Preview

Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer

Расширенный поиск

Современное лечение ALK- позитивного немелкоклеточного рака легкого

https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-2-5

Полный текст:

Аннотация

Рак легкого (РЛ) занимает первое место в структуре общей онкологической заболеваемости мужского населения. Ежегодно в мире РЛ диагностируется более чем у 1,8 миллиона человек и остается основной причиной смертности от злокачественных новообразований как в развивающихся, так и в развитых странах, а 5 летняя выживаемость, достигающая 19 % вызывает разочарование. Подобные неудовлетворительные исходы объясняются многими факторами, включая диагностику РЛ на поздней стадии, когда излечение остается редким при доступных на сегодняшний день методах лечения. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с хромосомной перестройкой киназы анапластической лимфомы (ALK) чувствителен к таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы (ТКИ). Опухолевые клетки, содержащие слияние ALK, чувствительны к ингибиторам TKИ – таргетным препаратам, которые существенно улучшили результаты лечения больных ALK-позитивным НМРЛ, половина из которых выживают более 6,8 года после установления диагноза. Количество пациентов с ALK-позитивным НМРЛ варьируется, так ALK реаранжировки обнаруживаются примерно в 3–7 % аденокарцином легкого, что составляет до 60 000 новых случаев заболевания ежегодно во всем мире. ALK-позитивный НМРЛ наблюдается почти исключительно при аденокарциномах, ассоциированных с лицами более молодого возраста, мужского пола и никогда не курившими или курившими мало. Больным ALK-позитивным НМРЛ I–III стадии показано лечение аналогичное пациентам с НМРЛ дикого типа, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию или мультимодальное лечение в зависимости от стадии опухолевого процесса. В последние десятилетие разработано несколько ALK ТКИ и среди них алектиниб, который в настоящее время является препаратом выбора первой линии терапии больных, не получавших лечения. Изучение механизмов резистентности привело к разработке ингибиторов ALK следующего поколения, которые лучше проникают в центральную нервную систему, активно воздействуя на метастазы в головном мозге. Данный обзор освещает современное состояние и перспективы развития терапии ALK-позитивного НМРЛ.

Об авторах

Д. А. Харагезов
НМИЦ онкологии
Россия

Харагезов Дмитрий Акимович – кандидат медицинских наук, хирург, заведующий отделением торакальной онкологии

Ростов-на-Дону

SPIN: 5120-0561,

AuthorID: 733789,

ResearcherID: AAZ-3638-2021,

Scopus Author ID: 56626499300



Ю. Н. Лазутин
НМИЦ онкологии
Россия

Лазутин Юрий Николаевич – кандидат медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник отдела торакоабдоминальной онкологии

Ростов-на-Дону

SPIN: 5098-7887,

AuthorID: 364457



Э. А. Мирзоян
НМИЦ онкологии
Россия

Мирзоян Эллада Арменовна – аспирант

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

SPIN: 2506-8605,

AuthorID: 1002948

ResearcherID: AAZ-2780-2021

Scopus Author ID: 57221118516



А. Г. Милакин
НМИЦ онкологии
Россия

Милакин Антон Григорьевич – онколог отделения торакальной онкологии

Ростов-на-Дону

SPIN: 7737-4737,

AuthorID: 794734



О. Н. Статешный
НМИЦ онкологии
Россия

Статешный Олег Николаевич – онколог отделения торакальной онкологии

Ростов-на-Дону

SPIN: 9917-1975,

AuthorID: 1067071



И. А. Лейман
НМИЦ онкологии
Россия

Лейман Игорь Александрович – кандидат медицинских наук, врач-онколог отделения торакальной хирургии

Ростов-на-Дону

SPIN: 2551-0999,

AuthorID: 735699



М. А. Гаппоева
НМИЦ онкологии
Россия

Гаппоева Мадина Асланбековна – онколог клинико-диагностического отделения

Ростов-на-Дону

SPIN-код: 2551-0999



В. Н. Витковская
НМИЦ онкологии
Россия

Витковская Виктория Николаевна – онколог клинико-диагностического отделения

Ростов-на-Дону

 



К. Д. Иозефи
НМИЦ онкологии
Россия

Иозефи Кристиан Дмитриевич – аспирант

Ростов-на-Дону

SPIN: 1232-3097,

AuthorID: 1122592,

ResearcherID: AAZ-3632-2021



Список литературы

1. Владимирова Л. Ю., Кит О. И., Шолохова Е. А. Роль гистологического и молекулярного анализа в выборе метода лечения немелкоклеточного рака легкого поздних стадий. 2012;(8(241)):9–22.

