Исследование противоопухолевых и антиметастатических свойств бром-, бис-(2-хлорэтил)амино-замещенных производных N-метильных этиловых эфиров индол-3-карбоновой кислоты на модели саркомы S-37 у мышей

О. В Солдатова; М. В. Филимонова; В. И. Суринова; А. А. Шитова; В. А. Рыбачук; К. А. Николаев; А. О. Косаченко; Е. А. Просовская; Г. А. Демяшкин; П. В. Шегай; С. А. Иванов; А. Д. Каприн; А. С. Филимонов

doi:10.37748/2686-9039-2026-7-1-1

Исследование противоопухолевых и антиметастатических свойств бром-, бис-(2-хлорэтил)амино-замещенных производных N-метильных этиловых эфиров индол-3-карбоновой кислоты на модели саркомы S-37 у мышей

https://doi.org/10.37748/2686-9039-2026-7-1-1

EDN: DCMGEC

Полный текст:

PDF (Rus)

сгенерировать QR код

Аннотация

Ранее в лаборатории радиационной фармакологии МРНЦ им. А.Ф. Цыба были синтезированы водорастворимые диалкиламиноалкиловые эфиры индол‑3‑карбоновой кислоты с высокой иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью. С целью усиления противоопухолевого действия в структуру соединений добавлены бром- или бис-(2‑хлорэтил)амино-заместители, придающие молекулам дополнительные цитотоксические алкилирующие свойства. Нами успешно синтезированы соединения – T1089 и T1167.

Цель исследования. Изучить противоопухолевые и антиметастатические свойства бром-, бис-(2‑хлорэтил)амино-замещенных производных N-метильных этиловых эфиров индол‑3‑карбоновой кислоты (T1089 и T1167).

Материалы и методы. Исследование проводили на 65 мышах с подкожно трансплантированной саркомой S‑37 (9 × 10⁵ клеток/мышь). Соединения вводили внутрибрюшинно: Т1089–40 мг/кг, Т1167 в дозе 30 мг/кг. Противоопухолевый эффект оценивали по динамике роста первичных узлов, морфометрическим и гистологическим показателям.

Результаты. Исследуемые соединения вызывали торможение роста первичного узла саркомы S‑37 (ТРО Т1089– до 22,4 %, ТРО Т1167 – до 30,5 %), повышали содержание дистрофических и некротических изменений (Т1089 – на 36 %, Т1167 – на 55 %) в опухоли, снижали митотический индекс в 2 раза, проявляли антиметастатическую активность, уменьшая метастатические области в паховых (10‑е сутки: Т1089 – на 76 %, Т1167 – на 89 %) и подвздошных лимфоузлах (10‑е сутки: Т1089–28,7 %, Т1167 – на 60,8 %; 16‑е сутки: Т1089 – на 53,3 %, Т1167–45,6 %.

Заключение. Показана противоопухолевая и антиметастатическая активность соединений Т1089 и Т1167 на модели саркомы S‑37. Полученные данные свидетельствуют о перспективности соединений, сочетающих алкилирующую цитотоксичность с присущим данному классу иммуномодулирующим потенциалом. Дальнейшие исследования предполагают доклиническую разработку соединений, включающую оценку безопасности, расширение спектра изучаемых опухолевых моделей и детальное изучение механизмов действия.

Ключевые слова

производные индол-3-карбоновой кислоты, противоопухолевая активность, антиметастатическая активность, саркома S-37, алкилирующие агенты, мыши

Об авторах

О. В Солдатова

https://new.nmicr.ru/mrrc/
Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

г. Обнинск, Российская Федерация

Солдатова Ольга Васильевна – младший научный сотрудник лаборатории радиационной фармакологии Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1178-3560, eLibrary SPIN: 5027-7324, Author ID: 1066587, Scopus Author ID: 57220804924, WoS ResearcherID: ABC-5730-2020

Конфликт интересов:

Авторы статьи С. А. Иванов, А. Д. Каприн входят в состав редакционной коллегии журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.

