянц Александр Борисович – к.б.н., доцент, заведующий лабораторией иммунофенотипирования опухолей

SPIN: 7272-1408, AuthorID: 426904, ResearcherID: M-8378-2019, Scopus Author ID: 24329773900

г. Ростов-на-Дону



Е. С. Бондаренко
НМИЦ онкологии
Россия

Бондаренко Елена Сергеевна – младший научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей

SPIN: 3117-4040, AuthorID: 865798, Scopus Author ID: 57200132337

г. Ростов-на-Дону



О. Г. Шульгина
НМИЦ онкологии
Россия

Шульгина Оксана Геннадьевна – младший научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей

SPIN: 9668-3042, AuthorID: 886334

г. Ростов-на-Дону



Е. П. Ульянова
НМИЦ онкологии
Россия

Ульянова Елена Петровна – научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей

SPIN: 1243-9475, AuthorID: 759154, Scopus Author ID: 57203357998

г. Ростов-на-Дону



Е. В. Филатова
НМИЦ онкологии
Россия

Филатова Елена Валерьевна – к.м.н., врач-онколог, научный сотрудник

SPIN: 7517-1549, AuthorID: 794870, Scopus Author ID: 5719228349

г. Ростов-на-Дону



И. А. Хомутенко
НМИЦ онкологии
Россия

Хомутенко Ирина Анатольевна – к.м.н., старший научный сотрудник

SPIN: 5401-5810, AuthorID: 73540

г. Ростов-на-Дону



Список литературы

1. Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Шевченко А. Н., Каплиева И. В., Трипитаки Л. К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(1):20–23.

2. Hakenberg OW (Chair), Compérat E, Minhas S, Necchi A, Protzel C, Watkin N. (Vice-chair) Guidelines Associate: Robinson

3. R. EAU Guidelines on Penile Cancer. European Association of Urology, 2020. Доступно по: https://uroweb.org/guideline/penile-cancer/. Дата обращения: 17.01.2022.

4. Дзидзария А. Г., Павлов А. Ю., Гафанов Р. А., Фастовец С. В., Кравцов И. Б. Современные вопросы молекулярной диагностики рака мочевого пузыря. РМЖ 2019;(2):56–60.

5. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Шахзадова А.О., 2021, 252 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf. Дата обращения: 17.01.2022.

6. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой.М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020, 239 с.

7. Михайленко Д. С., Сергиенко С. А., Заборский И. Н., Сафиуллин К. Н., Серебряный С. А., Сафронова Н. Ю. и др. Роль молекулярно-генетических изменений в прогнозе эффективности адъювантной внутрипузырной терапии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Онкоурология. 2018;14(4):124–138. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-4-124-138

8. Османов Ю. И., Гаибов Ж. А., Турсунов Х. З., Демяшкин Г. А., Барзак Р. И. Молекулярная характеристика уротелиальных карцином мочевыделительной системы. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2019;9(2):76–82.

9. Кит О. И., Шевченко А. Н., Комарова Е. Ф., Пакус Д. И., Максимов А. Ю. Влияние сопряжения полиморфизма генов матричных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов с активностью внеклеточного протеолиза компонентов базальной мембраны на раннее рецидивирование у больных поверхностным раком мочевого пузыря. Уральский медицинский журнал. 2015;(7(130)):73–78.

10. Михайленко Д. С., Перепечин Д. В., Ефремов Г. Д., Сивков А. В., Аполихин О. И. Определение мутаций генов FGFR3 и PIK3CA в ДНК из осадка мочи у больных раком мочевого пузыря. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(4):38–41.

11. Robertson AG, Kim J, Al-Ahmadie H, Bellmunt J, Guo G, Cherniack AD, et al. Comprehensive Molecular Characterization of Muscle-Invasive Bladder Cancer. Cell. 2017 Oct 19;171(3):540–556.e25. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.09.007

12. Segovia C, Martínez-Fernández M, Dueñas M, Rubio C, López-Calderón FF, Costa C, et al. Opposing roles of PIK3CA gene alterations to EZH2 signaling in non-muscle invasive bladder cancer. Oncotarget. 2017 Feb 7;8(6):10531–10542. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14453

13. Сергиенко С. А., Михайленко Д. С., Сафронова Н. Ю., Ефремов Г. Д., Каприн А. Д., Алексеев Б. Я. Особенности профиля соматических мутаций и функционирования внутриклеточных сигнальных путей на различных стадиях рака мочевого пузыря и их значение для терапии. Экспериментальная и клиническая урология. 2020;(1):42–51. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-12-1-42-51

