Современные хирургические стратегии лечения метастатического колоректального рака (обзор литературы)

Метастатическое поражение составляет около 50–60 % всех случаев колоректального рака (КРР). В настоящее время прогноз в отношении метастатического КРР значительно улучшился в связи с появлением эффективной лекарственной терапии и расширением возможностей хирургического лечения. В связи с этим особый интерес представляет изучение современных направлений лечения метастатического КРР.

В данном исследовании был проведен анализ данных литературы (использовались базы данных PubMed, Scopus, eLIBRARY) и собственных результатов лечения больных метастатическим колоректальным раком в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

В настоящее время при планировании терапии пациентов с метастатическим КРР следует учитывать многие факторы: характеристики самой опухоли (биология и локализация опухоли, tumour burden, мутационный статус RAS, BRAF), пациента (возраст, performance status, функциональное состояние органов и систем, коморбидность, отношение пациента к различным методам лечения, ожидания и предпочтения) и самого лечения (токсичность, гибкость программы лечения, социоэкономические факторы, качество жизни). При резектабельном процессе хирургическое лечение с адъювантной или периоперационной химиотерапией, а при потенциально резектабельных метастазах в печень, при массивной распространенности, неблагоприятном прогнозе – проводить максимально активную лекарственную терапию с учетом мутационного статуса опухоли с целью перевода процесса в резектабельный. При распространенном КРР последовательно проводят линии лекарственной терапии, выбор которой основывается на целях терапии, виде и времени первичной терапии, мутационном профиле опухоли, токсичности препаратов.

Пациенты с метастатическим поражением печени и/или легких должны рассматриваться через призму оперативного лечения, поскольку именно хирургическое вмешательство способно значимо улучшить результаты лечения пациентов. Поэтому пациенты с потенциально резектабельными метастазами должны получать максимально эффективное лечение и оперироваться, как только процесс станет резектабельным. При этом современная химиотерапия и таргетная терапия являются неотъемлемой частью лечения больных метастатическим КРР.

1. World Health Organization: international agency for research on cancer [Internet]. Доступно по: https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/tables?mode=population&cancers=41, Дата обращения 21.05.2024.

2. Старостин Р. А., Гатауллин Б. И., Валитов Б. Р., Гатауллин И. Г. Кооректальный рак: Эпидемиология и факторы риска. Поволжский онкологический вестник. 2021;12(4(48)):52–59. EDN: CMPKOS

3. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой, И. В. Лисичниковой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023, 275 с.

4. Максимова П. Е., Голубинская Е. П., Сеферов Б. Д., Зяблицкая Е. Ю. Колоректальный рак: эпидемиология, канцерогенез, молекулярно-генетические и клеточные механизмы резистентности к терапии (аналитический обзор). Колопроктология. 2023;22(2(84)):160−171. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2023-22-2-160-171, EDN: TWZBRV

5. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022, 239 с.

6. Van Cutsem E, Nordlinger B, Adam R, Köhne CH, Pozzo C, Poston G, et al. Towards a pan-European consensus on the treatment of patients with colorectal liver metastases. Eur J Cancer. 2006 Sep;42(14):2212–2221. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2006.04.012

7. Adam R, de Gramont A, Figueras J, Kokudo N, Kunstlinger F, Loyer E, et al. Managing synchronous liver metastases from colorectal cancer: a multidisciplinary international consensus. Cancer Treat Rev. 2015 Nov;41(9):729–741. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2015.06.006

8. Kopetz S, Chang GJ, Overman MJ, Eng C, Sargent DJ, Larson DW, et al. Improved survival in metastatic colorectal cancer is associated with adoption of hepatic resection and improved chemotherapy. J Clin Oncol. 2009 Aug 1;27(22):3677–3683. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.20.5278

9. Водолажский Д. И., Антонец А. В., Двадненко К. В., Владимирова Л. Ю., Геворкян Ю. А., Касаткин В. Ф. и др. Связь мутаций гена KRAS с клинико-патологическими особенностями колоректального рака у пациентов юга России. Международный журнал экспериментального образования. 2014;(1-1):65–68. EDN: RTFGVV

10. Carrato A, Abad A, Massuti B, Grávalos C, Escudero P, Longo-Muñoz F, et al. First-line panitumumab plus FOLFOX4 or FOLFIRI in colorectal cancer with multiple or unresectable liver metastases: A randomised, phase II trial (PLANET-TTD). Eur J Cancer. 2017 Aug;81:191–202. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.04.024

