ОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ НЕКОТОРЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРИ ЛОКАЛЬНОМ И ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ СВЕТЛОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ПОЧКИ
https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-1-1
Аннотация
Цель исследования. С помощью ROC-анализа оценить прогностическую значимость биологических факторов VEGF-А, sVEGF-R1, VEGF-D, FGF, EGF, EGFR, IGF-1, IGF-2, IGFВР-1, IGFВР-2, СТГ-рилизинга в тканях почки (ткань опухоли, ткань перифокальной зоны и условно интактная ткань) при локальном и генерализованном светлоклеточном раке почки.
Материалы и методы. В исследовании включены две группы больных. Первая — 50 больных с локальным раком почки (T1–3N0M0), вторая группа — 50 больных с метастатическим раком почки (T1–4N0M1). В работе использовали 10% цитозольные фракции опухолевой ткани почки. Содержание ростовых факторов — VEGF-А, sVEGF-R1, VEGF-D, FGF, EGF, EGFR, IGF-1, IGF-2, IGFВР-1, IGFВР-2, СТГ-рилизинга определяли методом ИФА с использованием стандартных тест-систем. Для оценки прогностически неблагоприятных факторов, достоверно влияющих на генерализацию опухолевого процесса, применили бинарную логистическую регрессию и ROC-анализ.
Результаты. С помощью ROC-анализа обнаружены диагностически значимые биомаркеры прогрессии и их критические значения при светлоклеточном раке почки (для условно интактной ткани эти значения VEGF-A ≤ 9107,9 пг/г ткани, VEGF-R1 ≤ 122,8 нг/г ткани, FGF ≤ 364,7 пг/г ткани, IGF-2 ≤ 148 нг/г ткани, для ткани перифокальной зоны VEGF-A ≤ 5839,6 пг/г ткани и для ткани опухоли VEGF-A > 9622,5 пг/г ткани, FGF ≤ 435,1 пг/г ткани, СТГ ≤ рилизинг-158,6 нг/г ткани). Полученные данные могут способствовать оптимизации прогноза заболевания.
Заключение. Таким образом, найдены наиболее прогностически значимые маркеры прогрессии светлоклеточного рака почки — VEGF-A, FGF, СТГ-рилизинг, что может быть дополнительным критерием дифференциальной диагностики прогрессирования и мониторинга светлоклеточного рака почки.
Ключевые слова
Об авторах
А. Н. ШевченкоРоссия
Шевченко Алексей Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением онкоурологии
344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63
А. А. Бреус
Россия
Бреус Анна Александровна — соискатель
344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63
И. В. Нескубина
Россия
Нескубина Ирина Валерьевна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей
344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63
Е. А. Дженкова
Россия
Дженкова Елена Алексеевна — доктор биологических наук, доцент, ученый секретарь
344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63
SPIN: 6206-6222
Е. В. Филатова
Россия
Филатова Елена Валерьевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения онкоурологии
344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63
Д. А. Швырёв
Россия
Швырёв Дмитрий Александрович — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения онкоурологии
344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63
Список литературы
1. Злокачественные новообразования в России в 2018 году. Под ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Петровой Г. В. М., 2019. Доступно по: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2018.pdf
2. Jacobsen J., Grankvist K., Rasmuson T., Bergh A., Landberg G., Ljungberg B. Expression of vascular endothelial growth factor protein in human renal cell carcinoma. BJU Int. 2004 Feb;93(3):297–302. https://doi.org/10.1111/j.1464–410X.2004.04605.x
3. Igarashi H., Esumi M., Ishida H., Okada K. Vascular endothelial growth factor overexpression is correlated with von Hippel-Lindau tumor suppressor gene inactivation in patients with sporadic renal cell carcinoma. Cancer. 2002 Jul 1;95(1):47–53. https://doi.org/10.1002/cncr.10635
4. Ferrara N. VEGF-A: a critical regulator of blood vessel growth. Eur Cytokine Netw. 2009 Dec;20(4):158–163. https://doi.org/10.1684/ecn.2009.0170
5. Paradis V., Lagha N. B., Zeimoura L., Blanchet P., Eschwege P., Ba N., et al. Expression of vascular endothelial growth factor in renal cell carcinomas. Virchows Arch. 2000 Apr;436(4):351– 356. https://doi.org/10.1007/s004280050458
6. Спирина Л. В., Кондакова И. В., Усынин Е. А., Винтизенко С. И. Регуляция ангиогенеза при злокачественных новообразованиях почки и мочевого пузыря. Сибирский онкологический журнал. 2008;4:65–69.
7. Yagasaki H., Kawata N., Takimoto Y., Nemoto N. Histopathological analysis of angiogenic factors in renal cell carcinoma. Int J Urol. 2003 Apr;10 (4):220–227. https://doi.org/10.1046/j.0919–8172.2003.00608.x
8. Маслякова Г. Н., Медведева А. В. Изучение факторов агрессивности для диагностики и прогнозирования течения опухолей почек (анализ литературных данных). Бюллетень Медицинских Интернет-Конференций. 2013;3(4):845–848.
9. Matsumoto K., Suzuki K., Koike H., Okamura K., Tsuchiya K., Uchida T., et al. Prognostic significance of plasma placental growth factor levels in renal cell cancer: an association with clinical characteristics and vascular endothelial growth factor levels. Anticancer Res. 2003 Dec;23(6D):4953–4958.
