Состояние процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в миоме матки и в эндометриоидной аденокарциноме в зависимости от ее степени дифференцировки

Цель исследования. Оценить особенности свободнорадикального окисления (СРО) и основных ферментативных и неферментативных звеньев антиоксидантной защиты в пролиферирующих тканях доброкачественной миомы и злокачественной эндометриоидной аденокарциномы (ЭА) с различной степенью ее дифференцировки.

Пациенты и методы. Обследованы больные, получившие хирургическое лечение по поводу ЭА (n = 42) и миомы матки (n = 14). Больные с ЭА Ia (n = 26) и Ib (n = 16) стадией. У 16 больных была высокодифференцированная (G1) ЭА, у 12 умереннодифференцированная (G2) ЭА, у 14 низкодифференцированная (G3) ЭА. В тканях ЭА, миомы, интактной матки колориметрически определяли активность ферментов супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатионпероксидазы (ГПО), глутатионтрансферазы (ГТ), содержание восстановленного глутатиона (GSH), витаминов А/Е, продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА).

Результаты. По сравнению с уровнем в интактной ткани в миоме снижалась СОД в 3,2 раза и увеличивалась ГТ в 2,7 раза (p < 0,01). Аналогичные изменения отмечены для ЭА G1 – в среднем в 5,3 раза (p < 0,01) и увеличение ДК в 2,2 раза (p < 0,05). В ткани ЭА G2 активность СОД и ГПО была ниже, чем в интактной ткани, соответственно в 5,7 и 4,5 раза (p < 0,05) и более низкие ГТ, ГПО и GSH, чем при ЭА G1, соответственно в 4,9, 8,9 и 1,6 раз (p < 0,05 – p < 0,01). В ткани ЭА G3 отмечен рост GSH, ГПО и ГТ от 1,5 до 7,1 раза (p < 0,05 – p < 0,01) и продуктов ПОЛ в среднем в 2,5 раза (p < 0,05), а также снижение витаминов А и Е в 2,9 и 4,6 раза соответственно (p < 0,05) по сравнению с интактной тканью. Ткань ЭА G2 отличалась минимальным уровнем активности GSH-зависимой системы.

Заключение. Результаты отражают различия механизмов регуляции пролиферации посредством СРО в миомах и в ткани ЭА при изменении ее дифференцировки. Знание особенностей отдельных звеньев регуляции СРО может играть определенную роль в назначении антиоксидантной терапии доброкачественных или злокачественных опухолей матки.

1. Шаталова С. В., Ульянова Е. П., Моисеенко Т. И., Непомнящая Е. М., Колесников Е. Н., Дурицкий М. Н. Морфологические и некоторые иммуногистохимические особенности разных гистотипов рака тела матки. Современные проблемы науки и образования. 2023;(5):14. https://doi.org/10.17513/spno.32953, EDN: TZEUZO

2. Iwabuchi T, Yoshimoto C, Shigetomi H, Kobayashi H. Oxidative Stress and Antioxidant Defense in Endometriosis and Its Malignant Transformation. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:848595. https://doi.org/10.1155/2015/848595

3. AlAshqar A, Lulseged B, Mason-Otey A, Liang J, Begum UAM, Afrin S, et al. Oxidative Stress and Antioxidants in Uterine Fibroids: Pathophysiology and Clinical Implications. Antioxidants (Basel). 2023 Mar 26;12(4):807. https://doi.org/10.3390/antiox12040807

4. Afrin S, El Sabah M, Manzoor A, Miyashita-Ishiwata M, Reschke L, Borahay MA. Adipocyte coculture induces a pro-inflammatory, fibrotic, angiogenic, and proliferative microenvironment in uterine leiomyoma cells. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2023 Jan 1;1869(1):166564. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2022.166564

5. Marin AG, Filipescu A, Petca A. The Role of Obesity in the Etiology and Carcinogenesis of Endometrial Cancer. Cureus. 2024 Apr;16(4):e59219. https://doi.org/10.7759/cureus.59219

6. Кит О. И., Водолажский Д. И., Кутилин Д. С., Моисеенко Т. И., Никитин И. С., Франциянц Е. М. Изменение экспрессии эстроген-регуляторных генов при малигнизации тканей тела матки. Кубанский научный медицинский вестник. 2016;(2(157)):84–90. EDN: WFDWXJ

7. Розенко Л. Я., Сидоренко Ю. С., Франциянц Е. М. Влияет ли объем опухоли на состояние антиоксидантной защиты организма. Вопросы онкологии. 1999;45(5):538–541. EDN: YWSHZT

8. Heidari F, Rabizadeh S, Mansournia MA, Mirmiranpoor H, Salehi SS, Akhavan S, et al. Inflammatory, oxidative stress and anti-oxidative markers in patients with endometrial carcinoma and diabetes. Cytokine. 2019 Aug;120:186–190. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2019.05.007

9. Misra HP, Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase. J Biol Chem. 1972 May 25;247(10):3170–3175.

10. Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. 1988;(1):16–19. EDN: SICXEJ

11. Моин В. П. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах. Лабораторное дело. 1986;(12):724-727.

12. Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000, 104 с.

13. Черняускене Р. Ч., Варшкявичене З. З., Грибаускас П. С. Одновременное флуориметрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови. Лабораторное дело. 1984;(6):362–365.

14. Копылова Т. Н. Новый метод определения конъюгированных диенов в сыворотке крови. В кн. «Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени». Рига, 1982, 135 с.

15. Surikova EI, Goroshinskaja IA, Nerodo GA, Frantsiyants EM, Malejko ML, Shalashnaja EV, et al. Activity of redox-regulatory systems in the tumor and surrounding tissues in various histological types of tumors. Biochemistry (Moscow), Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2016 Oct 1;10(4):335–340. https://doi.org/10.1134/S1990750816040089

16. Fletcher NM, Saed MG, Abu-Soud HM, Al-Hendy A, Diamond MP, Saed GM. Uterine fibroids are characterized by an impaired antioxidant cellular system: potential role of hypoxia in the pathophysiology of uterine fibroids. J Assist Reprod Genet. 2013 Jul;30(7):969–974. https://doi.org/10.1007/s10815-013-0029-7

17. Todorović A, Pejić S, Gavrilović L, Pavlović I, Stojiljković V, Popović N, et al. Expression of Antioxidant Enzymes in Patients with Uterine Polyp, Myoma, Hyperplasia, and Adenocarcinoma. Antioxidants (Basel). 2019 Apr 11;8(4):97. https://doi.org/10.3390/antiox8040097

18. Olson SL, Akbar RJ, Gorniak A, Fuhr LI, Borahay MA. Hypoxia in uterine fibroids: role in pathobiology and therapeutic opportunities. Oxygen (Basel). 2024 Jun;4(2):236–252. https://doi.org/10.3390/oxygen4020013

19. Kennedy L, Sandhu JK, Harper ME, Cuperlovic-Culf M. Role of Glutathione in Cancer: From Mechanisms to Therapies. Biomolecules. 2020 Oct 9;10(10):1429. https://doi.org/10.3390/biom10101429

20. Singh RR, Reindl KM. Glutathione S-Transferases in Cancer. Antioxidants (Basel). 2021 Apr 29;10(5):701. https://doi.org/10.3390/antiox10050701

21. Vašková J, Kočan L, Vaško L, Perjési P. Glutathione-Related Enzymes and Proteins: A Review. Molecules. 2023 Feb 2;28(3):1447. https://doi.org/10.3390/molecules28031447

22. Checa-Rojas A, Delgadillo-Silva LF, Velasco-Herrera MDC, Andrade-Domínguez A, Gil J, Santillán O, et al. GSTM3 and GSTP1: novel players driving tumor progression in cervical cancer. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):21696–21714. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24796

23. Obukhova L, Kopytova T, Murach E, Shchelchkova N, Kontorshchikova C, Medyanik I, et al. Glutathione and Its Metabolic Enzymes in Gliomal Tumor Tissue and the Peritumoral Zone at Different Degrees of Anaplasia. Curr Issues Mol Biol. 2022 Dec 19;44(12):6439–6449. https://doi.org/10.3390/cimb44120439

24. Lavudi K, Nuguri SM, Olverson Z, Dhanabalan AK, Patnaik S, Kokkanti RR. Targeting the retinoic acid signaling pathway as a modern precision therapy against cancers. Front Cell Dev Biol. 2023;11:1254612. https://doi.org/10.3389/fcell.2023.1254612

25. Wierzbowska N, Olszowski T, Chlubek D, Kozłowski M, Cymbaluk-Płoska A. Vitamins in Gynecologic Malignancies. Nutrients. 2024 May 5;16(9):1392. https://doi.org/10.3390/nu16091392

26. Hunsu VO, Facey COB, Fields JZ, Boman BM. Retinoids as Chemo-Preventive and Molecular-Targeted Anti-Cancer Therapies. Int J Mol Sci. 2021 Jul 20;22(14):7731. https://doi.org/10.3390/ijms22147731

27. Yang CS, Luo P, Zeng Z, Wang H, Malafa M, Suh N. Vitamin E and cancer prevention: Studies with different forms of tocopherols and tocotrienols. Mol Carcinog. 2020 Apr;59(4):365–389. https://doi.org/10.1002/mc.23160