М. В. Филимонова

г. Обнинск, Российская Федерация

Филимонова Марина Владимировна – д.б.н., заведующая лабораторией радиационной фармакологии Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9690-4746, eLibrary SPIN: 3344-9998, Author ID: 638642, Scopus Author ID: 36894092800, WoS ResearcherID: AAQ-9017-2020

Конфликт интересов:

В. И. Суринова

г. Обнинск, Российская Федерация

Суринова Валентина Ивановна – к.х.н., старший научный сотрудник, химик, лаборатории радиационной фармакологии Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1329-8312, eLibrary SPIN: 4057-6390, AuthorID: 79952, Scopus Author ID: 57202953931

Конфликт интересов:

А. А. Шитова

г. Обнинск, Российская Федерация

Шитова Анна Андреевна – младший научный сотрудник лаборатории радиационной фармакологии Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5512-9096, eLibrary SPIN: 6515-6184, Author ID: 1065554, Scopus Author ID: 57220804030, WoS ResearcherID: ABI-5295-2020

Конфликт интересов:

В. А. Рыбачук

г. Обнинск, Российская Федерация

Рыбачук Виталий Александрович – младший научный сотрудник лаборатории радиационной фармакологии Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8820-9965, eLibrary SPIN: 6120-2118, Author ID: 1113883, Scopus Author ID: 57469224000, WoS ResearcherID: ABL-0020-2022

Конфликт интересов:

К. А. Николаев

г. Обнинск, Российская Федерация

Николаев Кирилл Анатольевич – лаборант лаборатории радиационной фармакологии Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0518-8228, eLibrary SPIN: 9728-1210, Author ID: 1126522, Scopus Author ID: 59121729200, WoS ResearcherID: AGH-3670-2022

Конфликт интересов:

А. О. Косаченко

г. Обнинск, Российская Федерация

Косаченко Александр Олегович – биолог лаборатории радиационной фармакологии Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2173-388X, eLibrary SPIN: 7751-6189, Author ID: 1088023, Scopus Author ID: 57220806815, WoS ResearcherID: ABQ-8315-2022

Конфликт интересов:

Е. А. Просовская

г. Обнинск, Российская Федерация

Просовская Екатерина Александровна – лаборант лаборатории радиационной фармакологии Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0004-0707-0471, eLibrary SPIN: 1033-2434, AuthorID: 1330594

Конфликт интересов:

Г. А. Демяшкин

https://new.nmicr.ru/mnioi/
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

г. Москва, Российская Федерация

Демяшкин Григорий Александрович – д.м.н., заведующий отделом цифровой онкоморфологииМосковского научно-исследовательского онкологического института им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0001-8447-2600, eLibrary SPIN: 5157-0177, AuthorID: 645433, Scopus Author ID: 57200415197, WoS ResearcherID: ABD-7650-2021

Конфликт интересов:

П. В. Шегай

https://new.nmicr.ru
Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация

г. Обнинск, Российская Федерация

Шегай Петр Викторович – к.м.н., заместитель генерального директора по науке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9755-1164, eLibrary SPIN: 6849-3221, AuthorID: 708894, Scopus Author ID: 16025544200, WoS ResearcherID: E-9611-2014

Конфликт интересов:

С. А. Иванов

Российский университет дружбы народов, г. Москва, Российская Федерация

Иванов Сергей Анатольевич – д.м.н., член-корреспондент РАН, директор Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация; профессор кафедры онкологии и рентгенорадиологии им. В. П. Харченко Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7689-6032, eLibrary SPIN: 4264-5167, AuthorID: 710405, Scopus Author ID: 16070399200, WoS ResearcherID: N-8221-2017

Конфликт интересов:

А. Д. Каприн

https://new.nmicr.ru
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация;

Российский университет дружбы народов, г. Москва, Российская Федерация

Каприн Андрей Дмитриевич – д.м.н., профессор, академик РАН, академик РАО, директор Московского научно-исследовательского онкологического института им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация; генеральный директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация; заведующий кафедрой онкологии и рентгенорадиологии им. В. П. Харченко Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8784-8415, eLibrary SPIN: 1759-8101, AuthorID: 96775, Scopus Author ID: 6602709853, WoS ResearcherID: K-1445-2014

Конфликт интересов:

А. С. Филимонов

г. Обнинск, Российская Федерация

Филимонов Александр Сергеевич – научный сотрудник лаборатории радиационной фармакологии Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4398-1764, eLibrary SPIN: 3133-2031, Author ID: 85944, Scopus Author ID: 7006442481, WoS ResearcherID: ABC-6039-2020

Конфликт интересов:

Список литературы

1. Lim TK. Edible medicinal and non-medicinal plants. Flowers. Springer, 2014;7:571–594. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://link.springer.com/book/10.1007/978-94-007-7395-0 (дата обращения: 05.05.2025).

