Маркеры структурного и клеточного почечного повреждения при локализованном почечно-клеточном раке до начала лечения

Цель исследования. Провести анализ показателей молекулярных маркеров структурного и клеточного почечного повреждения при локализованном почечно-клеточном раке (ПКР) с определением характера исходного уровня нарушений функционального состояния почек до начала лечения.

Пациенты и методы. В исследование включено 46 больных, находившихся на плановом хирургическом лечение по поводу локализованного рака почки в онкоурологическом отделении ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России. В качестве группы сравнения использовали клинико-лабораторные данные 13 относительно здоровых людей, сопоставимых с группой больных ПКР по возрасту и полу. Изучали: цистатин С, ИЛ-18 (интерлейкин-18), КИМ-1 (молекула-1 повреждения почек (Kidney Injury Molecule-1)), L-FABP (жировой кислотный связывающий белок печени (Fatty Acid Binding Protein)), NGAL (нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин-2 (Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin)) в крови и моче.

Результаты. Оценка функционального состояния почек больных ПКР показала, что при исходных значениях креатинина сыворотки крови и скорости клубочковой фильтрации соответствующих референтным показателям здоровых людей имели место статистически значимые отличия в соотношении концентрации цистатина С в крови и моче у всех больных по сравнению с нормальными показателями. Исследование показателей L-FABP у больных ПКР в сравнении с группой здоровых людей показало, что концентрация данного показателя плазмы крови была в 2,5 раза выше нормальных значений, а концентрация IL-18 в моче превышала нормальные значения в 1,7 раза (p < 0,05). Показатели концентрации NGAL и КIМ-1 в крови и моче не имели значимых различий с группой сравнения.

Заключение. Развитие локализованного ПКР сопровождается формированием тубулоинтерстициальной дисфункции с нарушением фильтрационной способности почек. У всех больных ПКР были выявлены повышенные показатели эндогенных маркеров структурного и клеточного почечного повреждения – цистатина С, L-FABP и ИЛ-18.

1. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Шахзадовой А. О. МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, М.: 2020, 252 с.

2. Аксель Е. М., Матвеев В. Б. Статистика злокачественных новообразований мочевых и мужских половых органов в России и странах бывшего СССР. Онкоурология 2019;15(2):15–24. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2019-15-2-15-24

3. Ракул С. А., Поздняков К. В., Елоев Р. А., Плискачевский Н. А. Практика лечения рака почки в условиях современного стационара: эволюция подходов. Онкоурология. 2018;14(2):44–53. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-2-44--53

4. Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Шевченко А. Н., Каплиева И. В., Трипитаки Л. К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;1:20–23.

5. Остерманн M. Острое повреждение почек у пациентов в критическом состоянии как общемировая проблема. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019;16(2):83–95. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2019-16-2-83-95

6. Donin NM, Suh LK, Barlow L, Hruby GW, Newhouse J, McKiernan J. Tumour diameter and decreased preoperative estimated glomerular filtration rate are independently correlated in patients with renal cell carcinoma. BJU Int. 2012 Feb;109(3):379–383. https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.2011.10331.x

7. Комяков Б. К., Шломин В. В., Гулиев Б. Г., Замятнин С. А., Гончар И. С., Товстуха Д. В. Резекция опухоли почки in situ в условиях длительной ишемии. Онкоурология. 2014;10(2):22–25. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2014-10-2-22-25

8. Волкова М. И., Скворцов И. Я., Климов А. В., Черняев В. А., Комаров М. И., Матвеев В. Б. и др. Влияние объема хирургического вмешательства на функциональные результаты и кардиоспецифическую выживаемость у больных клинически локализованным раком почки. Онкоурология. 2014;10(3):22-30. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2014-10-3-22-30

9. Ушакова Н. Д., Розенко Д. А., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Величко А. В. Нарушение функционального состояния почек при резекции почки и тепловой ишемией у больных локализованным раком. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019;16(3):92–93. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2019-16-3-92-93

10. Kutikov A, Uzzo RG. The R.E.N.A.L. nephrometry score: a comprehensive standardized system for quantitating renal tumor size, location and depth. J Urol. 2009 Sep;182(3):844–853. https://doi.org/10.1016/j.juro.2009.05.035

11. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int. 2012;1:138.

12. Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К., Черярина Н. Д.и др. Роль маркеров острого повреждения почек в выборе тактики хирургического лечения больных раком почки. Онкоурология. 2015;11(3):34–39. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2015-11-3-34-39

13. Xie Y, Wang Q, Wang C, Che X, Shao X, Xu Y, et al. Association between the levels of urine kidney injury molecule-1 and the progression of acute kidney injury in the elderly. PLoS ONE 12(2):e0171076. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171076

14. Уразаева Л. И., Максудова А. Н. Биомаркеры раннего повреждения почек: обзор литературы. Практическая медицина. 2014;1(4(80)):125–130.

15. Nowak N, Skupien J, Smiles AM, Yamanouchi M, Niewczas MA, Galecki AT, et al. Markers of early progressive renal decline in type 2 diabetes suggest different implications for etiological studies and prognostic tests development. Kidney Int. 2018;93(5):1198–1206. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.11.024

16. Герштейн Е. С., Набережнов Д. С., Алферов А. А., Бежанова С. Д., Фролова Н. Ф., Матвеев В. Б. и др. Клиническое значение молекулы повреждения почек KIM-1 в плазме крови больных почечно-клеточным раком. Онкоурология. 2020;16(4):39–47. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-4-39-47.

17. Алексеева Г. Н., Гурина Л. И., Мазалов Б. В., Филиппов А. Г., Волков М. В. Эффективность и безопасность органосохраняющих операций при локализованном раке почки. Онкоурология. 2015;11(1):20–25. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2015-1-20-25

18. KDOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis 2002; 39(2 Suppl 1):S1–266.

19. Mårtensson J, Martling CR, Bell M. Novel biomarkers of acute kidney injury and failure: clinical applicability. Br J Anaesth. 2012 Dec;109(6):843–850. https://doi.org/10.1093/bja/aes357

20. KDIGO 2017 Clinical practice guideline update for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease–Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int. Suppl. 2017;7(1):1–59. https://doi.org/10.1016/j.kisu.2017.04.001

21. Denic A, Mathew J, Lerman LO, Lieske JC, Larson JJ, Alexander MP, et al. Single-Nephron Glomerular Filtration Rate in Healthy Adults. N Engl J Med. 2017 Jun 15;376(24):2349–2357. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1614329

22. Murty MS, Sharma UK, Pandey V.B., Kankare S.B. Serum cystatin C as a marker of renal function in detection of early acute kidney injury. Indian J. Nephrol. 2013;23(3):180–183. https://doi.org/10.4103/0971-4065.111840

23. Conti M, Moutereau S, Zater M, Lallali K, Durrbach PM, Eschwege P, Loric S. Urinary cystatin C as a specific marker of tubular dysfunction. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). 2006;44(3):288–291. https://doi.org/10.1515/CCLM.2006.050

24. Пленкина Л. В., Симонова О. В., Попова С. В., Розинова В. А. Роль белков, связывающих жирные кислоты, в оценке поражения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Научно-практическая ревматология. 2020;58(1):22–25. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2020-22-25

25. Kamijo-Ikemori A, Kimura K. Urinary liver-type fatty acid binding protein and chronic kidney disease. Indian J Nephrol 2015; 25:263–264. https://doi.org/10.4103/0971-4065.150726

26. Ichikawa D, Kamijo-Ikemori A, Sugaya T, Ohata K, Hisamichi M, Hoshino S, et al. Utility of urinary tubular markers for monitoring chronic tubulointerstitial injury after ischemia-reperfusion. Nephrology (Carlton). 2018;23(4):308–316. https://doi.org/10.1111/nep.12998