Экспрессия Ki-67 при трижды негативном раке молочной железы, возрастные особенности

Цель исследования. Проанализировать степень корреляции между уровнем пролиферативной активности атипичных клеток трижды негативного рака молочной железы (РМЖ) и возрастом пациента.

Пациенты и методы. В исследование было включено 80 женщин с впервые установленным диагнозом РМЖ, у которых по результатам гистологического и иммуногистохимического исследования с оценкой экспрессии гормональных рецепторов и Ki-67 был установлен трижды негативный суррогатный молекулярно-генетический подтип РМЖ. Статистический анализ выборки проводился с применением программного обеспечения Statistica 13.5.0.17 software (TIBCO Software inc.). Для оценки нормальности распределения признака, применялся критерий Шапиро-Уилка (Shapiro-Wilk). Степень корреляции между признаками оценивалась с применением коэффициента корреляции Кенделла (Kendall tau rank correlation coefficient).

Результаты. Медиана возраста у пациентов в полученной выборке составляла 53,9 лет (95 % доверительный интервал [ДИ] 50,0–57,8). Среди них 65 % пациентов были моложе, а 35 % – старше 50 лет. Медианный уровень пролиферативной активности, оцененный по уровню экспрессии Ki-67 по шкале St. Gallen Consensus (2009 г.) составил 76,4 % (95 % ДИ 73,28 – 79,66). Однако значение данного показателя варьировало в зависимости от возраста пациентов. При проведении анализа выявлено, что существует корреляция между уровнем экспрессии Ki-67 и возрастом пациента, коэффициент корреляции Кенделла составил –0,449 (p < 0,05), что соответствует слабой-умеренной отрицательной связи.

Заключение. В ходе проведенного анализа выявлено, что степень экспрессии Ki-67 коррелирует с возрастом дебюта РМЖ у пациента. Таким образом, имеется тенденция к более высокой пролиферативной активности раковых клеток у молодых пациентов.

1. Ассоциация Онкологов России; Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии»; Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов». Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению рака молочной железы. 2021. Доступно по ссылке: https://oncology-association.ru. Дата обращения: 01.03.2025.

2. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России, 2024, 276 с.

3. Burstein MD, Tsimelzon A, Poage GM, Covington KR, Contreras A, Fuqua SAW, et al. Comprehensive genomic analysis identifies novel subtypes and targets of triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res. 2015 Apr 1;21(7):1688–1698. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-0432

4. Caswell-Jin JL, Lorenz C, Curtis C. Molecular Heterogeneity and Evolution in Breast Cancer. Annual Review of Cancer Biology. 2021 Mar 4;5(1):79–94. https://doi.org/10.1146/annurev-cancerbio-060220-014137

5. Cheang MCU, van de Rijn M, Nielsen TO. Gene expression profiling of breast cancer. Annu Rev Pathol. 2008;3:67–97. https://doi.org/10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.151505

6. Hicks DG, Lester SC. Diagnostic pathology: Breast 3rd ed. Elsevier; 2021, 726 p.

7. WHO Classification of Tumours, 5th edition: Breast Tumours. 2019. Доступно по: https://radiopaedia.org/articles/who-classification-of-breast-tumours-5th-edition, Дата обращения: 17.07.25

8. Derakhshan F, Reis-Filho JS. Pathogenesis of Triple-Negative Breast Cancer. Annu Rev Pathol. 2022 Jan 24;17:181–204. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-042420-093238

9. DeVita, V. T., Lawrence, T. S., & Rosenberg, S. A., editors. Devita, Hellman, and Rosenberg’s cancer: Principles and practice of oncology 12th ed. Wolters Kluwer.; 2023, 1880 p. ISBN: 9781975184742

10. Tan AR. Triple-Negative Breast Cancer. Springer International Publishing. 2018. https://doi.org/10.1007/978-3-319-69980-6

11. Lehmann BD, Jovanović B, Chen X, Estrada MV, Johnson KN, Shyr Y, et al. Refinement of Triple-Negative Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Neoadjuvant Chemotherapy Selection. PLoS One. 2016;11(6):e0157368. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157368

12. Anders CK, Hsu DS, Broadwater G, Acharya CR, Foekens JA, Zhang Y, et al. Young age at diagnosis correlates with worse prognosis and defines a subset of breast cancers with shared patterns of gene expression. J Clin Oncol. 2008 Jul 10;26(20):3324–3330. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.14.2471

13. Gentilini O, Partridge AH, Pagani O. Breast Cancer in Young Women. Springer International Publishing. 2020. https://doi.org/10.1007/978-3-030-24762-1

14. Fitzgibbons PL, Dillon DA, Alsabeh R, Berman MA, Hayes DF, Hicks DG, et al. Template for reporting results of biomarker testing of specimens from patients with carcinoma of the breast. Arch Pathol Lab Med. 2014 May;138(5):595–601. https://doi.org/10.5858/arpa.2013-0566-CP

15. Dowsett M, Nielsen TO, A’Hern R, Bartlett J, Coombes RC, Cuzick J, et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group. J Natl Cancer Inst. 2011 Nov 16;103(22):1656–1664. https://doi.org/10.1093/jnci/djr393

16. Forhead AJ, Fowden AL. Thyroid hormones in fetal growth and prepartum maturation. J Endocrinol. 2014 Jun;221(3):R87–R103. https://doi.org/10.1530/JOE-14-0025

17. Taylor PN, Lansdown A, Witczak J, Khan R, Rees A, Dayan CM, et al. Age-related variation in thyroid function - a narrative review highlighting important implications for research and clinical practice. Thyroid Res. 2023 Apr 3;16(1):7. https://doi.org/10.1186/s13044-023-00149-5

18. Lechner MG, Vyas CM, Hamnvik OPR, Alexander EK, Larsen PR, Choueiri TK, et al. Hypothyroidism During Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy Is Associated with Longer Survival in Patients with Advanced Nonthyroidal Cancers. Thyroid. 2018 Apr;28(4):445–453. https://doi.org/10.1089/thy.2017.0587

19. Tawfik I, Schlick K, Ostaku J, Bresilla D, Gabrijelčič S, Gottschalk B, et al. Breast cancer cells utilize T3 to trigger proliferation through cellular Ca2+ modulation. Cell Commun Signal. 2024 Nov 6;22(1):533. https://doi.org/10.1186/s12964-024-01917-y

20. Hiatt RA, Brody JG. Environmental Determinants of Breast Cancer. Annu Rev Public Health. 2018 Apr 1;39:113–133. https://doi.org/10.1146/annurev-publhealth-040617-014101

21. Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):61–70. https://doi.org/10.1038/nature11412

22. Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discovery. 2022 Jan 12;12(1):31–46. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1059

23. Lalkota BP, Srinivasa BJ, Swamy MV, Hazarika D, Jeet BM, Jyothi K, et al. The role of p53 and ki67 in predicting clinical outcome in breast cancer patients. J Cancer Res Ther. 2023;19(2):208–213. https://doi.org/10.4103/jcrt.JCRT_1830_20