2. Fujioka N, Fritz V, Upadhyaya P, Kassie F, Hecht SS. Research on cruciferous vegetables, indole-3-carbinol, and cancer prevention: A tribute to Lee W. Wattenberg. Mol Nutr Food Res. 2016 Jun;60(6):1228–1238. https://doi.org/10.1002/mnfr.201500889

3. Jump SM, Kung J, Staub R, Kinseth MA, Cram EJ, Yudina LN, et al. N-Alkoxy derivatization of indole-3-carbinol increases the efficacy of the G1 cell cycle arrest and of I3C-specific regulation of cell cycle gene transcription and activity in human breast cancer cells. Biochem Pharmacol. 2008 Feb 1;75(3):713–724. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2007.09.024

4. Karimabad MN, Mahmoodi M, Jafarzadeh A, Darekordi A, Hajizadeh MR, Hassanshahi G. Molecular Targets, Anti-cancer Properties and Potency of Synthetic Indole-3-carbinol Derivatives. Mini Rev Med Chem. 2019;19(7):540–554. https://doi.org/10.2174/1389557518666181116120145

5. Stephensen PU, Bonnesen C, Schaldach C, Andersen O, Bjeldanes LF, Vang O. N-methoxyindole-3-carbinol is a more efficient inducer of cytochrome P-450 1A1 in cultured cells than indol-3-carbinol. Nutr Cancer. 2000;36(1):112–121. https://doi.org/10.1207/s15327914nc360115

6. Платонова Я. Б., Тарасов З. А., Волов А. Н., Волов Н. А., Савилов С. В. Дизайн, синтез и антиаритмическая активность новых амидных производных индол-3-карбоновой кислоты. Журнал органической химии. 2023;59(12):1608–1619. https://doi.org/10.31857/s0514749223120054

7. Федоровская Е. А. Комбинированные схемы лечения метастазирующих опухолей мышей: Значение индукторов интерферона. Дисс. Обнинск, 1992.

8. Amarakoon D, Lee WJ, Tamia G, Lee SH. Indole-3-Carbinol: Occurrence, Health-Beneficial Properties, and Cellular/Molecular Mechanisms. Annu Rev Food Sci Technol. 2023 Mar 27;14:347–366. https://doi.org/10.1146/annurev-food-060721-025531

9. Karimabad MN, Mohamadi M, Torabizadeh SA, Hassanshahi G. Indole-3-carbinol (I3C) as Leukemia Therapeutic Agents: Review. Mini Rev Med Chem. 2023;23(2):150–158. https://doi.org/10.2174/1389557522666220325145003

10. Kumar S, Ritika A. A brief review of the biological potential of indole derivatives. Future Journal of Pharmaceutical Sciences. 2020;6:121. https://doi.org/10.1186/s43094-020-00141-y

11. Tivari SR, Kokate SV, Delgado-Alvarado E, Gayke MS, Kotmale A, Patel H, et al. A novel series of dipeptide derivatives containing indole-3-carboxylic acid conjugates as potential antimicrobial agents: the design, solid phase peptide synthesis, in vitro biological evaluation, and molecular docking study. RSC Adv. 2023 Aug 14;13(35):24250–24263. https://doi.org/10.1039/d3ra04100j.

12. Суринов Б. П., Карпова Н. А., Кулиш Ю. С. Иммуномодулирующие свойства арбидола. Химико-фармацевтический журнал. 1995;3:14–15.

13. Фомина А. Н., Николаева И. С., Падейская Е. Н., и др. Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью. Патент на изобретение РФ № RU 2033157 C1. Дата публикации: 20.04.1995.

14. Филимонова М. В., Цышкова Н. Г., Наровлянский А. Н., и др. Производные индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью. Патент на изобретение РФ № RU 2552422 С2. Дата публикации: 10.06.2015.

15. Филимонова М. В., Суринова В. И., Солдатова О. В., и др. Производные индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противоопухолевой активностью. Патент на изобретение РФ № RU 2782931 C1. Дата публикации: 07.11.2022.

16. Narovlyansky AN, Filimonova MV, Tsyshkova NG, Pronin AV, Grebennikova TV, Karamov EV, et al. In Vitro Antiviral Activity of a New Indol-3-carboxylic Acid Derivative Against SARS-CoV-2. Acta Naturae. 2023 Oct-Dec;15(4):83–91. https://doi.org/10.32607/actanaturae.26623

17. Филимонова М. В., Солдатова О. В., Суринова В. И., и др. Способ получения новых оригинальных хлорэтиламино-замещенных производных аминоалкильных эфиров индол-3-карбоновой кислоты, обладающих противоопухолевой активностью. Заявка на изобретение РФ № 2024127831. Дата публикации: 12.12.2024.