11. Van Cutsem E, Cervantes A, Adam R, Sobrero A, Van Krieken JH, Aderka D, et al. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2016 Aug;27(8):1386–1422. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw235

12. Bendell JC, Tournigand C, Swieboda-Sadlej A, Barone C, Wainberg ZA, Kim JG, et al. Axitinib or bevacizumab plus FOLFIRI or modified FOLFOX-6 after failure of first-line therapy for metastatic colorectal cancer: a randomized phase II study. Clin Colorectal Cancer. 2013 Dec;12(4):239–247. https://doi.org/10.1016/j.clcc.2013.09.001

13. Petrelli F, Barni S, Anti-EGFR agents for liver metastases. Resectability and outcome with anti-EGFR agents in patients with KRAS wild-type colorectal liver-limited metastases: a meta-analysis. Int J Colorectal Dis. 2012 Aug;27(8):997–1004. https://doi.org/10.1007/s00384-012-1438-2

14. Modest DP, Denecke T, Pratschke J, Ricard I, Lang H, Bemelmans M, et al. Surgical treatment options following chemotherapy plus cetuximab or bevacizumab in metastatic colorectal cancer-central evaluation of FIRE-3. Eur J Cancer. 2018 Jan;88:77–86. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.10.028

15. Ciliberto D, Staropoli N, Caglioti F, Chiellino S, Ierardi A, Ingargiola R, et al. The best strategy for RAS wild-type metastatic colorectal cancer patients in first-line treatment: A classic and Bayesian meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2018 May;125:69–77. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2018.03.003

16. Fong Y, Fortner J, Sun RL, Brennan MF, Blumgart LH. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases. Ann Surg. 1999 Sep;230(3):309–318. https://doi.org/10.1097/00000658-199909000-00004

17. Simmonds PC, Primrose JN, Colquitt JL, Garden OJ, Poston GJ, Rees M. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies. Br J Cancer. 2006 Apr 10;94(7):982–999. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6603033

18. Kanas GP, Taylor A, Primrose JN, Langeberg WJ, Kelsh MA, Mowat FS, et al. Survival after liver resection in metastatic colorectal cancer: review and meta-analysis of prognostic factors. Clin Epidemiol. 2012;4:283–301. https://doi.org/10.2147/CLEP.S34285

19. Adam R, De Gramont A, Figueras J, Guthrie A, Kokudo N, Kunstlinger F, et al. The oncosurgery approach to managing liver metastases from colorectal cancer: a multidisciplinary international consensus. Oncologist. 2012;17(10):1225–1239. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2012-0121

20. Adam R, Kitano Y. Multidisciplinary approach of liver metastases from colorectal cancer. Ann Gastroenterol Surg. 2019 Jan;3(1):50–56. https://doi.org/10.1002/ags3.12227

21. Tie J, Desai J. Targeting BRAF mutant metastatic colorectal cancer: clinical implications and emerging therapeutic strategies. Target Oncol. 2015 Jun;10(2):179–188. https://doi.org/10.1007/s11523-014-0330-0

22. Aigner F, Pratschke J, Schmelzle M. Oligometastatic Disease in Colorectal Cancer - How to Proceed? Visc Med. 2017 Mar;33(1):23–28. https://doi.org/10.1159/000454688

23. Douillard JY, Siena S, Peeters M, Koukakis R, Terwey JH, Tabernero J. Impact of early tumour shrinkage and resection on outcomes in patients with wild-type RAS metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2015 Jul;51(10):1231–1242. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2015.03.026

24. Van Vledder MG, de Jong MC, Pawlik TM, Schulick RD, Diaz LA, Choti MA. Disappearing colorectal liver metastases after chemotherapy: should we be concerned? J Gastrointest Surg. 2010 Nov;14(11):1691–1700. https://doi.org/10.1007/s11605-010-1348-y

25. Choti MA. Chemotherapy-associated hepatotoxicity: do we need to be concerned? Ann Surg Oncol. 2009 Sep;16(9):2391–2394. https://doi.org/10.1245/s10434-009-0512-7

26. Adam R, Delvart V, Pascal G, Valeanu A, Castaing D, Azoulay D, et al. Rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases downstaged by chemotherapy: a model to predict long-term survival. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):644–658. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000141198.92114.f6

27. Karoui M, Penna C, Amin-Hashem M, Mitry E, Benoist S, Franc B, et al. Influence of preoperative chemotherapy on the risk of major hepatectomy for colorectal liver metastases. Ann Surg. 2006 Jan;243(1):1–7. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000193603.26265.c3

28. Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):1065–1075. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70330-4

29. Sui CJ, Cao L, Li B, Yang JM, Wang SJ, Su X, et al. Anatomical versus nonanatomical resection of colorectal liver metastases: a meta-analysis. Int J Colorectal Dis. 2012 Jul;27(7):939–946. https://doi.org/10.1007/s00384-011-1403-5

30. Deng G, Li H, Jia GQ, Fang D, Tang YY, Xie J, et al. Parenchymal-sparing versus extended hepatectomy for colorectal liver metastases: A systematic review and meta-analysis. Cancer Med. 2019 Oct;8(14):6165–6175. https://doi.org/10.1002/cam4.2515

31. Kokudo N, Miki Y, Sugai S, Yanagisawa A, Kato Y, Sakamoto Y, et al. Genetic and histological assessment of surgical margins in resected liver metastases from colorectal carcinoma: minimum surgical margins for successful resection. Arch Surg. 2002 Jul;137(7):833–840. https://doi.org/10.1001/archsurg.137.7.833

32. Hamady ZZR, Lodge JPA, Welsh FK, Toogood GJ, White A, John T, et al. One-millimeter cancer-free margin is curative for colorectal liver metastases: a propensity score case-match approach. Ann Surg. 2014 Mar;259(3):543–548. https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e3182902b6e

33. Ayez N, Lalmahomed ZS, Eggermont AMM, Ijzermans JNM, de Jonge J, van Montfort K, et al. Outcome of microscopic incomplete resection (R1) of colorectal liver metastases in the era of neoadjuvant chemotherapy. Ann Surg Oncol. 2012 May;19(5):1618–1627. https://doi.org/10.1245/s10434-011-2114-4

34. Кит О. И., Геворкян Ю. А., Солдаткина Н. В., Колесников В. Е., Харагезов Д. А. Лапароскопические комбинированные оперативные вмешательства при метастатическом колоректальном раке. Колопроктология. 2015;(4(54)):19–23. EDN: UQCUTH

35. Кит О. И., Геворкян Ю. А., Солдаткина Н. В., Колесников В. Е., Харагезов Д. А., Дашков А. В. и др. Малоинвазивные технологии в комплексном лечении колоректального рака с метастазами в печень. Колопроктология. 2014;(S3(49)):65–66. EDN: UAUMQB

36. Schmidt T, Nienhüser H, Kuna C, Klose J, Strowitzki MJ, Büchler MW, et al. Prognostic indicators lose their value with repeated resection of colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol. 2018 Oct;44(10):1610–1618. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2018.07.051

37. Кит О. И., Геворкян Ю. А., Солдаткина Н. В., Колесников В. Е. Лапароскопическая хирургия колоректального рака. Альманах Института хирургии им. А. В. Вишневского. 2015:10(2):810–811. EDN: YPRAWC

38. Luo LX, Yu ZY, Huang JW, Wu H. Selecting patients for a second hepatectomy for colorectal metastases: an systemic review and meta-analysis. Eur J Surg Oncol. 2014 Sep;40(9):1036–1048. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2014.03.012

39. Onaitis MW, Petersen RP, Haney JC, Saltz L, Park B, Flores R, et al. Prognostic factors for recurrence after pulmonary resection of colorectal cancer metastases. Ann Thorac Surg. 2009 Jun;87(6):1684–1688. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2009.03.034

40. Gonzalez M, Poncet A, Combescure C, Robert J, Ris HB, Gervaz P. Risk factors for survival after lung metastasectomy in colorectal cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Ann Surg Oncol. 2013 Feb;20(2):572–579. https://doi.org/10.1245/s10434-012-2726-3

41. Zabaleta J, Iida T, Falcoz PE, Salah S, Jarabo JR, Correa AM, et al. Individual data meta-analysis for the study of survival after pulmonary metastasectomy in colorectal cancer patients: A history of resected liver metastases worsens the prognosis. Eur J Surg Oncol. 2018 Jul;44(7):1006–1012. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2018.03.011

42. Wiegering A, Riegel J, Wagner J, Kunzmann V, Baur J, Walles T, et al. The impact of pulmonary metastasectomy in patients with previously resected colorectal cancer liver metastases. PLoS One. 2017;12(3):e0173933. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173933

43. Ganesh K, Shah RH, Vakiani E, Nash GM, Skottowe HP, Yaeger R, et al. Clinical and genetic determinants of ovarian metastases from colorectal cancer. Cancer. 2017 Apr 1;123(7):1134–1143. https://doi.org/10.1002/cncr.30424