Сохранение фертильности у женщин с BRCA1/2‑ассоциированными опухолями: современные подходы, международные рекомендации и мультидисциплинарная тактика

Наследственные мутации в генах BRCA1/BRCA2 существенно повышают риск развития рака молочной железы и яичников у женщин репродуктивного возраста, формируя клинический и социально-­экономический вызов из-за потери фертильности на фоне противо‑опухолевого лечения и профилактических вмешательств.

Цель исследования. Обобщить и проанализировать современные достижения, клинические рекомендации и нерешенные вопросы по сохранению репродуктивной функции у женщин-­носителей мутаций BRCA1/BRCA2.

Материалы и методы. Выполнен систематизированный поиск в PubMed/MEDLINE, Embase, Cochrane Library и Web of Science, а так‑ же анализ международных руководств Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), Американского общества клинической онкологии (ASCO), Американского общества репродуктивной медицины (ASRM), Национальной комплекс‑ ной онкологической сети (NCCN), Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). Ключевые слова: «BRCA1», «BRCA2», «fertility preservation», «oocyte cryopreservation», «embryo cryopreservation», «ovarian tissue cryopreservation», «PGT-M», «PARP inhibitors», «chemotherapy gonadotoxicity». Период: 2005–2025 гг. Исключались работы с неполными данными, обзоры низкого методологического качества, серии случаев <10 наблюдений; приоритет отдавался метаанализам, RCT, крупным когортам и консенсусам.

Результаты. Включенные исследования охватывали онкологических пациенток до начала лечения и после него, носительниц BRCA с профилактическими стратегиями и без них, а также когорты ЭКО/ИКСИ с криоконсервацией. Показано, что алкилирующие агенты и таксаны повышают риск преждевременной недостаточности яичников, тогда как агонисты ГнРГ частично снижают риск овариаль‑ ной токсичности. Эффективность криоконсервации ооцитов и эмбрионов у BRCA сопоставима с популяционной при оптимизации стимуляции (антагонисты ГнРГ, летрозол-­содержащие протоколы). Криоконсервация овариальной ткани применима у срочных па‑ циенток, но требует онкобезопасной оценки. PGT-M обеспечивает отбор эмбрионов без мутации. Мультидисциплинарные маршруты повышают своевременность направления и долю завершенных программ сохранения фертильности.

Заключение. Ранняя идентификация носительниц BRCA и интеграция онкогинеколога, репродуктолога и генетика обеспечивают персонализированный выбор стратегии: криоконсервация гамет/эмбрионов, овариальная ткань, фармакопротекция, PGT-M. Необ‑ ходимы стандартизованные протоколы стимуляции и тайминга относительно терапии, долгосрочные данные о безопасности и де‑ торождениях, а также экономические модели доступа. Совершенствование биотехнологий и маршрутизация пациентов улучшают репродуктивные исходы и качество жизни.

1. Safi LA, Al-Safi ZA. Fertility counseling for patients with hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Curr Opin Obstet Gynecol. 2025 Aug 1;37(4):188–192. https://doi.org/10.1097/gco.0000000000001038

2. Шегай П. В., Шаталов П. А., Шинкаркина А. П., Райгородская М. П., Федюшкина И. В., Болотина Л. В., и др. Молеку лярно-генетические исследования в онкологии. Учебно-методическое пособие. Обнинск, 2023.

3. Lambertini M, Blondeaux E, Tomasello LM, Agostinetto E, Hamy AS, Kim HJ, et al. Clinical Behavior of Breast Cancer in Young BRCA Carriers and Prediagnostic Awareness of Germline BRCA Status. J Clin Oncol. 2025 May 10;43(14):1706–1719. https://doi.org/10.1200/jco-24-01334

4. Павлова Н. В., Дёмин С. С., Чурносов М. И., Пономаренко И. В. Современный взгляд на роль генетических факторов в этиопатогенезе рака молочной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2024;11(2):50–62. https://doi.org/10.17650/2313-805x-2024-11-2-50-62

5. Ahmad MF, Sugishita Y, Suzuki-Takahashi Y, Sawada S, Iwahata H, Shiraishi E, et al. Case Report: Young Adults With Breast Cancer: A Case Series of Fertility Preservation Management and Literature Review. Front Med (Lausanne). 2021 Aug 6;8:670872. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.670872

6. Baltacı E, Kazancı F, Şahin Fİ. BRCA, infertility, and fertility preservation: a review for counseling. J Assist Reprod Genet. 2023 Mar;40(3):465–472. https://doi.org/10.1007/s10815-023-02725-y

7. Arab S, Tulandi T, Buckett W. Hereditary breast cancer and fertility preservation outcomes. J Assist Reprod Genet. 2022 May;39(5):1163–1168. https://doi.org/10.1007/s10815-022-02486-0