14. Burger M, Catto JWF, Dalbagni G, Grossman HB, Herr H, Karakiewicz P, et al. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2013 Feb;63(2):234–241. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2012.07.033

15. Белякова Л.И., Шевченко А.Н., Сагакянц А.Б., Филатова Е.В. Маркеры рака мочевого пузыря: их роль и прогностическая значимость (обзор литературы). Онкоурология. 2021;17(2):145–156. https://doi.org/10.17650/17269776-2021-17-2-145-156

16. Пучинская М. В. Маркеры опухолевых стволовых клеток и их прогностическое значение. Архив патологии 2016;78(2):47–54. https://doi.org/10.17116/patol201678247-54

17. Bonnet D, Dick JE. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell. Nat Med. 1997 Jul;3(7):730–737. https://doi.org/10.1038/nm0797-730

18. Chan KS, Espinosa I, Chao M, Wong D, Ailles L, Diehn M, et al. Identification, molecular characterization, clinical prognosis, and therapeutic targeting of human bladder tumor-initiating cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Aug 18;106(33):14016–14021. https://doi.org/10.1073/pnas.0906549106

19. Yang Z, Li C, Fan Z, Liu H, Zhang X, Cai Z, et al. Single-cell Sequencing Reveals Variants in ARID1A, GPRC5A and MLL2 Driving Self-renewal of Human Bladder Cancer Stem Cells. Eur Urol. 2017 Jan;71(1):8–12. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2016.06.025

20. Van Batavia J, Yamany T, Molotkov A, Dan H, Mansukhani M, Batourina E, et al. Bladder cancers arise from distinct urothelial sub-populations. Nat Cell Biol. 2014 Oct;16(10):982–991. https://doi.org/10.1038/ncb3038

21. Li Y, Lin K, Yang Z, Han N, Quan X, Guo X, et al. Bladder cancer stem cells: clonal origin and therapeutic perspectives. Oncotarget. 2017 Sep 12;8(39):66668–66679. https://doi.org/10.18632/oncotarget.19112

22. Wu C-T, Lin W-Y, Chang Y-H, Chen W-C, Chen M-F. Impact of CD44 expression on radiation response for bladder cancer. J Cancer. 2017;8(7):1137–1144. https://doi.org/10.7150/jca.18297

23. Yu X, Lin Y, Yan X, Tian Q, Li L, Lin EH. CD133, Stem Cells, and Cancer Stem Cells: Myth or Reality? Curr Colorectal Cancer Rep. 2011 Dec;7(4):253–259. https://doi.org/10.1007/s11888-011-0106-1

24. Shmelkov SV, Butler JM, Hooper AT, Hormigo A, Kushner J, Milde T, et al. CD133 expression is not restricted to stem cells, and both CD133+ and CD133- metastatic colon cancer cells initiate tumors. J Clin Invest. 2008 Jun;118(6):2111–2120. https://doi.org/10.1172/JCI34401

25. Huang P, Watanabe M, Kaku H, Ueki H, Noguchi H, Sugimoto M, et al. Cancer stem cell-like characteristics of a CD133+ subpopulation in the J82 human bladder cancer cell line. Mol Clin Oncol. 2013 Jan;1(1):180–184. https://doi.org/10.3892/mco.2012.29

26. Rola RM, Sammour SA-E, Shehab ElDin ZA, Salman MI, Omran TI. Expression of CD133 and CD24 and their different phenotypes in urinary bladder carcinoma. Cancer Manag Res. 2019;11:4677–4690. https://doi.org/10.2147/CMAR.S19834

27. Ortiz-Montero P, Liu-Bordes W-Y, Londoño-Vallejo A, Vernot J-P. CD24 expression and stem-associated features define tumor cell heterogeneity and tumorigenic capacities in a model of carcinogenesis. Cancer Manag Res. 2018;10:5767–5784. https://doi.org/10.2147/CMAR.S176654


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Белякова Л.И., Шевченко А.Н., Сагакянц А.Б., Бондаренко Е.С., Шульгина О.Г., Ульянова Е.П., Филатова Е.В., Хомутенко И.А. Относительное содержание опухолевых стволовых клеток в ткани опухоли и перитуморальной зоне мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря. Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer. 2022;3(1):6-14. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-1-1

For citation:


Belyakova L.I., Shevchenko A.N., Sagakyants A.B., Bondarenko E.S., Shulgina O.G., Ulyanova, E.P., Filatova E.V., Khomutenko I.A. The number of cancer stem cells in the tumor tissue and perifocal tissue of non-muscle invasive bladder cancer. South Russian Journal of Cancer. 2022;3(1):6-14. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-1-1

Просмотров: 112


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-9039 (Online)