Цель исследования. Разработка способа предупреждения кровоизлияний при выполнении стереотаксической биопсии опухоли головного мозга с использованием жидких гемостатических матриц на примере препарата «Floseal^®».

Пациенты и методы. Цель биопсии – наиболее репрезентативный участок опухолевой ткани по данным различных модальностей МРТ нейровизуализации, в том числе и с контрастным усилением.

Из 133 пациентов в изучаемую группу включено 60 больных с признаками интраоперационного кровотечения по канюле биопсийной иглы. Далее, методом независимой последовательной рандомизации пациенты с признаками интраоперационного кровотечения по канюле биопсийной иглы разделены на 2 подгруппы. Контрольная подгруппа (n = 45): случаи с признаками интраоперационного кровотечения различной степени выраженности, оперированы по стандартной методике, без использования жидкого гемостатического препарата «Floseal^®». Основная подгруппа (n = 15): при интраоперационных признаках кровотечения в зону изъятия опухолевого материала осуществлялось введение гемостатического текучего препарата «Floseal^®».

Результаты. У 6,7 % пациентов контрольной подгруппы в послеоперационном периоде отмечено формирование массивных внутримозговых кровоизлияний. В 53,3 % наблюдений контрольной подгруппы по данным рентген компьютерных исследований головного мозга имелись признаки незначительных кровоизлияний в точке забора опухолевого материала, не требовавшие повторных оперативных вмешательств. Послеоперационные кровоизлияния после введения в биопсийную иглу жидкой гемостатической матрицы «Floseal^®» в основной подгруппе по данным РКТ нейровизуализации не выявлены.

Заключение. Разработан способ гемостаза для предупреждения кровоизлияний с использованием жидких гемостатических матриц. При появлении признаков кровотечения из биопсийной иглы введение гемостатической матрицы в объеме 2 мл способствует остановке кровотечения интраоперационно, а также профилактике возникновения кровоизлияния в раннем послеоперационном периоде.

Цель исследования. Изучить возможность применения метода сфероидообразования в культуре для оценки содержания опухолевых стволовых клеток (ОСК) рака эндометрия (РЭ) в сложных образцах, содержащих различные клетки опухоли и микроокружения.

Материалы и методы. Первичные культуры получали из фрагментов опухолей, удаленных в ходе оперативного вмешательства, проводимого в качестве первого этапа по лечению РЭ в отделении онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. После ферментативной дезагрегации ткани клеточную суспензию пассировали в среде DMEM, содержащей 10 % фетальной бычьей сыворотки (ФБС) и 1 % гентамицина, для получения первичных двумерных культур. Для изучения способности клеток к сфероидообразованию первичную культуру снимали с культурального пластика и пассировали по 2,0 × 10⁴ клеток на лунку 6-тилуночного планшета (n = 6) в среду DMEM, содержащую 0,35 % агарозы и факторы роста EGF (20 нг/мл) и FGF (20 нг/мл). Через две недели культивирования определяли средний размер, количество образующихся сфероидов и частоту сфероидообразования. Для тех культур, которые образовали сфероиды, было проведено иммунофлуоресцентное окрашивание двумерной культуры на маркер CD133, после чего определяли частоту CD133+ клеток.

Результаты. Всего было получено девять первичных культур РЭ, из которых только пять образовали сфероиды спустя две недели культивирования в условиях, не поддерживающих адгезию. В этих культурах наибольшую связь со сфероидообразованием показали небольшие полигональные CD133+ клетки, с которыми ассоциировались наиболее крупные сфероиды (98–110 мкм в диаметре).

Заключение. В смешанных культурах РЭ присутствует большое количество клеток микроокружения, из которого часть клеток может экспрессировать CD133, в том числе нормальные стволовые клетки, также образующие сфероиды в мягком агаре. Требуется более подробное изучение клеточных субпопуляций РЭ в сравнении с нормальным эндометрием для установления связи между наблюдаемым разнообразием клеток в культуре и их способностью к сфероидообразованию и другими характеристиками ОСК.