8. Magaton IM, Arecco L, Mariamidze E, Jankovic K, Stana M, Buzzatti G, et al. Fertility and Pregnancy-Related Issues in Young BRCA Carriers With Breast Cancer. Breast Cancer (Auckl). 2024 Jun 14;18:11782234241261429. https://doi.org/10.1177/11782234241261429

9. Dervin T, Ranisavjevic N, Laot L, Mayeur A, Duperier C, Steffann J, et al. Knowledge, acceptability and personal attitude to ward pre-implantation 1 genetic testing (PGT) and pre-natal diagnosis (PND) for females carrying BRCA pathogenic variant according to fertility preservation experience. J Assist Reprod Genet. 2023 Jun;40(6):1381–1390. https://doi.org/10.1007/s10815-023-02798-9

10. Шаталов П. А., Веселовский Е. М., Райгородская М. П., Шинкаркина А. П., Мурзаева А. В., и др. Интеграция NGS-те стирования со стандартными методами молекулярно-генетических исследований в онкологии. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2024;13(6):84–90.

11. Park SY, Jeong K, Cho EH, Chung HW. Controlled ovarian hyperstimulation for fertility preservation in women with breast cancer: Practical issues. Clin Exp Reprod Med. 2021 Mar;48(1):1–10. https://doi.org/10.5653/cerm.2020.03594

12. Lambertini M, Goldrat O, Ferreira AR, Dechene J, Azim HA Jr, Desir J, et al. Reproductive potential and performance of fer tility preservation strategies in BRCA-mutated breast cancer patients. Ann Oncol. 2018 Jan 1;29(1):237–243. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx639

13. Cobo A, García-Velasco J, Domingo J, Pellicer A, Remohí J. Elective and Onco-fertility preservation: factors related to IVF outcomes. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2222–2231. https://doi.org/10.1093/humrep/dey321

14. Corrado G, Marchetti C, Trozzi R, Scambia G, Fagotti A. Fertility preservation in patients with BRCA mutations or Lynch syndrome. Int J Gynecol Cancer. 2021 Mar;31(3):332–338. https://doi.org/10.1136/ijgc-2020-002071

15. Arecco L, Perachino M, Damassi A, Latocca MM, Soldato D, Vallome G, et al. Burning Questions in the Oncofertility Coun seling of Young Breast Cancer Patients. Breast Cancer (Auckl). 2020 Sep 4;14:1178223420954179. https://doi.org/10.1177/1178223420954179

16. Oktay KH, Turan V. Ovarian stimulation and oocyte cryopreservation in females with cancer. Curr Opin Oncol. 2023 Sep 1;35(5):412–419. https://doi.org/10.1097/cco.0000000000000977

17. Nahshon C, Lavie O, Oron G. Attitude of BRCA1/2 mutation carriers towards fertility preservation, family planning and pre implantation genetic testing for primary prevention of breast and ovarian cancer in the next generation. J Assist Reprod Genet. 2023 Dec;40(12):2835–2842. https://doi.org/10.1007/s10815-023-02954-1

18. Lambertini M, Blondeaux E, Agostinetto E, Hamy AS, Kim HJ, Di Meglio A, et al. Pregnancy After Breast Cancer in Young BRCA Carriers: An International Hospital-Based Cohort Study. JAMA. 2024 Jan 2;331(1):49–59. https://doi.org/10.1001/jama.2023.25463

19. Razeti MG, Soldato D, Arecco L, Levaggi A, Puglisi S, Solinas C, Agostinetto E, Spinaci S, Lapuchesky L, Genova C, Massa rotti C, Lambertini M. Approaches to Fertility Preservation for Young Women With Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2023 Apr;23(3):241–248. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2023.01.006

20. Dias Nunes J, Demeestere I, Devos M. BRCA Mutations and Fertility Preservation. Int J Mol Sci. 2023 Dec 22;25(1):204. https://doi.org/10.3390/ijms25010204

21. Kim SW, Kim TH, Han JY, Kim SK, Lee JR, Jee UC, Suh CS, Kim SH. Impact of BRCA mutations and hormone receptor status on reproductive potential in breast cancer patients undergoing fertility preservation. Gynecol Endocrinol. 2022 Mar;38(3):227–230. https://doi.org/10.1080/09513590.2021.2002294

22. Fabiani C, Guarino A, Meneghini C, Licata E, Paciotti G, Miriello D, et al. Oocyte Quality Assessment in Breast Cancer: Im plications for Fertility Preservation. Cancers (Basel). 2022 Nov 21;14(22):5718. https://doi.org/10.3390/cancers14225718

