Моделирование первично-множественных злокачественных опухолей в эксперименте

Цель исследования. Создание и изучение моделей первично-множественных злокачественных опухолей (модель ПМЗО) в условиях эксперимента.

Материалы и методы. Работа выполнена на мышах обоего пола линии BALB/c Nude (n = 42). Экспериментальные группы мышей: с меланомой В16/F10 (В16/F10), самцы (контроль 1) и самки (контроль 3) по n = 7; контроль 2 – с саркомой 45 (С45), самцы n = 7; контроль 4 – с карциномой Герена (КГ), самки n = 7; основные: модель ПМЗО № 1 – В16/ F10 и С45, самцы n = 7 и модель ПМЗО № 2 – В16/F10 и КГ, самки n = 7. Каждому животному с моделью ПМЗО под кожу спины слева перевивали по 0,5 мл взвеси клеток В16/F10 в физ. растворе в разведении 1:20, справа – по 0,5 мл взвеси, содержащей 0,5 × 106 клеток С45 или КГ в физ. растворе. Контрольным мышам перевивали опухоли в том же количестве и объёме, что и в модели ПМЗО.

Результаты. В модели ПМЗО № 1 опухоли появлялись одновременно, быстрее, чем в контроле: В16/F10 – в 3 раза, С45 – в 2 раза. Объём каждой опухоли в модели ПМЗО № 1 превышал объём опухолей в соответствующих контролях: B16/F10 – в 8,5 раза, С45 – в 2,2 раза. B16/F10 метастазировала под капсулу опухоли С45. В модели ПМЗО № 2 опухоль в месте перевивки КГ вырастала в 5 раз быстрее, чем в месте перевивки В16/F10, при этом, обе опухоли появлялись в среднем в 3 раза раньше, чем в контролях 3 и 4. Объём опухолей в модели ПМЗО № 2 превышал объём опухолей в соответствующих контролях: B16/F10 – в 7,5 раза, КГ – в 2,1 раза. Однако, большую часть опухоли в зоне введения В16/F10 занимала ткань КГ вследствие её метастатического отсева из первичной опухоли. Ткань B16/ F10 сохранялась в виде небольшого чёрного пятна в месте её введения под кожей. Средняя продолжительность жизни мышей в моделях ПМЗО № 1 и № 2 была в 1,5–2 раза (p < 0,05) меньше, чем в соответствующих контролях.

Заключение. Последовательная подкожная перевивка мышиной B16/F10 и крысиной С45 самцам мышей BALB/c Nude увеличивала злокачественный потенциал каждой из опухолей: опухоли появлялись раньше и росли активнее, что способствовало уменьшению продолжительности жизни животных. Последовательная подкожная перевивка мышиной B16/F10 и крысиной КГ самкам мышей линии BALB/c Nude способствовала подавлению опухолевого роста мышиной В16/F10 и увеличивала злокачественный потенциал крысиной КГ.

1. Cheon D-J, Orsulic S. Mouse models of cancer. Annu Rev Pathol. 2011;6:95–119. https://doi.org/10.1146/annurev.pathol.3.121806.154244

2. Simonetti G, Bertilaccio MTS, Ghia P, Klein U. Mouse models in the study of chronic lymphocytic leukemia pathogenesis and therapy. Blood. 2014 Aug 14;124(7):1010–1019. https://doi.org/10.1182/blood-2014-05-577122

3. Ten Hacken E, Wu CJ. Understanding CLL biology through mouse models of human genetics. Blood. 2021 Dec 23;138(25):2621– 2631. https://doi.org/10.1182/blood.2021011993

4. Ломшаков А. А., Асташов В. В., Козлов В. И., Рыжакин С. М., Улога М. В., Медянцева Д. А. Морфологическое исследование лимфоидных органов при подозрении на канцерогенез простаты. Урология. 2019;(3):89–94. https://doi.org/10.18565/urology.2019.3.89-94

5. Кит О. И., Котиева И. М., Франциянц Е. М., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К., Бандовкина В. А. и др. Влияние хронической нейропатической боли на течение злокачественного процесса меланомы в16/f10 у самцов мышей. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2019;(1(201)):106–111.

6. Saito R, Kobayashi T, Kashima S, Matsumoto K, Ogawa O. Faithful preclinical mouse models for better translation to bedside in the field of immuno-oncology. Int J Clin Oncol. 2020 May;25(5):831–841. https://doi.org/10.1007/s10147-019-01520-z

7. Кит С. И., Максимов P. А., Гончарова А. С., Лукбанова Е. А., Карнаухов Н. С., Непомнящая Е. М. и др. Создание пациентоподобной модели рака пищевода на иммунодефицитных мышах. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(2):70–75. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-2-70-75

8. Балыкова Л. А., Инчина В. И., Тарасова Т. В., Мосина Л. М., Гвоздикова Е. Н., Хайдар Д. А. и др. Эффективность липосомального доксорубицина гидрохлорида в комбинации с циклофосфаном в лечении рака молочной железы в эксперименте. Исследования и практика в медицине. 2021;8(4):23–32. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2021-8-4-2

9. Yarmolinskaya M, Bulgakova O, Abashova E, Borodina V, Tral T. The effectiveness of resveratrol in treatment of PCOS on the basis of experimental model in rats. Gynecol Endocrinol. 2021;37(sup1):54–57. https://doi.org/10.1080/09513590.2021.2014665

10. Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Шевченко А. Н., Каплиева И. В., Трипитаки Л. К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(1):20–23.

11. Mehdi SH, Morris CA, Lee JA, Yoon D. An Improved Animal Model of Multiple Myeloma Bone Disease. Cancers (Basel). 2021 Aug 25;13(17):4277. https://doi.org/10.3390/cancers13174277

12. Rossi M, Botta C, Arbitrio M, Grembiale RD, Tagliaferri P, Tassone P. Mouse models of multiple myeloma: technologic platforms and perspectives. Oncotarget. 2018 Apr 13;9(28):20119–20133. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24614

13. Shavit R, Maoz-Segal R, Frizinsky S, Haj-Yahia S, Offengenden I, Machnas-Mayan D, et al. Combined immunodeficiency (CVID and CD4 lymphopenia) is associated with a high risk of malignancy among adults with primary immune deficiency. Clin Exp Immunol. 2021 May;204(2):251–257. https://doi.org/10.1111/cei.13579

14. Kiaee F, Azizi G, Rafiemanesh H, Zainaldain H, Sadaat Rizvi F, Alizadeh M, et al. Malignancy in common variable immunodeficiency: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Clin Immunol. 2019 Oct;15(10):1105–1113. https://doi.org/10.1080/1744666X.2019.1658523