Цель исследования. Определить влияние прогностических факторов на показатели выживаемости у пациентов c метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) в возрасте ≥ 75 лет.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование были включены 77 пациентов c мПКР в возрасте ≥ 75 лет, которые получали системную терапию на базе Городской онкологической больнице № 62 г. Москвы и Городском онкологическом диспансере г. Санкт-Петербурга с 2006 по 2019 гг. Клинические данные из медицинских карт были получены и проанализированы ретроспективно, всем пациентам было проведено клинико-лабораторное, патоморфологическое исследование. Показатели выживаемости пациентов оценивали с помощью статистического метода анализа времени жизни (Survival Analysis) с расчетом описательных характеристик времени жизни в форме таблицы жизни и построения кривых Каплана-Мейера.

Результаты. В настоящем исследовании благоприятный прогноз по IMDC у больных c мПКР ≥ 75 лет отмечен у 20,8 % пациентов, солитарные метастазы у 6,5 %. Показатели 3 и 5-тилетней выживаемости составили 35,8 % и 21,2 %.

При однофакторном анализе у больных мПКР ≥ 75 лет, выявлено, что отрицательное влияние на показатели выживаемости оказывали ECOG cтатус (p < 0,001), гистологический подтип (p = 0,01), степень дифференцировки опухоли по Fuhrman (p = 0,003), тип метастазов (p = 0,045), метастазы в печень (p < 0,001), прогноз по IMDC (p = 0,042) и проведение нефрэктомии (p = 0,014).

Заключение. Факторами, влияющими на показатели выживаемости у пациентов с мПКР в возрасте ≥ 75 лет, при многофакторном анализе являлись пол, гистологический подтип, количество метастазов, метастазы в кости и лимфатические узлы, прогноз по IMDC, а также проведение лучевой терапии и нефрэктомии.

Для определения дополнительных персонализированных факторов прогноза у больных старческого возраста c мПКР необходимы дальнейшие исследования.

Цель исследования. Провести анализ отдаленных результатов различных стратегий рентгенэндоваскулярного лечения ишемической болезни сердца (ИБС) у пациентов с сопутствующими злокачественными новообразованиями (ЗНО).

Пациенты и методы. В ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А. В. Вишневского» Министерства здравоохранения Российской Федерации в период с 01.01.2018 по 31.12.2022 гг. проходили лечение 74 пациента с ИБС в сочетании с ЗНО. Мультидисциплинарным консилиумом пациенты были распределены на три группы: группа 1 (n = 39) – этапное лечение: первым этапом – выполнение чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), вторым – хирургическое лечение ЗНО; группа 2 (n = 14) – этапное лечение: первым этапом выполнялось хирургическое лечение ЗНО, а вторым – ЧКВ; группа 3 (n = 21) – выполнение ЧКВ и открытого хирургического вмешательства проводилось в один день.

Результаты. На госпитальном этапе отмечено 3 (4,0 %) летальных исхода: 2 (5,1 %) – в группе 1, 1 (4,8 %) – в группе 3, причиной которых были осложнения, возникшие после онкологических хирургических вмешательств. У 1 (2,6 %) пациента из группы 1 отмечен инфаркт миокарда (ИМ) вследствие острого тромбоза стента в передней межжелудочковой ветви (ПМЖВ). Пациенту было выполнено успешное экстренное ЧКВ. В отдаленном периоде умерло 15 (25,4 %) пациентов, из которых 11 (18,7 %) – от прогрессирования ЗНО, а 4 (6,7 %) – от других причин. Среди больших сердечно-сосудистых осложнений наблюдались: 1 (3,2 %) ИМ в группе 1 и 1 (7,1 %) – в группе 2.

Заключение. В отдаленном периоде наблюдения ведущей причиной смерти (73,3 %) было прогрессирование ЗНО. Не было зафиксировано ни одного летального исхода от ИМ, что подтверждает важность и целесообразность выполнения реваскуляризации миокарда у данной группы пациентов. ЧКВ у пациентов с ИБС в сочетании с ЗНО позволяет эффективно и безопасно выполнить хирургическое лечение злокачественной патологии без кардиальной смертности как на госпитальном, так и в отдаленном периодах наблюдения.

Цель исследования. Оценить клеточные, геномные (копийность генов) и транскриптомные (экспрессия генов) эффекты вторичных метаболитов P. hybridus (L.) при их воздействии на клеточную линию HeLa.