2. Pacheco JM, Gao D, Smith D, Purcell T, Hancock M, Bunn P, et al. Natural History and Factors Associated with Overall Survival in Stage IV ALK-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2019 Apr;14(4):691–700. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.12.014

3. Hofman P. ALK in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Pathobiology, Epidemiology, Detection from Tumor Tissue and Algorithm Diagnosis in a Daily Practice. Cancers (Basel). 2017 Aug 12;9(8):107. https://doi.org/10.3390/cancers9080107

4. Shaw AT, Kim D-W, Nakagawa K, Seto T, Crinó L, Ahn M-J, et al. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2013 Jun 20;368(25):2385–2394. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214886

5. NCCN. Non-small cell lung cancer (Version 6.2019). Доступно по: https://www.nccn.org/guidelines/category_1, Дата обращения: 04.04.2022.

6. Lin C, Shi X, Yang S, Zhao J, He Q, Jin Y, et al. Comparison of ALK detection by FISH, IHC and NGS to predict benefit from crizotinib in advanced non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2019 May;131:62–68. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.03.018

7. Supplee JG, Milan MSD, Lim LP, Potts KT, Sholl LM, Oxnard GR, et al. Sensitivity of next-generation sequencing assays detecting oncogenic fusions in plasma cell-free DNA. Lung Cancer. 2019 Aug;134:96–99. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.06.004

8. Solomon BJ, Kim D-W, Wu Y-L, Nakagawa K, Mekhail T, Felip E, et al. Final Overall Survival Analysis From a Study Comparing First-Line Crizotinib Versus Chemotherapy in ALK-Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2251–2258. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.77.4794

9. Solomon BJ, Mok T, Kim D-W, Wu Y-L, Nakagawa K, Mekhail T, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167–2167. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1408440

10. Costa DB, Shaw AT, Ou S-HI, Solomon BJ, Riely GJ, Ahn M-J, et al. Clinical Experience With Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastases. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1881–1888. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.59.0539

11. Metro G, Lunardi G, Floridi P, Pascali JP, Marcomigni L, Chiari R, et al. CSF Concentration of Crizotinib in Two ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer Patients with CNS Metastases Deriving Clinical Benefit from Treatment. J Thorac Oncol. 2015 May;10(5):e26–e27. https://doi.org/10.1097/JTO.0000000000000468

12. Dagogo-Jack I, Shaw AT, Riely GJ. Optimizing treatment for patients with anaplastic lymphoma kinase-positive lung cancer. Clin Pharmacol Ther. 2017 May;101(5):625–633. https://doi.org/10.1002/cpt.653

13. Shaw AT, Kim TM, Crinò L, Gridelli C, Kiura K, Liu G, et al. Ceritinib versus chemotherapy in patients with ALK-rearranged nonsmall-cell lung cancer previously given chemotherapy and crizotinib (ASCEND-5): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):874–886. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30339-X

14. Soria J-C, Tan DSW, Chiari R, Wu Y-L, Paz-Ares L, Wolf J, et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):917–929. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30123-X

15. Wu F, Ou S-HI. ASCEND-5: too little too late? J Thorac Dis. 2017 Oct;9(10):3477–3479. https://doi.org/10.21037/jtd.2017.08.147

16. Hida T, Seto T, Horinouchi H, Maemondo M, Takeda M, Hotta K, et al. Phase II study of ceritinib in alectinib-pretreated patients with anaplastic lymphoma kinase-rearranged metastatic non-small-cell lung cancer in Japan: ASCEND-9. Cancer Sci. 2018 Sep;109(9):2863–2872. https://doi.org/10.1111/cas.13721

17. Crino L, Ahn M-J, De Marinis F, Groen HJM, Wakelee H, Hida T, et al. Multicenter Phase II Study of Whole-Body and Intracranial Activity With Ceritinib in Patients With ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer Previously Treated With Chemotherapy and Crizotinib: Results From ASCEND-2. J Clin Oncol. 2016 Aug 20;34(24):2866–2873. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.65.5936

18. LDK378 versus chemotherapy in ALK rearranged (ALK Positive) patients previously treated with chemotherapy (Platinum Doublet) and Crizotinib. Доступно по: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01828112, Дата обращения: 04.04.2022.