18. Филимонова М. В., Солдатова О. В., Суринова В. И., и др. Усовершенствованный способ получения 1-метил-2-бромметил-3-карбэтокси-5-метокси-6-броминдола, подавляющего рост солидной карциномы Эрлиха и рака шейки матки у мышей. Патент на изобретение РФ № RU 2850169 C2. Дата публикации 05.11.2025.

19. Filimonova M, Soldatova O, Shitova A, Surinova V, Rybachuk V, Kosachenko A, et al. Synthesis, Clastogenic and Cytotoxic Potential, and In Vivo Antitumor Activity of a Novel N-Mustard Based on Indole-3-carboxylic Acid Derivative. Molecules. 2025 Sep 12;30(18):3710. https://doi.org/10.3390/molecules30183710

20. Filimonova M, Shitova A, Shevchenko L, Soldatova O, Surinova V, Rybachuk V, et al. In Vitro Cytotoxic Potential and In Vivo Antitumor Effects of NOS/PDK-Inhibitor T1084. Int J Mol Sci. 2024 Sep 8;25(17):9711. https://doi.org/10.3390/ijms25179711

21. Bankhead P, Loughrey MB, Fernández JA, Dombrowski Y, McArt DG, Dunne PD, et al. QuPath: Open source software for digital pathology image analysis. Sci Rep. 2017 Dec 4;7(1):16878. https://doi.org/10.1038/s41598-017-17204-5

22. Aggarwal BB, Ichikawa H. Molecular targets and anticancer potential of indole-3-carbinol and its derivatives. Cell Cycle. 2005 Sep;4(9):1201–1215. https://doi.org/10.4161/cc.4.9.1993

23. Brew CT, Aronchik I, Kosco K, McCammon J, Bjeldanes LF, Firestone GL. Indole-3-carbinol inhibits MDA-MB-231 breast cancer cell motility and induces stress fibers and focal adhesion formation by activation of Rho kinase activity. Int J Cancer. 2009 May 15;124(10):2294–2302. https://doi.org/10.1002/ijc.24210

24. Weng JR, Tsai CH, Kulp SK, Chen CS. Indole-3-carbinol as a chemopreventive and anti-cancer agent. Cancer Lett. 2008 Apr 18;262(2):153–163. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2008.01.033.

25. Narovlyansky A, Pronin A, Poloskov V, Sanin A, Mezentseva M, Fedyakina I, et al. Expression of Toll-like Receptor Genes and Antiviral Cytokines in Macrophage-like Cells in Response to Indole-3-carboxylic Acid Derivative. Viruses. 2024 Oct 31;16(11):1718. https://doi.org/10.3390/v16111718

26. Nakajima Y, Asano K, Mukai K, Urai T, Okuwa M, Sugama J, Nakatani T. Near-Infrared Fluorescence Imaging Directly Visualizes Lymphatic Drainage Pathways and Connections between Superficial and Deep Lymphatic Systems in the Mouse Hindlimb. Sci Rep. 2018 May 4;8(1):7078. https://doi.org/10.1038/s41598-018-25383-y

Рецензия

Для цитирования:

Солдатова О.В., Филимонова М.В., Суринова В.И., Шитова А.А., Рыбачук В.А., Николаев К.А., Косаченко А.О., Просовская Е.А., Демяшкин Г.А., Шегай П.В., Иванов С.А., Каприн А.Д., Филимонов А.С. Исследование противоопухолевых и антиметастатических свойств бром-, бис-(2-хлорэтил)амино-замещенных производных N-метильных этиловых эфиров индол-3-карбоновой кислоты на модели саркомы S-37 у мышей. Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer. 2026;7(1):6-23. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2026-7-1-1. EDN: DCMGEC

For citation:

Soldatova O.V., Filimonova M.V., Surinova V.I., Shitova A.A., Rybachuk V.A., Nikolaev K.A., Kosachenko A.O., Prosovskaya E.A., Demyashkin G.A., Shegai P.V., Ivanov S.A., Kaprin A.D., Filimonov A.S. Anti-tumor and anti-metastatic properties of bromo- and bis(2-chloroethyl)amino-substituted derivatives of N-methyl ethyl esters of indole-3-carboxylic acid in the S-37 sarcoma mouse model. South Russian Journal of Cancer. 2026;7(1):6-23. (In Russ.) https://doi.org/10.37748/2686-9039-2026-7-1-1. EDN: DCMGEC

JATS XML

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

ISSN 2686-9039 (Online)

Логин
Пароль
	Запомнить меня
Регистрация нового пользователя Забыли Ваш пароль?

Войти

Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer

Полный текст:

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

Рецензия

Для цитирования:

For citation:

Использование куки-файлов