Материалы и методы. Выделение вторичных метаболитов из растительного материала и его идентификацию проводили методом препаративной хроматографии, определение состава – с помощью масс-спектрометрического анализа, окончательную верификацию структурных формул – методом ядерно-магнитного резонанса на кафедре природных соединений химического факультета ФГАОУ ВО «Южный федеральный университет». Следующую часть исследования выполняли с использованием культуральных и молекулярных методов. Культивирование HeLa проводили в стандартных условиях в среде MEM. При достижении 75–80 % уровня конфлюэнтности заменяли питательную среду с внесением исследуемых соединений (в концентрации 4 мкг/мл) и культивировали 72 ч. Смертность клеток определяли на счетчике NanoEnTek JuliFl (Корея) в присутствии 0,4 % трипанового синего. Оценку апоптоза после воздействия вторичных метаболитов проводили на проточном цитофлюориметре BD FACSCanto II с помощью FITC Annexin V Apoptosis Detection Kit I. Оценку уровня копийности и экспрессии генов, ответственных за апоптоз, выполняли методом цифровой капельной полимеразной цепной реакции (ПЦР) (DD-PCR).

Результаты. Были выделены и верифицированы следующие соединения, которым для упрощения использования в эксперименте были присвоены следующие порядковые номера: № 2 – 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one, № 3 – 5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde, № 5.3 – 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde P. hibridus (L.). На этапе оценки клеточной гибели было обнаружено, что наибольший эффект достигается у соединения под порядковым № 2. Однако оценка показателей копийности и экспрессии генов CASP8, CASP9, CASP3, BAX, BCL2, TP53, MDM2, CDKN1B, CDK1, CCND1, CCND3 и RB1 методом DD-PCR выявила наличие инициации апоптоза в опухолевых клетках на молекулярном уровне под действием соединений под № 2 и № 5.3, полученных из P. hibridus (L.).

Заключение. Получены результаты разнонаправленного характера. Из всех использованных в эксперименте соединений выраженный цитостатический эффект выявлен только у соединения 2,4-dihydroxy-2,5-dimethylfuran-3(2H)-one. В то же время при использовании соединения 2,2,8-trimethyldecahydroazulene-5,6-dicarbaldehyde выявлено увеличение экспрессии генов CASP3, CASP8, TP53, BAX.

Цель исследования. Изучить выявляемость свободно циркулирующей ДНК гена H3F3A (K27M) в плазме крови и люмбальном ликворе у детей с диффузными срединными глиомами (ДСГ) на фоне курса лучевой терапии (ЛТ).

Материалы и методы. Молекулярно-генетические исследования проводились методом цифровой полимеразной цепной реакции (ПЦР). Проанализировано 96 образцов люмбального ликвора и 288 образцов плазмы периферической крови 96 пациентов детского возраста. В исследуемом материале определялась концентрация циркулирующей опухолевой (цоДНК) мутантной ДНК и ДНК дикого типа гена H3F3A (K27M) на фоне проводимого курса ЛТ. Забор люмбального ликвора проводился однократно в начале ЛТ, забор крови – трижды: 1‑я проба – до начала ЛТ, 2‑я проба – на фоне суммарной очаговой дозы (СОД) 10–15 Грей (Гр), и 3‑я – после завершения курса ЛТ. Пациенты, которые получили лучевую или химиолучевую терапию, были разделены на следующие группы: 1-я группа включала в себя пациентов со стабилизацией роста опухоли головного мозга в сроки раннего магнитно-резонансного (МР) контроля, 2-я группа – пациентов с прогрессированием заболевания.

Результаты. При стабилизации заболевания после проведенного курса ЛТ на фоне лечения уровень концентрации как мутантного варианта цоДНК, так и цоДНК дикого типа достоверно снижался в анализе крови при третьем заборе. Отсутствие изменений или увеличение уровня концентрации мутантной цоДНК и цоДНК дикого типа гена H3F3A (K27M) к концу курса ЛТ было характерно для пациентов продолженным ростом опухоли с прогрессированием заболевания в виде появления метастатических очагов в центральной нервной системе. При этом концентрация ДНК дикого типа гена H3F3А (К27M) в группе пациентов с прогрессированием была более высокой как в люмбальном ликворе, так в анализе крови при первом заборе.