19. Cho BC, Kim D-W, Bearz A, Laurie SA, McKeage M, Borra G, et al. ASCEND-8: A Randomized Phase 1 Study of Ceritinib, 450 mg or 600 mg, Taken with a Low-Fat Meal versus 750 mg in Fasted State in Patients with Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-Rearranged Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). J Thorac Oncol. 2017 Sep;12(9):1357–1367. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2017.07.005

20. Peters S, Camidge DR, Shaw AT, Gadgeel S, Ahn JS, Kim D-W, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):829–838. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1704795

21. Camidge DR, Dziadziuszko R, Peters S, Mok T, Noe J, Nowicka M, et al. Updated Efficacy and Safety Data and Impact of the EML4-ALK Fusion Variant on the Efficacy of Alectinib in Untreated ALK-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Global Phase III ALEX Study. J Thorac Oncol. 2019 Jul;14(7):1233–1243. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.03.007

22. Seto T, Nishio M, Hida T, Nokihara H, Morise M, Kim Y, et al. Final PFS analysis and safety data from the phase III J-ALEX study of alectinib (ALC) vs. crizotinib (CRZ) in ALK-inhibitor naïve ALK-positive non-small cell lung cancer (ALK+ NSCLC). Journal of Clinical Oncology. 2019 May 20;37:9092. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.11.025

23. Zhou C, Kim S-W, Reungwetwattana T, Zhou J, Zhang Y, He J, et al. Alectinib versus crizotinib in untreated Asian patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer (ALESIA): a randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2019 May;7(5):437–446. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30053-0

24. Novello S, Mazières J, Oh I-J, de Castro J, Migliorino MR, Helland Å, et al. Alectinib versus chemotherapy in crizotinib-pretreated anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small-cell lung cancer: results from the phase III ALUR study. Ann Oncol. 2018 Jun 1;29(6):1409–1416. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy121

25. Camidge DR, Kim HR, Ahn M-J, Yang JC-H, Han J-Y, Lee J-S, et al. Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2027–2039. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1810171

26. Kim D-W, Tiseo M, Ahn M-J, Reckamp KL, Hansen KH, Kim S-W, et al. Brigatinib in Patients With Crizotinib-Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Multicenter Phase II Trial. J Clin Oncol. 2017 Aug 1;35(22):2490–2498. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.71.5904

27. Descourt R, Perol M, Rousseau-Bussac G, Planchard D, Mennecier B, Wislez M, et al. Brigatinib in patients with ALK-positive advanced non-small-cell lung cancer pretreated with sequential ALK inhibitors: A multicentric real-world study (BRIGALK study). Lung Cancer. 2019 Oct;136:109–114. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30649-1

28. Stinchcombe T, Doebele R, Wang X, Gerber D, Horn L, Camidge R. Preliminary results of single arm phase 2 trial of brigatinib in patients (pts) with progression disease (PD) after next-generation (NG) anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in ALK + non-small cell lung cancer (NSCLC). Journal of Clinical Oncology. 2019 May 20;37:9027. https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9027

29. Huber R, Kim D-S, Ahn M-J, Langer C, Tiseo M, West H, et al. Brigatinib (BRG) in crizotinib (CRZ)-refractory ALK+ non–small cell lung cancer (NSCLC): Efficacy updates and exploratory analysis of CNS ORR and overall ORR by baseline (BL) brain lesion status. Journal of Clinical Oncology. 2018 May 20;36:9061. https://doi.org/10.1200/JCO.20.00505

30. Camidge DR, Pabani A, Miller RM, Rizvi NA, Bazhenova L. Management Strategies for Early-Onset Pulmonary Events Associated with Brigatinib. J Thorac Oncol. 2019 Sep;14(9):1547–1555. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.04.028

31. Solomon BJ, Besse B, Bauer TM, Felip E, Soo RA, Camidge DR, et al. Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):1654–1667. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30649-1

32. Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, Felip E, Goto Y, Liu G, et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018–2029. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2027187

33. Shaw AT, Felip E, Bauer TM, Besse B, Navarro A, Postel-Vinay S, et al. Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement: an international, multicentre, open-label, single-arm first-in-man phase 1 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1590–1599. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30680-0

34. Bauer TM, Felip E, Solomon BJ, Thurm H, Peltz G, Chioda MD, et al. Clinical Management of Adverse Events Associated with Lorlatinib. Oncologist. 2019 Aug;24(8):1103–1110. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2018-0380

35. Horn L, Infante JR, Reckamp KL, Blumenschein GR, Leal TA, Waqar SN, et al. Ensartinib (X-396) in ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Results from a First-in-Human Phase I/II, Multicenter Study. Clin Cancer Res. 2018 Jun 15;24(12):2771–2779. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-2398