23. Buonomo B, Massarotti C, Dellino M, Anserini P, Ferrari A, Campanella M, et al. Reproductive issues in carriers of germline pathogenic variants in the BRCA1/2 genes: an expert meeting. BMC Med. 2021 Sep 10;19(1):205. https://doi.org/10.1186/s12916-021-02081-7

24. Knabben L, Siegenthaler F, Imboden S, Mueller MD. Fertility in BRCA mutation carriers: counseling BRCA-mutated patients on reproductive issues. Horm Mol Biol Clin Investig. 2020 Oct 6;43(2):171–177. https://doi.org/10.1515/hmbci-2020-0005

25. Huber D, Seitz S, Kast K, Emons G, Ortmann O. Use of fertility treatments in BRCA1/2 mutation carriers and risk for ovarian and breast cancer: a systematic review. Arch Gynecol Obstet. 2020 Sep;302(3):715-720. https://doi.org/10.1007/s00404-020-05690-4

26. Dellino M, D'Amato A, Battista G, Cormio G, Vimercati A, Loizzi V, et al. Reproductive outcomes in women with BRCA 1/2 ger mline mutations: A retrospective observational study and literature review. Open Med (Wars). 2024 Aug 20;19(1):20249999. https://doi.org/10.1515/med-2024-9999

27. Shapira M, Sella T, Safrai M, Villain E, Lifshitz D, Orvieto R, et al. Long-term safety of controlled ovarian stimulation for fer tility preservation before chemotherapy treatment in patients with breast cancer. Fertil Steril. 2025 Mar;123(3):477–487. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.10.014

28. Macklon KT, Bülow N, Christensen H, Hartwell D, Kirkegaard K, Kristensen SG, et al. Nedfrysning af oocytter som fertili tetsbevaring på benign medicinsk og social indikation [Freezing of oocytes as fertility preservation for benign medical and social indication]. Ugeskr Laeger. 2025 Jan 6;187(2):V07240478. Danish. https://doi.org/10.61409/v07240478

29. Silvestris E, Cormio G, Loizzi V, Corrado G, Arezzo F, Petracca EA. Fertility Preservation in BRCA1/2 Germline Mutation Car riers: An Overview. Life (Basel). 2024 May 10;14(5):615. https://doi.org/10.3390/life14050615

30. Greer AC, Lanes A, Poorvu PD, Kennedy P, Thomas AM, Partridge AH, Ginsburg ES. The impact of fertility preservation on the timing of breast cancer treatment, recurrence, and survival. Cancer. 2021 Oct 15;127(20):3872–3880. https://doi.org/10.1002/cncr.33601

31. Laot L, Sonigo C, Nobre J, Benachi A, Dervin T, El Moujahed L, et al. Should Preimplantation Genetic Testing (PGT) System atically Be Proposed to BRCA Pathogenic Variant Carriers? Cancers (Basel). 2022 Nov 24;14(23):5769. https://doi.org/10.3390/cancers14235769

32. Калинкина О. Б., Тезиков Ю. В., Липатов И. С., Майорова М. О., Николаева Н. А. Особенности тактики ведения при носительстве мутаций в генах BRCA у женщин. Пульс. 2024;26(5):12–18.

33. Dias Nunes J, Demeestere I, Devos M. BRCA Mutations and Fertility Preservation. Int J Mol Sci. 2023 Dec 22;25(1):204. https://doi.org/10.3390/ijms25010204

34. Новикова О. В., Новикова Е. Г., Волченко Н. Н., Лозовая Ю. А., Авасова Ч. А., Скрепцова Н. С., Чархифалакян А. В. Лечение рецидивов атипической гиперплазии и начального рака эндометрия после самостоятельной гормо нотерапии. Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. 2018;1(19):68–76.

35. Михайлов С. И., Зикиряходжаев А. Д., Онофрийчук И. М., Запиров Г. М., Замалдинов Н. Д. Взаимосвязь гормон-по ложительного статуса опухоли у больных РМЖ с носительством мутации в гене BRCA2. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2025;25(1):41–52.

36. Краснопольская К. В., Новикова О. В., Гарина А. О., Дунаева Е. А., Исакова К. М., Ершова И. Ю., и др. Первый в Рос сии опыт проведения программы эко и рождения ребенка после комбинированного лечения рака шейки матки с транспозицией яичников. Онкогинекология. 2024;2(50)49–59.

37. Lambertini M, Blondeaux E, Agostinetto E, Hamy AS, Kim HJ, Di Meglio A, et al. Pregnancy After Breast Cancer in Young BRCA Carriers: An International Hospital-Based Cohort Study. JAMA. 2024 Jan 2;331(1):49–59. https://doi.org/10.1001/jama.2023.25463.