Заключение. Определение концентрации и динамики циркулирующей опухолевой ДНК мутантного и дикого типа гена H3F3A (K27M) в плазме крови и люмбальном ликворе у детей с диффузными срединными глиомами головного мозга в процессе ЛТ является перспективным с точки зрения прогноза эффективности проводимой терапии.

Цель исследования. Биоинформатический поиск транскриптомных маркеров (на основании метаболомных данных) и их валидация в моче больных серозной аденокарциномой яичников.

Материалы и методы. В исследование было включено 70 пациенток с диагнозом серозная аденокарцинома яичников и 30 условно здоровых индивидуумов. Поиск генов-регуляторов метаболитов и микроРНК регуляторов генов осуществляли с использованием метода машинного обучения Random forest. Выделение рибонуклеиновой кислоты (РНК) производили с помощью набора RNeasy Plus Universal Kits. Уровень транскриптов микроРНК в моче определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Оценку различий проводили с использованием критерия Манна-Уитни с поправкой Бонферрони.

Результаты. С использованием метода Random forest были установлены взаимосвязи метаболит-ген регулятор (47 генов) и метаболит-микроРНК регулятор (613 уникальных микроРНК). Выявленные микроРНК были валидированы методом ПЦР в режиме реального времени. Обнаружено изменения уровня транскриптов микроРНК miR-382-5p, miR-593-3p, miR-29a-5p, miR-2110, miR-30c-5p, miR-181a-5p, let-7b-5p, miR-27a-3p, miR-370-3p, miR-6529-5p, miR-653-5p, miR-4742-5p, miR-2467-3p, miR-1909-5p, miR-6743-5p, miR-875-3p, miR-19a-3p, miR-208a-5p, miR-330-5p, miR-1207-5p, miR-4668-3p, miR-3193, miR-23a-3p, miR-12132, miR-765, miR-181b-5p, miR-4529-3p, miR-33b-5p, miR-17-5p, miR-6866-3p, miR-4753-5p, miR-103a-3p, miR-423-5p, miR-491-5p, miR-196b-5p, miR-6843-3p, miR-423-5p и miR-3184-5p в моче пациенток относительно условно-здоровых индивидуумов.

Заключение. Таким образом, транскриптомное профилирование мочи позволило как выявить потенциальные маркеры заболевания, так и лучше понять молекулярные механизмы изменений, лежащих в основе развития рака яичников. 

Цель исследования. Изучение метаболомного профиля в тканях у больных серозной аденокарциномой яичников.

Материалы и методы. В исследование было включено 100 пациенток с диагнозом серозная аденокарцинома яичников. Хроматографическое разделение метаболитов проводили на хроматографе Vanquish Flex UHPLC System, который был сопряжен с масс-спектрометром Orbitrap Exploris 480. Оценку различий проводили с использованием критерия Манна‑Уитни с поправкой Бонферрони.

Результаты. В опухолевой ткани яичника 20 соединений имели аномальную концентрацию по сравнению с нормальной тканью: обнаружено увеличение содержания кинуренина, фенилаланил-валина, лизофосфатидилхолина (18:3), лизофосфатидилхолина (18:2), аланил-лейцина, L-фенилаланина, фосфатидилинозитола (34:1), 5-метокситриптофана, лизофосфатидилхолина (14:0), индолакриловой кислоты и снижение содержания миристиновой кислоты, деканоилкарнитина, аспартил-глицина, малонилкарнитина, 3-метилксантина, 3-оксододекановой кислоты, 2-гидроксимиристиновой кислоты, N-ацетилпролина, L-октаноилкарнитина и каприлоилглицина.

Заключение. В опухолевой ткани яичника обнаружен значительный метаболомный дисбаланс, выраженный в аномальных концентрациях жирных кислот и их производных, ацилкарнитинов, аминокислот и их производных, фосфолипидов и производных азотистых оснований. Концентрации этих 20 метаболитов в тканях могут служить диагностическими маркерами рака яичников. Таким образом, метаболомное профилирование тканей позволило как выявить потенциальные маркеры заболевания, так и лучше понять молекулярные механизмы изменений, лежащих в основе развития данного заболевания.