10. Морозов А. П., Шибаев А. Н., Кушлинский Н. Е. Клиническое значение инсулиноподобных факторов роста и белка типа 1, связывающего инсулиноподобные факторы роста, при раке предстательной железы. Клиническая Геронтология. 2008;14(10):28–31.
11. Бочкарева Н. В., Кондакова И. В., Коломиец Л. А., Мунтян А. Б. Инсулиноподобные факторы роста в патогенезе и прогнозе рака яичников. Сибирский Онкологический Журнал. 2011;3:74–81.
12. Bustin S. A., Dorudi S., Phillips S. M., Feakins R. M., Jenkins P. J. Local expression of insulin-like growth factor-I affects angiogenesis in colorectal cancer. Tumour Biol. 2002 Jun;23(3):130–138.
13. Almhanna K., Meredith K. L., Hoffe S. E., Shridhar R., Coppola D. Targeting the human epidermal growth factor receptor 2 in esophageal cancer. Cancer Control. 2013 Apr;20(2):111– 116. https://doi.org/10.1177/107327481302000204
14. Герштейн Е. С., Андросова Л. А., Летягин В. П., Кушлинский Н. Е. Клиническое значение рецепторов эпидермального фактора роста у больных распространенным раком молочной железы: результаты 6-летнего наблюдения. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2000;11(1):27–33.
15. Щербаков А. М., Красильников М. А., Кушлинский Н. Е. Молекулярные механизмы гормональной резистентности рака молочной железы. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013;155(3):363–376.
16. Гапеенко Е. В., Державец Л. А., Антоненкова Н. Н. Опухолевые маркеры, факторы роста, регуляторы ангиогенеза в диагностике и мониторинге рака молочной железы. Онкологический журнал. 2013;7(3 (27)):86–95.
17. Тимаков М. А., Козлов И. Г., Белохвостов А. С., Румянцев А. Г. Лекарственные препараты, направленные на рецепторы эпидермального фактора роста, в биотерапии рака различной локализации. Российский иммунологический журнал. 2010;4(13) (1):3–13.
18. Turner N., Grose R. Fibroblast growth factor signalling: from development to cancer. Nat Rev Cancer. 2010 Feb;10(2):116–129. https://doi.org/10.1038/nrc2780
19. Katoh M., Nakagama H. FGF receptors: cancer biology and therapeutics. Med Res Rev. 2014 Mar;34 (2):280–300.
20. Федянин М. Ю., Мелькова Д. Н., Серебрийская Т. С., Никольская Т. А., Тюляндин С. А. Рецепторы фактора роста фибробластов при злокачественных опухолях. Злокачественные опухоли. 2014;4(11):19–34.
21. Leone S., Chiavaroli A., Recinella L., Di Valerio V., Veschi S., Gasparo I., et al. Growth hormone-releasing hormone (GHRH) deficiency promotes inflammation-associated carcinogenesis. Pharmacol Res. 2019 Dec 23;152:104614. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104614.
22. Metz CE. Fundamental ROC Analysis. 2000 Feb 16;751– 170. https://doi.org/10.1117/3.832716.ch15
23. Хоченкова Ю. А., Чкадуа Г. З., Маливанова Т. Ф., Степанова Е. В. VEGF и противоопухолевый иммунитет. Иммунология. 2013;34(3):172–175.
24. Тырсина Е. Г., Никулицкий С. И. Роль регуляторной VEGF/VEGF-R1-системы в опухолевом ангиогенезе (обзор литературы). Онкогинекология. 2015;(4):4–12.
25. Кит О. И., Франциянц Е. М., Шевченко А. Н., Бреус А. А., Погорелова Ю. А., Нескубина И. В. Уровень некоторых факторов роста семейства VEGF при светлоклеточном раке почки. Известия высших учебных заведений Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2018;1 (197):124–129.
26. Бреус А. А., Кит О. И., Франциянц Е. М., Шевченко А. Н., Нескубина И. В., Дженкова Е. А. и др. Половые различия в содержании компонентов инсулиноподобного сигнального пути в тканях почки при локальном и генерализованном светлоклеточном раке почки. Современные проблемы науки и образования. 2019;5:81. https://doi.org/10.17513/spno.29168
27. Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Шевченко А. Н., Каплиева И. В., Трипитаки Л. К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;1:20–23.
28. Нефедова Н. А., Давыдова С. Ю. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и гипоксия-индуцибельного фактора (HIF) в опухолевом ангиогенезе. Современные проблемы науки и образования. 2015;3:51.
29. Спирина Л. В., Кондакова И. В., Усынин Е. А., Винтизенко С. И. Регуляция ангиогенеза при злокачественных новообразованиях почки и мочевого пузыря. Сибирский онкологический журнал. 2008;4:65–70.
Рецензия
Для цитирования:
Шевченко А.Н., Бреус А.А., Нескубина И.В., Дженкова Е.А., Филатова Е.В., Швырёв Д.А. ОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ НЕКОТОРЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРИ ЛОКАЛЬНОМ И ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ СВЕТЛОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ПОЧКИ. Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer. 2020;1(1):6-22. https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-1-1
For citation:
Shevchenko A.N., Breus A.A., Neskubina I.V., Dzhenkova E.A., Filatova E.V., Shvyrev D.A. EVALUATION OF THE PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF SOME BIOLOGICAL FACTORS IN LOCAL AND GENERALIZED CLEAR CELL RENAL CANCER. South Russian Journal of Cancer. 2020;1(1):6-22. (In Russ.) https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-1-1