36. Singhi EK, Horn L. Background and rationale of the eXalt3 trial investigating X-396 in the treatment of ALK+ non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2018 Aug;14(18):1781–1787. https://doi.org/10.2217/fon-2017-0619

37. Drilon A, Siena S, Ou S-HI, Patel M, Ahn MJ, Lee J, et al. Safety and Antitumor Activity of the Multitargeted Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor Entrectinib: Combined Results from Two Phase I Trials (ALKA-372-001 and STARTRK-1). Cancer Discov. 2017 Apr;7(4):400–409. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-16-1237

38. Drilon A, Ou S-HI, Cho BC, Kim D-W, Lee J, Lin JJ, et al. Repotrectinib (TPX-0005) Is a Next-Generation ROS1/TRK/ALK Inhibitor That Potently Inhibits ROS1/TRK/ALK Solvent- Front Mutations. Cancer Discov. 2018 Oct;8(10):1227–1236. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-18-0484

39. Gainor JF, Dardaei L, Yoda S, Friboulet L, Leshchiner I, Katayama R, et al. Molecular Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in ALK-Rearranged Lung Cancer. Cancer Discov. 2016 Oct;6(10):1118–1133. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-16-0596

40. Katayama R, Shaw AT, Khan TM, Mino-Kenudson M, Solomon BJ, Halmos B, et al. Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rearranged lung Cancers. Sci Transl Med. 2012 Feb 8;4(120):120ra17. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3003316

41. Socinski MA, Jotte RM, Cappuzzo F, Orlandi F, Stroyakovskiy D, Nogami N, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018 Jun 14;378(24):2288–2301. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1716948

42. Herbst RS, Baas P, Kim D-W, Felip E, Pérez-Gracia JL, Han J-Y, et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540–1550. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01281-7

43. Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, Park K, Ciardiello F, von Pawel J, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255–265. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32517-X

44. Yang JC-H, Shepherd FA, Kim D-W, Lee G-W, Lee JS, Chang G-C, et al. Osimertinib Plus Durvalumab versus Osimertinib Monotherapy in EGFR T790M-Positive NSCLC following Previous EGFR TKI Therapy: CAURAL Brief Report. J Thorac Oncol. 2019 May;14(5):933–939. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.02.001

45. Schoenfeld AJ, Arbour KC, Rizvi H, Iqbal AN, Gadgeel SM, Girshman J, et al. Severe immune-related adverse events are common with sequential PD-(L)1 blockade and osimertinib. Ann Oncol. 2019 May 1;30(5):839–844. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz077

46. Evaluating crizotinib in the neoadjuvant setting inpatients with non-small cell lung cancer. Доступно по: https://ClinicalTrials.gov/show/NCT03088930, Дата обращения: 04.04.2022.

47. Genetic testing in screening patients with stage IB-IIIA non-small cell lung cancer that has been or will be removed by surgery (The ALCHEMIST Screening Trial). Доступно по: https://ClinicalTrials.gov/show/NCT02194738, Дата обращения: 04.04.2022.

48. Crizotinib in treating patients with stage IB-IIIA non-small cell lung cancer that has been removed by surgery and ALK fusion mutations (An ALCHEMIST Treatment Trial). Доступно по: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02201992, Дата обращения: 04.04.2022.

49. Solomon B, Ahn JS, Barlesi F, Dziadziuszko R, Nishio M, Shaw A, et al. ALINA: A phase III study of alectinib versus chemotherapy as adjuvant therapy in patients with stage IB–IIIA anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK +) non-small cell lung cancer (NSCLC). Journal of Clinical Oncology. 2019 May 20;37:TPS8569. https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS8569


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Харагезов Д.А., Лазутин Ю.Н., Мирзоян Э.А., Милакин А.Г., Статешный О.Н., Лейман И.А., Гаппоева М.А., Витковская В.Н., Иозефи К.Д. Современное лечение ALK- позитивного немелкоклеточного рака легкого. Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer. 2022;3(2):41-51. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-2-5

For citation:


Kharagezov D.A., Lazutin Yu.N., Mirzoyan E.A., Milakin A.G., Stateshny O.N., Leyman I.A., Gappoeva M.A., Vitkovskaya V.N., Iozefi K.D. Modern treatment of ALK-positive non-small cell lung cancer. South Russian Journal of Cancer. 2022;3(2):41-51. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-2-5

Просмотров: 55


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-9039 (Online)