Метастатическое поражение составляет около 50–60 % всех случаев колоректального рака (КРР). В настоящее время прогноз в отношении метастатического КРР значительно улучшился в связи с появлением эффективной лекарственной терапии и расширением возможностей хирургического лечения. В связи с этим особый интерес представляет изучение современных направлений лечения метастатического КРР.

В данном исследовании был проведен анализ данных литературы (использовались базы данных PubMed, Scopus, eLIBRARY) и собственных результатов лечения больных метастатическим колоректальным раком в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

В настоящее время при планировании терапии пациентов с метастатическим КРР следует учитывать многие факторы: характеристики самой опухоли (биология и локализация опухоли, tumour burden, мутационный статус RAS, BRAF), пациента (возраст, performance status, функциональное состояние органов и систем, коморбидность, отношение пациента к различным методам лечения, ожидания и предпочтения) и самого лечения (токсичность, гибкость программы лечения, социоэкономические факторы, качество жизни). При резектабельном процессе хирургическое лечение с адъювантной или периоперационной химиотерапией, а при потенциально резектабельных метастазах в печень, при массивной распространенности, неблагоприятном прогнозе – проводить максимально активную лекарственную терапию с учетом мутационного статуса опухоли с целью перевода процесса в резектабельный. При распространенном КРР последовательно проводят линии лекарственной терапии, выбор которой основывается на целях терапии, виде и времени первичной терапии, мутационном профиле опухоли, токсичности препаратов.

Пациенты с метастатическим поражением печени и/или легких должны рассматриваться через призму оперативного лечения, поскольку именно хирургическое вмешательство способно значимо улучшить результаты лечения пациентов. Поэтому пациенты с потенциально резектабельными метастазами должны получать максимально эффективное лечение и оперироваться, как только процесс станет резектабельным. При этом современная химиотерапия и таргетная терапия являются неотъемлемой частью лечения больных метастатическим КРР.

Глиомы высокой степени злокачественности среди всех опухолей центральной нервной системы (ЦНС) составляют до 25 % у взрослых и 8–15 % у детей. Примерно половина из них в детском возрасте имеет срединную локализацию и обозначается термином «диффузные срединные глиомы» (ДСГ). При срединных глиомах у детей, локализующихся в области моста, в 78 % случаев отмечается гетерозиготная соматическая мутация H3K27M. Прогноз H3K27M-мутантной ДСГ весьма неблагоприятный: 2-летняя общая выживаемость менее 10 %. Один из путей прогрессирования глиом, ведущий к гибели больного – это распространение опухоли в виде метастазов. Злокачественные глиомы метастазируют, главным образом, в различные структуры ЦНС (по данным аутопсий – примерно у 20 % пациентов с глиобластомами); вероятность возникновения их метастазов в других органах (так называемых, экстраневральных метастазов), по некоторым оценкам, весьма мала – не более 2 %. В нашей практике, насчитывающей 1700 детей со злокачественными глиомами, включая 830 пациентов с ДСГ (пролеченных за период с 1993 г.), нам встретился лишь один больной с экстраневральными метастазами. В настоящей статье мы описываем этот случай: ребенок умер от прогрессирования экстраневральных метастазов ДСГ, несмотря на то что при химиолучевом лечении удалось достичь ее стабилизации в ЦНС. У этого больного с исходным поражением моста головного мозга и мозжечка имело место массированное метастазирование в лимфатические узлы: надключичные, медиастинальные, забрюшинные, паховые, а также в обе плевральные полости, которое произошло примерно через год после лечения прогрессирования, проявлявшегося в виде продолженного роста первичной опухоли и ее диссеминации в ЦНС. В статье приводятся данные литературы о частоте, клинических проявлениях и возможных подходах к лечению при экстраневральном метастазировании глиом головного мозга. Чаще всего наблюдается экстраневральное метастазирование этих опухолей в кости, лимфатическую систему, легкие, органы брюшной полости, мягкие ткани. Эффективного лечения при возникновении экстраневральных метастазов глиом не разработано, что делает актуальным решение этой проблемы путем многоцентровых исследований.