Экстраневральное метастазирование глиомы головного мозга: описание случая у ребенка и обзор литературы

Глиомы высокой степени злокачественности среди всех опухолей центральной нервной системы (ЦНС) составляют до 25 % у взрослых и 8–15 % у детей. Примерно половина из них в детском возрасте имеет срединную локализацию и обозначается термином «диффузные срединные глиомы» (ДСГ). При срединных глиомах у детей, локализующихся в области моста, в 78 % случаев отмечается гетерозиготная соматическая мутация H3K27M. Прогноз H3K27M-мутантной ДСГ весьма неблагоприятный: 2-летняя общая выживаемость менее 10 %. Один из путей прогрессирования глиом, ведущий к гибели больного – это распространение опухоли в виде метастазов. Злокачественные глиомы метастазируют, главным образом, в различные структуры ЦНС (по данным аутопсий – примерно у 20 % пациентов с глиобластомами); вероятность возникновения их метастазов в других органах (так называемых, экстраневральных метастазов), по некоторым оценкам, весьма мала – не более 2 %. В нашей практике, насчитывающей 1700 детей со злокачественными глиомами, включая 830 пациентов с ДСГ (пролеченных за период с 1993 г.), нам встретился лишь один больной с экстраневральными метастазами. В настоящей статье мы описываем этот случай: ребенок умер от прогрессирования экстраневральных метастазов ДСГ, несмотря на то что при химиолучевом лечении удалось достичь ее стабилизации в ЦНС. У этого больного с исходным поражением моста головного мозга и мозжечка имело место массированное метастазирование в лимфатические узлы: надключичные, медиастинальные, забрюшинные, паховые, а также в обе плевральные полости, которое произошло примерно через год после лечения прогрессирования, проявлявшегося в виде продолженного роста первичной опухоли и ее диссеминации в ЦНС. В статье приводятся данные литературы о частоте, клинических проявлениях и возможных подходах к лечению при экстраневральном метастазировании глиом головного мозга. Чаще всего наблюдается экстраневральное метастазирование этих опухолей в кости, лимфатическую систему, легкие, органы брюшной полости, мягкие ткани. Эффективного лечения при возникновении экстраневральных метастазов глиом не разработано, что делает актуальным решение этой проблемы путем многоцентровых исследований.

1. Aggarwal P, Luo W, Pehlivan KC, Hoang H, Rajappa P, Cripe TP, et al. Pediatric versus adult high grade glioma: Immunotherapeutic and genomic considerations. Front Immunol. 2022;13:1038096. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1038096

2. Lu VM, Alvi MA, McDonald KL, Daniels DJ. Impact of the H3K27M mutation on survival in pediatric high-grade glioma: a systematic review and meta-analysis. J Neurosurg Pediatr. 2019 Mar 1;23(3):308–316. https://doi.org/10.3171/2018.9.PEDS18419

3. Wang Y, Feng LL, Ji PG, Liu JH, Guo SC, Zhai YL, et al. Clinical Features and Molecular Markers on Diffuse Midline Gliomas With H3K27M Mutations: A 43 Cases Retrospective Cohort Study. Front Oncol. 2020;10:602553. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.602553

4. Navarro RE, Golub D, Hill T, McQuinn MW, William C, Zagzag D, et al. Pediatric midline H3K27M-mutant tumor with disseminated leptomeningeal disease and glioneuronal features: case report and literature review. Childs Nerv Syst. 2021 Jul;37(7):2347–2356. https://doi.org/10.1007/s00381-020-04892-0

5. Ge X, Yang Y, Wang W, Tian L, Zhang G, Tian Z, et al. Pediatric H3K27M mutant diffuse midline glioma with vertebral metastasis: A case report and literature review. Oncol Lett. 2024 Feb;27(2):48. https://doi.org/10.3892/ol.2023.14181

6. Beauchesne P. Extra-neural metastases of malignant gliomas: myth or reality? Cancers (Basel). 2011 Jan 27;3(1):461–477. https://doi.org/10.3390/cancers3010461

7. Hamilton JD, Rapp M, Schneiderhan T, Sabel M, Hayman A, Scherer A, et al. Glioblastoma multiforme metastasis outside the CNS: three case reports and possible mechanisms of escape. J Clin Oncol. 2014 Aug 1;32(22):e80–84. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.48.7546

8. Davis L. Spongioblastoma multiforme of the brain. Ann Surg. 1928 Jan;87(1):8–14.

9. Pietschmann S, von Bueren AO, Henke G, Kerber MJ, Kortmann RD, Müller K. An individual patient data meta-analysis on characteristics, treatments and outcomes of the glioblastoma/gliosarcoma patients with central nervous system metastases reported in literature until 2013. J Neurooncol. 2014 Dec;120(3):451–457. https://doi.org/10.1007/s11060-014-1596-x

10. De Martino L, Picariello S, Russo C, Errico ME, Spennato P, Papa MR, et al. Extra-neural metastases in pediatric diffuse midline gliomas, H3 K27-altered: presentation of two cases and literature review. Front Mol Neurosci. 2023;16:1152430. https://doi.org/10.3389/fnmol.2023.1152430

11. Stephens S, Tollesson G, Robertson T, Campbell R. Diffuse midline glioma metastasis to the peritoneal cavity via ventriculo-peritoneal shunt: Case report and review of literature. J Clin Neurosci. 2019 Sep;67:288–293. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2019.06.043

12. Jimsheleishvili S, Alshareef AT, Papadimitriou K, Bregy A, Shah AH, Graham RM, et al. Extracranial glioblastoma in transplant recipients. J Cancer Res Clin Oncol. 2014 May;140(5):801–807. https://doi.org/10.1007/s00432-014-1625-3

13. Nauen DW, Li QK. Cytological diagnosis of metastatic glioblastoma in the pleural effusion of a lung transplant patient. Diagn Cytopathol. 2014 Jul;42(7):619–623. https://doi.org/10.1002/dc.22993

14. Yang G, Fang Y, Zhou M, Li W, Dong D, Chen J, et al. Case report: The effective response to pembrolizumab in combination with bevacizumab in the treatment of a recurrent glioblastoma with multiple extracranial metastases. Front Oncol. 2022;12:948933. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.948933

15. Noch EK, Sait SF, Farooq S, Trippett TM, Miller AM. A case series of extraneural metastatic glioblastoma at Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Neurooncol Pract. 2021 Jun;8(3):325–336. https://doi.org/10.1093/nop/npaa083

16. Undabeitia J, Castle M, Arrazola M, Pendleton C, Ruiz I, Úrculo E. Multiple extraneural metastasis of glioblastoma multiforme. An Sist Sanit Navar. 2015;38(1):157–161. https://doi.org/10.23938/ASSN.0061

17. Ким А. В., Хачатрян В. А., Самочерных К. А., Забродская Ю. М. Экстраневральное метастазирование глиобластомы. Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2007;166(6);70–74. EDN: ILHHLZ

18. Размологова О. Ю., Соколова Т. В. Редкий случай метастазирования глиобластомы в легкие. Архив патологии. 2013;75(4):34–36. EDN: RBLWDP

19. Жетписбаев Б. Б., Исаханова Б. А. Метастаз глиобластомы в легкое. Журнал Медицина. 2015;5(155);29–31. Доступно по: https://www.medzdrav.kz/images/magazine/medecine/2015/2015-5/M_05-15-01_29-31.pdf, Дата обращения: 19.08.2024.